Benzo (c) floren - Benzo(c)fluorene - Wikipedia

Bu makalenin doğru başlığı: Benzo [c] floren. Herhangi birinin ikamesi parantez nedeniyle teknik kısıtlamalar.
Benzo [c] floren
7H-Benzo [c] floren
Benzocfluorene 3D yapısı.png
İsimler
IUPAC adı
7H-Benzo [c] floren
Diğer isimler
Tetrasiklo [8.7.0.02,7.012,17] heptadeka-1,3,5,7,9,12,14,16-oktaen[kaynak belirtilmeli ]
Tanımlayıcılar
ChEBI
ChemSpider
ECHA Bilgi Kartı100.005.372 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
EC Numarası
  • 205-908-2
KEGG
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
Özellikleri
C17H12
Molar kütle216.283 g · mol−1
Yoğunluk1.185 g / cm3
Erime noktası 125–127 ° C (257–261 ° F; 398–400 K) tahmini
Kaynama noktası 398 ° C (748 ° F; 671 K) tahmini
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
KontrolY Doğrulayın (nedir KontrolY☒N ?)
Bilgi kutusu referansları

Benzo [c] floren bir polisiklik aromatik hidrokarbon (PAH) ile mutajenik aktivite. Bir bileşenidir kömür katranı sigara dumanı ve dumanı ve buna önemli bir katkı sağladığı düşünülmektedir. kanserojen özellikleri.[1] Benzo'nun mutajenitesi [c] floren esas olarak şu oluşumlara atfedilir: metabolitler reaktif ve oluşturabilen DNA eklentileri.[2] Göre KEGG grup 3 kanserojendir (insanlar için kanserojenliği açısından sınıflandırılamaz).[3] Benzo için diğer isimler [c] floren 7'dirH-benzo [c] floren, 3,4-benzofloren ve NSC 89264.[4][5]

Yapı ve tepkime

Benzo'nun yapısı [c] floren sağdaki bilgi kutusunda gösterilmektedir. Aromatiktir floren ekstra türetilmiş molekül benzen yüzük. Bu benzen halkası, florenden türetilmiş molekülün karbon 3 ve 4'üne eklenir. Benzo'nun 3B yapısı [c] floren, sağdaki bilgi kutusunda da gösterilmiştir. 3 aromatik halkadan oluştuğu için çoğunlukla düzdür. Sadece 5 halkadaki 2 hidrojen atomu 3B düzlemine yönlendirilir.

Sentez

Bir örnek DNA eklentisi (merkezde), bu durumda metabolit nın-nin benzo [a] piren, bir diğeri PAH.[6]

Benzo [c] floren katran içinde doğal olarak bulunur, ancak aşağıdaki resimde gösterilen dört aşamalı bir süreçte manuel olarak da sentezlenebilir. Başlangıç ​​ürünü 1-indanone (1). Bu bromlu içinde ikame reaksiyonu reaktifi kullanarak 3-bromoindanone (2) 'ye N-bromosüksinimid. Bu madde 2'ye dehidrobromine edilmiştir.H-inden-1-one (3) reaktifi kullanarak trietilamin. Benzo [c] fluorenon-9 (4), 2'nin kendi kendine yoğunlaşmasıyla üretilir.H-inden-1-on, ısıtıldığında. Son adım indirgeme ile bu bileşiğin hidrazin hidrat, benzo [c] floren (5).[7]

Benzo sentezi [c] floren

Metabolizma

Genel olarak PAH karsinojenez, enzim tarafından aktivasyonu içerir. P-450 diol epoksit metabolitlerine epoksit körfez veya fiyort bölgesinde halka. Bu diol epoksit metabolitleri reaktiftir ve DNA eklentileri oluşturabilir (yandaki resme bakın).c] florenin bir bölme veya fiyort bölgesi yoktur, bunun yerine tepki veren sahte bir bölme bölgesi ile benzer bir dönüşüme uğrar. İlgili sitokrom P 450 tipinin CYP1A1 olduğu düşünülmektedir.[8]

biyotransformasyon aşağıdaki resimde tasvir edilmiştir. İlk benzo [c] floren (1), trans-3,4-dihidrodiole (2) dönüştürülür. Bu madde dönüştürülür CYP1A1 yüksek derecede kanserojen metabolitlere anti-diolepoksit (3) ve syn-diolepoksit (4).[2]

