Dietilstilbestrolün doğum kusurları - Birth defects of diethylstilbestrol

Dietilstilbestrol (DES), bir sentetik steroid olmayan östrojen Daha önce klinik olarak desteklemek için kullanılan gebelik, hamilelik sırasında ve çocuklarında bu ilaçla tedavi edilen kadınlarda çeşitli uzun vadeli yan etkilerle ilişkilendirilmiştir.[1]

Birinci nesil

ABD'de 1941'den 1971'e kadar tahmini 3 milyon hamile kadına DES reçete edildi.[2][3] DES ayrıca benzer bir dönemde Kanada, İngiltere, Avrupa, Avustralya ve Yeni Zelanda'daki kadınlara yaygın olarak reçete edildi. Hamilelik sırasında DES reçete edilen kadınlarda, meme kanseri ve meme kanseri mortalitesi açısından orta derecede artmış bir risk olduğu gösterilmiştir.[4]

İkinci nesil

DES kızları

DES, bu ilaca maruz kalan kızlarda ve genç kadınlarda nadir görülen bir vajinal tümöre neden olduğu gösterildiğinde ün kazandı. rahimde. 1971'de New England Tıp Dergisi teşhis konulan sekiz kız ve genç kadından (14-22 yaş arası) yedisinin vajinal açık hücreli adenokarsinom doğumdan önce DES'e maruz kalmıştı.[5] Daha sonraki çalışmalar, maruz kalan kadınlarda vajinal / servikal berrak hücreli adenokarsinom riskinin yaklaşık 40 kat arttığını göstermiştir. rahimde DES için. Bu kanıtın bir sonucu olarak DES, yerleşik bir insan kanserojeni olarak kabul edilir. DES, insanlarda keşfedilen ilk transplasental karsinojenlerden biriydi, yani bir toksin plasentayı geçip fetüse zarar verebilir. Başlangıçta plasentanın gelişmekte olan fetüsü koruduğuna inanılıyordu ama artık bunun doğru olmadığı biliniyor. DES'e maruz kalan kızları rahimde ayrıca orta ila şiddetli servikal skuamöz hücre displazisi riski ve artmış meme kanseri riski taşıyabilir.[6]

DES, kanserojen özelliklerine ek olarak, bilinen bir teratojen, maruz kalan kızlarda ve oğullarda malformasyonlara neden olabilecek bir ajan rahimde. DES'e maruz kalan kız çocukları, vajinal epitel değişiklikleri de dahil olmak üzere üreme sistemi anormallikleri açısından yüksek risk altındadır. vajinal adenoz (bu, normalde rahimde bulunan bir hücre türü anlamına gelir, sütunlu hücreler de vajinada mevcuttur), artmış bir servikal transformasyon bölgesi ve rahim anormallikleri, örneğin T şeklindeki uterus. Bu anomaliler, doğum öncesi DES'e maruz kalan kızlarda artmış infertilite riskine ve olumsuz gebelik sonuçlarına katkıda bulunur. ABD Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) tarafından belgelenen DES kızlarının olumsuz sağlık sonuçları üzerine en son yayınlanan araştırma, 6 Ekim 2011 tarihli sayısında yer almaktadır. New England Tıp Dergisi RN Hoover'ın yazarı altında et al.ve bu yan etkileri ve risk faktörlerini listeler: DES'e maruz kalan kadınlarda, maruz kalmayanlara kıyasla kümülatif riskler şu şekildedir: kısırlık için% 33,3'e karşı% 15,5; kendiliğinden düşük,% 50.3'e karşı% 38.6; erken doğum,% 53,3'e karşı% 17,8; ikinci trimester gebelik kaybı,% 16.4'e karşı% 1.7; ektopik gebelik,% 14.6'ya karşı% 2.9; preeklampsi,% 26.4'e karşı% 13.7; ölü doğum,% 8,9 -% 2,6; erken menopoz,% 5.1'e karşı% 1.7; 2. derece veya daha yüksek servikal intraepitelyal neoplazi,% 6.9'a karşı% 3.4; ve 40 yaş ve üzerindeki meme kanseri,% 3.9'a karşı% 2.2.[7] Doğum öncesi DES'e maruz kalan kızlarda da rahim fibroidleri riski artabilir ve yetersiz serviks yetişkinlikte.[8]

