DOCK8 eksikliği - DOCK8 deficiency

DOCK8 eksikliği
Diğer isimlerSitokinez 8 protein eksikliğinin belirleyicisine bağlı kombine immün yetmezlik, DOCK8 eksikliğine bağlı CID
Otozomal resesif - en.svg
DOCKS eksikliği otozomal resesiftir

DOCK8 eksikliği, olarak da adlandırılır DOCK8 immün yetmezlik sendromu, otozomal resesif formu hiperimmünoglobulin E sendromu, bir genetik bozukluk yüksek ile karakterize immünoglobulin E seviyeleri eozinofili ve tekrarlayan enfeksiyonlar stafilokok ve virüsler. Bir mutasyondan kaynaklanır. DOCK8 gen.

Belirti ve bulgular

DOCK8 eksikliğinin belirti ve semptomları otozomal dominant forma benzer, STAT3 eksiklik. Ancak DOCK8 eksikliğinde iskelet veya bağ dokusu tutulum ve etkilenen bireyler otozomal dominant hiper-IgE sendromu olanların karakteristik yüz özelliklerine sahip değildir. DOCK8 eksikliği olan çocuklarda sıklıkla egzama solunum ve cilt stafilokok enfeksiyonları.[1][2]

Bunların ötesinde, tekrarlayan mantar enfeksiyonları ve tekrarlayan viral enfeksiyonlar (dahil olmak üzere) dahil olmak üzere birçok başka tekrarlayan enfeksiyon gözlenmiştir. molluscum contagiosum, herpes simpleks, ve zona ), tekrarlayan üst solunum yolu enfeksiyonu (dahil olmak üzere Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, solunum sinsityal virüsü, ve adenovirüs ), tekrarlayan sinüzit, tekrarlayan orta kulak iltihabı, mastoidit, Zatürre, bronşit ile bronşektazi, osteomiyelit, kandidiyaz, menenjit (sebebiyle kriptokok veya H. influenzae), perikardit, salmonella enteriti, ve Giardiasis. Diğer dermatolojik problemler arasında skuamöz hücre karsinoması / displazi (vulvar, anal ve yüz). Bağışıklık sorunları da yaygındır. otoimmün hemolitik anemi, şiddetli Alerjiler (her ikisi de Gıda ve çevre ), astım, ve reaktif hava yolu hastalığı. Sinir sistemi de etkilenebilir; DOCK8 eksikliği olan kişilerde gözlemlenen koşullar arasında hemipleji, iskemik inme, subaraknoid hemoraji, ve yüz felci. Aşağıdakiler dahil vasküler komplikasyonlar yaygındır aort anevrizması, beyin kanaması, damar tıkanması ve yetersiz perfüzyon ve lökositoklastik vaskülit.[1][2][3][4]

Patofizyoloji

DOCK8 veya "dedicator of sitokinez 8 ", aktin hücrenin iskeleti. Aynı zamanda bir tümör baskılayıcı da olabilir, çünkü DOCK8 birçok kanserde kaybolur ve DOCK8 eksikliği olan kişiler malignite geliştirmeye yatkındır. Mutasyona uğradığında, yanlış bir protein üretilir, bu nedenle hücrede en fazla eser düzeyde işlevsel DOCK8 proteini bulunur. Çeşitli var işlev kaybı mutasyonları DOCK8'de eksikliğe ve hiperimmünoglobulin E'ye neden olabilen çerçeve kayması mutasyonları, saçma mutasyonlar, mikrodelesyonlar ve en yaygın olarak büyük silmeler.[3][4] Düşük T hücresi sayısı (T hücre lenfopeni ) ve diğer lenfositler enfeksiyonlara yatkınlıktan sorumlu görünmektedir ve kötü humoral bağışıklık aşılara düşük yanıttan sorumludur. Bununla birlikte, DOCK8'in T hücrelerinin kaybına nasıl karıştığı bilinmemektedir.[4]

Teşhis

Teşhis ancak kesin olarak genetik test içinde bir mutasyon aramak için DOCK8 gen. Bununla birlikte, yüksek IgE seviyesinden şüphelenilebilir ve eozinofili. Diğer düşündürücü laboratuvar bulguları, B hücreleri, T hücreleri, ve NK hücreleri; ve hipergamaglobulinemi.[1] Otozomal dominant hiper-IgE'den (STAT3 eksikliği) ayırt edilebilir çünkü DOCK8 eksikliği olan kişilerde düşük seviyeler vardır. IgM ve bozulmuş bir ikincil bağışıklık tepkisi.[3] IgG ve IgA seviyeleri genellikle normalden yüksektir. Benzerlerinden ayırt edilebilir X bağlantılı Wiskott-Aldrich sendromu mevcudiyetiyle trombositopeni ve bunun sonucunda kanlı ishal yanı sıra miras kalıbı. WHIM sendromu, içindeki bir mutasyonun neden olduğu CXCR4, benzer kronik kutanöz viral enfeksiyonlarla ilişkilidir.[4]