Benzo metabolizması [c] floren

Benzo ADME [c] genel olarak floren ve PAH'lar

Emilim

Benzo [c] floren ve PAH'lar genel olarak çoğunlukla yutma, soluma ve deri teması yoluyla emilir. Ayrıca, araç PAH'ların bulunduğu (taşıma ortamı), absorpsiyon yüzdeleri farklılık gösterebilir. Benzo yutulması [c] floren onu çok güçlü bir akciğer tümörü yapar[9]Özellikle benzo [c] floren akciğerlerde daha iyi emilir.[10]

Dağıtım

Emildikten sonra benzo [c] floren, lenflere girer, kanda dolaşır ve metabolize edilir. PAH'ların dağılımı, lipofiliklik ve muhtemelen benzo [c] floren kolayca geçebilir hücre zarı, bu lipofiliklik nedeniyle. Bu, benzer maddeler için kanıtlanmıştır. floren ve floranten, ancak henüz benzo [c] floren.[11]

Metabolizma ve boşaltım

Benzo [c] floren esas olarak içindeki CYP enzimleri tarafından metabolize edilir. karaciğer. Akciğerlerde daha fazla sayıda metabolitin oluştuğuna dair kanıtlar da vardır, bu da neden benzo [c] floren çok güçlü bir akciğer tümörüdür. Benzo [c] florenin, akciğerlerin neden hedeflendiğini açıklayan benzersiz (ve hala bilinmeyen) bir aktivasyon veya taşıma mekanizması olabilir.[9]Metabolizmanın ilk adımları, aşama I biyotransformasyon yukarıda açıklanmıştır.

Birçok PAH için konjuge oldukları kanıtlanmıştır. Aşama II her ikisiyle de glukuronid, sülfat veya glutatyon. Benzo için bu konu hakkında daha fazla araştırma gereklidir [c] floren. PAH metabolitlerinin glukuronid ve sülfat konjugatları genellikle safra ve idrar Glutatyon konjugatları ayrıca böbrekte merkapturik asitlere metabolize olur ve idrarla atılır. PAH'ların hidroksile metabolitleri, insan idrarında hem serbest hidroksile metabolitler hem de glukuronik asit ve sülfata konjuge hidroksile metabolitler olarak atılır.[8]

Hareket mekanizması

Benzo'nun kanserojen metabolitleri [c] floren, benzo içindeki epoksit halkasının açılmasını içeren DNA'ya bağlanır [c] floren anti- ve sin-diolepoksit. Benzo [c] floren metabolitleri henüz bilinmeyen bir şekilde DNA'ya bağlanır.

Bir DNA eklentisi, hücre farklılaşmasının veya büyümesinin düzenlenmesi için kritik bir bölgede oluştuğunda kansere neden olabilir. DNA'daki bir anormallik, cihaz tarafından iyi onarılmazsa NER, bir mutasyon hücre replikasyonu sırasında meydana gelecektir. Ek olarak, en çok etkilenen hücrelerin kemik iliği, deri ve akciğer dokusu gibi hızlı replikasyona sahip hücreler olduğu, buna karşın karaciğer gibi daha yavaş devir hızına sahip dokuların daha az duyarlı olduğu bilinmektedir.[1][2]

