Kronik elektrot implantı - Chronic electrode implant - Wikipedia

Bir kronik elektrot implantı beyne veya diğer elektriksel olarak uyarılabilir dokuya kronik olarak (uzun süre) implante edilen elektronik bir cihazdır. Beyindeki elektriksel uyarıları kaydedebilir veya nöronları harici bir kaynaktan gelen elektriksel uyarılarla uyarabilir.

Klinik uygulamalar ve yön

Kronik elektrot implantı örneği
"Utah" kronik elektrot dizisinin şeması

Beyin bilgisayar arayüzleri (BCI) için klinik uygulamalar

Sinirsel arabirim teknolojisinin kayıp duyu veya motor işlevi geri getirme potansiyeli şaşırtıcıdır; kurbanları felç çevre birimi nedeniyle sinir hasarı çıktılarını doğrudan kaydederek tam bir iyileşme sağlayabilir. motor korteks ancak teknoloji olgunlaşmamış ve güvenilmez.[1][2] Literatürde, birkaç hafta, en iyi ihtimalle birkaç ay sonra başarısız olan çeşitli uçlarda kullanılan intrakortikal elektrot kaydına ilişkin çok sayıda örnek vardır.[3][4][5][6][7][8][9][10] Bu belge, elektrotların uyarılması yerine elektrotların kaydedilmesine odaklanarak elektrot arızasıyla ilgili mevcut araştırma durumunu gözden geçirecektir.

Kronik BCI geliştirme yönü

Kronik beyin-bilgisayar arayüzleri uyarıcı ve kayıt olmak üzere iki çeşittir. Arayüzleri uyarma uygulamaları arasında duyusal protezler (koklear implantlar örneğin, duyusal protezlerin en başarılı çeşididir) ve Derin beyin uyarımı tedaviler, kayıt arayüzleri araştırma uygulamaları için kullanılabilir[11] ve konuşma veya motor merkezlerinin aktivitesini doğrudan beyinden kaydetmek. Prensipte bu sistemler, implante edilmiş elektrotlarda arızaya neden olan aynı doku tepkisine duyarlıdır, ancak uyarıcı arayüzler, sinyal gücünü artırarak bu sorunun üstesinden gelebilir. Bununla birlikte, kayıt elektrotları, implante edildikleri yerde mevcut olan sinyallere dayanmalıdır ve kolayca daha hassas hale getirilemez.

Mevcut implante edilebilir mikroelektrotlar tek veya çok üniteli etkinliği kronik ölçekte güvenilir bir şekilde kaydedemezler. Lebedev ve Nicolelis, 2006 yılında, teknolojiyi klinik uygulama düzeyine gerçekten yükseltmek için bu alandaki özel araştırma ihtiyaçlarını gözden geçirdiler. Kısacası, incelemelerinde ana hatları verilen 4 gereksinim şunlardır:

  • 1) Birden çok beyin bölgesinde ikamet eden büyük nöron popülasyonlarının tutarlı uzun vadeli (yıllar boyunca) kaydı;
  • 2) Kaydedilen verilerin verimli hesaplamalı işlenmesi;
  • 3) Geri bildirimin yerel kullanarak kullanıcının vücut imajına dahil edilmesi plastisite;
  • 4) Tüm hareket aralığını yeniden üretebilen yapay uzuvlar oluşturmak için protez teknolojisindeki gelişmeler.[12][13]

Bu gözden geçirme, tutarlı, uzun vadeli kayıt hedefine ulaşmak için ilgili literatürde izlenen tekniklere odaklanacaktır. Bu amaca yönelik araştırmalar iki ana kategoriye ayrılabilir: kayıt başarısızlığının belirli nedenlerini karakterize etmek ve elektrot arızasını önleme veya geciktirme teknikleri.