Tedavi

DOCK8 eksikliğinde tedavi, enfeksiyonları önlemeye ve tedavi etmeye odaklanır. Geniş spektrumlu antibiyotikler, enfeksiyon mevcut olduğunda yaygın bir tedavi şeklidir, ancak bazı enfeksiyonlar ( akciğer apseleri ) cerrahi tedavi gerektirir. Pnömatosel ameliyatla tedavi edilebilir, ancak faydası belirsizdir.[3]

Cerrahi tedavi de tavsiye edilir. cilt apseleri topikal ve sistemik antibiyotikler ve antifungaller ile birlikte.[3]

Aşağıdakiler dahil sistemik antibiyotiklerle uzun süreli tedavi trimetoprim / sülfametoksazol, penisilinler, ve sefalosporinler, deri ve akciğer enfeksiyonlarının önlenmesinde etkilidir. DOCK8 eksikliğinde kullanılan diğer tedaviler şunlardır: sodyum kromoglikat, beyaz kan hücresi işlevini iyileştiren ve izotretinoin, cilt durumunu iyileştirir.[3]

Ara sıra, İntravenöz immünoglobulin tedavi olarak kullanılır, ancak faydaları kanıtlanmamıştır. Levamizol aynı zamanda etkisizdir. Karışık klinik sonuçlar bulunmuştur. interferon gama ve Omalizumab. Erken araştırma olmasına rağmen hematopoietik kök hücre nakli şüpheliydi, daha sonraki araştırmalar bağışıklık fonksiyonunu iyileştirdiğini gösterdi.[3] İki hasta kemik iliği nakli ile tedavi edildi.[5] Siklosporin A güncel bir araştırma konusudur; ön sonuçlar etkili olduğunu göstermiştir.[3]

Prognoz

DOCK8 eksikliği olan çocuklar uzun yaşama eğiliminde değildir; sepsis, genç yaşta yaygın bir ölüm nedenidir. CNS ve vasküler komplikasyonlar diğer yaygın ölüm nedenleridir.[3]

Epidemiyoloji

DOCK8 eksikliği çok nadirdir,[1] milyonda birden az kişide bulunduğu tahmin edilmektedir;[2] 2012 itibariyle teşhis edilmiş 32 hasta var.[5]

Tarih

DOCK8 eksikliği ilk olarak 2004 yılında tanımlandı.[1] Mutasyon 2009'da keşfedildi.[5]

Referanslar

  1. ^ a b c d e "OMIM Girişi - # 243700 - HİPER-IgE TEKRARLAYAN ENFEKSİYON SENDROMU, OTOSOMAL RESESİF". www.omim.org. Arşivlenen orijinal 2015-09-24 tarihinde. Alındı 2015-07-26.
  2. ^ a b c "Orphanet: DOCK8 eksikliğine bağlı kombine immün yetmezlik". Orphanet. Alındı 2015-07-26.
  3. ^ a b c d e f g h ben Szczawinska-Poplonyk, Aleksandra; Kycler, Zdzislawa; Pietrucha, Barbara; Heropolitanska-Pliszka, Edyta; Breborowicz, Anna; Gerreth, Karolina (2011/01/01). "Hiperimmünoglobulin E sendromu - birincil immün yetersizlikte klinik görünüm çeşitliliği". Orphanet Nadir Hastalıklar Dergisi. 6: 76. doi:10.1186/1750-1172-6-76. ISSN  1750-1172. PMC  3226432. PMID  22085750.
  4. ^ a b c d Zhang, Qian; Davis, Jeremiah C .; Dove, Christopher G .; Su, Helen C. (2010-01-01). "DOCK8 immün yetmezlik sendromu için genetik, klinik ve laboratuvar belirteçleri". Hastalık Belirteçleri. 29 (3–4): 131–139. doi:10.3233 / DMA-2010-0737. ISSN  1875-8630. PMC  3835385. PMID  21178272.
  5. ^ a b c Su, Helen C. (2010-12-01). "DOCK8 (sitokinez 8 dedikatörü) eksikliği". Alerji ve Klinik İmmünolojide Güncel Görüş. 10 (6): 515–520. doi:10.1097 / ACI.0b013e32833fd718. ISSN  1528-4050. PMC  3096565. PMID  20864884.

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar