Karbonik anhidraz 12 - Carbonic anhydrase 12
| CA12 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Tanımlayıcılar | |||||||||||||||||||||||||
| Takma adlar | CA12, CAXII, HsT18816, CA-XII, T18816, karbonik anhidraz 12 | ||||||||||||||||||||||||
| Harici kimlikler | OMIM: 603263 MGI: 1923709 HomoloGene: 20327 GeneCard'lar: CA12 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortologlar | |||||||||||||||||||||||||
| Türler | İnsan | Fare | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Topluluk | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
| Konum (UCSC) | Chr 15: 63.32 - 63.38 Mb | Chr 9: 66.71 - 66.77 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed arama | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Vikiveri | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Karbonik anhidraz 12 bir enzim insanlarda kodlanır CA12 gen.[5][6]
Fonksiyon
Karbonik anhidrazlar (CA'lar) karbondioksitin geri dönüşümlü hidrasyonunu katalize eden geniş bir çinko metaloenzim ailesidir. Solunum dahil çeşitli biyolojik süreçlere katılırlar, kireçlenme, asit baz dengesi, kemik erimesi ve sulu mizahın oluşumu, Beyin omurilik sıvısı tükürük ve mide asidi. Bu gen ürünü, böbrek, kolon ve pankreas gibi normal dokularda yüksek oranda eksprese edilen ve% 10'unda aşırı eksprese edildiği bulunan bir tip I membran proteinidir. berrak hücreli böbrek karsinomları. Bu gen için farklı izoformları kodlayan iki transkript varyantı tanımlanmıştır.[6]
Patoloji
CAXII genindeki işlev kaybı mutasyonları, aşağıdaki hastalıklarda sıvılarda ve karbonat salgısında kusurlara neden olur:
1) Normal kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyicili kistik fibroz benzeri sendrom (CFTR ) protein seviyeleri [7][8][9][10][11][12]
4) Kserostomi veya ağız kuruluğu sendromu[9][10][11]
Kistik Fibrozis Benzeri Sendromun Moleküler Temeli
CAXII, His121Gln veya Glu143Lys mutasyonuyla, doğal tip enzime benzer polarize MDCK hücrelerinin bazolateral membranlarında lokalize olur ve hücre altı lokasyon üzerinde zararlı bir etki olmadığını gösterir.[14]
Bununla birlikte, CAXII mutant enzimleri, azalmış aktivite gösterir. Bu gözlemler, otozomal resesif bozukluğun mekanizmasını açıklamayı çok zorlaştırdı. hiponatremi, mutant CAXII nedeniyle terde tuz israfına neden olur.[7][8]
Ayrı bir çalışmada araştırmacılar, sodyum klorürün fizyolojik konsantrasyonlarında mutant enzim aktivitesinin tamamen azaldığını gözlemlediler.[14] Bu nedenle, CAXII'nin ter bezlerinde ve akciğerlerde işlev kaybı, normal olan kistik fibroz hastaları için moleküler temeldir. CFTR seviyeleri.[14]
CAXII'de Yüksek Etki Bilgileri
CAXII'nin aktif bölge ortamının katyonik kuantum noktaları ve polilisin ile diferansiyel modülasyonu, CAXII'ye özgü aktivatörlerin ve enzim inhibitörlerinin tasarlanmasına yardımcı olur.[16] CAXII'ye özgü inhibisyon, hücre proliferasyonuna müdahale etmek için bir araç sağlar ve T hücre lenfomalarında hücre apoptozuna neden olur.[17]
CAXII'nin Analitik, Tanısal ve Terapötik Bağlamı
Serum CAXII seviyeleri, akciğer kanseri için bir sero-diagnostik belirteç olarak uygulanabilir olmalıdır.[18]
Notlar
 | Bu makalenin 2017 versiyonu, ikili yayın modeli altında harici bir uzman tarafından güncellendi. Karşılık gelen akademik hakemli makale yayınlandı Gen ve şu şekilde alıntı yapılabilir: Abdul Waheed; William S Sly (19 Nisan 2017), "Karbonik anhidraz XII sağlıkta ve hastalıkta işlev görür.", Gen, 623: 33–40, doi:10.1016 / J.GENE.2017.04.027, ISSN 0378-1119, PMC 5851007, PMID 28433659, Vikiveri Q39256524 |
Referanslar
- ^ a b c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000074410 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000032373 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ Türeci O, Sahin U, Vollmar E, Siemer S, Göttert E, Seitz G, Parkkila AK, Shah GN, Grubb JH, Pfreundschuh M, Sly WS (Ağustos 1998). "İnsan karbonik anhidrazı XII: bazı böbrek hücresi kanserlerinde aşırı eksprese edilen bir karbonik anhidraz geninin cDNA klonlaması, ekspresyonu ve kromozomal lokalizasyonu". Proc Natl Acad Sci U S A. 95 (13): 7608–7613. Bibcode:1998PNAS ... 95.7608T. doi:10.1073 / pnas.95.13.7608. PMC 22698. PMID 9636197.
