Apikal ektodermal sırt - Apical ectodermal ridge

Apikal ektodermal sırt
Limb bud diagram.jpg
Apikal ektodermal sırt, ekstremite tomurcuğunun en uzak ucundaki kalınlaşmış epitel bölgesidir. Polarizasyon aktivitesi bölgesi (ZPA), uzuv tomurcuğunun arka kısmındadır.
Detaylar
Tanımlayıcılar
Latincecrista ectodermalis apicalis
TEE5.0.3.0.0.3.4
Anatomik terminoloji

apikal ektodermal sırt (AER) dan oluşan bir yapıdır ektodermal her birinin distal ucundaki hücreler uzuv tomurcuk ve bir uzvun uygun şekilde gelişmesini sağlamak için önemli bir sinyal merkezi olarak hareket eder. Uzuv tomurcuğu AER oluşumunu indükledikten sonra, AER ve uzuv mezenkim -I dahil ederek polarizasyon aktivitesi bölgesi (ZPA) - daha fazla yönlendirmek için birbirleriyle iletişim kurmaya devam edin uzuv gelişimi.[1]

Uzuv tomurcuğunun konumu ve dolayısıyla AER, aşağıdaki ifade sınırları ile belirlenir. Hox genleri embriyonik gövdede. Bu pozisyonlarda, hücre büyümesinin indüksiyonunun bir olumlu geribildirim döngü fibroblast büyüme faktörleri (FGF'ler) arasında orta mezoderm, yanal plaka mezoderm ve yüzey ektodermi. FGF8 Orta mezoderm sinyallerinde yanal mezodermin ifadesini kısıtlar FGF10 orta seviye Wnt sinyaller. Sonra, yanal plaka mezodermindeki FGF10, FGF8'i ifade eden AER'yi oluşturmak için yüzey ektodermine sinyal gönderir.[2]

AER'nin ifade ettiği bilinmektedir FGF2, FGF4, FGF8, ve FGF9 uzuv tomurcuğu mezenşimi ifade ederken FGF2 ve FGF10. Embriyo manipülasyon deneyleri, bu FGF'lerin bazılarının tek başına AER'yi taklit etmek için yeterli olduğunu göstermiştir.[3]

Yapısı

Morfolojik olarak, AER uzuv tomurcuğunun distal kenarında ektodermin kalınlaşması olarak ortaya çıkar. Bu farklı yapı, uzuv tomurcuğunun ön-arka ekseni boyunca uzanır ve daha sonra uzuvun dorsal tarafını ventral tarafından ayırır.

Civciv embriyolarındaki kanat tomurcuğunda, AER gelişimin son aşamasında anatomik olarak ayırt edilebilir hale gelir. 18HH (3 günlük embriyolara karşılık gelir), tomurcuğun distal ektodermal hücreleri onları diğerlerinden ayıran bir sütun şeklini aldığında küp şekilli ektoderm. Sahnede 20HH (3.5 günlük embriyolara karşılık gelir), AER bir şerit olarak görünür psödostratifiye epitel 23-24HH'ye kadar muhafaza edilir (4-4.5 günlük embriyolara karşılık gelir). Daha sonra, AER'nin yüksekliği giderek azalır ve sonunda geriler.[4]

Fare embriyolarında, E9.5'te (embriyonik gün 9.5) ortaya çıkan ön ayağın ventral ektodermi[5]) dorsal ektoderm ile karşılaştırıldığında daha kalın görünür ve erken AER'ye karşılık gelir.[6][7] E10 ile bu kalınlaşma daha belirgindir çünkü epitel artık iki katmandan oluşur ve tomurcuğun ventral-distal kenarı ile sınırlı hale gelir, ancak canlı örneklerde ışık mikroskobu kullanılarak veya taramalı elektron mikroskobu (SEM).[8] E10.5-11 arasında, çok tabakalı epitel yapıya (3-4 katman) sahip lineer ve kompakt bir AER oluşmuş ve kendisini tomurcuğun distal dorso-ventral sınırında konumlandırmıştır.[6][8][9][10] Maksimum yüksekliğine ulaştıktan sonra, fare uzuv tomurcuklarındaki AER düzleşir ve sonunda dorsal ve ventral ektodermden ayırt edilemez hale gelir.[8][11][12] İnsan AER'sinin yapısı, fare AER'ye benzer.[13]

Farelerde civciv ve ön ayaklardaki kanatlara ek olarak, zebra balıklarındaki pektoral yüzgeçler omurgalıların uzuv oluşumunu incelemek için bir model görevi görür. Yüzgeç ve uzuv gelişim süreçleri birçok benzerliği paylaşsa da,[14] önemli farklılıklar gösterirler, bunlardan biri AER bakımıdır. Kuşlarda ve memelilerde AER uzuv sayı modelleme aşamasının sonuna kadar varlığını sürdürür ve sonunda gerilerken, yüzgeç AER genişletilmiş bir yapıya dönüşür. apikal ektodermal kıvrım (AEF).[15] Döllenmeden 36 saat sonra AER-AEF geçişinden sonra, AEF, yüzgeç tomurcuğunun çevresel kan damarlarının distalinde bulunur. AEF'nin kaldırılması yeni bir AER ve ardından yeni bir AEF oluşumuyla sonuçlandığından, AEF potansiyel olarak büyümeyi bitirmek için bir inhibitör işlevi görür. Ek olarak, tekrarlanan AF çıkarma, potansiyel olarak AER sinyallerinin kanatçık mezenşimine uzun süre maruz kalması nedeniyle, kanatçık mezenşiminin aşırı uzamasına yol açar.[16] Son zamanlarda, uzun zamandır sadece ektodermal hücrelerden oluştuğu düşünülen AER, aslında zebra balıklarında hem mezodermal hem de ektodermal hücrelerden oluşmaktadır.[17]

İlişkili moleküller

İlişkili moleküller şunları içerir:[1]

  • FGF10: Başlangıçta Tbx proteinleri, lateral plaka mezodermindeki hücreler tarafından FGF10'un salgılanmasını indükler. Daha sonra, FGF10 ekspresyonu, gelişmekte olan uzuv mezenşimi ile sınırlandırılır ve burada stabilize edilir. WNT8C veya WNT2B. FGF10 ifadesi salgılanmasını aktive eder WNT3A AER'ye etki eden ve FGF8 ifadesini indükleyen. Mezenkim, FGF10 sekresyonu yoluyla, FGF8 sekresyonu yoluyla AER ile pozitif bir geri bildirim döngüsüne dahil olur.
  • FGF8: Apikal ektodermal sırt hücreleri tarafından salgılanır. Üzerine davranır mezenkim Hücreler, proliferatif durumlarını korumak için. Ayrıca mezenkimal hücrelerin FGF10'u salgılamasına neden olur. WNT3A AER’in FGF8 ifadesini sürdürmek.
  • WNT3A: AER ve ekstremite mezenşimi arasındaki pozitif geri besleme döngüsünde bir ara ürün görevi görür. FGF10 ifadesiyle etkinleştirilir, FGF8 ifadesini etkinleştirir.
  • Shh:[18][19] Uzuv tomurcuk mezenşiminde ZPA tarafından salgılanır. Beş farklı basamağın oluşumunu belirleyen konsantrasyon gradyanı oluşturur. Rakam 5 (serçe parmağı) yüksek Shh konsantrasyonlarına maruz kalmadan kaynaklanırken, spektrumun diğer ucundaki 1 rakamı (başparmak) düşük Shh konsantrasyonlarına yanıt olarak gelişir. Şşş ifadesi birçok durumda gösterildi, ancak her koşulda değil, Hox geni ifade. Shh ayrıca (aracılığıyla Gremlin ) bloklar kemik morfojenik proteini (BMP) etkinliği. BMP aktivitesini bloke ederek, FGF AER'deki ifade korunur.
  • Hox genleri:[18] Bir organizmanın ön-arka eksenini dikte etmekten sorumludur ve Shh ile birlikte gelişmekte olan uzvun modellemesinde karmaşık bir şekilde yer almaktadır. TBX ve FGF (ve muhtemelen Pitx1) proteinlerinin aktivitesini etkiler. Uzuv tomurcuklarının nerede oluşacağını ve orada hangi uzuvların gelişeceğini belirler.