DES kızlarının çalışmaları arasında bir bağlantı bulamadı rahimde DES ve otoimmün hastalıklara maruz kalma.[9]

Bir hayvan modeli çalışmak için tasarlanmış çevresel östrojenler DES, bir obezojen neonatal gelişim sırasında DES'e maruz kalan dişi farelerde yetişkin kilo alımına neden olabilir. Fazla kilo alımı doğumda veya bebeklik döneminde belirgin değildi, ancak yetişkinlikte meydana geldi.[10][11]

DES oğulları

Başlangıçta, daha az sayıda çalışma, erkeklerde DES'e doğum öncesi maruz kalma risklerini belgelemiştir ("DES oğulları" olarak adlandırılır). 1970'lerde ve 1980'lerin başında, doğum öncesi DES'e maruz kalmış erkeklerde yayınlanan araştırmalar, testis kanseri, kısırlık ve gelişimdeki ürogenital anormalliklerin artmış riskini araştırdı. kriptorşidizm ve hipospadias.[12][13] ABD'de Palmer tarafından yayınlanan araştırma et al. 2009'da bu bulguların kanıtlarını daha da doğruladı.[14] Finlandiya'da 2012'de yayınlanan ek araştırmalar, doğum öncesi DES'e maruz kalan erkekler arasında kriptorşidizm riskinin arttığını doğruladı.[15]

ABD Hastalık Kontrol Merkezleri (CDC), DES'e maruz kalma ile kanserli olmayan epididimal kistler arasındaki bağlantıyı kabul etti.[16]

Amerikan Klinik Endokrinologlar Derneği (AACE) erkeklerde doğum öncesi DES maruziyetinin pozitif olarak bilinen bir durumla bağlantılı olduğunu belgelemiştir. hipogonadizm testosteron replasman tedavisi ile tedavi gerektirebilecek (düşük testosteron seviyeleri).[17]

Cinsel farklılaşma

Erkeklerde doğum öncesi DES maruziyetinin olası davranışsal ve psikoseksüel etkilerini araştıran araştırma, 1973 gibi erken bir tarihte gerçekleştirildi.[18] Bu araştırma, DES reçete edilen annelerin çocuklarında doğum öncesi DES'e maruz kalmanın cinsel yönelim ve cinsiyetle ilişkili davranışsal etkileri ve fiziksel etkileri kapsayıp kapsamadığına dair uzun süredir devam eden bir soruya odaklanmıştır. interseks koşullar.[19] Kaplan, doğumdan önce DES'e maruz kalan bir erkekte interseks durumla ilgili bilinen ilk tıbbi çalışmayı (1959) yayınladı.[20]

Cinsel yönelim üzerindeki doğum öncesi hormonal etkileri ilişkilendiren bazı kanıtlar vardır, cinsiyet kimliği ve transseksüel geliştirme, ancak bu tartışmalı kalan bir davranışsal araştırma alanıdır.[21][22][23][24] Tıp literatüründe yayınlanan birkaç çalışma, östrojenlere doğum öncesi maruziyetin (DES dahil) beynin cinsel farklılaşması üzerinde ve maruz kalan erkek ve kadınlarda müteakip davranışsal ve cinsiyet kimliği gelişimi üzerinde önemli gelişimsel etkiye neden olabileceği hipotezini incelemiştir.[kaynak belirtilmeli ] Bu araştırma alanının önde gelen araştırmacılarından biri, Haziran Reinisch, Kinsey Cinsiyet, Cinsiyet ve Üreme Araştırmaları Enstitüsü'nün eski yöneticisi.[18][25] Reinisch, doğum öncesi DES'e maruz kalan erkekler arasında birkaç "erkek feminizasyon" vakasından bahsetti.[kaynak belirtilmeli ]

