Siklobüksin - Cyclobuxine - Wikipedia

Siklobüksin
Cyclobuxine.svg
İsimler
IUPAC adı
(20S) -14-Metil-3β, 20-bis (metilamino) -4-metiliden-9,19-siklo-5α, 9β-pregnan-16α-ol
Diğer isimler
Siklobüksin D
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChemSpider
KEGG
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
Özellikleri
C25H42N2Ö
Molar kütle386.624 g · mol−1
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
Bilgi kutusu referansları

Siklobüksin bir alkaloit içinde bulunabilir Buxus sempervirens (aile Buxaceae) daha çok şimşir olarak bilinir ve şimşir ağacından elde edilir. kolesterol iskelet.[1] Alkaloidler bitkinin tamamında bulunabilir,[2] ancak siklobüksin dahil en büyük miktarda alkaloid (% 3'e kadar) yapraklarda bulunur ve bağırmak.[3]

Oluşum

Siklobüksin, aşağıdakilerden biridir: B. sempervirensiçinde büyüyen Avrupa, Kuzey Batı Afrika ve güneybatı Asya.[4] Ayrıca doğuda da bulunabilir Amerika Birleşik Devletleri gibi Virjinya, Tennessee, Ohio, New York ve kuzey Carolina.[5] Bu geniş, kalın, kösele yapraklı, yaprak dökmeyen çalı, genellikle bir çit olarak ve onunla heykel yapmak için yetiştirilir.

Tarih

B. sempervirens 1600'lerin başına kadar tıbbi kullanımıyla bilinmiyordu.[6] Bundan sonra, yaprakların (alkaloidler, yağlar ve tanen içeren), kabuğun (içeren klorofil, mum, reçine, lignin ve mineraller ) ve ağaçtan elde edilen yağın tıbbi bir etkisi vardı.[7] Daha sonra gut tedavisinde kullanıldı. idrar yolu enfeksiyonlar, bağırsak kurtları, kronik cilt sorunları, frengi hemoroid epilepsi baş ağrısı ve yığınlar,[8] aynı zamanda cüzzam ve romatizmayı tedavi etme ününe de sahipti. HIV, ateş ve sıtma.[5][9] Sıtmayı tedavi etmek için kinin yerine kullanılmıştır, ancak yan etkileri ve insanlara yardım edecek daha iyi bitkilerin olması nedeniyle B. sempervirens normalde artık bu hastalıkları iyileştirmek için kullanılmamaktadır.[10]

Homeopati hala yapraklardan yararlanıyordu. romatizma, HIV ve ateş[2] demleyerek Çay onlardan.[11] İçinde Türkiye Bu çay (günde bir bardak) halen antihelmintik, terletici ve kolagog amaçlı tüketilmekte ve “Abi Şimşir” olarak adlandırılmaktadır.[12] Ayrıca, yapraklar B. sempervirens kumral saç boyası olarak kullanılmıştır.[13]

Yapı ve tepkime

Siklobüksin, steroidal bir alkaloittir ve dolayısıyla organik bir polisiklik bileşiktir. 9β, 19-siklopregnan siklik yapı içeren siklopropan halkası içerir (bazı ilgili alkaloidler 9 (10 → 19) -abeopregnan yapısına sahiptir ve C3 ve / veya C-20'de bir amino fonksiyonuna sahip olabilir). Siklobüksin, bir 4-metilen grubuna sahiptir.[14] Molekül, lanosterol- ve kolesterol tipi steroidler arasındaki biyojenetik şemada ara olan C-4 ve C-14'te bir ikame modeline sahiptir.[15]

Sentez

Siklobüksinin biyosentetik öncüsü sikloartenol.[16] 17β-yan zincirinin bir yan zincir bozulmasıyla sentezlenebilir.[14] Bununla birlikte, genellikle sentezlenmez, bitkinin kendisinden çıkarılır.

Etki mekanizmaları

Siklobüksin vücutta farklı reaksiyonlara neden olabilir. Olarak bilinir toksin ama aynı zamanda yararlı özelliklere sahip olduğu da kanıtlandı.