Geliştirme

FGF10 Ekstremite alanındaki mezenkim hücrelerinden gelen salgılar, yukarıdaki ektodermal hücrelerle etkileşime girer ve gelişen uzvun uzak ucunda AER oluşumunu indükler. Bir dorsal-ventral ektodermal sınırın varlığı, AER oluşumu için çok önemlidir - AER yalnızca bu bölünmede oluşabilir.[1]

Fonksiyon

AER şu şekilde hareket eder:[1]

  • Uzuvları koruyun mezenkim mitotik olarak aktif bir durumda ve görevine odaklandı - uzuvun distal büyümesi. Bu salgılanması ile elde edilir FGF8, uzuv mezodermal hücrelerinin çoğalmaya devam etmesini ve salgılamasını işaret eden FGF10, AER'nin bakımı ile sonuçlanır.
  • Ön-arka ekseni oluşturan moleküllerin ifadesini sürdürün. FGF'ler AER tarafından salgılanan mezenkim hücreleri üzerinde etki eder - polarizasyon aktivitesi bölgesi (ZPA). Böylece, AER, ZPA'nın salgılanmaya devam etmesine neden olur Sonik kirpi (Şşş) ile ilgili Hox geni kurulmasında ifade ön-arka gelişen uzuvda polarite. Shh ayrıca etkinleştirir Gremlin engelleyen kemik morfogenetik proteinleri AER'de normalde FGF ifadesini engelleyen (BMP'ler). Bu şekilde, ZPA ve AER, FGF'ler, Shh ve Gremlin'i içeren olumlu bir geri bildirim döngüsü yoluyla birbirlerini sürdürürler.
  • Farklılaşma ve hücre kaderi ile ilgili talimatları sağlamak için ön-arka ve dorsal-ventral eksenleri belirleyen proteinlerle iletişim kurun. AER tarafından salgılanan FGF'ler, ekstremite mezenşimi ile etkileşime girer - ZPA dahil - daha fazla FGF ve Shh ifade. Bu sinyaller daha sonra düzenler Hox geni farklılaşma aktivitesini etkileyen ve hücrelerin hangi fenotipleri benimseyeceğini belirleyen ifade. Salgılanan Shh, BMP ailesinin üyelerini engelleyen Gremlin'i de aktive eder. BMP'ler, AER'deki FGF ekspresyonunu inhibe eder, bu nedenle AER tarafından salgılanan FGF, uzvun şekillendirilmesinde yer alan hücresel farklılaşmayı dikte edecek geri bildirim (Shh ve Gremlin aracılığıyla) sağlar.

Hox gen ekspresyonu ile uzuv modellemesi arasındaki ilişki

Hox genleri Başlangıçta tüm embriyonun ön-arka eksenini oluşturan, AER ve ZPA kurulduktan sonra bile uzuv gelişiminin dinamik düzenlenmesine katılmaya devam eder. Karmaşık iletişim AER tarafından salgılanırken ortaya çıkar FGF'ler ve ZPA tarafından salgılanır Shh gelişmekte olan uzuv tomurcuğunda Hox gen ekspresyonunu başlatır ve düzenler. Daha ince ayrıntıların birçoğu çözülmemiş olsa da, Hox gen ekspresyonu ile ekstremite gelişimi üzerindeki etki arasında bir dizi önemli bağlantı keşfedilmiştir. Hox gen ekspresyon modeli, ekstremite tomurcuğu gelişimi boyunca üç aşamaya bölünebilir, üç temel sınıra proksimal-distal uzuv gelişimi. İlk aşamadan ikinci aşamaya geçiş, ZPA'dan Shh'nin tanıtılmasıyla işaretlenir. Üçüncü aşamaya geçiş, daha sonra uzuv tomurcuk mezenşiminin Shh sinyaline nasıl yanıt verdiğindeki değişikliklerle işaretlenir. Bu, Shh sinyalinin gerekli olmasına rağmen, etkilerinin zamanla değiştiği anlamına gelir. mezoderm buna farklı şekilde yanıt vermeye hazırdır. Düzenlemenin bu üç aşaması, Doğal seçilim üç uzuv segmentinin her birini bağımsız olarak değiştirebilir - stilopod, Zeugopod, ve otopod.[18]

Hox genleri "fiziksel olarak dört kromozomal kümede (Hoxa, Hoxb, Hoxc, Hoxd) birbirine bağlıdır,[18] ve kromozom üzerindeki fiziksel konumları, ifade zamanı ve yeri ile ilişkili görünmektedir. Örneğin, en çok 3 ’HOXC genleri (HOXC4, HOXC5 ) tavuklarda sadece ön uzuvlarda (kanatlarda) ifade edilirken, daha fazla 5 'geni (HOXC9, HOXC10, HOXC11 ) sadece arka uzuvlarda (bacaklar) ifade edilir. Ara genler (HOXC6, HOXC8 ) hem üst hem de alt uzuvlarda ifade edilir. Ekstremite tomurcuğu içinde ekspresyon ayrıca ön-arka eksen boyunca pozisyonun bir fonksiyonu olarak değişir. Durum böyledir HOXB9 AER'nin yanında en yüksek oranda ifade edilen ve anteriordan arkaya doğru hareket ederken azalan, posterior ZPA'nın yanında en az HOXB9 ekspresyonuyla sonuçlanan. HOXB9 ifadesi, ZPA Shh salgılarken anlamlı olan Shh ifadesi düzeyiyle ters orantılıdır.HOXA ve HOXD genler çoğunlukla iç içe geçmiş ekspresyon alanlarını takip eder, burada uzuvun kendisinin ön-arka ekseni boyunca tekdüze olarak aktive edilirler, ancak tüm vücudun ön-arka ekseni boyunca değil. Buna karşılık HOXC ve HOXB genler belirli uzuvlarla sınırlı olma eğilimindedir, HOXA ve HOXD genellikle tüm uzuvlarda ifade edilir. HOXD9 ve HOXD10 tüm ön-arka eksen boyunca gelişmekte olan uzuvda ifade edilir, ardından HOXD11, HOXD12, HOXD13, her biri daha posterior bölgelerde ifade edilir, HOXD13 sadece uzuv tomurcuğunun en arka bölgeleri ile sınırlıdır. Sonuç olarak, HOXD ekspresyon kümeleri posterior ZPA çevresinde (burada HOXD9, 10, 11, 12 ve 13'ün tümü ifade edilir), ancak yalnızca HOXD9 ve HOXD10'un ifade edildiği AER çevresinde daha az ifade oluşur.[18]

Transplantasyon deneyleri

Sonuçlara genel bakış

AER, FGF sekresyonu yoluyla uzuv büyümesini sürdürür, mezenkim hücreleri kimliği belirler[1]

Bu deneyler, uzuv mezenşiminin uzuv kimliğiyle ilgili gerekli bilgileri içerdiğini, ancak mezenşimi kaderine (bir kol, bacak vb.) Doğru yaşaması için uyarmak için AER'nin gerekli olduğunu ortaya koymaktadır.

  1. AER çıkarıldığında, uzuv gelişimi durur. AER'nin yerine bir FGF boncuğu eklenirse, normal uzuv gelişimi devam eder.
  2. Fazladan bir AER eklendiğinde, iki uzuv oluşur.
  3. Ön ayak mezenşimi, arka bacak mezenşimi ile değiştirildiğinde, bir arka ekstremite büyür.
  4. Ön ayak mezenşimi, uzuv dışı mezenkim ile değiştirildiğinde, AER geriler ve uzuv gelişimi durur.
  5. Geç bir uzuv tomurcuğundan AER, daha önceki bir uzuv tomurcuğuna nakledildiğinde, uzuv normal şekilde oluşur. Erken bir ekstremite tomurcuğunun geç bir ekstremite tomurcuğuna transplantasyonu da normal uzuv gelişimi ile sonuçlanır. Bununla birlikte, altta yatan mezoderm ilerleme bölgesi "" "Kaderdir". AER ile birlikte ilerleme bölgesi mezodermi nakledilirse, ek parmak / ayak parmakları oluşur (erken -> geç transplantasyon için) veya parmak / ayak parmakları çok erken oluşur (geç -> erken transplantasyon için).
AER oluşumu dorsal-ventral sınıra dayanır[1]

D-V sınırında bulunan hassas mikroçevresel ipuçları, AER oluşumu için çok önemlidir. Uzuv tomurcuğu dorsalize edildiğinde - içeri uzuvsuz mutantlar, örneğin - ve dorsal-ventral sınır yoktur, AER oluşamaz ve uzuv gelişimi durur.