Elektrot ve doku arasındaki etkileşim

Yukarıda bahsedildiği gibi, uzun vadeli implante edilebilir elektrotlara doğru önemli bir ilerleme kaydedilecekse, önemli bir adım, hem akut hem de kronik zaman çizelgelerinde yaşayan dokunun elektrot implantasyonuna tepkisinin belgelenmesidir. Nihayetinde, elektrotun kendisini "glial skar" adı verilen koruyucu bir tabaka içinde kapsülleyerek elektrotların başarısız olmasına neden olan bu doku tepkisidir (bkz. 2.2). Doku tepkisinin anlaşılmasındaki ciddi bir engel, implantasyon tekniğinin veya elektrot malzemelerinin gerçek bir standardizasyonunun olmamasıdır. Elektrot veya prob yapımı için yaygın malzemeler şunları içerir: silikon, platin, iridyum, poliimid, seramik, altın yanı sıra diğerleri.[14][15][16][17][18][19][20] Kullanılan malzemelerin çeşitliliğinin yanı sıra birçok farklı şekilde elektrotlar yapılır,[21] düzlemsel saplar, basit tek tip mikro teller ve daha geniş bir tabandan ince bir uca doğru sivrilen problar dahil. İmplante edilebilir elektrot araştırması ayrıca elektrotları cerrahi olarak implante etmek için birçok farklı teknik kullanır; en kritik farklar, implantın kafatasına sabitlenmiş olup olmadığıdır.[22] ve yerleştirme hızı.[23] Gözlemlenen genel doku tepkisine, elektrot yerleştirilmesinin travmatik yaralanması ile nöral dokuda bir yabancı cismin kalıcı varlığının bir kombinasyonundan kaynaklanır.

Elektrot yerleştirmenin akut dönem etkilerini tanımlama ve en aza indirme

Kısa vadede elektrotların neden olduğu hasar doku içerisine yerleştirilmesinden kaynaklanmaktadır. Sonuç olarak, bunu en aza indirmeye yönelik araştırmalar, elektrotun geometrisine ve yerleştirme için uygun tekniğe odaklanır. Elektrot yerleştirilmesinin çevreleyen doku üzerindeki kısa vadeli etkileri kapsamlı bir şekilde belgelenmiştir.[24] Hücre ölümünü içerirler (her ikisi de nöronal ve glial ), kopmuş nöronal süreçler ve kan damarları, mekanik doku sıkışması ve hücre ölümünden kaynaklanan kalıntıların toplanması.

Bjornsson ve ark. 2006 çalışmasında, elektrot yerleştirme sırasında nöral dokunun deformasyonunu ve hasarını incelemek için bir ex vivo cihaz açıkça inşa edildi. Elektrotlar silikon plakalardan üç farklı keskinliğe sahip olacak şekilde yapılmıştır (iç açı keskin için 5 °, orta için 90 °, kör için 150 °). Ekleme hızı da 2 mm / sn, 0,5 mm / sn ve 0,125 mm / sn olmak üzere üç hızda sunuldu. 500 um kalınlığındaki koronal beyin dilimlerine yerleştirilen elektrotların gerçek zamanlı görüntüleri alınarak vasküler hasarın kalitatif değerlendirmeleri yapılmıştır. Vasküler deformasyonun doğrudan görselleştirilmesini kolaylaştırmak için doku, görüntülenmeden önce floresan dekstran ve mikro boncuklarla etiketlendi. Floresan dekstran kan damarlarını doldurdu ve herhangi bir bozulma veya kırılma ile birlikte ilk geometrinin görselleştirilmesine izin verdi. Doku boyunca yerleştirilen floresan mikro boncuklar, bilgisayarlı gerilme ve deformasyon hesaplamalarına yardımcı olan ayrı koordinatlar sağlar. Görüntülerin analizi, doku hasarının 4 kategoriye ayrılmasını sağladı:

  • 1) sıvı deplasmanı,
  • 2) damar yırtılması,
  • 3) geminin kesilmesi ve
  • 4) gemi sürükleniyor.

Cihazın yerleştirilmesiyle sıvı yer değiştirmesi sıklıkla damarların yırtılmasına neden oldu. Bölme ve sürükleme, ekleme izi boyunca tutarlı bir şekilde mevcuttu, ancak uç geometrisi ile ilişkili değildi. Daha ziyade, bu özellikler, orta ve yavaş yerleştirme hızlarında daha yaygın olan yerleştirme hızı ile ilişkilendirilmiştir. Keskin probların daha hızlı yerleştirilmesi, bildirilen vasküler hasarla sonuçlanan tek durumdu.