Bir İnternet araştırması, yüksek oranda transseksüel ve interseks Kimlik Insanlarda doğumda atanan erkek DES oğulları için bir çevrimiçi destek forumuna katılmak.[26][27][28] 500 katılımcının yaklaşık% 32'si transseksüel, transseksüel, cinsiyet disforik veya interseks olarak tanımlandı (sırasıyla 90, 48, 17 ve 3).[26][28][27] Doğumdan önce doğumdan önce DES'e maruz kalan erkek atanan kişilerde transseksüel kimlikle ilgili ilk gerçek çalışma 2020'de yayınlandı ve çok düşük bir transseksüellik insidansı buldu (yaklaşık 930'da 2 veya yaklaşık% 0,2).[29] Vaka sayısının az olması nedeniyle insidansın kontrollerden daha yüksek olup olmadığını belirlemek mümkün değildi, ancak bulgular her durumda doğum öncesi DES maruziyetinin transseksüel olma olasılığı üzerindeki etkisinin en fazla küçük olacağını gösterdi.[29]

DES Daughters and Sons çalışması

ABD Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından yürütülen ve sırasıyla "DES Kızları" ve "DES Oğulları" olarak adlandırılan, DES'e doğum öncesi maruziyetini belgeleyen yaklaşık 5.600 kadın ve 2.600 erkeği değerlendiren bir araştırma, "DES Kız Çocuklarının maruz kalmadıkları kadar muhtemel olduğunu buldu. DES Oğullarının maruz kalmayan erkeklere göre solak olma olasılığı biraz daha yüksekti (sırasıyla% 14'e karşı% 11).[30] Araştırmacılar, DES Kızları'nda DES maruziyeti ile bildirilen akıl hastalığı arasında bir ilişki bulamadı, ancak yazarlar, kendi kendine bildirilen verilerin doğası nedeniyle bu yönün yetersiz temsil edilebileceği konusunda uyardı. Ek olarak, DES maruziyeti ile anoreksi veya bulimia arasında hiçbir ilişki bulunmadı. "[31]

Psikolojik anormallikler

Doğum öncesi DES'e maruz kalmanın psikolojik etkilerini belgeleyen ilk araştırmaların çoğu, genellikle posta kartı ile kötü bir şekilde yürütülmüştür. Buna rağmen, daha dikkatli yürütülen bazı araştırmalar depresyonla açık bir bağlantı olduğunu gösteriyor.[32][33] ve daha yeni bir Fransız araştırması, doğumdan önce DES'e maruz kalan yavruların psikolojik bozukluklarında% 83'lük bir artış olduğunu iddia ediyor.[34]

Üçüncü nesil

Mevcut araştırma aynı zamanda üçüncü nesil DES'e de bakıyor. Bunlar, hamilelik sırasında DES verilen ve bu nedenle annesi veya babası DES'e maruz kalan kadınların torunlarıdır. rahimde. Üçüncü neslin çalışmaları önemlidir çünkü DES ile ilişkili olabilir epigenetik bir nesilden diğerine kalıtsal olabilecek genlerin davranış şeklindeki değişiklikleri (DNA'nın kendisini içermeyen) içeren değişiklikler. Epigenetik değişiklikler meydana gelirse ve kalıtsalsa, DES'e maruz kalan üçüncü neslin çalışmaları, çevresel endokrin bozucuların insan sağlığı ve evrimi üzerindeki etkisine dair sonuçlara sahiptir.

ABD Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) tarafından yapılan son araştırmalar, maruz kalan kadınların kızlarının rahimde DES'e maruz kalmayanlara göre düzenli adet dönemlerine sahip olma olasılığı daha düşük olabilir.[35] Daha yaşlı, üçüncü nesil kızlarda olası bir kısırlık riski de kaydedildi. NCI çalışması, doğumdan önce DES'e maruz kalan kadınların oğullarında veya kızlarında artmış doğum kusurları riskine dair sınırlı kanıt sağlar. Maruz kalan kadınların kızlarında yumurtalık kanseri riskinde artış rahimde gözlemlendi, ancak yaklaşık 800 vakanın üç vakasına dayanıyordu, bu nedenle bulgu ön olarak kabul edildi ve daha fazla çalışma gerektiriyor.

Bazı kanıtlar, doğum öncesi DES'e maruz kalan kadınların oğullarının artmış riske sahip olabileceğini düşündürmektedir. hipospadias,[36][37] ancak diğer çalışmalar, riskteki artışın bir zamanlar düşünüldüğü kadar büyük olmayabileceğini öne sürüyor.[38]

Referanslar

  1. ^ Bamigboye AA, Morris J (2003). "Düşükleri ve diğer olumsuz gebelik sonuçlarını önlemek için temelde dietilstilbestrol olmak üzere östrojen takviyesi". Cochrane Database Syst Rev (3): CD004353. doi:10.1002 / 14651858.CD004353. PMID  12918007.
  2. ^ "Araştırmada Sorunlar: Düzenlemeler — Dietilstilbestrol Trajedisi". Tıbbi Çanta. 12 Nisan 2013. Alındı 29 Nisan 2014.
  3. ^ Hammes B, Laitman CJ (Ocak – Şubat 2003). "Dietilstilbestrol (DES) güncellemesi: DES'e maruz kalan bireylerin belirlenmesi ve yönetimi için öneriler". Ebelik ve Kadın Sağlığı Dergisi. 48 (1): 19–29. doi:10.1016 / s1526-9523 (02) 00370-7. PMID  12589302.
  4. ^ Titus-Ernstoff L, Hatch EE, Hoover RN, Palmer J, Greenberg ER, Ricker W, Kaufman R, Noller K, Herbst A, Colton T, Hartge P (Ocak 2001). "Gebelikte dietilbestrol (DES) verilen kadınlarda uzun vadeli kanser riski". İngiliz Kanser Dergisi. 84 (1): 126–133. doi:10.1054 / bjoc.2000.1521. PMC  2363605. PMID  11139327.
  5. ^ Herbst AL, Ulfelder H, Poskanzer DC (Nisan 1971). "Vajina adenokarsinomu. Genç kadınlarda tümör görünümü ile maternal stilbestrol tedavisinin ilişkisi". New England Tıp Dergisi. 284 (15): 878–81. doi:10.1056 / NEJM197104222841604. PMID  5549830.
  6. ^ Troisi R, Hatch EE, Titus-Ernstoff L, Hyer M, Palmer JR, Robboy SJ, Strohsnitter WC, Kaufman R, Herbst AL, Hoover RN (Temmuz 2007). "Doğum öncesi dietilstilbestrol'e maruz kalan kadınlarda kanser riski". Uluslararası Kanser Dergisi. 121 (2): 356–60. doi:10.1002 / ijc.22631. PMID  17390375.
  7. ^ Hoover RN, Hyer M, Pfeiffer RM, Adam E, Bond B, Cheville AL, Colton T, Hartge P, Hatch EE, Herbst AL, Karlan BY, Kaufman R, Noller KL, Palmer JR, Robboy SJ, Saal RC, Strohsnitter W , Titus-Ernstoff L, Troisi R (Ekim 2011). "Rahimde dietilstilbestrol'e maruz kalan kadınlarda olumsuz sağlık sonuçları". New England Tıp Dergisi. 365 (14): 1304–14. doi:10.1056 / NEJMoa1013961. PMID  21991952.
  8. ^ Kadın Sağlığı Araştırma Ofisi, NIH, DHHS (Mart 2006). "Ulusal Sağlık Enstitüleri'nde Rahim Miyomları (leiomyomata uteri) üzerine Araştırmanın Durumu" (PDF). Birleşik Devletler Ulusal Sağlık Enstitüleri. Arşivlenen orijinal (PDF) 2010-05-27 tarihinde. Alındı 2018-07-21.CS1 bakım: birden çok isim: yazar listesi (bağlantı)
  9. ^ Strohsnitter WC, Noller KL, Troisi R, Robboy SJ, Hatch EE, Titus-Ernstoff L, Kaufman RH, Palmer JR, Anderson D, Hoover RN (Ekim 2010). "Doğum öncesi dietilstilbestrol'e maruz kalan kadınlar arasında otoimmün hastalık insidansı". Romatoloji Dergisi. 37 (10): 2167–73. doi:10.3899 / jrheum.091092. PMC  2988471. PMID  20634240.
  10. ^ Newbold RR, Padilla-Banks E, Snyder RJ, Jefferson WN (Temmuz 2007). "Çevresel östrojenlere perinatal maruz kalma ve obezite gelişimi". Moleküler Beslenme ve Gıda Araştırmaları. 51 (7): 912–7. doi:10.1002 / mnfr.200600259. PMID  17604389.
  11. ^ Newbold RR, Padilla-Banks E, Snyder RJ, Phillips TM, Jefferson WN (2007). "Endokrin bozuculara ve obezite salgınına gelişimsel maruziyet". Üreme Toksikolojisi. 23 (3): 290–6. doi:10.1016 / j.reprotox.2006.12.010. PMC  1931509. PMID  17321108.
  12. ^ Henderson BE, Benton B, Cosgrove M, Baptista J, Aldrich J, Townsend D, Hart W, Mack TM (Ekim 1976). "Dietilstilbestrol ile tedavi edilen kadınların oğullarında ürogenital sistem anormallikleri". Pediatri. 58 (4): 505–7. PMID  972792.
  13. ^ Gill WB, Schumacher GF, Bibbo M, Straus FH, Schoenberg HW (Temmuz 1979). "Kriptorşidizm, testis hipoplazisi ve semen anormallikleri ile rahimde dietilstilbestrol maruziyetinin ilişkisi". Üroloji Dergisi. 122 (1): 36–9. doi:10.1016 / s0022-5347 (17) 56240-0. PMID  37351.
  14. ^ Palmer JR, Herbst AL, Noller KL, Boggs DA, Troisi R, Titus-Ernstoff L, Hatch EE, Wise LA, Strohsnitter WC, Hoover RN (Ağustos 2009). "Uteroda dietilstilbestrol'e maruz kalan erkeklerde ürogenital anormallikler: bir kohort çalışması". Çevresel Sağlık. 8: 37. doi:10.1186 / 1476-069X-8-37. PMC  2739506. PMID  19689815.
  15. ^ Virtanen HE, Adamsson A (Mayıs 2012). "Kriptorşidizm ve endokrin bozucu kimyasallar". Moleküler ve Hücresel Endokrinoloji. 355 (2): 208–20. doi:10.1016 / j.mce.2011.11.015. PMID  22127307.
  16. ^ "DES Sons için Bilinen Sağlık Etkileri". Amerika Birleşik Devletleri Sağlık ve İnsan Hizmetleri Departmanı: Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri. Alındı 2011-06-30.
  17. ^ "Amerikan Klinik Endokrinologlar Derneği Yetişkin-Erkek Hastalarda Hipogonadizmin Değerlendirilmesi ve Tedavisine Yönelik Klinik Uygulama Tıbbi Kılavuzları - 2002 Güncellemesi" (PDF). Amerikan Klinik Endokrinologlar Derneği. Arşivlenen orijinal (PDF) 2017-08-09 tarihinde. Alındı 2018-07-21.
  18. ^ a b Yalom ID, Green R, Fisk N (Nisan 1973). "Kadın hormonlarına doğum öncesi maruziyet. Erkek çocuklarda psikoseksüel gelişime etkisi". Genel Psikiyatri Arşivleri. 28 (4): 554–61. doi:10.1001 / archpsyc.1973.01750340080013. PMID  4734959.
  19. ^ Hines M (Nisan 2011). "Cinsel yönelim ve cinsel olarak farklılaşmış çocukluk davranışları üzerinde doğum öncesi endokrin etkiler". Nöroendokrinolojide Sınırlar. 32 (2): 170–82. doi:10.1016 / j.yfrne.2011.02.006. PMC  3296090. PMID  21333673.
  20. ^ Kaplan NM (Eylül 1959). "Erkek psödohermafrodizmi: patogenez üzerine gözlemlerle birlikte bir vakanın raporu". New England Tıp Dergisi. 261 (13): 641–4. doi:10.1056 / NEJM195909242611303. PMID  14404413.
  21. ^ Michel A, Mormont C, Legros JJ (Ekim 2001). "Transseksüalizme psiko-endokrinolojik bir bakış". Avrupa Endokrinoloji Dergisi. 145 (4): 365–76. doi:10.1530 / eje.0.1450365. PMID  11580991.
  22. ^ Selvaggi G, Ceulemans P, De Cuypere G, VanLanduyt K, Blondeel P, Hamdi M, Bowman C, Monstrey S (Kasım 2005). "Cinsiyet kimliği bozukluğu: erkekten kadına transseksüellerde vajinoplasti için genel bakış ve cerrahi tedavi" (PDF). Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi. 116 (6): 135e-145e. doi:10.1097 / 01.prs.0000185999.71439.06. PMID  16267416. S2CID  24406081. Arşivlenen orijinal (PDF) 2013-10-14 tarihinde. Alındı 2018-07-21.
