David C. Sayfa - David C. Page

David Page adlı diğer kişiler için bkz. David Page (belirsizliği giderme).
David Sayfası
Doğum
David C. Sayfa

1956 (63–64 yaş)
Harrisburg, Pensilvanya
MilliyetAmerikan
gidilen okul
Ödüller
Bilimsel kariyer
AlanlarGenetik
Kurumlar
EtkilerDavid Botstein
EtkilenenElizabeth Fisher, Renee Reijo Pera
İnternet sitesiwi.mit.edu/insanlar/Fakülte/sayfa

David C. Sayfa (1956 doğumlu) Amerikalı bir biyolog ve Massachusetts Teknoloji Enstitüsü (MIT), yönetmen Whitehead Enstitüsü ve bir Howard Hughes Tıp Enstitüsü (HHMI) araştırmacısı.[2] En çok, Y kromozomu ve memelilerdeki evrimi ve gelişme sırasındaki ifadesine. Tarafından alıntı yapıldı Bryan Sykes içinde Adem'in Laneti: Erkeksiz Bir Gelecek.[3]

Eğitim ve erken yaşam

Sayfa doğdu Harrisburg, Pensilvanya, 1956'da büyüdü ve ülkenin kırsal eteklerinde büyüdü. Pennsylvania Hollandalı ülke.[1][4][5] Ailesinden üniversiteye giden ilk sayfa katıldı Swarthmore Koleji 1978'de kimyada en yüksek onur derecesiyle mezun oldu.[4][6] Swarthmore'daki son yılında, Page haftada sadece bir gün sınıfa katıldı ve geri kalan zamanını araştırma yaparak geçirdi. kromatin moleküler biyolog Robert Simpson'ın laboratuvarındaki yapı Ulusal Sağlık Enstitüleri.[4][6] 1978'de, Page şu adrese kaydoldu: Harvard Tıp Fakültesi ve Harvard-MIT Sağlık Bilimleri Programı laboratuarlarında çalıştığı yer David Botstein MIT'de ve Raymond White'da Massachusetts Üniversitesi Tıp Fakültesi.[6] White'ın laboratuarında, Page bir proje geliştirmek için çalıştı. genetik bağlantı haritası insan genomunun habercisi olacak İnsan Genom Projesi.[1] İş yer bulmaya dayanıyordu kısıtlama parçası uzunluk polimorfizmleri (RFLP). Sayfanın bulduğu ilk RFLP, arasındaki homoloji sitesindendi. X kromozomu ve Y kromozomu, sonraki kariyerinin yönünü belirleyecek bir tesadüf.[1]

Page 1984 baharında MD derecesini tamamladı ve kendi laboratuvarını ilk Whitehead Üyesi olarak kurdu. Whitehead Biyomedikal Araştırma Enstitüsü genetiğini araştırmak XX erkek sendromu veya de la Chapelle Sendromu.[1][6] Sayfa kazandıktan sonra MacArthur "Genius Grant" 1986'da, Page Whitehead Enstitüsü'nün fakültesine terfi etti ve MIT Biyoloji Bölümü 1988'de.[6][7] 1990'da Page, Howard Hughes Tıp Enstitüsü Araştırmacısı seçildi ve 2005'te Whitehead Enstitüsü'nün müdürü oldu.[6]

Araştırma ve kariyer

Sayfa, çeşitli alanlarda çalıştı genetik.[8][9]

Y kromozomunu haritalama

1986'da de la Chapelle Sendromu üzerine yaptığı çalışmasında Page, ilk XX erkeği tanımlayan genetikçi ile işbirliği yaptı. Albert de la Chapelle ve genetikçi Jean Weissenbach XX erkeklerin Y kromozomunun küçük bir parçasını taşıdığını göstermek için.[1][10][11]

Ertesi yıl, genin ZFY gelişmesine neden oldu testisler, cinsiyet belirleyici gen için on yıl süren bir araştırmayı varsayımsal olarak çözdüğü için medyanın büyük ilgisini çeken bir bulgu.[1][12] 1989'da, liderliğindeki bir İngiliz bilim adamları ekibi Peter Goodfellow ve Robin Lovell-Rozeti testis belirleyici genin ZFY olmadığını bildirmeye başladı ve bu da Page'in verilerini gözden geçirmesine yol açtı. Page, çalışmasındaki XY dişilerinden birinin bölgede gerçek cinsiyet belirleyici genin yeri olduğunu kanıtlayan ikinci bir silme işlemi yaptığı için verilerini yanlış yorumladığını buldu. İkinci tur medya ilgisini başlatmak, Doğa bulgularını, cinsiyet belirleme geni olarak adlandırdıkları İngiliz grubundan bir makale ile birlikte yayınladı. Üzgünüm.[1][12][13]

