C3b - C3b

Klasik ve alternatif tamamlayıcı yollar.

C3b bölünmesi ile oluşturulan iki elementten daha büyük olanıdır. tamamlayıcı bileşen 3 ve doğuştan gelen bağışıklık sisteminin önemli bir parçası olarak kabul edilir. C3b güçlüdür opsonizasyon: patojenleri etiketleme, bağışıklık kompleksleri (antijen -antikor ), ve apoptotik hücreler için fagositoz. Ek olarak, C3b, bir C3 dönüştürücü bağlandığında Faktör B (C3bBb kompleksi) veya bir C5 konvertaz C4b ve C2b'ye (C4b2b3b kompleksi) bağlandığında veya ek bir C3b molekülü C3bBb kompleksine (C3bBb3b kompleksi) bağlandığında.[1]

C3b'nin bu önemli işlevleri yerine getirme yeteneği, yeteneğinden kaynaklanmaktadır. kovalent olarak bağlanmak bir organizmanın vücudundaki istilacı patojenlerin yüzeyine. C3'ün bölünmesi, C3b'yi açık bir tioester bağı ile bırakır ve C3b'nin, yabancı hücre yüzeylerindeki hidroksil (-OH) ve amin (-NH2) gruplarına kovalent olarak bağlanarak yabancı hücreleri etkili bir şekilde kaplamasına ve etiketlemesine izin verir.[2]

Bu bölünme, üç mekanizma (klasik yol, alternatif yol ve lektin yolu ) sonuçta bir C3 konvertaz oluşumuna yol açar. Bir C3 konvertaz oluşumu, bir olumlu geribildirim döngü, böylece daha fazla C3b bölündükçe, daha fazla C3 dönüştürücü oluşur ve mikrobiyal istilacının yüzeyindeki sinyali daha da güçlendirir. Sinyalin bu amplifikasyonu, istilacı patojenin etkili bir şekilde temizlenmesinde bağışıklık sistemi için güçlü bir araç görevi görür.

C3 dönüştürücü

Klasik yol

Klasik yolda, mikrobiyal patojen kaplıdır. antikorlar (IgG ve IgM ) tarafından yayınlandı B hücreleri. C1 kompleman kompleksi bu antikorlara bağlanarak çapraz proteoliz yoluyla aktivasyonuna neden olur. Bu aktive C1 kompleksi yarıklar C4 ve C2 mikrop yüzeyine kovalent olarak bağlanan ve bir C3 dönüştürücü işlevi gören, C3'ü C3a ve C3b'ye bağlayan ve bölen bir C4bC2b kompleksi oluşturmak. Bir C3b molekülünün C4bC2b kompleksine (C4b2b3b) bağlanması, C5'i C5a ve C5b'ye bölen bir C5 konvertaz oluşumuyla sonuçlanır. C5b ile ilişkilendirilir C6, C7, C8, ve C9 Bunların tümü, patojenin zarında bir gözenekle sonuçlanan bir kompleks oluşturur. Bu gözenek, patojen zarının sağladığı iyonik ve ozmotik dengeyi bozar ve patojen hücrenin ölümüne yol açar.[1][3]

Alternatif yol

Alternatif yolda, kan akışında bulunan C3, kendiliğinden düşük hızlarda C3b ve C3a'ya ayrılır. Bir mikrop varsa, C3b bileşeni, yabancı istilacının yüzeyine kovalent olarak bağlanacaktır. Daha sonra bölünen Faktör B ile ilişkilendirir. Faktör D Faktör Bb. Bu C3bBb konvertaz, Uygundin (Faktör P) tercihen normal konak yüzeyler üzerinde mikrobiyal yüzeyler üzerindedir ve artık çok daha fazla C3 molekülünü bölerek sinyali yükseltebilir.[1] C3bBb C3 konvertazına ilave bir C3b'nin dahil edilmesi, C3Bb3b C5 konvertaz oluşumuna yol açar.[3]

Opsonizasyon ve patojen temizleme

Bölündükten sonra C3b, C3 veya C5 dönüştürücüler yukarıda bahsedildiği gibi veya başka bir şekilde mikrobiyal yüzeye kovalent olarak bağlanarak hücreyi opsonizasyon olarak bilinen bir işlemde fagositoz için işaretler. Ek olarak, C3b molekülleri, fagositoza veya karaciğere harekete yol açan antijene bağlı antikorların Fc bölgelerine bağlanabilir, burada C3b-etiketli bağışıklık kompleksi yok edilir. Her iki durumda da C3b, C3b reseptörü ile etkileşime girer, kompleman reseptörü 1 gibi fagositik hücreler üzerinde makrofajlar ve nötrofiller, patojenin yutulmasına izin verir.[3] Ayrıca, eritrositler yüzeyinde Cr1 ile bağışıklık komplekslerini bağlar ve mononükleer fagosit sistemi C3b ile etkileşimler yoluyla.[4]