1999'da bir çalışma B. sempervirens insanlar üzerinde toksik etkiler ortaya çıkardı. İnsanlarda ve hayvanlarda zehirlenme olağandışı değildi. İlk heyecanı artan seferberlik izledi ve nihayet ölüm neden oldu felç, yani solunum yetmezliği.[17]

Siklobüksinin nükleik etkileşimleri, belirli bir araştırmada iyi incelenmiştir. Siklobüksinin, stabilite üzerinde iki fazlı bir etkiye sahip olduğu bulundu. nükleik asitler. Bu, düşük konsantrasyonlarda, siklobüksinin, orijinal konformasyonu üzerinde stabilizasyonun olumlu bir etkisine sahip olduğu anlamına gelir. DNA ve diğer polideoksinükleotidler, yüksek konsantrasyonlarda orijinal yapı üzerinde destabilizasyonun ters etkisine sahiptir. Siklobuksin üzerindeki bu etkisi nükleik asitler ancak tersinirdir ve iplik ayrılması veya yeniden kombinasyon üzerinde hiçbir etkisinin olmadığı bulunmuştur. Toksinin bu etkisinin en basit açıklaması, muhtemelen stabilizasyonun, siklobüksin moleküllerinin doğal DNA B sarmalı üzerindeki belirli bölgelere güçlü ve tercihli bağlanmasından kaynaklandığını, muhtemelen her iki amino grubunu kullanan köprülü bir yapı içerdiğini ifade eden bir açıklamadır. Kararsızlık, en azından kısmen maskesiz hale gelen bobinler üzerindeki sitelerle daha zayıf bir etkileşimden kaynaklanır. denatürasyon ilerler ve yapı giderek daha düzensiz hale gelir. Bu, oldukça düzenli bir polinükleotidin (DNA, RNA vb.) ya siklobüksin benzeri moleküllerin küçük artışlarla eklenmesiyle ya da oldukça düşük konsantrasyonda varlığında iyonik güçteki dalgalanmalarla manipüle edilebilir. Bu, eylem tarzının bir modelinin temelini oluşturabilir. steroid hormonları polinükleotid seviyesinde.[18]

Metabolizma

Alkaloidlerin bitkilerin karşı savunmasında önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. otoburlar.[19] Siklobüksin, koruduğu için bir istisna değildir. Buxus otçullardan bitki.

Tam yolları metabolizma henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Yeni teknikler sayesinde araştırmacılar, alkaloid yolların karmaşık biyolojisini çok daha iyi inceleyebilirler; bu, gelecekte siklobüksin yol (lar) ları üzerinde daha etkili ve güvenilir araştırmalara katkıda bulunacaktır. Siklobüksinin, HIV / AIDS ile sonuçlanan yola etki ettiği / müdahale ettiği varsayıldığındanAIDS en çok anlaşılan yoldur. SPV-30'un antiretroviral etkisi ilk olarak bir bitkisel özüt olan (siklobüksin içeren) Durant tarafından belirlenmiştir. B. sempervirens. Siklobüksin, bu ekstraktta bulunan en aktif beş alkaloidden biridir.[20] Ters transkriptaz enzimini hedefler ve dolayısıyla CD4 hücre sayısındaki azalmayı görünüşte geciktirerek HIV üzerinde inhibe edici etkiye sahiptir. Bu bulgular umut verici görünse de, siklobüksinin kesin yollarını ve etkilerini göstermek için daha fazla bilimsel kanıta ihtiyaç vardır.[19]

Siklobüksinin en önemli ve en iyi araştırılan negatif yolu, asetilkolinesteraz (AChE).[21][22] Bu işlem asetilkolin seviyelerini artıracak ve kolinerjik etkilere sahip olacaktır. Bu, insan vücudundaki çeşitli hastalıklar ve durumlarla etkileşime girebilir.[21] Siklobüksin ayrıca Alzheimer hastalığı Asetilkolinesteraz inhibitörleri, Alzheimer hastalığında önemli bir terapötik stratejidir.[23][24]

Belirteçler

Siklobüksin ile zehirlenme belirtileri şunları içerir: mide bulantısı kusma, baş dönmesi, ishal, nefes darlığı, ataksi, spazmlar ve muhtemelen solunum durması nedeniyle ölüm. Tüm bu bireysel semptomlar, siklobüksinin doğrudan bir göstergesi değildir. Diğer kimyasallar veya hastalıklar, siklobüksinin nedensel bir ilişkisi henüz belirlenmediğinden aynı belirtilere yol açabilir. Bireyin muayenesinin doğru olması için gerekli olacaktır. Teşhis.

Araştırma

Siklobüksin, HIV / AIDS ve ilgili diğer hastalıkların tedavisi için çalışılmıştır. tümör nekroz faktörü (TNF). Tıbbi bir çalışma, ekstraktın iz doz uygulamasının Buxus HIV hastalarına bitki (SPV30), HIV'in ilerlemesinde bir gecikmeye yol açar ve hiçbir ciddi yan etki gözlenmemiştir.[20] 990 mg özütünün Buxus günlük bitki, HIV ile enfekte hastaların hastalığın ilerlemesini geciktirebilir. Bu ekstraktta siklobüksin var. Günde bu özüt dozu ile CD4 hücre sayısındaki azalma gecikmiş görünmektedir. Günde 1980 mg'lık daha yüksek bir dozun hiçbir etkisi yoktur, bu muhtemelen ekstraktta flavonoidlerin neden olduğu oksidatif strese bağlıdır.[20][21]

Yan etkiler

Siklobüksin, aşağıdaki toksin sınıflarına girer: iltihaplı, sitotoksik, nörotoksik.[25] Sitotoksinler, biyolojik membranları (hücrelerdeki metabolitlerin ve iyonların içeri ve dışarı aktarımını kontrol eden), çeşitli enzim ve proteinlerin yanı sıra DNA / RNA ve ilgili süreçleri hedefleyerek önemli hücresel işlevlere müdahale edebilir. Nörotoksinler, Na +, K + ve Ca2 + kanalları gibi nöronal hücrelerin önemli iyon kanallarını, kalıcı aktivasyon veya inhibisyon yoluyla etkileyebilir. Hem inhibisyon hem de aktivasyon, nöronal sinyallerin transdüksiyonunu bloke eder ve böylece, Merkezi sinir sistemi yanı sıra nöromüsküler sinyalleşme.

Siklobüksinin yutulması (diğer steroidal alkaloidler arasında, Buxus bitki) hayvanlar üzerinde birçok olumsuz etkiye sahiptir. Siklobüksinin etki şekli hakkında bilgi eksikliğinden dolayı, toksinin (ters) etkileri Endikasyonlar bölümünde belirtildiği gibi genel tepkiler olarak görülmektedir.[26]

Toksisite

Sözlü göre toksisite siklobüksin, etkisini son derece tehlikeli olarak tanımlayan Ib toksisite sınıfına girer (5 ila 50 mg / kg vücut ağırlığı). Bu toksisite sınıfındaki bileşiklerin hayvanlarda merkezi fonksiyonlara müdahale ettiği bilinmektedir.[25] Siklobüksin genellikle insanlar için hafif toksik olarak kabul edilir. Bununla birlikte, hayvanlar (kediler, köpekler ve özellikle atlar) için oldukça toksik olduğu ve hatta ölümcül olabileceği tahmin edilmektedir. (Kayıtlı) öldürücü doz Siklobüksin (yapraklar kuru ağırlık% 1'e kadar) köpekler için 0.1 g / kg ve 750 g yaprak veya atlar için vücut ağırlığının% 0.15'ine yaklaşan seviyelerdir.[26]

Hayvanlar üzerindeki etkiler

Siklobüksinin, gastrointestinal (GI) yoludur ve daha önce bahsedildiği gibi hayvanlar için zehirlidir, özellikle otçullar (örneğin atlar). İzole sıçanlarda deneysel bir çalışma rahim siklobüksinin, düz kasın asetilkolin, oksitosin ve Ba2 + ile indüklenen kasılması üzerinde inhibe edici bir etkiye (tepe geriliminde ve süresinde bir azalma) sahip olduğu varsayımına yol açmıştır; potasyum aktive edilmiş kalsiyum kanalları, voltaja duyarlı kalsiyum kanallar.[27]

