Krom (III) pikolinat - Chromium(III) picolinate

Krom (III) pikolinat
Skeletal formula of chromium(III) picolinate
Ball and Stick model of chromium (III) picolinate
Spacefill model of chromium (III) picolinate
İsimler
IUPAC adı
Tris (pikolinat) krom (III)
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
ECHA Bilgi Kartı100.131.423 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
Özellikleri
Cr (C6H4HAYIR2)3
Molar kütle418.33 g / mol
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
KontrolY Doğrulayın (nedir KontrolY☒N ?)
Bilgi kutusu referansları

Krom (III) pikolinat (CrPic3) bir kimyasal bileşik tip 2 tedavisi için besin takviyesi olarak satılır diyabet ve kilo vermeyi teşvik edin.[1] Bu parlak kırmızı koordinasyon bileşiği den türetilmiştir krom (III) ve pikolinik asit. Şunlar için büyük miktarlarda krom gereklidir: glikoz tarafından kullanım insülin normal sağlıkta, ancak eksiklik son derece yaygındır ve besin ihtiyaçlarının% 100'ünü intravenöz, yani toplam alan kişilerde gözlenmiştir. parenteral beslenme diyetler.[2] Kromun, insülin duyarlılığını artırarak düzenlediği tespit edilmiştir. insülin reseptörü.[3] Bu nedenle, krom (III) pikolinat tip 2 için bir tedavi olarak önerilmiştir. diyabet Ancak, insan denemelerinden elde edilen çelişkili kanıtlar nedeniyle etkinliği tartışmalı olmaya devam etmektedir.[4]

Tarih

1989'da yapılan bir çalışma, krom (III) pikolinatın kilo kaybına yardımcı olabileceğini ve kas kütlesini artırabileceğini ve bu da krom (III) pikolinat kullanımında bir artışa yol açabileceğini ileri sürdü. takviyeler kalsiyumun ardından en çok kullanılan ikinci takviyedir.[4] Bir 2013 Cochrane incelemesi bu tür iddiaları desteklemek için "kesin kararları bildirecek güvenilir kanıt" bulamadı.[5] Araştırmalar, genel olarak, ya aktivitesini uzatarak ya da üretimini artırarak insülin duyarlılığını geliştirdiğini göstermiştir. mRNA daha fazla üretmek insülin reseptörleri.[kaynak belirtilmeli ]

Arasında geçiş metalleri, Cr3+ besin değeri ve toksisite açısından en tartışmalı olanıdır.[6] Bu tartışma, Cr'nin3+ herhangi bir besinsel fayda sağlar.[6][7] Dahası, bu tartışma, Cr içeren biyomoleküllerin yapılarının karakterize edilmediği ve etki tarzının belirlenemediği gerçeğiyle daha da güçleniyor. Cr'nin keşfedilmesine yol açan ilk deney3+ glikoz metabolizmasında bir rol oynamak, metalin biyolojik olarak aktif formunun adı verilen bir proteinde var olduğunu öne sürdü. glikoz tolerans faktörü Bununla birlikte, yeni kanıtlar bunun sadece izolasyon prosedürlerinden elde edilen bir artefakt olduğunu göstermektedir.[4][6][8][9] Kabul edilen tek gösterge krom eksikliği kişilere krom (III) takviyesi uygulandığında ortaya çıkan semptomların tersine çevrilmesidir. toplam parenteral beslenme.[10]

Fiziko kimyasal özellikleri

İki gram krom (III) pikolinat içeren camı izle
Krom (III) pikolinat kompleksinin iskelet çubuğu modeli (çıkarılmış hidrojen atomları)

Krom (III) pikolinat, pembemsi kırmızı bir bileşiktir ve ilk olarak 1917'de rapor edilmiştir.[4][11] Suda çok az çözünür, çözünürlük Nötre yakın suda 600 μM pH.[7] Diğer krom (III) bileşiklerine benzer şekilde, nispeten hareketsiz ve reaktif olmayan, yani bu kompleksin ortam koşullarında kararlı olduğu ve ayrıştırmak için yüksek sıcaklıklar gereklidir bileşik.[12] Daha düşük pH seviyelerinde, kompleks hidrolizler serbest bırakmak pikolinik asit ve ücretsiz Cr3+.[7]

Yapısı

Krom (III) pikolinatta bozuk oktahedral geometri ve bir eşyapısal -e kobalt (III) ve manganez (III) meslektaşları.[13][14] Krom (III) bir sert lewis asidi ve olduğu gibi yüksek afinite için karboksilat oksijen ve orta afinite piridin azot pikolinat.[13][15] Her pikolinat ligand bir iki dişli şelatlama ajan ve Cr'nin +3 yükünü nötralize eder3+. Cr'nin3+ piridin nitrojeninin merkez koordinatları, IR spektrumları bir C = N titreşim 1602,4 cm'de−1 1565.9 cm'ye kadar serbest pikolinik asit için−1 krom (III) pikolinat için.[13] bağ uzunluğu Cr arasında3+ ve piridin halkasının picoliante üzerindeki nitrojen atomu 2.047 ila 2.048 arasında değişir. Å.[14] Pikolinat ligandının koordinatları Cr3+ Yalnızca protonsuz ve bu 2400–2800 cm arasında değişen IR bantlarının ortadan kalkmasıyla belirgindir−1 (2500 cm merkezli−1) ve 1443 cm−1karboksil fonksiyonel grup üzerinde sırasıyla O-H gerilmesine ve bükülmesine karşılık gelir.[12][13] Ayrıca, bu IR kayması, pikolinat koordinatlarının karboksilatından Cr'ye sadece bir oksijen atomunun olduğunu da gösterir.3+ merkez.[12][13][15] Cr-O bağ uzunluğu 1.949 ile 1.957 arasında değişir Å.[14] kristal yapı sadece yakın zamanda 2013'te tanımlanmıştır.[15] Su, Cr ile koordine değil3+ merkezde ve bunun yerine düşünülüyor hidrojen bağı diğer Cr arasında (Resim)3 bir Cr ağı oluşturmak için kompleksler (Resim)3 kompleksler.[15]