Yönetmelik

Kompleman sisteminin antijenleri temizlemedeki başarısının anahtarı, C3b'nin tek başına patojenlere ve sağlıklı olmayan konakçı hücrelere olan etkilerini düzenlemektir. Bu, birkaç farklı mekanizma aracılığıyla yapılır. Yukarıda bahsedilen bir mekanizma, C3bBb konvertazın, tercihen mikrobiyal yüzeyler üzerinde, konak yüzeyler üzerinde değil, özellikli bir şekilde stabilize edilmesidir; bu, fonksiyonel bir C3 dönüştürücü oluşturmak için gerekli bir adımdır. Ayrıca, C3b bir konakçı hücre yüzeyine bağlanırsa, genetik olarak, yapısal olarak ve işlevsel olarak ilişkili proteinlerden oluşan bir grup olan kompleman aktivitesi düzenleyicileri (RCA), tamamlayıcı bileşeni inaktive eder. C3'ün alternatif yolda sürekli olarak çevrildiği ve bir sinyali hızlı bir şekilde yükseltme yeteneği göz önüne alındığında, bu proteinler, C3b'nin enfekte dokular üzerindeki zamansal ve uzamsal etkilerini düzenlemede önemlidir. Örnek bir RCA, her yerde eksprese edilen ve konakçı hücrelerin C3b'nin verdiği zarardan korunmasında kritik bir rol oynayan membran kofaktör proteinidir (MCP; CD46).[1] Ayrıca, konakçı hücreler yüzeyde C1q'yi bağlayan ve onun kompleman aktivasyonunu başlatmasını önleyen p33'ü (küresel C1q reseptörü) ifade eder.

Klinik önemi

C3b'nin önemi nedeniyle, C3b üretiminin eksikliklerine veya yukarı regülasyonuna neden olan kesintilerin insan sağlığı için ciddi etkileri olabilir. Örneğin, C3b'nin kontrolsüz bölünmesi, glomerüllerde C3 birikintilerinin böbrek fonksiyonunu bozduğu ve sonunda böbrek yetmezliğine neden olabilen C3 glomerulopati hastalığı ile ilişkilidir.[5]

Bağışıklık komplekslerinin yüksek seviyeleriyle ilişkili hastalıkları olan hastalar sistemik lupus eritematoz, cüzzam, ve AIDS C3b reseptörü, Cr1'in, eritrositler üzerindeki ekspresyonunun önemli ölçüde azalmış seviyelerine ve ayrıca Cr1'in değiştirilmiş ekspresyonuna sahip olduğu bulunmuştur. nötrofiller uyarıma yanıt olarak. Sağlıklı nötrofiller, kemoatraktan peptitlere yanıt olarak Cr1 ekspresyonunu on kat artırır. Bununla birlikte, AIDS gibi hastalıkları olan hastalar stimülasyona bu yanıtı göstermezler, bu da nötrofiller tarafından fagositozun azalmasına neden olur ve muhtemelen hastalığın ilerlemesinde kritik bir rol oynar.[4]

Aşırı C3 aktivasyonu ve C3b oluşumuna neden olan düzenleyici proteinlerin yokluğu, aşağıdaki gibi hastalıklarla ilişkilidir. atipik hemolitik üremik sendrom (aHÜS), hemolitik bozukluklar ve belirli otoimmün bozukluklar. Bu gibi durumlarda, tamamlayıcı-inhibe edici anti-C5 monoklonal antikoru ile tedavi, eculizumab, oldukça etkili olduğu bulunmuştur.[6]

Ayrıca bakınız

  • C3a - diğer C3 fragmanı, C3b ile birlikte bölünür

Referanslar

  1. ^ a b c d Liszewski, M. Kathryn; Atkinson, John P. (2015-06-10). "Tamamlayıcı düzenleyici CD46: genetik varyantlar ve hastalık ilişkileri". İnsan Genomiği. 9 (1): 7. doi:10.1186 / s40246-015-0029-z. PMC  4469999. PMID  26054645.
  2. ^ Merle, Nicolas S .; Noe, Remi; Halbwachs-Mecarelli, Lise; Fremeaux-Bacchi, Veronique; Roumenina, Lubka T. (2015-05-26). "Tamamlayıcı Sistem Bölüm II: Bağışıklıktaki Rolü". İmmünolojide Sınırlar. 6: 257. doi:10.3389 / fimmu.2015.00257. ISSN  1664-3224. PMC  4443744. PMID  26074922.
  3. ^ a b c MCG'de İmmünoloji 1 / fagosit
  4. ^ a b Tausk, F .; Gigli, I. (1990-06-01). "İnsan C3b reseptörü: insan hastalıklarında işlev ve rol". Araştırmacı Dermatoloji Dergisi. 94 (6 Ek): 141S-145S. doi:10.1111 / 1523-1747.ep12876125. ISSN  0022-202X. PMID  2141047.
  5. ^ Zipfel, Peter F .; Skerka, Christine; Chen, Qian; Wiech, Thorsten; İyilik, Tim; Johnson, Sally; Fremeaux-Bacchi, Veronique; Nester, Clara; de Córdoba, Santiago Rodríguez (2015-09-01). "Komplemanın C3 glomerülopatideki rolü". Moleküler İmmünoloji. 67 (1): 21–30. doi:10.1016 / j.molimm.2015.03.012. ISSN  1872-9142. PMID  25929733.
  6. ^ Holers, V.Michael (2014/01/01). "Tamamlayıcı ve Alıcıları: İnsan Hastalığına Yeni Bakış Açıları". Yıllık İmmünoloji İncelemesi. 32 (1): 433–459. doi:10.1146 / annurev-immunol-032713-120154. PMID  24499275.

Dış bağlantılar