- ^ a b "Entrez Geni: CA12 karbonik anhidraz XII".
- ^ a b Feldshtein, M; Elkrinawi, S; Yerushalmi, B; Marcus, B; Vullo, D; Romi, H; Ofir, R; Landau, D; Sivan, S; Supuran, CT; Birk, OS (12 Kasım 2010). "CA12'de homozigot mutasyonun neden olduğu hiperklorhidroz, karbonik anhidraz XII'yi kodlar". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 87 (5): 713–20. doi:10.1016 / j.ajhg.2010.10.008. PMC 2978943. PMID 21035102.
- ^ a b Muhammed, E; Leventhal, N; Parvari, G; Hanukoğlu, A; Hanukoğlu, I; Halife-Caspi, V; Feinstein, Y; Weinbrand, J; Jacoby, H; Malikane, E; Nagar, T; Beck, JC; Sheffield, VC; Hershkovitz, E; Parvari, R (Nisan 2011). "Karbonik Anhidraz 12'nin aktif bölgesinde bir mutasyonla bağlantılı olarak terde izole tuz kaybına bağlı otozomal resesif hiponatremi". İnsan Genetiği. 129 (4): 397–405. doi:10.1007 / s00439-010-0930-4. PMID 21184099.
- ^ a b Hong, JH; Muhammed, E; Zheng, C; Hershkovitz, E; Alkrinawi, S; Loewenthal, N; Parvari, R; Muallem, S (15 Aralık 2015). "Karbonik anhidraz XII'nin salgı bezi sıvısında ve insan mutasyonuna neden olan hastalıkla ortaya çıkan HCO3 (-) salgılanmasındaki temel rolü". Fizyoloji Dergisi. 593 (24): 5299–312. doi:10.1113 / jp271378. PMC 4704518. PMID 26486891.
- ^ a b Lee, M; Vecchio-Pagán, B; Sharma, N; Waheed, A; Li, X; Raraigh, KS; Robbins, S; Han, ST; Franca, AL; Pellicore, MJ; Evans, TA; Arcara, KM; Nguyen, H; Luan, S; Belchis, D; Hertecant, J; Zabner, J; Sly, WS; Kesme, GR (23 Şubat 2016). "Yüksek ter klorür konsantrasyonu ve pulmoner hava yolu hastalığı olan kişilerde karbonik anhidraz XII fonksiyon kaybı". İnsan Moleküler Genetiği. 25 (10): 1923–1933. doi:10.1093 / hmg / ddw065. PMC 5062583. PMID 26911677.
- ^ a b Purkerson, JM; Schwartz, GJ (Ocak 2007). "Karbonik anhidrazların böbrek fizyolojisindeki rolü". Böbrek Uluslararası. 71 (2): 103–15. doi:10.1038 / sj.ki.5002020. PMID 17164835.
- ^ Quinton, PM (Aralık 2010). "Müsin salgılanmasında epitelyal HCO3⁻ taşınmasının rolü: kistik fibrozdan dersler". Amerikan Fizyoloji Dergisi. Hücre Fizyolojisi. 299 (6): C1222–33. doi:10.1152 / ajpcell.00362.2010. PMC 3006319. PMID 20926781.
- ^ Kivelä, AJ; Parkkila, S; Saarnio, J; Karttunen, TJ; Kivelä, J; Parkkila, AK; Pastoreková, S; Pastorek, J; Waheed, A; Sly, WS; Rajaniemi, H (Eylül 2000). "Normal insan pankreasında ve pankreas tümörlerinde transmembran karbonik anhidraz izoenzimlerinin IX ve XII ifadesi". Histokimya ve Hücre Biyolojisi. 114 (3): 197–204. doi:10.1007 / s004180000181. PMID 11083462.
- ^ a b c d e Lee, MG; Ohana, E; Park, HW; Yang, D; Muallem, S (Ocak 2012). "Pankreas ve tükrük bezi sıvısının moleküler mekanizması ve HCO3 salgılanması". Fizyolojik İncelemeler. 92 (1): 39–74. doi:10.1152 / physrev.00011.2011. PMC 3667394. PMID 22298651.