Krom (III) pikolinatın biyokimyası

Ayrıca bakınız: Glikoz metabolizmasında krom

Chromium bir temel besin normal kan glikoz seviyelerinin korunmasında ve bu nedenle vücutta bulunan doğal olarak oluşan iki molekül ile etkileşime girmesi önerilmektedir.[8] Cr (III) 'ün kendisi bir sert metal olduğundan, bu etkileşimler büyük olasılıkla aspartat ve glutamat gibi sert ligandlarla koordinasyon yoluyla meydana gelir.

Krom (III) pikolinatın absorpsiyonu ve atılımı

Krom (III) pikolinat yutulduğunda ve mide, asidik hidroliz kompleksin, mide mukozası.[16] Hidrolize Cr3+ hexaaqua formunda bulunur ve polimerleşir çözünmez bir Cr (III) -hidroksit-oksit oluşturmak için (işlem olation ) ulaştığında alkali pH'ı ince bağırsak.[17] Yaklaşık% 2 Cr3+ doymamış yoluyla krom (III) pikolinat olarak bağırsaklardan emilir pasif ulaşım.[11] Emilim düşük olmasına rağmen, CrPic3 diğer organik ve inorganik kaynaklardan (yani CrCl) daha verimli bir şekilde emer3 ve krom nikotinat) ve böylece dokularda daha yüksek konsantrasyonlarda birikir.[9][18] Bu, diğer krom (III) takviyeleri üzerinde krom (III) pikolinat için önemli bir satış noktası olmuştur. Organik kaynaklar, daha fazla ligandlara sahip oldukları için daha iyi emme eğilimindedir. lipofilik ve genellikle metalin yükünü nötralize eder, böylece bağırsak zarından daha kolay geçişe izin verir.[18]

Diyet faktörlerinin Cr'yi etkilediği de gösterilmiştir.3+ emilim. Nişasta, basit şekerler, oksalik asit, ve bazı amino asitler krom (III) emilim oranını artırma eğilimindedir. Bu, hexaaqua Cr dönüştüren ligand şelasyonunun bir sonucudur.3+ daha lipofilik formlara.[18] Aksine, kalsiyum, magnezyum, titanyum, çinko, vanadyum ve demir emilim oranını azaltır.[18] Muhtemelen, bu iyonlar yeni metal ligand dengesini sağlar, böylece Cr için mevcut lipofilik ligand havuzunu azaltır.3+. Kan dolaşımına alındığında, Cr'nin% 80'i3+ CrPic'ten3 transferrine aktarılır.[16][18][19] kesin mekanizma salım oranı şu anda bilinmemektedir, ancak Fe durumunda olduğu gibi tek bir elektron indirgemesiyle meydana gelmediğine inanılmaktadır.3+Cr'nin yüksek dengesizliği nedeniyle2+.[17] Yönetilen Cr3+ 10-100 μg / kg vücut ağırlığı arasında değişen tüm dokularda bulunabilir.[18] Esas olarak idrarla (% 80), geri kalanı ise ter ve dışkı ile atılır.[18]

Krom (III) 'ün transferrine bağlanması

Transferrinin 2 bağlanma bölgesi. Demir doygunluğu yüksek olduğunda Cr3+ Fe ile rekabet edebilir3+ C-lobuna bağlanmak için.[20]

Transferrin, ek olarak kromodulin önemli bir fizyolojik krom taşıma ajanı olarak tanımlanmıştır,[19][21] yakın zamanda yapılan bir çalışma, Cr'nin3+ aslında transferrinin bir metal iyon taşıma ajanı olarak işlev görmesini engeller.[22] Transferrin ferrik iyonlar için oldukça spesifik olmakla birlikte, normal koşullarda transferrin moleküllerinin sadece% 30'u ferrik iyonlarla doyurulur, bu da diğer metallerin, özellikle de büyük bir yük / boyut oranına sahip olanların da bağlanmasına izin verir.[7][11][20] Bağlanma siteleri, yapı olarak neredeyse aynı olan bir C-lobu ve bir N-lobundan oluşur.[20] Her lob şunları içerir: aspartik asit, histidin, 2 tirozin kalıntılar ve bir bikarbonat gibi davranan iyon iki dişli demir veya diğer metallerin bozuk bir şekilde transferrine bağlanmasına izin veren ligand oktahedral geometri.[19][20][21] Cr bağlanmasını destekleyen kanıt3+ transferrin, seviyeleri arasında pozitif bir korelasyon gösteren kapsamlı klinik çalışmalardan gelir. ferritin ve oruç tutmak glikoz, insülin, ve glikolize hemoglobin (Hb1Ac) seviyeleri.[7] Ayrıca, bir in vivo sıçanlarda yapılan çalışma, izotopik olarak etiketlenmiş Cr'nin% 80'inin3+ geri kalanı bağlıyken transferrin üzerinde sona erdi albümin. Bir laboratuvar ortamında çalışma, izole edilmiş transferrine krom (III) klorür eklendiğinde, Cr3+ UV-Vis spektrumundaki değişiklikler nedeniyle kolayca bağlanan transferrin.[11][19][23] oluşum sabiti Cr için3+ C-lobunda 1.41 x 1010 M−1 ve 2.04 x 105 M−1 N-lobda, bu Cr3+ tercihen C-lobunu bağlar.[7][19][20] Genel olarak, krom (III) için oluşum sabiti, ferrik iyonunkinden daha düşüktür.[19] Bikarbonat ligandı, Cr bağlanmasında çok önemlidir.3+ bikarbonat konsantrasyonları çok düşük olduğunda, bağlanma afinitesi de önemli ölçüde daha düşüktür.[19] Elektron paramanyetik rezonans (EPR) çalışmaları, pH 6'nın altında, krom (III) 'ün sadece N-lobuna bağlandığını ve nötre yakın pH'ta krom (III)' ün de C-lobuna bağlandığını göstermiştir.[7] Krom (III), doygunluk% 30'u büyük ölçüde aştığında C-lobuna bağlanmak için demir iyonu ile rekabet edebilir.[20] Bu nedenle, bu etkiler yalnızca muzdarip hastalarda görülür. hemokromatoz transferinde aşırı demir satürasyonu ile karakterize bir demir depolama hastalığı.[23]