AER'nin kaldırılması / eklenmesi

AER'nin çıkarılması, sadece uzuvların kesilmesine neden olur. stilopod mevcut.[20] Ek bir AER'nin transplantasyonu, genellikle halihazırda gelişmekte olan uzvun yanında bir ayna görüntüsü olarak, uzuv yapılarının kopyalanmasıyla sonuçlanır. Ayna görüntüsü yansıması, nakledilen AER'nin mevcut ZPA'dan gelen sinyallere uymasının bir sonucudur.

FGF ile ıslatılmış boncuklar AER'yi taklit edebilir

FGF-4 veya FGF-2'ye batırılmış plastik bir boncuk implantasyonu, bir embriyoda bir uzuv tomurcuğu oluşumunu indükleyecektir, ancak FGF'nin uygun seviyelerini korumak için ilave boncuklar eklenmedikçe proliferasyon erken sona erecektir. Yeterli boncukların implantasyonu, embriyonun rastgele bir yerinde 'normal' bir ek uzuv oluşumuna neden olabilir.[21][22]

Ektopik uzuv oluşumu

AER'nin normal uzuv tomurcukları arasındaki mezodermin yan tarafına transplantasyonu, ektopik uzuvlar. AER, bölgeye daha yakın bir yere nakledilirse ön ayak tomurcuk, ektopik uzuv bir ön ayak gibi gelişir. AER arka ekstremite tomurcuğuna daha yakın bir yere nakledilirse, ektopik uzuv, bir arka bacak.[23] AER ortaya yakın bir yere nakledilirse, ektopik uzuv hem ön ayaklar hem de arka ekstremite özelliklerine sahiptir.[24]

AER, uzuv kimliğini belirtmez

Bir kol (veya bu deneyler genellikle tavuk embriyoları üzerinde yapıldığı için kanadı) ortaya çıkaracak bir AER'nin bacak haline gelen bir uzuv alanına transplantasyonu aynı yerde bir kol ve bacak üretmez, daha çok iki bacak üretir. Buna karşılık, gelişmekte olan bir bacağın ilerleme bölgesini değiştirmek için gelişmekte olan bir kolun ilerleme bölgesinden hücrelerin transplantasyonu, proksimal olarak bacak yapılarına sahip bir uzuv üretecektir (uyluk, diz ) ve kol yapıları distal olarak (el, parmaklar ). Bu nedenle, uzuv kimliğini kontrol eden AER'nin ektodermal hücreleri değil, ilerleme bölgesinin mezodermal hücreleridir.[25]