Benzoya maruz kalma [c] floren in vivo bir DNA eklentisi olarak hareket ettiği esas olarak akciğer tümörlerinin indüksiyonuna yol açar. Akciğer tümörleri sonra ortaya çıkar güncel kömür katranlı farelerde uygulama, aynı zamanda yutulduğunda. Akciğer tümörlerine katılımının yanı sıra, benzo [c] floren ve metabolitlerinin farklı oluşumların oluşumunda rol oynaması beklenmektedir. tümörler. İnsan meme tümörlerinde, hepatomda ve kolon adenokarsinomunda bu metabolitler tarafından DNA eklentilerinin oluşumu in vitro olarak gösterilmiştir. Bu eklentiler ve farelerin akciğer tümörlerinde gözlemlenenler benzerdi, bu da insan hücrelerinin mutajenik metabolitleri oluşturabildiği hipotezini güçlendiriyor.[9][12]

Çevresel maruziyet

Benzo [c] floren, polisiklik aromatik hidrokarbonlar (PAH'lar) adı verilen bir bileşikler grubuna aittir. PAH'lar ve türevleri çevrede her yerde bulunur ve çeşitli endüstriyel ve yanma süreçler.[13]

Kullanan veya üreten sektörlerde veya ticarette çalışanlar kömür, ham petrol veya kömür ürünleri PAH maruziyeti açısından en yüksek risk altındadır. Genel olarak, PAH'lar bu endüstriyel işlemler sırasında organik maddenin eksik yanması veya pirolizi ile oluşur. Sıcaklık ne kadar yüksek olursa o kadar fazla PAH oluşur.[14]

Bu PAH'lardan bazıları, örneğin benzo [c] floren, kanserojen ve mutajendir ve mümkün olduğu kadar etkilidir endokrin bozucular. PAH'lara ve benzoya maruziyetten kaynaklanan sağlık etkilerini tahmin etmek için [c] floren, bu bileşiklerin atmosferdeki konsantrasyonunu belirlemek için gereklidir. Bu Morisaki ve arkadaşları tarafından yapılan bir çalışmada yapıldı. 2016. Benzo dahil farklı PAH konsantrasyonlarını karşılaştırdılar [c] Pekin ve Kanazawa'da kışın ve yazın floren.

Benzo [c] Pekin ve Kanazawa'da havadaki floren ve diğer bazı PAH'lar ve bu PAH'ların göreceli gücü.[13]
RPF
Pekin
Kanazawa
kış
yaz
kış
yaz
pg / m3
BaPeq
pg / m3
BaPeq
pg / m3
BaPeq
pg / m3
BaPeq
Floren
0.08
46000±28000
3.7
550±140
0.04
160±72
0.013
57±22
0.005
B [a] P
1
27000±20000
26.9
960±320
0.96
93±49
0.093
99±18
0.099
B [c] F
20
11000±6100
215.5
40±12
0.79
13±5
0.254
2.7±0.52
0.053
...
Toplam
360000±23000
292.8
8500±2100
3.05
1600±710
0.58
890±170
0.29

Araştırmacılar, bileşiklerin göreceli mutajenisitesini düzeltti. benzo [a] piren.[15] Bunun sonuçları, bileşiğin konsantrasyonu çarpı benzo ile karşılaştırıldığında bileşiğin potensine eşit olan BaPeq olarak sunulur [a] piren (RPF). Benzo [c] floren, mutajenite için düzeltildiğinde oldukça düşüktür, benzo [c] floren, olası sağlık riskleri açısından ölçülenlerin en önemli PAH'sıdır.[13]

Emniyet

Kanserojenlik

Bir çalışmada, Ames testi benzo [c] floren. TA100 ve TA98 olmak üzere iki farklı suş kullanıldı. Her suşun bir grubu, bir sıçan karaciğer fraksiyonuna sahipti ve bir grup yoktu. TA100 ve TA98 suşu arasındaki fark, TA98 suşunun çerçeve kayması mutasyonuna sahip olması ve TA100'ün bir baz ikame mutasyonuna sahip olmasıdır. Benzo miktarı [cTA 100 maya suşunda floren artar, plaka başına revertan miktarı artmaz. Sadece bir sıçan karaciğerinin bir kısmını içeren TA98 suşu plakasında, daha yüksek dozda benzo [c] fluoren, daha büyük miktarda revertana karşılık geliyor gibi görünmektedir. Bu benzo [c] floren, sıçan karaciğerindeki enzimler tarafından daha güçlü mutajenik bileşiklere metabolize edilir. Bu bileşikler sadece TA98 suşunu etkiledi. Bu, benzo [c] floren metabolitleri neden olur çerçeve kayması mutasyonları, ve yok nokta mutasyonları.[16][17]