- ^ Almståhl, A; Wikström, M (Mayıs 2003). "Farklı kökenlerden hiposalivasyonu olan bireylerde uyarılmış bütün tükürükteki elektrolitler". Oral Biyoloji Arşivleri. 48 (5): 337–44. doi:10.1016 / s0003-9969 (02) 00200-5. PMID 12711377.
- ^ Manokaran, S; Zhang, X; Chen, W; Srivastava, DK (Haziran 2010). "İnsan karbonik anhidrazı XII'nin aktif bölge ortamının katyonik kuantum noktaları ve polilizin ile diferansiyel modülasyonu". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Proteinler ve Proteomikler. 1804 (6): 1376–84. doi:10.1016 / j.bbapap.2010.02.014. PMC 3181075. PMID 20215053.
- ^ Lounnas, N; Rosilio, C; Nebout, M; Mary, D; Griessinger, E; Neffati, Z; Chiche, J; Tükürük, H; Hagenbeek, TJ; Asnafi, V; Poulsen, SA; Supuran, CT; Peyron, JF; Imbert, V (1 Haziran 2013). "Karbonik anhidraz XII'nin farmakolojik inhibisyonu, hücre proliferasyonunu engeller ve T hücre lenfomalarında hücre apoptozunu indükler". Yengeç Mektupları. 333 (1): 76–88. doi:10.1016 / j.canlet.2013.01.020. PMID 23348702.
- ^ Kobayashi, M; Matsumoto, T; Ryuge, S; Yanagita, K; Nagashio, R; Kawakami, Y; Goshima, N; Jiang, SX; Saegusa, M; Iyoda, A; Satoh, Y; Masuda, N; Sato, Y (2012). "CAXII, akciğer kanseri için sero-tanısal bir belirteçtir". PLOS ONE. 7 (3): e33952. Bibcode:2012PLoSO ... 733952K. doi:10.1371 / journal.pone.0033952. PMC 3306309. PMID 22439015.
Dış bağlantılar
- İnsan CA12 genom konumu ve CA12 gen ayrıntıları sayfası UCSC Genom Tarayıcısı.
daha fazla okuma
- Sahin U, Türeci O, Schmitt H, Cochlovius B, Johannes T, Schmits R, Stenner F, Luo G, Schobert I, Pfreundschuh M (1996). "İnsan neoplazmaları, otolog konakta çok sayıda spesifik bağışıklık tepkisi ortaya çıkarır". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 92 (25): 11810–11813. Bibcode:1995PNAS ... 9211810S. doi:10.1073 / pnas.92.25.11810. PMC 40492. PMID 8524854.
- Ivanov SV, Kuzmin I, Wei MH, Paket S, Geil L, Johnson BE, Stanbridge EJ, Lerman MI (1998). "Böbrek hücreli karsinom hücre hatlarında transmembran karbonik anhidrazların vahşi tip von Hippel-Lindau transgenleri tarafından aşağı regülasyonu". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 95 (21): 12596–12601. Bibcode:1998PNAS ... 9512596I. doi:10.1073 / pnas.95.21.12596. PMC 22876. PMID 9770531.
- Fujikawa-Adachi K, Nishimori I, Taguchi T, Onishi S (1999). "İnsan karbonik anhidrazı XIV (CA14): cDNA klonlama, mRNA ekspresyonu ve kromozom 1'e haritalama". Genomik. 61 (1): 74–81. doi:10.1006 / geno.1999.5938. PMID 10512682.
- Karhumaa P, Parkkila S, Türeci O, Waheed A, Grubb JH, Shah G, Parkkila A, Kaunisto K, Tapanainen J, Sly WS, Rajaniemi H (2000). "Karbonik anhidraz XII'nin normal insan endometrial epitelinde ifade edilen membran izozimi olarak tanımlanması". Mol. Hum. Reprod. 6 (1): 68–74. doi:10.1093 / molehr / 6.1.68. PMID 10611263.
- Kivelä A, Parkkila S, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Parkkila AK, Waheed A, Sly WS, Grubb JH, Shah G, Türeci O, Rajaniemi H (2000). "Normal insan bağırsağı ve kolorektal tümörlerde yeni bir transmembran karbonik anhidraz izoziminin XII ifadesi". Am. J. Pathol. 156 (2): 577–84. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 64762-1. PMC 1850052. PMID 10666387.
- Kivelä AJ, Parkkila S, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Parkkila AK, Pastoreková S, Pastorek J, Waheed A, Sly WS, Rajaniemi H (2001). "Normal insan pankreasında ve pankreas tümörlerinde transmembran karbonik anhidraz izoenzimlerinin IX ve XII ifadesi". Histochem. Hücre Biol. 114 (3): 197–204. doi:10.1007 / s004180000181. PMID 11083462.
- Parkkila S, Parkkila AK, Saarnio J, Kivelä J, Karttunen TJ, Kaunisto K, Waheed A, Sly WS, Türeci O, Virtanen I, Rajaniemi H (2001). "İnsan böbreğinde ve böbrek tümörlerinde zara bağlı karbonik anhidraz izoziminin XII ifadesi". J. Histochem. Cytochem. 48 (12): 1601–8. doi:10.1177/002215540004801203. PMID 11101628.
- Wykoff CC, Beasley N, Watson PH, Campo L, Chia SK, English R, Pastorek J, Sly WS, Ratcliffe P, Harris AL (2001). "Memenin in situ duktal karsinomasında hipoksiye bağlı ve tümörle ilişkili karbonik anhidrazların ifadesi". Am. J. Pathol. 158 (3): 1011–9. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 64048-5. PMC 1850356. PMID 11238049.
- Karhumaa P, Kaunisto K, Parkkila S, Waheed A, Pastoreková S, Pastorek J, Sly WS, Rajaniemi H (2001). "İnsan erkek dış kanallarında transmembran karbonik anhidrazların, CA IX ve CA XII ekspresyonu". Mol. Hum. Reprod. 7 (7): 611–616. doi:10.1093 / molehr / 7.7.611. PMID 11420383.
- Whittington DA, Waheed A, Ulmasov B, Shah GN, Grubb JH, Sly WS, Christianson DW (2001). "İnsan karbonik anhidraz XII'nin dimerik hücre dışı alanının kristal yapısı, bazı kanser tümör hücrelerinde aşırı eksprese edilen bir biytopik membran proteini". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 98 (17): 9545–9550. Bibcode:2001PNAS ... 98.9545W. doi:10.1073 / pnas.161301298. PMC 55489. PMID 11493685.
- Kivela AJ, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Parkkila AK, Pastorekova S, Pastorek J, Waheed A, Sly WS, Parkkila TS, Rajaniemi H (2001). "Sitoplazmik karbonik anhidrazların, CA I ve II'nin ve membranla ilişkili izozimlerin, CA IX ve XII'nin, kalın bağırsağın normal mukozasında ve kolorektal tümörlerde farklı ekspresyonu". Dig. Dis. Sci. 46 (10): 2179–2186. doi:10.1023 / A: 1011910931210. PMID 11680594.
- Liao SY, Ivanov S, Ivanova A, Ghosh S, Cote MA, Keefe K, Coca-Prados M, Stanbridge EJ, Lerman MI (2003). "İnsan gözünde hücre yüzeyi transmembran karbonik anhidraz genleri CA9 ve CA12'nin ifadesi: glokomda CA12'nin (CAXII) aşırı ekspresyonu". J. Med. Genet. 40 (4): 257–261. doi:10.1136 / jmg.40.4.257. PMC 1735430. PMID 12676895.
- Leppilampi M, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Pastoreková S, Pastorek J, Waheed A, Sly WS, Parkkila S (2003). "Mide tümörlerinde karbonik anhidraz izozimleri IX ve XII". Dünya J. Gastroenterol. 9 (7): 1398–403. doi:10.3748 / wjg.v9.i7.1398. PMC 4615471. PMID 12854129.
- Kyllönen MS, Parkkila S, Rajaniemi H, Waheed A, Grubb JH, Shah GN, Sly WS, Kaunisto K (2003). "Karbonik anhidraz XII'nin fare ve sıçan böbreğinin H + salgılayan hücrelerinin bazolateral membranına lokalizasyonu". J. Histochem. Cytochem. 51 (9): 1217–24. doi:10.1177/002215540305100912. PMID 12923247.
- Tarun AS, Bryant B, Zhai W, Solomon C, Shusterman D (2004). "İnsan burun mukozasında karbonik anhidraz izoenzimleri için gen ifadesi". Chem. Duyular. 28 (7): 621–629. doi:10.1093 / chemse / bjg054. PMID 14578124.
- Kivela AJ, Parkkila S, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivela J, Parkkila AK, Bartosova M, Mucha V, Novak M, Waheed A, Sly WS, Rajaniemi H, Pastorekova S, Pastorek J (2005). "Von Hippel-Lindau tümör baskılayıcı ve tümörle ilişkili karbonik anhidrazlar IX ve XII'nin normal ve neoplastik kolorektal mukozada ifadesi". Dünya J. Gastroenterol. 11 (17): 2616–25. doi:10.3748 / wjg.v11.i17.2616. PMC 4305753. PMID 15849821.
PDB galerisi | |
|---|---|
|