AER zamanlaması, altta yatan mezoderm kaderi belirtmez

AER zamanlaması, bir dizi deneyde gösterildiği gibi, temeldeki mezodermin kader spesifikasyonunu düzenlememektedir. Geç bir uzuv tomurcuğundan AER daha önceki bir uzuv tomurcuğuna nakledildiğinde, uzuv normal şekilde oluşur. Erken bir ekstremite tomurcuğunun geç bir ekstremite tomurcuğuna transplantasyonu da normal uzuv gelişimi ile sonuçlanır. Bununla birlikte, ilerleme bölgesindeki temel mezoderm dır-dir kader belirlendi. AER ile birlikte ilerleme bölgesi mezodermi nakledilirse, ek parmak / ayak parmakları oluşur (erken → geç transplantasyon için) veya parmak / ayak parmakları çok erken oluşur (geç → erken transplantasyon için).[20]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f Gilbert, Scott F. "Gelişimsel Biyoloji". 9. baskı, 2010
  2. ^ Ohuchi H, Nakagawa T, Yamamoto A, vd. (Haziran 1997). "Mezenkimal faktör, FGF10, apikal bir ektodermal faktör olan FGF8 ile etkileşim yoluyla civciv uzuv tomurcuğunun büyümesini başlatır ve sürdürür". Geliştirme. 124 (11): 2235–44. PMID  9187149.
  3. ^ Martin GR (Haziran 1998). "Omurgalı uzuvlarının erken gelişiminde FGF'lerin rolleri". Genes Dev. 12 (11): 1571–86. doi:10.1101 / gad.12.11.1571. PMID  9620845.
  4. ^ Todt, William L .; Fallon, John F. (1984-04-01). "Civciv kanadı tomurcuğundaki apikal ektodermal sırtın gelişimi". Geliştirme. 80 (1): 21–41. ISSN  1477-9129. PMID  6747526.
  5. ^ "Ayrıntılı Fare Zaman Çizelgesi - Embriyoloji". embryology.med.unsw.edu.au. Alındı 2018-12-14.
  6. ^ a b Bell, Sheila M; Schreiner, Claire M; Scott, William J (Haziran 1998). "Ventral ektoderm kimliğinin kaybı, bacaksız arka bacak tomurcuğunda bir AER oluşturamama ile ilişkilidir". Gelişim Mekanizmaları. 74 (1–2): 41–50. doi:10.1016 / s0925-4773 (98) 00065-3. ISSN  0925-4773. PMID  9651475.
  7. ^ Loomis, Cynthia A .; Harris, Esther; Michaud, Jacques; Wurst, Wolfgang; Hanks, Mark; Joyner, Alexandra L. (Temmuz 1996). "Engrailed-1 fare geni ve ventral uzuv modellemesi". Doğa. 382 (6589): 360–363. doi:10.1038 / 382360a0. ISSN  0028-0836. PMID  8684466. S2CID  4326299.
  8. ^ a b c Wanek, N .; Muneoka, K .; Holler-dinsmore, G .; Burton, R .; Bryant, S.V. (Ocak 1989). "Fare uzuv gelişimi için bir evreleme sistemi". Deneysel Zooloji Dergisi. 249 (1): 41–49. doi:10.1002 / jez.1402490109. ISSN  0022-104X. PMID  2926360.
  9. ^ Kelley, R. O .; Fallon, J.F. (1983). "Ekstremite tomurcuk hücrelerinin boşluk bağlantılarının bir donma-kırılma ve morfometrik analizi: gelişme sırasında morfogenetik sinyalleme için olası bir mekanizma üzerine ilk çalışmalar". Klinik ve Biyolojik Araştırmada İlerleme. 110 Pt A: 119–130. ISSN  0361-7742. PMID  6828478.
  10. ^ Meyer, R. A .; Cohen, M. F .; Recalde, S .; Zakany, J .; Bell, S. M .; Scott, W. J .; Lo, C.W. (1997). "Fare uzuv tomurcuğundaki Cx43 boşluk bağlantılarını kodlayan genin gelişimsel düzenlenmesi ve asimetrik ifadesi". Gelişimsel Genetik. 21 (4): 290–300. doi:10.1002 / (SICI) 1520-6408 (1997) 21: 4 <290 :: AID-DVG6> 3.0.CO; 2-2. ISSN  0192-253X. PMID  9438343.
  11. ^ Jurand, A. (1965-05-18). "Civciv ve Farede Ön Ekstremite Tomurcuklarının Erken Gelişiminin Ultrastrüktürel Yönleri". Kraliyet Topluluğu B Bildirileri: Biyolojik Bilimler. 162 (988): 387–405. doi:10.1098 / rspb.1965.0045. ISSN  0962-8452. S2CID  84698867.