Doz yanıtı benzo c fluorene.pngAmes testi benzo c fluorene.png
Benzo'nun doz yanıt eğrisi [c] floren farelerin derisine uygulandı. Elde edilen veriler [18]Ames testi benzo [c] floren. Elde edilen veriler [16]

Hayvanlar üzerindeki etkiler

Bir hayvan çalışmasında, beslenen fareler kömür katranı akciğer tümörleri geliştirdi. Bu farelerdeki DNA eklentileri analiz edildi ve benzo [c] floren. Bu ve benzer başka bir çalışma benzo [cOral yoldan uygulandığında kömür katranının kanserojen potansiyeline floren.[1][19]

Başka bir çalışma, benzo [c] floren ayrıca farelerde uygulandığında kanserojendir topikal olarak, akciğer ve cilt kanserine neden olur. Bu çalışmanın sonuçlarından bir doz-yanıt eğrisi yapıldı, yukarıdaki resme bakın.

Bu şekil, belirli bir benzo dozundan sonra DNA eklenti seviyesini göstermektedir [c] fluoren farelerin derisine uygulandı. Bu seviye akciğerlerde ve deride benzo [c] floren sistemik bir mutajen.[18]

Benzoya maruz kalmanın etkileri [c] floren ayrıca sıçanlar üzerinde de araştırılmıştır. Bu çalışmalardan birinde, karaciğerin, benzonun ana atılım yeri olduğu saptanmıştır [c] dozun büyüklüğüne bakılmaksızın tek bir oral dozdan sonra floren. Etiketli benzonun% 55-69'unun [c] floren şu yolla atıldı: dışkı % 8-10'unun idrarla atıldığı görüldü. Benzo [c] dışkıda bulunan floren biyotransformasyona uğramadı, idrar örnekleri esas olarak benzo'nun polar metabolitlerini gösterdi [c] floren.[20]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c Koganti A, Singh R, Rozett K, Modi N, Goldstein LS, Roy TA, Zhang FJ, Harvey RG, Weyand EH (2000). "7H-benzo [c] floren: kömür katranının önemli bir DNA eklentisi oluşturan bileşeni ". Karsinojenez. 21 (8): 1601–1609. doi:10.1093 / karsin / 21.8.1601. Alındı 7 Mart 2016.
  2. ^ a b c Wang JQ, Weyand EH, Harvey RG (2002). "Şüpheli kanserojen metabolitlerin sentezi 7H-benzo [c] fluoren, akciğer tümörlerine neden olan bir kömür katranı bileşeni ". J Org Kimya. 67 (17): 6216–6219. doi:10.1021 / jo011149b. PMID  12182663.
  3. ^ "7H-Benzo [c] floren". Pubchem. Alındı 7 Mart 2016.
  4. ^ "Benzo [c] Chemspider'da floren ". Chemspider. Alındı 7 Mart 2016.
  5. ^ "7H-Benzo [c] floren ". trc-canada.com. Toronto Araştırma Kimyasalları Toronto Araştırma Kimyasalları. Alındı 7 Mart 2016.
  6. ^ Oluşturan PDB 1JDG
  7. ^ Kazlauskas K, Kreiza G, Radiunas E, Adomenas P, Adomeniene O, Karpavicius K, Bucevicius J, Jankauskas V, Jursenas S (2015). "Benzoda kendiliğinden ve yükseltilmiş emisyon üzerinde konsantrasyon etkileri [c] florenler ". Fiziksel Kimya Kimyasal Fizik. 17 (19): 12935–12948. doi:10.1039 / C5CP01325A. PMID  25912324.