Lee ve arkadaşları tarafından yapılan ardışık çalışmalarda, siklobüksinin faydalı etkileri bildirilmiştir. Bir çalışmada, siklobüksinin azaltarak bir anti-inflamatuar aktiviteye sahip olduğu öne sürülmüştür. prostaglandin üretim ve lökosit doza bağımlı bir şekilde göç (hem in vitro hem de in vivo enflamatuar eksüdalarda). Bu etki, araşidonik asidin her iki yolunun aynı anda inhibisyonuna bağlı olarak araşidonik asidin mevcudiyetinde bir azalma ile açıklanabilir. oksijenlenme[doğrulama gerekli ].[28] Daha yakın tarihli bir başka çalışmada, siklobüksinin de koruyucu bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur. miyokardiyal karşı hücreler iskemi ve reperfüzyon (izole edilmiş bir sıçan kalp modelinde). Siklobüksinin salgılanmasını engellediği kanıtlanmıştır. ATP metabolitler ve iskeminin neden olduğu kreatin fosfokinaz salınımını önler. Siklobüksin bu yolla iskeminin neden olduğu hasarı (miyokardiyal hasar) baskılayabildi.[29]

Yukarıda belirtildiği gibi, siklobüksinin etkileri üzerine hayvanlar üzerinde araştırmalar yapılmıştır. Ancak, bu bulguların diğer türlere göre tahmin edilip edilemeyeceği görülecek.