Kronik dönem elektrot implantasyonuna doku yanıtı

Uzun vadede nöral dokuya implante edildiklerinde, mikroelektrotlar, öncelikle astrositler ve mikroglia. Her hücre tipi, sağlıklı, hasar görmemiş nöral dokuyu desteklemede birçok işlevi yerine getirir ve ayrıca her biri, morfoloji, ifade profili ve işlevde değişikliklere neden olan yaralanma ile ilgili mekanizmalar tarafından 'aktive edilir'. Elektrotların deneğin kafatasına tutturulduğu durumlarda doku tepkisinin daha büyük olduğu da gösterilmiştir; bağlama kuvvetleri, elektrotun yerleştirilmesinin neden olduğu hasarı şiddetlendirir ve doku yanıtını sürdürür.[25]

Aktif hale getirildiğinde mikroglia tarafından üstlenilen bir işlev, yabancı cisimlerin etrafında kümelenmek ve onları enzimatik olarak parçalamaktır. Materyal bileşimi bu tür enzimatik çözünmeye dirençli olan implante elektrotlarda olduğu gibi, yabancı cisim degrade edilemediğinde, bu 'hayal kırıklığına uğramış' olduğu öne sürülmüştür. fagositoz ’Kayıtların başarısızlığına katkıda bulunur, yakın çevreye nekrotik maddeler salar ve elektrot etrafındaki hücre ölümüne katkıda bulunur.[26]

Aktive edilmiş astrositler, implante edilmiş elektrotların etrafında oluşan kapsülleyici dokunun ana bileşenini oluşturur. "Mevcut teoriler, glial kapsüllemeyi, yani gliosis, elektrodu yakındaki nöronlardan yalıtır, böylece difüzyonu engeller ve empedansı arttırır, elektrot ile en yakın hedef nöronları arasındaki mesafeyi uzatır veya nörit uzaması için engelleyici bir ortam yaratır, böylece nöral süreçleri kayıt alanlarından uzaklaştırır.”.[27][28] Ya aktive olmuş astrositler ya da elektrot etrafındaki hücre ölümünden kaynaklanan hücresel döküntü birikmesi, kayıt alanlarını diğer aktif nöronlardan izole etmek için hareket edecektir.[29] Elektrot ve yerel sinir popülasyonu arasındaki ayrılmadaki çok küçük artışlar bile elektrotu tamamen izole edebilir, çünkü elektrotların sinyal alması için 100 µm dahilinde olması gerekir.

Yakın zamanda yapılan başka bir çalışma, doku tepkisi sorununu ele almaktadır.[30] Michigan tipi elektrotlar (ayrıntılı boyutlar için makaleye bakın), Yetişkin erkek Fischer 344 sıçanlarının beyinlerine cerrahi olarak yerleştirildi; bir kontrol popülasyonu aynı cerrahi prosedürlerle tedavi edildi, ancak elektrot implante edildi ve derhal çıkarıldı, böylece akut yaralanmaya doku tepkisi ile kronik varlık arasında bir karşılaştırma yapılabildi. Doku tepkisini histolojik ve immün boyama teknikleriyle ölçmek için hayvan özneler implantasyondan 2 ve 4 hafta sonra kurban edildi. Örnekler, ED1 ve GFAP varlığı için boyandı. ED1 + okuması, makrofajlar ve elektrot yüzeyinin yaklaşık 50 um'si içinde yoğun şekilde paketlenmiş bir bölgede gözlenmiştir. ED1 + hücreleri, implantasyondan 2 ve 4 hafta sonra, zaman noktaları arasında önemli bir fark olmaksızın mevcuttu. GFAP varlığı reaktif astrositlerin varlığını gösterir ve implantasyondan 2 ve 4 hafta sonra görülmüştür ve elektrot yüzeyinden 500 um'den fazla uzanır. Saplama kontrolleri ayrıca iltihaplanma ve reaktif glioz belirtileri gösterdi, ancak sinyallerin yoğunluğu, kronik test deneklerinde bulunanlardan önemli ölçüde daha düşüktü ve 2 haftadan 4 haftaya kadar gözle görülür şekilde azaldı. Bu, glial yara izi ve implante edilmiş mikroelektrotların kapsüllenmesinin ve nihai izolasyonunun akut yaralanmanın değil, esas olarak kronik implantasyonun bir sonucu olduğuna dair güçlü bir kanıttır.