Genetikçiler arasında Y kromozomunun cinsiyet belirleyici gen dışında birkaç gen içerdiğine dair inancına rağmen, Page, Y kromozomunun haritasını çıkarmaya devam etti. O zaten yayınlamıştı DNA tabanlı silme haritaları 1986'da Y kromozomunun[14] ve 1992'de kromozomun kapsamlı klon tabanlı fiziksel haritalarını geliştirmeye devam etti.[15][16] ve Y bağlantılı genlerin sistematik katalogları 1997'de.[17] Sayfa, bir ekiple işbirliği yaptı Genom Enstitüsü -de Washington Üniversitesi 2003 yılında elde ettikleri Y kromozomunun eksiksiz bir haritasını çıkarmak.[18] Bunu yapmak için, Page ve meslektaşları yeni bir sıralama tekniği, tek haplotip yinelemeli haritalama ve dizileme (SHIMS) geliştirdiler, çünkü memeli cinsiyet kromozomları, geleneksel yaklaşımlarla dizilenemeyecek kadar çok sayıda tekrarlayan dizi içeriyor.[4] SHIMS'in gelişimi, Page'in Y kromozomunun uzun kolundaki uzun palindromik dizileri tanımlamasına izin verdi ve bunu göstermek için Y kromozomunu spermatojenik başarısızlığa (sperm üretememe) neden olan delesyonlara karşı savunmasız hale getirdi.[19] 2012 yılında Page, spermatojenik yetmezliğin en yaygın genetik nedeni olan Y kromozomunun AZFc bölgesinin silinmesini tanımladı.[20][21] Laboratuvar ayrıca, Y kromozomunun palindromları içindeki anormal geçişin, Turner sendromu da dahil olmak üzere çok çeşitli cinsel farklılaşma bozukluklarının altında yattığını buldu.[20]

Y kromozomunun evrimi

Y kromozomunun daha ayrıntılı haritalarının geliştirilmesiyle, 1990'ların ortalarında Page, hem X hem de Y kromozomlarının evrimleştiği teorisini doğrulayan genetik kanıtlar bulmaya başladı. otozomlar 1996 yılında keşfedilen bir gen ailesinin DAZ (azospermide silinmiştir) bir otozomdan Y kromozomuna aktarılmıştır.[4][22] 1999'da Page ve o zamanki yüksek lisans öğrencisi Bruce Lahn X ve Y kromozomlarının 200-300 milyon yıl önce başlayarak dört adımda ayrıldığını gösterdi.[23] Daha sonra türler arası karşılaştırmalar, Y kromozomundaki ata genlerinin başlangıçta hızlı bozunmaya uğradığını gösterecektir.[18][24] kalan genler son 25 milyon yıldır sabit kaldı,[25] Y kromozomunun neslinin tükenmekte olduğu uzun zamandır kabul edilen görüşü tersine çevirdi.[4] 2014 yılında yapılan bir çalışmada Page, Y kromozomu üzerindeki korunan genlerin, doza bağımlı genler oldukları için, X kromozomunda benzer ancak aynı olmayan karşılıkları olan ve hepsinin transkripsiyon, çeviride düzenleyici rollere sahip olması nedeniyle erkek canlılığında önemli bir rol oynadığı sonucuna varmıştır. ve protein stabilitesi. Bu genler vücutta ifade edildiği için, Page ayrıca bu genlerin erkek ve dişi dokularının biyokimyasında farklılıklara yol açtığı sonucuna vardı.[26]

Cinsiyet kromozomlarının süper çözünürlük çalışmalarında, Page, X ve Y kromozomları arasında bir sonraki nesle aktarılmak üzere evrimsel bir "silahlanma yarışı" bulmuştur. Bir çalışmada Page, insan X ve fare Y kromozomlarının birleştiğini, testis germ hücrelerinde ifade edilen gen ailelerini bağımsız olarak elde ettiğini ve çoğalttığını buldu.[27] Başka bir çalışma, fare Y kromozomunun, fare X kromozomu üzerindeki testis ile ifade edilen gen ailelerine homolog genler elde ettiğini ve büyük ölçüde çoğalttığını buldu.[28]

Germ hücrelerinin genetiği

Page fareyi, genetiğini incelemek için bir model olarak kullandı. mayotik başlatma, bunu gösteren retinoik asit (RA), Stra8 ve Stra8 dahil olmak üzere, mayoz başlangıç ​​yolu için çok önemli olan birkaç önemli geni tanımlamanın yanı sıra, mayozu indükleyen anahtar faktördür. DAZL.[29][30][31] Sayfa ayrıca, germ hücrelerinin farklılaşmasının gametositler (oositler kadınlarda veya spermatositler erkeklerde), miyotik yolu aktive eden bir gen olan Stra8'de eksik olan germ hücrelerinin hala büyüme ve farklılaşma yeteneğine sahip olduğunu gösteren, yaygın olarak düşünüldüğü gibi, mayotik başlatmaya bağlı değildir.[32][33]