  8. ^ a b Toksik Maddeler ve Hastalık Kayıt Kurumu (ATSDR) (2009). "Polisiklik Aromatik Hidrokarbonların (PAH) Toksisitesi". Alındı 10 Mart 2016. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  9. ^ a b c Weyand EH, Parimoo B, Reuhl KR, Goldstein LS, Wang JQ, Harvey RG (2004). "7H-BENZO [C] FLUOREN: POTENT SİSTEMİK AKCİĞER KARSİNOJENİ". Polisiklik Aromatik Bileşikler. 24 (1): 1–20. doi:10.1080/10406630490426942.
  10. ^ Seto H, Ohkubo T, Kanoh T, Koike M, Nakamura K, Kawahara Y (1993). "Akciğerdeki polisiklik aromatik hidrokarbonların belirlenmesi". Arch Environ Contam Toxicol. 24 (4): 498–503. doi:10.1007 / bf01146169. PMID  8507106.
  11. ^ Librando V, Sarpietro MG, Castelli F (2003). "Biyomembranlar tarafından polisiklik aromatik bileşiklerin absorpsiyonunda lipofilik ortamın rolü". Çevresel Toksikoloji ve Farmakoloji. 14 (1–2): 25–32. doi:10.1016 / s1382-6689 (03) 00007-3. PMID  21782659.
  12. ^ Goth-Goldstein, Regine; Marion L. Russell; Bhama Parimoo ve Eric H. Weyand (2002). "Kültürde farklı insan hücrelerinde 7H-Benzo [c] floren DNA eklenti oluşumu". Alındı 10 Mart 2016. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  13. ^ a b c Morisaki H, Nakamura S, Tang N, Toriba A, Hayakawa K (2016). "Benzo [c] Kentsel Havada floren: Benzo [a] pyrene Göre HPLC Tayini ve Mutajenik Katkı ". Anal Bilim. 32 (2): 233–23. doi:10.2116 / analsci.32.233. PMID  26860571.
  14. ^ "Kömür kaynaklı kaynaklardan BaP ve PAH" (PDF). gezondheidsraad.nl. Hollanda Sağlık Konseyi. Alındı 7 Mart 2016.[kalıcı ölü bağlantı ]
  15. ^ "U.S. EPA. Polisiklik Aromatik Hidrokarbon (PAH) Karışımları için Göreceli Potans Faktörü (RPF) Yaklaşımının Geliştirilmesi (Dış İnceleme Taslağı)". epa.gov. ABD Çevre Koruma Ajansı. Alındı 7 Mart 2016.
  16. ^ a b Lavoie EJ, Tulley L, Bedenko V, Hoffmann D (1981). "Metillenmiş florenler ve benzoflorenlerin mutajenitesi". Mutat Res. 91 (3): 167–176. doi:10.1016/0165-7992(81)90027-0. PMID  7017394.
  17. ^ "Mini Ames Testi (TA98 / TA100)". Cyprotex. Alındı 7 Mart 2016.
  18. ^ a b Cizmas L; Zhou G-d; Güvenli SH; McDonald TJ; Zhu L; Donnelly KC (2004). "Karşılaştırmalı in vitro ve in vivo 7 genotoksisiteH-benzo [c] floren, üretilmiş gaz tesisi kalıntısı (MGP) ve MGP fraksiyonları ". Çevresel ve Moleküler Mutagenez. 43 (3): 159–168. doi:10.1002 / em.20011. PMID  15065203.
  19. ^ Koganti A, Singh R, Ma BL, Weyand EH (2001). "Karşılaştırmalı PAH analizi: saf kömür katranına maruz kalan farelerin akciğerinde oluşan DNA eklentileri ve kömür katranı ile kontamine olmuş topraklar". Environ Sci Technol. 35 (13): 2704–2709. doi:10.1021 / es001532i. PMID  11452595.
  20. ^ Chopard-Lallier M, Perdu E, Jamin E, Brochot C, Craved J (2014). "Benzo oluşumu [c] farelerde floren ". Toksikoloji Mektupları. 229 (ek): 4141. doi:10.1016 / j.toxlet.2014.06.838. Alındı 7 Mart 2016.