Kronik olarak implante edilmiş elektrotların etkisini ele alan bir başka yeni çalışma, tungsten kaplı elektrotların sinir dokusu tarafından iyi tolere edildiğini ve sadece implantın çevresinde küçük bir hücre ölümüyle ilişkili küçük ve sınırlı bir inflamatuar tepkiye neden olduğunu gösteriyor. [31].

Kronik etkileri hafifletmek için yöntemler geliştirmek

Elektrotların uzun vadeli arızasıyla mücadele teknikleri anlaşılır bir şekilde yabancı cisim tepkisini etkisiz hale getirmeye odaklanmıştır. Bu, en açık şekilde elektrotun kendisinin biyouyumluluğunu geliştirerek, böylece dokunun elektrotu yabancı bir madde olarak algılamasını azaltarak başarılabilir. Sonuç olarak, doku tepkisini hafifletmeye yönelik araştırmaların çoğu iyileştirmeye odaklanmıştır. biyouyumluluk.

Bu alandaki araştırma çeşitliliği nedeniyle, iyileştirilmiş elektrot biyouyumluluğuna yönelik ilerlemeyi etkili bir şekilde değerlendirmek zordur.

Kayıt elektrotlarının biyouyumluluğunun iyileştirilmesi

Bu bölüm, literatürde görülen biyouyumluluğu iyileştirmeye yönelik farklı yaklaşımları gevşek bir şekilde sınıflandırmaktadır. Araştırmanın açıklamaları, orijinal yayınlarda ayrıntılı olarak sunulan sonuçlarla değil, teori ve tekniğin kısa bir özetiyle sınırlıdır. Şimdiye kadar hiçbir teknik, kapsülleme tepkisi gerçeğini değiştirecek kadar sert ve kapsamlı sonuçlara ulaşamadı.

Biyolojik kaplama

Doku tepkisini hafifletmek için biyoaktif kaplamalara odaklanan araştırmalar, öncelikle silikon bazlı elektrotlar üzerinde yürütülür. Teknikler şunları içerir:

  • anti-enflamatuar depolamak nöropeptid α-MSH bir katman altında nitroselüloz veya bir nitroselüloz matrisi içinde, implantasyon sonrası yerel dokuya kademeli olarak salınacak;[32]
  • elektrotları alternatif katmanlarla kaplama polietilimin (PEI) ve Laminin (LN), dış LN tabakasının amacı ile elektrodu doğal malzeme olarak gizlemeye yardımcı olarak doku tepkisini azaltmak;[33][34]
  • elektrotları iletken bir polimer Elektrot hassasiyetini artırarak kapsülleme bariyerini aşan elektriksel özellikleri iyileştirmek için film.[35]

Protein işlevselleştirme

Elektrotların biyouyumluluğunu geliştirmeye adanmış bir başka araştırma grubu, elektrot yüzeyini ilgili protein dizileriyle işlevselleştirmeye odaklanmaktadır. Çalışmalar, yapışkan peptidlerden alınan dizilerle işlevselleştirilmiş yüzeylerin hücresel hareketliliği azaltacağını ve daha yüksek nöron popülasyonlarını destekleyeceğini göstermiştir.[36][37]Ayrıca, peptitlerin nöronal büyümeyi veya glial büyümeyi spesifik olarak desteklemek için seçilebileceği ve peptitlerin, hücresel büyümeyi yönlendirmek için modellerde biriktirilebileceği de gösterilmiştir.[38][39][40] Nöron popülasyonlarının yerleştirilen elektrotlar üzerinde büyümesi sağlanabilirse, elektrot arızası en aza indirilmelidir.

Elektrot tasarımı

Kennedy’nin araştırması, içine yerleştirilmiş bir mikro tel içeren bir cam koni elektrotunun kullanımını ayrıntılarıyla anlatıyor.[41] Mikro tel, kayıt için kullanılır ve koni, kayıt yapılmasına izin vermek için yerel nöronların elektroda büyümesini teşvik etmek için nörotrofik maddeler veya sinir dokusu ile doldurulur. Bu yaklaşım, nöronları kayıt yüzeyine daha yakın büyümeye teşvik ederek doku tepkisinin üstesinden gelir.