  23. ^ Dingfelder S (2004). "Cinsiyet Bükücü: Yeni Araştırma Genlerin ve Doğum Öncesi Hormonların Cinsiyet Kimliğinde Önceden Düşünülenden Daha Fazla Etkilenebileceğini Öneriyor". Psikoloji Üzerine APA Monitörü. 35 (4): 48.
  24. ^ Hood E (Ekim 2005). "DVE'ler cinsiyet sorunlarını bulanıklaştırıyor mu?". Çevre Sağlığı Perspektifleri. 113 (10): A670–7. doi:10.1289 / ehp.113-a670. PMC  1281309. PMID  16203228.
  25. ^ Reinisch JM, Ziemba-Davis M, Sanders SA (1991). "İnsanlarda cinsel olarak dimorfik davranış gelişimine hormonal katkılar". Psikonöroendokrinoloji. 16 (1–3): 213–78. doi:10.1016 / 0306-4530 (91) 90080-D. PMID  1961841. S2CID  44814972.
  26. ^ a b Ettner Randi (2015). "Transseksüalizmin Etiyopatogenetik Hipotezleri". Carlo Trombetta'da; Giovanni Liguori; Michele Bertolotto (editörler). Cinsiyet Disforisinin Yönetimi. sayfa 47–53. doi:10.1007/978-88-470-5696-1_6. ISBN  978-88-470-5695-4. En çok çalışılan endokrin bozucu olan dietilstilbestrol (DES), maruz kalan kadınların dişi yavrularında sayısız sağlık probleminde rol oynamıştır [46]. İlginç bir şekilde, çok az çalışma DES oğulları olan erkek yavrular üzerindeki etkiyi inceledi. Çevrimiçi bir forum olan DES Sons International, üyelerle bir anket düzenledi. Katılımcı 500 kişiden 90'ı transseksüel olduklarını belirtti; 48 kendilerini transseksüel olarak tanımladı; 17 kendilerini “cinsiyet disforik” olarak tanımladı; ve 3 kendisini "interseks" olarak tanımladı. 2004 yılına gelindiğinde 130'dan fazla kişi "DES Trans" [44] adlı bir foruma katıldı. Açıkça, DES'e maruz kalan kişilerde cinsiyet disforisinin prevalansı daha fazla çalışmayı gerektirmektedir.
  27. ^ a b Ettner Randi (2020). "Cinsiyet Disforisinin Etiyolojisi". Loren S. Schechter'de (ed.). Cinsiyet Doğrulama Cerrahisi: Gelişmekte Olan Bir Alan İçin İlkeler ve Teknikler. s. 21–28. doi:10.1007/978-3-030-29093-1_2. ISBN  978-3-030-29092-4. En yaygın olarak çalışılan endokrin bozucu olan dietilstilbestrol (DES), maruz kalan kadınların dişi yavrularında çok sayıda sağlık probleminde rol oynamıştır [34]. Bununla birlikte, az sayıda çalışma, erkek yavrular üzerindeki etkisini incelemiştir. Çevrimiçi bir forum olan DES Sons International, 90'ı “transseksüel” olarak tanımlanan, 48 kendilerini “transseksüel”, 17 “cinsiyet disforik” ve 3'ü “interseks” olarak tanımlanan 500 katılımcıya anket yaptı [35].
  28. ^ a b Randi Ettner; Antonio Guillamon (20 Mayıs 2016). "Transseksüel Kimliğin Etiyolojisi Teorileri". Randi Ettner'de; Stan Monstrey; Eli Coleman (editörler). Transseksüel Tıp ve Cerrahinin İlkeleri. Routledge. sayfa 3–15. ISBN  978-1-317-51460-2. En yaygın olarak çalışılan endokrin bozucu olan Diethystilbestrol (DES), maruz kalan kadınların dişi yavrularında sayısız sağlık probleminde rol oynamaktadır (Langston, 2010). Bununla birlikte, az sayıda çalışma, erkek yavrular üzerindeki etkisini incelemiştir. Çevrimiçi bir forum olan DES Sons International, 500 katılımcının katıldığı bir ankette 90'ın "transseksüel" olarak tanımlandığını bildirdi; 48 kendilerini "transseksüel" olarak tanımladı; 17'si "cinsiyet disforik" olarak tanımlandı; ve üçü "interseks" olarak (Kerlin, 2004).
  29. ^ a b Troisi R, Palmer JR, Hatch EE, Strohsnitter WC, Huo D, Hyer M, Fredriksen-Goldsen KI, Hoover R, Titus L (Şubat 2020). "Doğum Öncesi Dietilstilbestrol'e Maruz Kalmış Kadın ve Erkeklerde Cinsiyet Kimliği ve Cinsel Yönelim Kimliği". Arch Sex Davranışı. 49 (2): 447–454. doi:10.1007 / s10508-020-01637-7. PMC  7031187. PMID  31975033.
  30. ^ Titus-Ernstoff, Linda (Mart 2003). "Doğum öncesi dietilstilbestrol'e maruz kalan erkek ve kadınların psikoseksüel özellikleri". Epidemiyoloji. 14 (2): 155–160. doi:10.1097 / 01.EDE.0000039059.38824.B2. PMID  12606880. S2CID  31181675.
  31. ^ "Son DES Araştırması: Doğum Öncesi Olarak Dietilstilbestrol'e Maruz Kalan Erkek ve Kadınların Psikoseksüel Özellikleri". HKM. Alındı 16 Mayıs 2017.
  32. ^ Pillard RC, Rosen LR, Meyer-Bahlburg H, Weinrich JD, Feldman JF, Gruen R, Ehrhardt AA (1993). "Doğum öncesi dietilstilbestrol'e (DES) maruz kalan erkeklerde psikopatoloji ve sosyal işlevsellik". Psikosomatik Tıp. 55 (6): 485–91. doi:10.1097/00006842-199311000-00003. PMID  8310108. S2CID  25925008.
  33. ^ O'Reilly EJ, Mirzaei F, Forman MR, Ascherio A (Nisan 2010). "Rahimde dietilstilbestrol maruziyeti ve kadınlarda depresyon". Amerikan Epidemiyoloji Dergisi. 171 (8): 876–82. doi:10.1093 / aje / kwq023. PMC  2877444. PMID  20332145.
  34. ^ Soyer-Gobillard MO, Paris F, Gaspari L, Courtet P, Sultan C (2016). "Ergenlik / yetişkinlikte fetal DES'e maruz kalma ile psikiyatrik bozukluklar arasındaki ilişki: doğum öncesi maruz kalan 1002 çocuktan oluşan bir Fransız kohortundan kanıtlar" (PDF). Jinekolojik Endokrinoloji. 32 (1): 25–9. doi:10.3109/09513590.2015.1063604. PMID  26172930. S2CID  207490080.
  35. ^ Titus-Ernstoff L, Troisi R, Hatch EE, Wise LA, Palmer J, Hyer M, Kaufman R, Adam E, Strohsnitter W, Noller K, Herbst AL, Gibson-Chambers J, Hartge P, Hoover RN (Ağustos 2006). "Anneleri rahimde dietilstilbestrol'e (DES) maruz kalan kadınların adet ve üreme özellikleri". Uluslararası Epidemiyoloji Dergisi. 35 (4): 862–8. doi:10.1093 / ije / dyl106. PMID  16723367.
  36. ^ Klip H, Verloop J, van Gool JD, Koster ME, Burger CW, van Leeuwen FE (Mart 2002). "Rahimde dietilstilbestrol'e maruz kalan kadınların oğullarında hipospadias: bir kohort çalışması". Lancet. 359 (9312): 1102–7. doi:10.1016 / S0140-6736 (02) 08152-7. PMID  11943257. S2CID  45769124.
  37. ^ Kalfa N, Paris F, Soyer-Gobillard MO, Daures JP, Sultan C (Haziran 2011). "Gebelik sırasında dietilstilbestrol'e maruz kalan kadınların torunlarında hipospadias prevalansı: çok kuşaklı bir ulusal kohort çalışması". Doğurganlık ve Kısırlık. 95 (8): 2574–7. doi:10.1016 / j.fertnstert.2011.02.047. PMID  21458804.
  38. ^ Brouwers MM, Feitz WF, Roelofs LA, Kiemeney LA, de Gier RP, Roeleveld N (Mart 2006). "Hipospadias: dietilstilbestrolün nesiller arası bir etkisi mi?". İnsan Üreme. 21 (3): 666–9. doi:10.1093 / humrep / dei398. PMID  16293648.