Hareket mekanizması

Bu diyagram, insülin yolunu ve bunun kan şekeri seviyelerini düzenlemedeki rolünü göstermektedir.

Düşük moleküler ağırlıklı krom bağlayıcı madde (LMWCr; kromodulin olarak da bilinir) vücuttaki krom (III) 'ü bağlayan bir oligopeptiddir.[24] Dört amino asit kalıntısından oluşur; aspartat, sistein, glutamat, ve glisin, dört (Cr3+) merkezleri.[7][10][25] Tirozin kinaz yolunu uyararak kinaz aktivitesini uzatarak insülin reseptörü ile etkileşime girer ve böylece gelişmiş glikoz emilimine yol açar.[19][26] İle karıştırıldı glikoz tolerans faktörü. Son zamanlarda kromodülini karakterize etme çabalarına rağmen, kesin yapı hala nispeten bilinmemektedir.[27]

Her ne kadar chromodulin'in üzerindeki kesin etki mekanizması insülin reseptörü şu anda bilinmemektedir, yaygın olarak açıklanan bir mekanizma aşağıda sunulmuştur. Önerilen bu mekanizma, kromodulin içeren çeşitli deneylerle en yüksek miktarda uyuşmaya sahiptir.[6][11][17][23]

Normal olarak kromodulin, Cr (III) iyonları içermeyen ve insülin reseptörleri üzerinde minimum aktiviteye sahip olan apokromodulin formunda bulunur.[23] Apokromodulin, çekirdekteki insüline duyarlı hücrelerde depolanır. Kan şekeri seviyeleri yükseldiğinde, insülin kan dolaşımına salınır ve insülin reseptörünün harici bir a-alt birimine bağlanır, a transmembran protein.[25] İnsülin reseptörü, 2 hücre dışı α alt biriminden ve 2 zar geçişli β alt biriminden oluşur.[23] İnsülin, insülin reseptörüne bağlanır bağlanmaz, reseptörde konformasyonel bir değişiklik meydana gelir ve tüm 3 tirozin fosforile edilecek kalıntılar (β-alt birimlerinde bulunur). Bu, reseptörü harekete geçirir ve sinyalin insülinden hücreye iletilmesine izin verir.[10][23][25]Yukarıda bahsedildiği gibi, emilen krom (III) pikolinat sonunda Cr3+ transferrin için. Buna karşılık transferrin, Cr3+ insüline duyarlı hücrelere (yani adipositler ) holokromodulin oluşturmak için apokromoduline bağlandığı yerde.[23] Holokromodulin, insülin reseptörüne bağlanır ve bu, insülin reseptörünün kinaz aktivitesini uzatarak insülin reseptörünün aktif konformasyonunun korunmasına yardımcı olur. kinazlar veya insülin reseptörü miktarını artırarak mRNA seviyeleri, böylece kan şekeri seviyelerini düşürür.[10]

Deneyler, Chromium (III) 'ün, artmış seviyelerde tirozin fosforilasyonunun kanıtladığı gibi, IR'nin aşağı akış moleküllerini etkileyerek insülin ile uyarılan insülin sinyal transdüksiyonunu yukarı düzenleyebildiğini gösterebildi. IRS-1, yükseltilmiş Thr308 ve Ser473 fosforilasyon nın-nin Akt ve arttı PI3-K çeşitli hücresel ve hayvan modellerinde aktivite.[28] Artmış IRS-1 fosforilasyonu, artan insülin reseptörü duyarlılığına yol açarken, Akt ve PI3-K artmış GLUT4 hücre yüzeyine translokasyon, böylece daha fazla glikoz alımına neden olur.[28]

Krom (III) 'ün aynı zamanda hafifletebileceği de gösterilmiştir. insülin direnci Azaltarak endoplazmik retikulum (ER) stres.[28] ER stresi, ER lümeninde yanlış katlanmış ve katlanmamış proteinlerin birikimi olarak tanımlanır.[28] ER stresi c-Jun terminal kinazın uyarılmasına yol açar (JNK ), IRS'nin serin kalıntısını fosforile ederek insülin sinyalleme kademesinin baskılanmasına ve daha az glikoz alımına yol açar.[29] Deneysel bulgular, Chromium'un ER stresini engellediğini ve dolayısıyla insülin sinyalinin baskılanmasının arttığını göstermektedir.[29] Kesin mekanizma bilinmemektedir.[29]

Bir Cys kalıntısının sülfenik aside oksidasyonu.