Referanslar

  1. ^ M. Robert, M.W., Alkaloidler: Biyokimya, Ekoloji ve Tıbbi Uygulamalar. 1998.
  2. ^ a b Baumgärtner, B. Buchsbaum (Buxus sempervirens). Şuradan temin edilebilir: http://www.natwiss.ph-karlsruhe.de/GARTEN/material/steckbrief/Giftpflanzen/buchsbaum_ph-ka.pdf Arşivlendi 2018-11-23 de Wayback Makinesi.
  3. ^ Bös, B. Giftpflanzen. »Giftpflanzen-Kompendium« [alıntı 2016 01.03.2016]; Şuradan temin edilebilir: http://www.giftpflanzen.com/buxus_sempervirens.html.
  4. ^ Meier, E. Wood Veritabanı. 2008-2015; Şuradan temin edilebilir: http://www.wood-database.com/lumber-identification/hardwoods/boxwood/.
  5. ^ a b Barceloux, D.G., Doğal Maddelerin Tıbbi Toksikolojisi: Gıdalar, Mantarlar, Şifalı Bitkiler, Bitkiler ve Zehirli Hayvanlar. John Wiley & Sons, 2008.
  6. ^ Bahçe, U.o.O.B. Buxus sempervirens-The Virtues. Şuradan temin edilebilir: http://www.botanic-garden.ox.ac.uk/buxus-sempervirens.html Arşivlendi 2016-05-05 de Wayback Makinesi.
  7. ^ Sturluson, T. Şimşir Ağacın Sağlığa Faydaları ve Yan Etkileri. 2015; Şuradan temin edilebilir: http://www.herbal-supplement-resource.com/boxwood.html.
  8. ^ Williamson, E.M., Potter's Herbal Cyclopaedia. 2003, Essex: Saffron Walden.
  9. ^ Rahman, A.-u. ve mi. Choudhary, Bölüm 2 Steroidal Alkaloidlerin Kimyası ve Biyolojisi, Alkaloidlerde: Kimya ve Biyoloji, A.C. Geoffrey, Editör. 1998,
  10. ^ Neves, J.M., ve diğerleri, Tras-os-Montes'deki (Portekiz'in kuzeyi) şifalı bitkilerin eski kullanımları hakkında etnofarmakolojik notlar. Journal of Ethnopharmacology, 2009. 124 (2): s. 270-283.
  11. ^ Ramona, V. Pflanzenfreunde. Şuradan temin edilebilir: http://www.pflanzenfreunde.com/hausmittel/fieber-senken.htm.
  12. ^ Baytop, T., Türkiye'de Tıbbi Bitkilerle Tedavi (geçmiş ve günümüz). İstanbul Üniversitesi Yayınları, 1999. No: 3255.
  13. ^ Bown, D., The Royal Horticultural Society yeni şifalı bitkiler ve kullanımları ansiklopedisi. 2002, Londra :: Dorling Kindersley.
  14. ^ a b Steglich, F., Lang-Fugmann, Natural Products, in Römpp Encyclopedia Natural Products. 2000, Thieme Medical Publishers 2005. s. 748.
  15. ^ Brown, K.S. ve S.M. Kupchan, Buxus Alkaloids. III.1 Siklobüksinin Yapısı. Amerikan Kimya Derneği Dergisi, 1964. 86 (20): s. 4414-4424.
  16. ^ Fortes, C.C., Veratrum alkaloidlerinin toplam sentezi. 1964.
  17. ^ Schlauer, J., Alkaloids - Biyokimya, Ekoloji ve Tıbbi Uygulamalar. Fitokimya, 1999. 52 (6): s. 1179.
  18. ^ Mahler, H.R. ve G. Dutton, Nucleic Acid Interactions. V. Siklobüksinin Etkileri. Journal of Molecular Biology, 1964. 10: s. 157-175.
  19. ^ a b Ziegler, J. ve P.J. Facchini, Alkaloid biyosentez: metabolizma ve kaçakçılık. Annu. Rev. Plant Biol., 2008. 59: s. 735-769.
  20. ^ a b c Durant, J., ve ark., Buxus sempervirens L. preparatlarının (SPV (30)) HIV ile enfekte asemptomatik hastalarda etkinliği ve güvenliği: çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Phytomedicine, 1998. 5 (1): s. 1-10.
  21. ^ a b c Ulbricht, C.K. Doğal İlaçlar. Boxwood [Veritabanı] 2015 03-13-2015 [alıntı 2016 03-01-2016].
  22. ^ Orhan, I.E., ve diğerleri, Buxus sempervirens L.'den seçici kolinesteraz inhibitörleri ve moleküler yerleştirme çalışmaları. Curr Comput Aided Drug Des, 2011. 7 (4): s. 276-86.
  23. ^ McGleenon, B.M., K.B. Dynan ve A.P. Passmore, Alzheimer hastalığında Asetilkolinesteraz inhibitörleri. British Journal of Clinical Pharmacology, 1999. 48 (4): s. 471-480.
  24. ^ Murray, A.P., ve diğerleri, Bitkilerden Doğal AChE İnhibitörleri ve Alzheimer Hastalığı Terapisine Katkıları. Güncel Nörofarmakoloji, 2013. 11 (4): s. 388-413.
  25. ^ a b Wink, M., Bitki toksinlerinin ve zehirli bitkilerin etki şekli ve toksikolojisi. 2009.
  26. ^ a b Catherine Barr, A., Bölüm 27 - Ev ve Bahçe Bitkileri A2 - Talcott, Michael E. Peterson, Patricia A, in Small Animal Toxicology (Üçüncü Baskı). 2013, W.B. Saunders: Saint Louis. s. 357-400.
  27. ^ Kwon, J.T., vd., Siklobüksin D'nin İzole Sıçan Rahim Kasının İlaca Bağlı Kasılmaları ve Bağırsak Düz Kasındaki Potasyumla Aktif Kalsiyum Kanalları Üzerindeki Etkileri. Kore farmakoloji dergisi, 1988. 24: s. 103-109.
  28. ^ Lee, J.H. ve e. al., Siklobüksin D'nin prostaglandinlerin in vitro biyosentezi, prostaglandin üretimi ve in vivo lökosit göçü üzerindeki etkileri. Kore farmakoloji dergisi, 1987. 23 (51-56).
  29. ^ Lee, J.H., ve diğerleri, Cyclobuxine, izole edilmiş sıçan kalbini iskemi ve reperfüzyon tarafından üretilen miyokardiyal yaralanmalardan korur. Planta Med, 1993. 59 (4): s. 296-301.