Konofilin - Conophylline

Konofilin
Conophylline.svg
İsimler
IUPAC adı
Dimetil 14,25-dietil-24,33-dihidroksi-31,32-dimetoksi-12,22-dioksa-1,9,18,29-tetrazadodesasiklo [23.13.1.16,9.02,23.03,21.05,19.06,17.011,13.028,36.030,35.036,39.014,40] tetraconta-3,5 (19), 16,20,27,30,32,34-oktaen-16,27-dikarboksilat
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
PubChem Müşteri Kimliği
Özellikleri
C44H50N4Ö10
Molar kütle794.902 g · mol−1
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
Bilgi kutusu referansları

Konofilin doğal olarak meydana gelen vinca alkaloidi çeşitli türlerde bulundu Tabernaemontana dahil olmak üzere Ervatamia microphylla ve Tabernaemontana divaricata. Birçoğu arasında fonksiyonel gruplar bir epoksit: bu halkanın bir çift bağ ile değiştirildiği bileşiğe denir konofilidin ve bu aynı bitkilerde birlikte meydana gelir.

Tarih

Konofilin ve konofilidin ilk olarak 1993 yılında yaprakların etanol ekstresinden izolasyonundan sonra bildirilmiştir. Tabernaemontana divaricata. Yapıları tarafından onaylandı X-ışını kristalografisi.[1][2]Bu bileşiklerin ait olduğu vinka alkaloidleri sınıfı da şunları içerir: vincristine ve vinblastin, insan kanserleri için iyi bilinen terapötik ajanlar, bu nedenle yararlı biyolojik aktiviteye sahip olup olmadıklarını görmek için bir dizi biyokimyasal tahlil için adaylardı. 1996 yılına gelindiğinde, konofilinin farelerdeki tümörleri inhibe ettiği bildirilmiştir. Ras ifade eden hücreler.[3]Bu bulgu yararlı bir ilaca yol açmadı ancak molekül biyolojik özellikleri açısından araştırılmaya devam ediyor.[4][5][6]

Sentez

Biyosentez

Ana makale: Indole_alkaloid § Biyosentez

Diğerlerinde olduğu gibi Indol alkaloidleri konofilin ve konofilidinin biyosentezi, amino asit triptofan. Bu dönüştürülür striktosidin daha fazla detaylandırmadan önce ve dimerizasyon.[7]

Kimyasal sentez

Doğal ürünler iki indolin halka sistemi içerir

Fukuyama ve arkadaşları 2011'de toplam konofilin ve konofilidin sentezini yayınladılar. Stratejileri iki indolin - bir tür kullanarak parçaları içeren Polonovski reaksiyonu. Sentez, on bir nedeniyle zordu. stereojenik merkezler kontrol edilmesi gereken. Nihai ürünler kiral, ve laevorotary.[8][9]

Doğal olay

Conophylline ve conophyllidine şu türlerde bulunur: cins Tabernaemontana dahil olmak üzere Ervatamia microphylla ve Tabernaemontana divaricata.[1][10]Son türlerin, aşağıdakiler dahil birçok başka alkaloid ürettiği bilinmektedir. katarantin, ibogamin ve voacristine.[11]


Referanslar

  1. ^ a b Kam, Toh-Seok; Loh, Kah-Yeng; Wei Chen (1993). "Konofilin ve Konofilidin: Yeni Dimerik Alkaloidler Tabernaemontana divaricata". Doğal Ürünler Dergisi. 56 (11): 1865–1871. doi:10.1021 / np50101a001.
  2. ^ Saxton, J. Edwin (1996). "Monoterpenoid indol alkaloidlerinin kimyasında son gelişmeler". Doğal Ürün Raporları. 13 (4): 385–411. doi:10.1039 / NP9961300327. PMID  7666980.
  3. ^ Umezawa, K; Taniguchi, T; Toi, M; Ohse, T; Tsutsumi, N; Yamamoto, T; Koyano, T; Ishizuka, M (1996). "Çıplak farelerde yeni bir vinka alkaloid, konofilin tarafından K-ras eksprese eden tümörlerin büyümesinin inhibisyonu". Deneysel ve Klinik Araştırma Kapsamındaki İlaçlar. 22 (2): 35–40. PMID  8879977.
  4. ^ Sridhar, S.N.C; Seshank, Mutya; Atish, T. Paul (2017). "Bis-indol alkaloidleri Tabernaemontana divaricata güçlü pankreas lipaz inhibitörleri olarak: Moleküler modelleme çalışmaları ve deneysel doğrulama ". Tıbbi Kimya Araştırması. 26 (6): 1268–1278. doi:10.1007 / s00044-017-1836-7. S2CID  23580988.
  5. ^ Tezuka T, Ota A, Karnan S, Matsuura K, Yokoo K, Hosokawa Y, Vigetti D, Passi A, Hatano S, Umezawa K, Watanabe H (Aralık 2018). "Bitki alkaloid konofilin, fibroblastların matriks oluşumunu engeller". Biyolojik Kimya Dergisi. 293 (52): 20214–20226. doi:10.1074 / jbc.RA118.005783. PMC  6311511. PMID  30377255.
  6. ^ Ohashi, Tomohiko; Nakade, Yukiomi; Ibusuki, Mayu; Kitano, Rena; Yamauchi, Taeko; Kimoto, Satoshi; Inoue, Tadahisa; Kobayashi, Yuji; Sumida, Yoshio; Ito, Kiyoaki; Nakao, Haruhisa; Umezawa, Kazuo; Yoneda, Masashi (2019). "Konofilin, farelerde yüksek yağlı diyete bağlı alkolsüz yağlı karaciğer hastalığını inhibe eder". PLOS ONE. 14 (1): e0210068. Bibcode:2019PLoSO..1410068O. doi:10.1371 / journal.pone.0210068. PMC  6349312. PMID  30689650.
  7. ^ Dewick, Paul M (2002). Tıbbi Doğal Ürünler. Biyosentetik Bir Yaklaşım. İkinci baskı. Wiley. s. 350–359. ISBN  0-471-49640-5.
  8. ^ Han-Ya, Yuki; Tokuyama, Hidetoshi; Fukuyama, Tohru (2011). "(-) - Konofilin ve (-) - Konofilidin Toplam Sentezi". Angewandte Chemie Uluslararası Sürümü. 50 (21): 4884–4887. doi:10.1002 / anie.201100981. PMID  21500330.
  9. ^ Downer-Riley, Nadale K .; Jackson, Yvette A. (2012). "Sentezleri vurgulayın". Yıllık Raporlar Bölümü "B" (Organik Kimya). 108: 147. doi:10.1039 / C2OC90006H.
  10. ^ Kam, Toh-Seok; Pang, Huey-Shen; Lim, Tuck-Meng (2003). "Biyolojik olarak aktif indol ve bisindol alkaloidleri Tabernaemontana divaricata". Organik ve Biyomoleküler Kimya. 1 (8): 1292–1297. doi:10.1039 / B301167D. PMID  12929658.
  11. ^ Kulshreshtha, Ankita; Saxena, Jyoti (2019). "Alkaloidler ve Alkaloid Olmayanlar Tabernaemontana divaricata" (PDF). International Journal of Research and Review. 6 (8): 517–524.