Cr (III) 'ün insülin reseptörünün kinaz aktivitesini uzatmasının bir başka yolu, kritik bir maddenin oksidasyonudur. aktif site protein-tirozin fosfataz 1B üzerinde sistein kalıntısı (PTP1B ). Normal olarak PTP1B, sistein kalıntısı yoluyla fosfat grubuna nükleofilik saldırı gerçekleştirerek fosfotirozin kalıntılarını defosforile eder, böylece insülin reseptörünü inaktive eder.[30] Bu işlem, bir Cys-S-PO oluşturmak için fosfat grubunu tirozin kalıntısından çıkarır.32− daha sonra sistein kalıntısını yeniden oluşturmak için su ile hidrolize edilen grup, başka bir etki turuna izin verir.[30] Araştırmalar göstermiştir ki, krom (III) aslında geri dönüşü olmayan PTP1B inhibisyonuna neden olabilir. Cr (III) 'ün Cr (VI) veya Cr (V)' ye (eylemi ile) dönüştürüldüğü düşünülmektedir. oksidoredüktazlar ) daha sonra oksitleyen tiol PTP1B üzerindeki sistein kalıntısının sülfenik asit sonuç olarak, fosfotirozin üzerindeki fosfat grubuna saldıramaz hale getirir.[31] Bununla birlikte, bu yalnızca makul bir mekanizmadır ve bu hipotezi destekleyecek doğrudan kanıt gösterilmemiştir.[30]Sinyal kaskadı kapatıldığında, holokromodülin idrarla atılır. oluşum sabiti Cr (III) 'ü doğrudan çıkarmak için çok büyük.[7] Deneysel kanıtlar, hücrelerden kromodulin kaybının, karbonhidrat bakımından zengin yiyecekleri (yani glikoz) yedikten sonra idrardaki krom konsantrasyonlarındaki artışla ilişkili olduğunu göstermiştir.[25]

Sağlık iddiaları ve tartışmaları

Vücut ağırlığı

Chromium (III) picolinate, Amerika Birleşik Devletleri'nde vücut gelişimine yardımcı olarak pazarlanmaktadır. sporcular ve bir aracı olarak kilo kaybetmek. İncelemeler, kas büyümesi veya yağ kaybı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını bildirmiştir.[32] veya 12 haftadan uzun denemelerde mütevazı fakat istatistiksel olarak anlamlı -1,1 kg (2,4 lb) kilo kaybı.[5] Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi literatürü gözden geçirmiş ve bir iddiayı desteklemek için yeterli kanıt olmadığı sonucuna varmıştır.[33]

Diyabet

Krom takviyesinin pikolinat formunun azaltmaya yardımcı olduğu iddiaları vardır. insülin direnci ve gelişmek glikoz metabolizması özellikle 2. tipte şeker hastaları Ancak incelemeler, şeker hastaları için krom ve glikoz veya insülin konsantrasyonları arasında bir ilişki olmadığını ve şeker hastaları için kesin olmayan sonuçlar gösterdi.[34][35] İkinci incelemenin yazarları, krom pikolinatın azaldığını belirtti. HbA1c Tip 2 diyabet hastalarında% 0.7 oranında, kalitesiz çalışmaların daha kaliteli çalışmalara göre daha büyük olumlu sonuçlar ürettiğini gözlemlediler.[35][36] İki inceleme, krom (III) pikolinatın düşürmede daha etkili olabileceği sonucuna varmıştır. kan şekeri diğer krom içeren besin takviyelerine kıyasla seviyeleri.[35][37]

2005 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) için nitelikli bir sağlık talebini onayladı krom pikolinat insülin direnci ve tip 2 diyabet riski ile ilgili bir diyet takviyesi olarak. Böyle bir iddiada bulunmak isteyen herhangi bir şirket, kesin ifadeyi kullanmalıdır: "Küçük bir çalışma, krom pikolinatın insülin direnci riskini azaltabileceğini ve bu nedenle muhtemelen tip 2 diyabet riskini azaltabileceğini öne sürüyor. Bununla birlikte, FDA, varlığın var olduğu sonucuna varıyor. krom pikolinat ile insülin direnci veya tip 2 diyabet arasındaki böyle bir ilişki oldukça belirsizdir. " Dilekçe inceleme sürecinin bir parçası olarak FDA, anormal derecede yüksek kan şekerini, kardiyovasküler hastalık riskini, retinopati riskini veya böbrek hastalığı riskini azaltma iddialarını reddetti.[38] 2006 yılında FDA, "krom (III) pikolinat alımı ile insülin direnci arasındaki ilişkinin oldukça belirsiz olduğunu" ekledi.[39]

Çalışmaların değişkenliği

Krom (III) pikolinatı tip 2 diyabetin yeterli tedavisi ile ilişkilendiren klinik sonuçlarda tutarlılık gözlenmemiştir. Bu, klinik çalışmalara katılan hastaların glukoz intoleransının derecesinden kaynaklanmaktadır.[9] Glikoz intoleransı bir gradyandır ve yoğunluğu etnik köken, obezite derecesi, yaş, vücut yağ dağılımı ve diğer birçok faktörden etkilenir.[9] Bazı çalışmalarda, düşük dozlarda takviye verildi, ancak farklı insülin direnci seviyelerine bağlı olarak glikoz seviyelerinde kayda değer bir düşüş gözlenmeden önce bir kişiye uygun miktarda krom (III) pikolinat verilmelidir. Bahsedilmesi gereken bir diğer önemli nokta, diyabetin her zaman glikoz intoleransından kaynaklanmadığıdır.[9] Daha önce bahsedildiği gibi, Cr (III) 'ün insülin seviyelerini değil, sadece glikoz intoleransını etkilediği gösterilmiştir. Ayrıca, çalışmaların yapıldığı ortamlar da tutarlı değildi. Stres seviyeleri, hastalar tarafından tüketilen diyetler ve hasta genetiği çalışma konuları arasında değişkendi.[9] Bu aynı zamanda, diyabetli deneklerin halihazırda çok çeşitli antidiyabetik ilaçlarla tedavi edildiği ve kromun insülin aktivitesi üzerindeki etkilerini azaltabilen farklı çalışmalar arasındaki kontroller için de geçerlidir.[29] Bu, hayvan çalışmalarının, bu diyabetik hayvanların kontrol grubu için antidiyabetik ilaçlarla tedavi edilmemesi nedeniyle neden daha olumlu sonuçlar verme eğiliminde olduğunu açıklayabilir.[29] Ayrıca, emilim ve boşaltım bölümünde bahsedildiği gibi, krom (III) pikolinatın emilimi / biyoyararlanımı diyetten etkilenir. Toplu olarak, bu farklı faktörler çalışmalardaki değişkenliğe katkıda bulunmuştur.