Mikroakışkan dağıtımı

Doku tepkisini hafifletmek için görünüşte hedeflenen farmakolojik maddeleri elektrot implantasyon bölgelerine gönderebilen mikro-akışkan dağıtım mekanizmalarının geliştirilmesinde de bazı önemli başarılar elde edilmiştir.[42]

Araştırma araçları geliştiriliyor

Tıpkı diğer alanlarda olduğu gibi, bazı çabalar açıkça standartlaştırılmış araştırma araçlarının geliştirilmesine adanmıştır. Bu araçların amacı, teknolojinin güvenilirliğini artırmak için kronik nöral elektrotların başarısızlığını analiz etmenin güçlü ve objektif bir yolunu sağlamaktır.

Böyle bir çaba, bir laboratuvar ortamında doku tepkisi fenomenini incelemek için model. Orta beyinler, 14. gün Fischer 344 sıçanlarından cerrahi olarak çıkarılır ve birleşik bir nöron, mikroglia ve astrosit tabakası oluşturmak için kültürde büyütülür. Bu birleşik katman, kazıma-yaralanma veya elektrot mikro tellerini tek katman üzerinde biriktirme, kültürü yerleştirme / yaralanma sonrasında tanımlanan zaman noktalarında sabitleme ve histolojik yöntemlerle doku yanıtını inceleme yoluyla yabancı cisim yanıtını incelemek için kullanılabilir.[43]

Diğer bir araştırma aracı, mekanik elektrot-doku arayüzünün sayısal bir modelidir. Bu modelin amacı, arayüzün elektriksel veya kimyasal özelliklerini detaylandırmak değil, elektrot-doku yapışması, bağlama kuvvetleri ve gerilim uyumsuzluğu tarafından oluşturulan mekanik özellikleri detaylandırmaktır. Bu model, farklı malzeme sertliklerine veya geometrilerine sahip elektrotlar tarafından arayüzde üretilen kuvvetleri tahmin etmek için kullanılabilir.[44]