  12. ^ Guo, Qiuxia; Loomis, Cynthia; Joyner Alexandra L (Aralık 2003). "Fare ventral uzuv ektoderminin ve apikal ektodermal sırtın kader haritası". Gelişimsel Biyoloji. 264 (1): 166–178. doi:10.1016 / j.ydbio.2003.08.012. ISSN  0012-1606. PMID  14623239.
  13. ^ Milaire, J (1965). "Memelilerde uzuv morfogenezinin yönleri". Organogenez: 283–300.
  14. ^ Zuniga, Aimée; López-Ríos, Javier; Zeller, Rolf (Aralık 2009). "Omurgalı uzuv tomurcuk gelişimi: organogenezin bütünleştirici analizine doğru hareket". Doğa İncelemeleri Genetik. 10 (12): 845–858. doi:10.1038 / nrg2681. ISSN  1471-0064. PMID  19920852. S2CID  31202624.
  15. ^ Dane, P. J .; Tucker, J. B. (Haziran 1985). "Zebra balığı Brachydanio rerio'da kuyruk yüzgeci morfogenezi sırasında epidermal hücre şekillendirme ve hücre dışı matrisin modülasyonu". Journal of Embryology and Experimental Morphology. 87: 145–161. ISSN  0022-0752. PMID  4031750.
  16. ^ Tamura, Koji; Kawakami, Koichi; Yokoyama, Hitoshi; Abe, Gembu; Yano, Tohru (2012-11-15). "Zebra balığı gelişiminde göğüs yüzgeci büyümesinin mekanizması". Geliştirme. 139 (22): 4291. doi:10.1242 / dev.090324. ISSN  1477-9129.
  17. ^ Currie, Peter D .; Hall, Thomas E .; Weidinger, Gilbert; Knopf, Franziska; Cohen, Naomi; Nguyen, Phong D .; Wood, Alasdair; Sonntag, Carmen; Berger, Silke (Temmuz 2016). "Yüzgeç oluşumu için apikal ektodermal sırta somitik bir katkı gereklidir". Doğa. 535 (7613): 542–546. doi:10.1038 / nature18953. ISSN  1476-4687. PMID  27437584. S2CID  4462717.
  18. ^ a b c d e Nelson, C.E .; et al. (1996). "Civciv uzuv tomurcuklarında Hox gen ifadesinin analizi" (PDF). Geliştirme. 122 (5): 1449. PMID  8625833.
  19. ^ Zhu, Jianjian; Nakamura, Eiichiro; Nguyen, Minh-Thanh; Bao, Xiaozhong; Akiyama, Haruhiko; Mackem Susan (2008). "Gelişmekte Olan Uzuv Tomurcuğunun Patern ve Genişlemesinin Sonik Kirpi Kontrolünün Ayrılması". Gelişimsel Hücre. 14 (4): 624–632. doi:10.1016 / j.devcel.2008.01.008. ISSN  1534-5807. PMID  18410737.
  20. ^ a b Rubin L, Saunders JW (Mayıs 1972). "Civciv embriyosunda uzuv tomurcuklarının büyümesinde ektodermal-mezodermal etkileşimler: ektodermal indüksiyonun sabitliği ve zamansal sınırları". Dev. Biol. 28 (1): 94–112. doi:10.1016/0012-1606(72)90129-7. PMID  4625230.
  21. ^ Fallon JF, López A, Ros MA, Savage MP, Olwin BB, Simandl BK (Nisan 1994). "FGF-2: civciv uzuv gelişimi için apikal ektodermal sırt büyüme sinyali". Bilim. 264 (5155): 104–7. doi:10.1126 / science.7908145. PMID  7908145.
  22. ^ Niswander L, Tickle C, Vogel A, Booth I, Martin GR (Kasım 1993). "FGF-4 apikal ektodermal çıkıntının yerini alır ve uzuvun büyümesini ve biçimlenmesini yönetir". Hücre. 75 (3): 579–87. doi:10.1016/0092-8674(93)90391-3. PMID  8221896. S2CID  27128022.
  23. ^ Cohn MJ, Izpisúa-Belmonte JC, Abud H, Heath JK, Tickle C (Mart 1995). "Fibroblast büyüme faktörleri, civciv embriyolarının yan tarafında ek uzuv gelişimine neden olur". Hücre. 80 (5): 739–46. doi:10.1016/0092-8674(95)90352-6. PMID  7889567.
  24. ^ Ohuchi H, Takeuchi J, Yoshioka H, ​​ve diğerleri. (Ocak 1998). "Ektopik FGF'nin neden olduğu kimerik uzuvlarda kanat-bacak özdeşliğinin civciv Tbx5 ve Tbx4'ün farklı ifadesi ile ilişkisi". Geliştirme. 125 (1): 51–60. PMID  9389663.
  25. ^ Zwilling E (1959). "Ördek-tavuk uzuv tomurcuklu chimaeras'larda ektoderm ve mezoderm arasındaki etkileşim". J. Exp. Zool. 142 (1): 521–32. doi:10.1002 / jez.1401420124. PMID  13789035.

Dış bağlantılar