Güvenlik ve toksisite

Krom (III) pikolinatın neden olma olasılığının daha yüksek olduğuna dair ilk endişeler ortaya çıktı. DNA hasarı ve mutasyon diğer biçimlerinden üç değerlikli krom,[40] ancak bu sonuçlar da tartışılıyor.[41] Bu endişeler, kısmen, krom (III) pikolinat takviyesinin kromozom anormallikleri oluşturduğu ve döl gelişimini engellediği meyve sineklerinde yapılan çalışmalara dayanıyordu.[42] kısırlığa ve ölümcül mutasyonlara neden olur.[43]

Cr (III) pikolinatın insanlar üzerindeki toksisitesini değerlendirmek için bir çalışma yayınlandı.[44] Bu çalışmayı yürüten araştırmacılar, Cr (III) 'ün, Cr (II)' ye indirgenen hücresel indirgeyiciler tarafından önceki bilgilerini kullandı. NADH veya sistein.[44] Bu indirgenmiş Cr (II) formunun H ile reaksiyona girdiği gösterilmiştir.2Ö2 üretmek radikal türler hangisi sırayla oksitlemek DNA baz çiftleri.[45][46] Bu bilgileri akılda tutarak, araştırmacılar sekiz haftalık bir süre boyunca günde 400 μg krom (III) pikolinat ile on kadına uyguladılar.[44] Oksitlenmiş bir DNA baz çifti miktarını ölçerek, 5-hidroksimetil urasil kullanarak antikor titreleri grup, krom (III) pikolinat ile doğrudan ilişkili olarak meydana gelen DNA baz çifti oksidasyonunun miktarını çıkarabilir.[44] Çalışmanın sonuçları, krom (III) pikolinatın kendisinin önemli kromozomal hasara neden olmadığını ileri sürdü. in vivo.[44]

Genel olarak konuşursak, krom (III) pikolinatın insanlar için toksik olmadığı gösterilmiştir. Çoğu yetişkin için günde 1000 μg'a kadar olan dozlarda ağızdan alınabilir.[47] Bu düşük toksisite, genel olarak vücutta Cr (III) 'ün düşük emilimi ile ilişkilendirilmiştir. akciğerler, cilt ve gastrointestinal sistem,[48] yüksek atılım ile birleştiğinde. Normalde, alınan kromun (III)% 99'u kullanıcının dışkısında geri kazanılabilir. Böbrek yetmezliğine yol açan izole edilmiş krom (III) takviyesi vakaları olmuştur, ancak bu ilişki net değildir ve henüz test edilmemiştir.[49]

Krom (III) pikolinatın düzenlenmesi

2004 yılında Birleşik Krallık Gıda Standartları Ajansı, Mutajenite Komitesi'nden uzman tavsiyesi alınana kadar tüketicilere krom (III) pikolinat yerine diğer üç değerlikli krom formlarını kullanmalarını tavsiye etti. Bunun nedeni, Krom (III) pikolinatın, Vitaminler ve Mineraller üzerine Uzman Grubu tarafından dile getirilen endişeleriydi. genotoksik (Kansere neden olmak). Komite ayrıca iki vaka raporunu kaydetti: böbrek yetmezliği bu, bu ekin neden olmuş olabilir ve güvenliğiyle ilgili daha fazla araştırma yapılmasını gerektirebilir.[50][51] Aralık 2004'te, Mutajenite Komitesi bulgularını yayınladı ve "genel olarak, verilerin dengesinin, krom (III) pikolinatın in vitro mutajenik olmadığının kabul edilmesi gerektiği sonucuna varılabilir" ve " memelilerde krom (III) pikolinat ile -vivo testleri negatiftir ".[52] Bu bulguların ardından, Birleşik Krallık Gıda Standartları Ajansı, krom (III) pikolinattan kaçınmak için tavsiyesini geri çekti, ancak krom takviyeleri hakkındaki tavsiyelerini gözden geçirmeyi planlıyor.[53]

2010 yılında, Chromium (III) picolinate, diyet takviyelerinde kullanılmak üzere Health Canada tarafından onaylandı. Onaylanmış etiketleme ifadeleri şunları içerir: iyi sağlığın korunmasında bir faktör, sağlıklı glikoz metabolizması için destek sağlar, vücudun karbonhidratları metabolize etmesine yardımcı olur ve vücudun yağları metabolize etmesine yardımcı olur.[54]