Muazzam miktarda özdeş elektrot gerektiren çalışmalar için, bir PDMS ara ürünü aracılığıyla polimerik malzemelerden birden fazla kopya üretmek için bir silikon şeklini ana olarak kullanmak için literatürde bir tezgah üstü tekniği gösterilmiştir. Bu, malzeme çalışmaları veya yüksek hacimde elektrotlara ihtiyaç duyan ancak hepsini satın alma gücü olmayan laboratuvarlar için son derece kullanışlıdır.[45]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Arosarena, O., Doku Mühendisliği. Kulak Burun Boğaz ve Baş Boyun Cerrahisinde Güncel Görüş, 2005. 13: s. 9.
  2. ^ Lebedev, M.A., Beyin-makine arayüzleri: geçmiş, şimdiki zaman ve gelecek. Sinirbilimlerde Eğilimler, 2006. 29 (9): s. 11.
  3. ^ Kipke, D.R., Serebral Kortekste Nöronal Spike Aktivitesinin Uzun Süreli Kaydı için Silikon Substrat İntrakortikal Mikroelektrot Dizileri. SİNİR SİSTEMLERİ VE REHABİLİTASYON MÜHENDİSLİĞİ ÜZERİNE IEEE İŞLEMLERİ, 2003. 11 (2): s. 5.
  4. ^ Marzullo, T.C., C.R. Miller ve D.R. Kipke, Sinir kontrolü için singulat korteksin uygunluğu. Sinir Sistemleri ve Rehabilitasyon Mühendisliği IEEE İşlemleri, 2006. 14 (4): s. 401-409.
  5. ^ Nicolelis, M.A.L., Engramı Yeniden Yapılandırma: Eşzamanlı, Çok Bölgeli, Birçok Tek Nöron Kaydı. Neuron, 1997. 18: s. 9.
  6. ^ Rousche, P.J., Utah Intracortical Electrode Array'in kedi duyu korteksinde kronik kayıt yeteneği. Sinirbilim Yöntemleri Dergisi, 1998. 82: s. 15.
  7. ^ Santhanam, G., Yüksek performanslı bir beyin-bilgisayar arayüzü. Nature, 2006. 442: s. 4.
  8. ^ Schwartz, A.B., Beyin Kontrollü Arayüzler: Nöral Protezlerle Hareket Restorasyonu. Neuron, 2006. 52: s. 16.
  9. ^ Vetter, R.J., Serebral Kortekse İmplante Edilmiş Silikon-Substrat Mikroelektrot Dizilerini Kullanan Kronik Sinir Kaydı. BİYOMEDİKAL MÜHENDİSLİĞİ ÜZERİNE IEEE İŞLEMLERİ, 2004. 51 (6): s. 9.
  10. ^ Williams, J.C., Serebral kortekse implante edilen tel mikroelektrot dizilerinin uzun vadeli nöral kayıt özellikleri. Brain Research Protocols, 1999. 4: s. 11.
  11. ^ Berger, T.W., G. Chauvet ve R.J. Sclabassi, Hipokampusun Fonksiyonel Özelliklerinin Biyolojik Tabanlı Bir Modeli. Neural Networks, 1994. 7 (6-7): s. 1031-1064.
  12. ^ Cheung, K.C., vd., Esnek poliimid mikroelektrot dizisi in vivo kayıtlar ve akım kaynak yoğunluğu analizi. Biyosensörler ve Biyoelektronik, 2007. 22 (8): s. 1783-1790.
  13. ^ Moffitt, M.A. ve C.C. McIntyre, Silikon mikroelektrotlarla kortikal kaydın model tabanlı analizi. Klinik Nörofizyoloji, 2005. 116 (9): s. 2240-2250.
  14. ^ Vince, V., et al., Platin-metalize silikon kauçuğun biyouyumluluğu: in vivo ve laboratuvar ortamında değerlendirme. Journal of Biomaterials Science-Polymer Edition, 2004. 15 (2): s. 173-188.
  15. ^ Weiland, J.D. ve D.J. Anderson, İnce film, iridyum oksit elektrotlarla kronik nöral stimülasyon. Biyomedikal Mühendisliği IEEE İşlemleri, 2000. 47 (7): s. 911-918.
  16. ^ Westby, G.W.M. ve H.Y. Wang, Uyanık serbestçe hareket eden sıçanda çok kanallı kronik sinir kaydı ve stimülasyon için yüzen bir mikro tel tekniği. Nörobilim Yöntemleri Dergisi, 1997. 76 (2): s. 123-133.
  17. ^ Moxon, K.A., et al., Doğrudan beyin-makine arayüzü için biyouyumluluğu artırmak için seramik bazlı mikroelektrotların nanoyapılı yüzey modifikasyonu. Biyomedikal Mühendisliği IEEE İşlemleri, 2004. 51 (6): s. 881-889.
  18. ^ Moxon, K.A., ve diğerleri, Kronik tek nöron kaydı için seramik bazlı çok bölgeli elektrot dizileri. Biyomedikal Mühendisliği IEEE İşlemleri, 2004. 51 (4): s. 647-656.
  19. ^ Hoogerwerf, A.C., Kronik Nöral Kayıt için Üç Boyutlu Mikroelektrot Dizisi. BİYOMEDİKAL MÜHENDİSLİĞİ ÜZERİNE IEEE İŞLEMLERİ, 1994. 41 (12): s. 11.
  20. ^ Kim, Y.-T., Yetişkin sıçan beyin dokusunun kafatasına tutturulmuş implantlara kronik tepkisi. Biomaterials, 2004. 25: s. 9.