Referanslar

  1. ^ Preuss, H. G .; Echard, B .; Perricone, N. V .; Bagchi, D .; Yasmin, T .; Stohs, S. J. (2008). "Altı farklı ticari üç değerlikli krom bileşiğinin metabolik etkilerinin karşılaştırılması". İnorganik Biyokimya Dergisi. 102 (11): 1986–1990. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2008.07.012. PMID  18774175.
  2. ^ Chromium incelemesi Arşivlendi 7 Şubat 2012, Wayback Makinesi Vitaminler ve Mineraller İncelemesi Uzman Grubu, 12 Ağustos 2002
  3. ^ Stearns DM (2000). "Krom eser temel bir metal midir?" BioFactors. 11 (3): 149–62. doi:10.1002 / biof.5520110301. PMID  10875302. S2CID  19417496.
  4. ^ a b c d Vincent, John (2010). "Krom: 50. yılını temel bir unsur olarak mı kutluyoruz?" Dalton İşlemleri. 39 (16): 3787–3794. doi:10.1039 / B920480F. PMID  20372701.
  5. ^ a b Tian, ​​H; Guo, X; Wang, X; He, Z; Güneş, R; Ge, S; Zhang, Z (2013). "Fazla kilolu veya obez yetişkinler için krom pikolinat takviyesi". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 11 (11): CD010063. doi:10.1002 / 14651858.CD010063.pub2. PMC  7433292. PMID  24293292. CD010063.
  6. ^ a b c d Levina, Aviva; Lay, Peter (2008). "Krom (III) Besin Takviyelerinin Kimyasal Özellikleri ve Toksikliği". Toksikolojide Kimyasal Araştırma. 21 (3): 563–571. doi:10.1021 / tx700385t. PMID  18237145.
  7. ^ a b c d e f g h ben Feng Weiyue (2007). "Bölüm 6 — Vücutta krom (III) 'ün Taşınması: İşlev için Çıkarımlar" (PDF). Vincent, John (ed.). Krom Beslenme Biyokimyası (III). Amsterdam: Elsevier B.V. s. 121–137. ISBN  978-0-444-53071-4. Alındı 20 Mart 2015.
  8. ^ a b Cefalu, William; Hu, Frank (2004). "İnsan Sağlığı ve Diyabette Kromun Rolü". Diyabet bakımı. 27 (11): 2741–2751. doi:10.2337 / diacare.27.11.2741. PMID  15505017. Alındı 20 Mart 2015.
  9. ^ a b c d e f Anderson, Richard (1998). "Krom, Glikoz İntoleransı ve Diyabet". Amerikan Beslenme Koleji Dergisi. 17 (6): 548–555. doi:10.1080/07315724.1998.10718802. PMID  9853533.
  10. ^ a b c d Vincent, John (2004). "Üç değerlikli kromun beslenme biyokimyasındaki son gelişmeler". Beslenme Derneği Bildirileri. 63 (1): 41–47. doi:10.1079 / PNS2003315. PMID  15070438.
  11. ^ a b c d e Vincent, John (2001). "Kromun Biyoinorganik Kimyası (III)". Çokyüzlü. 20 (1–2): 1–26. doi:10.1016 / S0277-5387 (00) 00624-0.
  12. ^ a b c Abou-Gamra, Zeinab; Abdel-Messih, Michel (2014). "Krom (III) pikolinat kompleksinin termal ve spektral özelliklerinin korelasyonu ve termal bozunmasının kinetik çalışması". Termal Analiz ve Kalorimetri Dergisi. 117 (2): 993–1000. doi:10.1007 / s10973-014-3768-5. S2CID  93050541.
  13. ^ a b c d e Parajón-Costa, Beatriz; Wagner, Claudia; Baran Enrique (2003). "Krom (III) / Pikolinat Komplekslerinin Voltametrik ve Spektroskopik Çalışması". Zeitschrift für Anorganische und Allgemeine Chemie. 629 (6): 1085–1090. doi:10.1002 / zaac.200300050.
  14. ^ a b c Stearns, Diane; Armstrong, William (1992). "Mononükleer ve iki çekirdekli krom (III) pikolinat kompleksleri". İnorganik kimya. 31 (25): 5178–5184. doi:10.1021 / ic00051a007.
  15. ^ a b c d Hakimi, Mohammad (2013). "Bir Krom (III) Pikolinat Kompleksinin Yapısal ve Spektral Karakterizasyonu: Yeni Bir Redoks Reaksiyonunun Tanıtımı". Kore Kimya Derneği Dergisi. 57 (6): 721–725. doi:10.5012 / jkcs.2013.57.6.721. Alındı 1 Nisan 2015.
  16. ^ a b Lukaski Henry (2007). "4. Bölüm - Besin takviyesi olarak Chromium'un (III) etkileri" (PDF). Vincent, John (ed.). Krom Beslenme Biyokimyası (III). Amsterdam: Elsevier B.V. s. 57–70. ISBN  978-0-444-53071-4. Alındı 20 Mart 2015.
  17. ^ a b c Laschinsky, Niels; Kottwitz, Karin; Freund, Barbara; Dresow, bernd; Fischer, Roland; Nielsen, Peter (2012). "Sıçanlarda ve insanlarda krom (III) takviyelerinin biyoyararlanımı". BioMetals. 25 (5): 1051–1060. doi:10.1007 / s10534-012-9571-5. PMID  22814636. S2CID  1533593.
  18. ^ a b c d e f g Debski, B .; Goniewicz, M .; Krzyzowskal, M .; Lewicka, A .; Lewickil, S .; Niemcewiz, M .; Zdanowskil, R. (2014). "Chromium III'ün organizmadaki rolü ve diyabet ve obezite tedavisinde olası kullanımı". Tarım ve Çevre Tıbbı Yıllıkları. 21 (2): 331–335. doi:10.5604/1232-1966.1108599. PMID  24959784.
  19. ^ a b c d e f g h Vincent, John (2015). "Chromium'un (III) Farmakolojik Etki Biçimi ikincil bir haberci olarak mıdır?". Biyolojik Eser Element Araştırması. 166 (1): 7–12. doi:10.1007 / s12011-015-0231-9. PMID  25595680. S2CID  16895342.