  21. ^ Biran, R., Nöronal hücre kaybı, kronik olarak implante edilmiş silikon mikroelektrot dizilerine beyin dokusu tepkisine eşlik eder. Deneysel Nöroloji, 2005. 195: s. 12.
  22. ^ Bjornsson, C.S., Nöroprotetik cihaz yerleştirilmesi sırasında yerleştirme koşullarının doku gerilimi ve vasküler hasar üzerindeki etkileri. Sinir Mühendisliği Dergisi, 2006. 3: s. 12.
  23. ^ Weldon, D.T., ve diğerleri, Fibrillar beta-amiloid, mikroglial fagositozu, indüklenebilir nitrik oksit sentaz ekspresyonunu ve sıçan CNS'sinde seçilmiş bir nöron popülasyonunun kaybını indükler. in vivo. Journal of Neuroscience, 1998. 18 (6): s. 2161-2173.
  24. ^ Polikov, V.S., Beyin dokusunun kronik olarak implante edilen nöral elektrotlara tepkisi. Journal of Neuroscience Methods, 2005. 148: s. 18.
  25. ^ Griffith, R.W. ve D.R. Humphrey, Rhesus makak motor korteksinde kronik olarak implante edilmiş platin elektrotların etrafındaki uzun süreli gliosis. Neuroscience Letters, 2006. 406 (1-2): s. 81-86.
  26. ^ Gray, C.M., Tetrodes, kedi çizgili korteksindeki çoklu birimli kayıtlardan birden çok tek birimlik izolasyonun güvenilirliğini ve verimini önemli ölçüde geliştirdi. Journal of Neuroscience Methods, 1995. 63: s. 12.
  27. ^ Zhong, Y. ve R.V. Bellamkonda, Nöral implantlardan anti-inflamatuar ajan a-MSH'nin kontrollü salımı. Journal of Controlled Release, 2006. 106: s. 10.
  28. ^ He, W., Nanoscale laminin kaplama, implante edilmiş silikon mikroelektrot dizileri etrafındaki kortikal skar tepkisini modüle eder. Sinir Mühendisliği Dergisi, 2006. 3: s. 11.
  29. ^ O, W. ve R.V. Bellamkonda, Nöral implantlar için Nanoscale nöro-bütünleştirici kaplamalar. Biyomalzemeler, 2005. 26 (16): s. 2983-2990.
  30. ^ Ludwig, K.A., Bir poli (3,4-etilendioksitiyofen) (PEDOT) film ile elektrokimyasal olarak biriktirilmiş silikon mikroelektrot dizilerini kullanan kronik sinir kayıtları. Sinir Mühendisliği Dergisi, 2006: s. 12.
  31. ^ Freire, M.A.M., et al., Kronik çok elektrotlu implantlardan doku koruma ve kayıt kalitesinin kapsamlı analizi. PLoS One, 2011. 6 (11): s. e27554.
  32. ^ Olbrich, K.C., ve diğerleri, Kovalent olarak hareketsizleştirilmiş yapışkan peptitler ile modifiye edilmiş yüzeyler, fibroblast popülasyon hareketliliğini etkiler. Biomaterials, 1996. 17 (8): s. 759-764.
  33. ^ Stauffer, W.R. ve X. Cui, Polypyrrole, laminden 2 peptit sekansı ile katkılı. Biyomalzemeler, 2006. 27: s. 9.
  34. ^ Kam, L., vd., Hareketsizleştirilmiş peptidlerle modifiye edilmiş yüzeylere astrositlerin seçici yapışması. Biomaterials, 2002. 23 (2): s. 511-515.
  35. ^ Lu, S., Katı Yüzeylerde Reseptör-Ligand Bazlı Spesifik Hücre Yapışması: Bilinker Fonksiyonelleştirilmiş Cam Üzerinde Hipokampal Nöronal Hücreler. Nano Mektupları, 2006. 6 (9): s. 5.
  36. ^ Saneinejad, S. ve M.S. Shoichet, Desenli cam yüzeyler hücre yapışmasını yönlendirir ve merkezi sinir sisteminin birincil nöronlarının büyümesini işler. Biyomedikal Malzemeler Araştırma Dergisi, 1998. 42 (1): s. 13-19.
  37. ^ Kennedy, P.R., S.S. Mirra ve R.A.E. Bakay, The Cone Electrode - Sıçan ve maymun korteksinde uzun süreli kayıtların ardından ultra yapısal çalışmalar. Neuroscience Letters, 1992. 142 (1): s. 89-94.
  38. ^ Rathnasingham, R., İmplante Edilebilir Mikrofabrike Sıvı İletim Cihazlarının Karakterizasyonu. BİYOMEDİKAL MÜHENDİSLİĞİ ÜZERİNE IEEE İŞLEMLERİ, 2004. 51 (1): s. 8.
  39. ^ Polikov, V.S., CNS'ye kronik olarak implante edilen nöroelektrotların etrafındaki glial skarın in Vitro modeli. Biyomalzemeler, 2006. 27: s. 9.
  40. ^ Subbaroyan, J., İmplante edilebilir mikroelektrotların serebral kortekste mekanik etkilerinin sonlu eleman modeli. Sinir Mühendisliği Dergisi, 2005. 2: s. 11.
  41. ^ Russo, A.P., Yumuşak Ara Maddeleri Kullanan Silikondan Mikrofabrike Plastik Cihazlar. Biyomedikal Mikro Cihazlar, 2002. 4 (4): s. 7.