  20. ^ a b c d e f Quarles, C .; Marcus, R .; Brumaghim Julia (2011). "Fe'nin rekabetçi bağlayıcılığı3+, Cr3+ve Ni2+ transferin için ". Biyolojik İnorganik Kimya Dergisi. 16 (6): 913–921. doi:10.1007 / s00775-011-0792-9. PMID  21678080. S2CID  24302252.
  21. ^ a b Vincent, John (2012). "Alternatif metallerin transferrin ile bağlanması ve taşınması". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Genel Konular. 1820 (3): 362–378. doi:10.1016 / j.bbagen.2011.07.003. PMID  21782896.
  22. ^ Levina, Aviva; Pham, T. H. Nguyen; Lay, Peter A. (2016-05-01). "Krom (III) 'ün Transferrine Bağlanması, Temel Bir Eser Elementin Taşınması Yerine Diyetteki Kromun (III) Detoksifikasyonunda Yer Alabilir". Angewandte Chemie Uluslararası Sürümü. 55 (28): 8104–8107. doi:10.1002 / anie.201602996. ISSN  1521-3773. PMID  27197571.
  23. ^ a b c d e f g Vincent, John (2012). "Biyokimyasal Mekanizmalar". Vincent, John (ed.). Kromun Biyoinorganik Kimyası. Chichester, İngiltere: John Wiley & Sons. s. 125–167. doi:10.1002 / 9781118458891.ch6. ISBN  9780470664827.
  24. ^ Viera M, Davis-McGibony CM (2008). "Tavuk karaciğerinden düşük moleküler ağırlıklı krom bağlayıcı maddenin (LMWCr) izolasyonu ve karakterizasyonu". Protein J. 27 (6): 371–5. doi:10.1007 / s10930-008-9146-z. PMID  18769887. S2CID  32564084.
  25. ^ a b c d Vincent, John (2000). "Krom Biyokimyası". Beslenme Dergisi. 130 (4): 715–718. doi:10.1093 / jn / 130.4.715. PMID  10736319.
  26. ^ Clodfelder BJ, Emamaullee J, Hepburn DD, Chakov NE, Nettles HS, Vincent JB (2001). "Kandan idrara in vivo krom (III) izi: transferrin ve kromodülinin rolleri". J. Biol. Inorg. Kimya. 6 (5–6): 608–17. doi:10.1007 / s007750100238. PMID  11472024. S2CID  8956685.
  27. ^ Vincent JB (1994). "Glikoz tolerans faktörü ile düşük moleküler ağırlıklı krom bağlayıcı madde arasındaki ilişki" (PDF). J. Nutr. 124 (1): 117–9. doi:10.1093 / jn / 124.1.117. PMID  8283288.
  28. ^ a b c d Kitamura, Masanori (2008). "Renal patofizyolojide endoplazmik retikulum stresi ve katlanmamış protein tepkisi: Janus yüzleri". Amerikan Fizyoloji Dergisi. 295 (2): 323–334. doi:10.1152 / ajprenal.00050.2008. PMID  18367660.
  29. ^ a b c d e Hua, Yinan; Clark, Suzanne; Ren, Jun; Sreejayan Nair (2012). "İnsülin Direncini Azaltmada Kromun Moleküler Mekanizmaları". Beslenme Biyokimyası Dergisi. 23 (4): 313–319. doi:10.1016 / j.jnutbio.2011.11.001. PMC  3308119. PMID  22423897.
  30. ^ a b c Tonks Nicholas (2003). "PTP1B: Kenardan ön saflara!". FEBS Mektupları. 546 (1): 140–148. doi:10.1016 / S0014-5793 (03) 00603-3. PMID  12829250. S2CID  21205538.
  31. ^ Levina, Aviva (2011). "Metal bazlı anti-diyabetik ilaçlar: gelişmeler ve zorluklar". Dalton İşlemleri. 40 (44): 11675–1686. doi:10.1039 / C1DT10380F. PMID  21750828.
  32. ^ Vincent J.B .; Çuval, DA; Roffman, M; Finch, M; Komorowski JR (2003). "Bir besin takviyesi, kilo verme ajanı ve kas geliştirme ajanı olarak krom pikolinatın potansiyel değeri ve toksisitesi". Spor ilacı. 33 (3): 213–230. doi:10.2165/00007256-200333030-00004. PMID  12656641. S2CID  9981172.
  33. ^ "Kromla ilgili sağlık iddialarının doğrulanması ve normal makro besin metabolizmasına katkı (ID 260, 401, 4665, 4666, 4667), normal kan şekeri konsantrasyonlarının korunması (ID 262, 4667), idame veya başarıya katkı hakkında Bilimsel Görüş normal vücut ağırlığının (ID 339, 4665, 4666) ve 1924/2006 Sayılı Yönetmeliğin (EC) 13 (1) Maddesi uyarınca yorgunluk ve yorgunluğun azaltılması (ID 261) ". EFSA Dergisi. 8 (10). 2010. doi:10.2903 / j.efsa.2010.1732.
  34. ^ Althuis MD, Jordan NE, Ludington EA, Wittes JT (1 Temmuz 2002). "Diyetteki krom takviyelerine glikoz ve insülin tepkileri: bir meta-analiz". Amerikan Klinik Beslenme Dergisi. 76 (1): 148–155. doi:10.1093 / ajcn / 76.1.148. PMID  12081828.
  35. ^ a b c Balk EM, Tatsioni A, Lichtenstein AH Lau J, Pittas AG (2007). "Krom takviyesinin glikoz metabolizması ve lipitler üzerindeki etkisi: randomize kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi". Diyabet bakımı. 30 (8): 2154–2163. doi:10.2337 / dc06-0996. PMID  17519436.CS1 bakım: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  36. ^ Suksomboon, N .; Poolsup, N .; Yuwanakom, A. (2014). "Diyabette krom takviyesinin etkinliği ve güvenliğinin sistematik incelemesi ve meta-analizi". Klinik Eczacılık ve Terapötikler Dergisi. 39 (3): 292–306. doi:10.1111 / jcpt.12147. PMID  24635480.
  37. ^ Broadhurst CL, Domenico P (Aralık 2006). "Diabetes mellitusta krom pikolinat takviyesi üzerine klinik çalışmalar - bir inceleme". Diabetes Technol. Orada. 8 (6): 677–87. doi:10.1089 / dia.2006.8.677. PMID  17109600.
  38. ^ Nitelikli Sağlık İddiaları: Yaptırım Mektubu Takdir - Krom Pikolinat ve İnsülin Direnci (Belge No. 2004Q-0144) (2005) ABD Gıda ve İlaç Dairesi.
  39. ^ Trumbo PR, Ellwood KC (Ağustos 2006). "Krom pikolinat alımı ve tip 2 diyabet riski: Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi tarafından kanıta dayalı bir inceleme". Nutr. Rev. 64 (8): 357–63. doi:10.1111 / j.1753-4887.2006.tb00220.x. PMID  16958312.
  40. ^ Chaudhary S, Pinkston J, Rabile MM, Van Horn JD (2005). "Sentetik krom kompleksleri ile temel DNA bölünmesine kıyasla ticari bir krom takviyesinde olağandışı reaktivite". İnorganik Biyokimya Dergisi. 99 (3): 787–794. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2004.12.009. PMID  15708800.
  41. ^ Hininger I, Benaraba R, Osman M, Faure H, Marie Roussel A, Anderson RA (2007). "Üç değerlikli krom komplekslerinin güvenliği: insan HaCaT keratinositlerinde DNA hasarı için kanıt yok". Ücretsiz Radic. Biol. Orta. 42 (12): 1759–65. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2007.02.034. PMID  17512455.
  42. ^ Stallings DM, Hepburn DD, Hannah M, Vincent JB, O'Donnell J (2006). "Besin takviyesi olan krom pikolinat, kromozomal sapmalara neden olur ve Drosophila melanogaster'da döl gelişimini engeller". Mutat. Res. 610 (1–2): 101–13. doi:10.1016 / j.mrgentox.2006.06.019. PMID  16887379.
  43. ^ Hepburn DD, Xiao J, Bindom S, Vincent JB, O'Donnell J (2003). "Besin takviyesi krom pikolinat Drosophila melanogaster'da kısırlığa ve ölümcül mutasyonlara neden olur". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 100 (7): 3766–71. doi:10.1073 / pnas.0636646100. PMC  152996. PMID  12649323.
  44. ^ a b c d e Kato, Ikuko; Vogelman, Joseph; Dilman, Vladimir; Karkoszka, Jerzy; Frenkel, Krystyna; Durr, Nancy; Orentreich, Norman; Toniolo, Paolo (1998). "Krom pikolinat takviyesinin antikor titreleri üzerindeki etkisi 5 — hidroksimetil urasil". Avrupa Epidemiyoloji Dergisi. 14 (6): 621–626. doi:10.1023 / A: 1007442203258. PMID  9794131. S2CID  19071972.
  45. ^ Tsou, Tsui-Chun; Chen, Chiu-lan; Liu, Tsung-Yun; Yang, Jia-Ling (1996). "DNA'da krom (III) artı hidrojen peroksit ile 8-hidroksideoksiguanozinin indüksiyonu ve temizleyiciler tarafından önlenmesi" (PDF). Karsinojenez. 17 (1): 103–108. doi:10.1093 / karsin / 17.1.103. PMID  8565117. Alındı 20 Mart 2015.
  46. ^ Ozawa, T .; Hanaki, A. (1990). "Cr (III) 'ün biyolojik indirgeyici maddelerin varlığında hidrojen peroksit ile reaksiyonları üzerine spin yakalama çalışmaları: Cr (III) toksik değil mi?". Biyokimya Uluslararası. 22 (2): 343–352. PMID  1965278.
  47. ^ Jeejeebhoy, Khursheed (2009). "Beslenme ve Terapötiklerde ve Potansiyel Toksin Olarak Kromun Rolü". Beslenme Yorumları. 57 (11): 329–335. doi:10.1111 / j.1753-4887.1999.tb06909.x. PMID  10628183.
  48. ^ Fairhurst, S .; Minty, C. (1989). Krom ve inorganik krom bileşiklerinin toksisitesi. Toksisite İncelemesi; 21. Londra: H.M.S.O. s. 1–243. ISBN  9780118855211.
  49. ^ Wasser, Walter; Feldman, Nathaniel; D'Agati Vivette (1997). "Reçetesiz Satılan Krom Pikolinatın Yutulmasından Sonra Kronik Böbrek Yetmezliği". İç Hastalıkları Yıllıkları. 126 (5): 410. doi:10.7326/0003-4819-126-5-199703010-00019. PMID  9054292. S2CID  27418296.
  50. ^ Vitaminler ve Mineraller için Güvenli Üst Seviyeler Arşivlendi 2008-07-04 de Wayback Makinesi Gıda Standartları Kurumu - Mayıs 2003
  51. ^ Risk değerlendirmesi: Chromium Vitamin ve Mineraller Uzman Grubu, 2003
  52. ^ ÜÇLÜ KROM VE KROM PİKOLİNATIN MUTAJENİKLİĞİNE İLİŞKİN BEYAN Arşivlendi 2008-05-16 Wayback Makinesi COM / 04 / S3 - Aralık 2004
  53. ^ Ajans, krom pikolinat tavsiyesini gözden geçiriyor Gıda Standartları Kurumu - 13 Aralık 2004
  54. ^ "Monograf: Chromium (Chromium picolinate'den)". Kanada Sağlık. 9 Aralık 2009. Alındı 24 Mart 2015.

Dış bağlantılar