Ödüller ve onurlar

Onurları ve ödülleri şunları içerir:

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben Trivedi Bijal (2006). "David C. Page'in Profili". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 103 (8): 2471–2473. doi:10.1073 / pnas.0600615103. ISSN  0027-8424. PMC  1413862. PMID  16481618.
  2. ^ "David C. Page". HHMI.org.
  3. ^ Sykes Bryan (2004). Adem'in laneti: erkeksiz bir gelecek (1. baskı). New York: W.W. Norton. ISBN  0393058964. OCLC  54487538.
  4. ^ a b c d e f "Neden, Oh Y? | The Scientist Magazine". Bilim insanı. Alındı 2016-02-04.
  5. ^ Jagetia, Riya; Berg, Elizabeth; Kim, Jae Hyun; Jones, Brianna (İlkbahar 2015). "MURJ Spotlight: Profesör David C. Page, Whitehead Enstitüsü Müdürü" (PDF). MIT Undergraduate Research Journal. Arşivlenen orijinal (PDF) 23 Şubat 2016. Alındı 4 Şubat 2016.
  6. ^ a b c d e f g "DAVID SAYFASI LABORATUVARI". pagelab.wi.mit.edu. Alındı 2016-02-04.
  7. ^ Cruzan Morton, Carol (Eylül 1999). "Erkekleri Kurtarın: David Page '78, cinsiyet ve toplumsal cinsiyetin evrimsel köklerini ortaya koyuyor" (PDF). Swarthmore Bülteni. Alındı 4 Şubat 2016.
  8. ^ David C. Sayfa tarafından indekslenen yayınlar Google Scholar Bunu Vikiveri'de düzenleyin
  9. ^ Wade, Nicholas (14 Eylül 2009). "Y Kromozomlarının Nasıl Kopyalandığına İlişkin Cinsiyet Anomalilerine Yeni İpuçları" - NYTimes.com aracılığıyla.
  10. ^ Sayfa, D. C .; de la Chapelle, A .; Weissenbach, J. (1985-05-16). "İlgili insan XX erkeklerinde kromozom Y'ye özgü DNA". Doğa. 315 (6016): 224–226. doi:10.1038 / 315224a0. ISSN  0028-0836. PMID  2987697. S2CID  4344130.
  11. ^ Andersson, M .; Sayfa, D. C .; de la Chapelle, A. (1986-08-15). "Kromozom Y'ye özgü DNA, insan XX erkeklerinde X kromozomunun kısa koluna aktarılır". Bilim. 233 (4765): 786–788. doi:10.1126 / science.3738510. ISSN  0036-8075. PMID  3738510. S2CID  32456133.
  12. ^ a b Sayfa, D. C .; Mosher, R .; Simpson, E. M .; Fisher, E. M .; Mardon, G .; Pollack, J .; McGillivray, B .; de la Chapelle, A .; Brown, L.G (1987-12-24). "İnsan Y kromozomunun cinsiyet belirleme bölgesi bir parmak proteinini kodlar". Hücre. 51 (6): 1091–1104. doi:10.1016/0092-8674(87)90595-2. ISSN  0092-8674. PMID  3690661. S2CID  7454260.
  13. ^ Sinclair, A. H .; Berta, P .; Palmer, M. S .; Hawkins, J. R .; Griffiths, B. L .; Smith, M. J .; Foster, J. W .; Frischauf, A. M .; Lovell-Rozeti, R. (1990-07-19). "İnsan cinsiyet belirleme bölgesinden bir gen, homolojiye sahip bir proteini, korunmuş bir DNA bağlama motifine kodlar". Doğa. 346 (6281): 240–244. doi:10.1038 / 346240a0. ISSN  0028-0836. PMID  1695712. S2CID  4364032.
  14. ^ Vergnaud, G; Sayfa, D C; Simmler, M C; Kahverengi, L; Yönlendirici, F; Noel, B; Botstein, D; de la Chapelle, A; Weissenbach, J (1986-02-01). "DNA hibridizasyonuna dayalı insan Y kromozomunun silinme haritası". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 38 (2): 109–124. ISSN  0002-9297. PMC  1684749. PMID  3004206.
  15. ^ Vollrath, Douglas; Foote, Simon; Hilton, Adrienne; Brown, Laura G .; Beer-Romero, Peggy; Bogan, Jonathan; Page, David C. (2 Ekim 1992). "İnsan Y Kromozomu: Doğal Olarak Meydana Gelen Silinmelere Dayalı 43 Aralıklı Bir Harita" (PDF). Bilim. 258 (5079): 52–59. doi:10.1126 / science.1439769. PMID  1439769. Alındı 4 Şubat 2016.
  16. ^ Foote, Simon; Vollrath, Douglas; Hilton, Adrienne; Page, David C. (2 Ekim 1992). "İnsan Y Kromozomu: Ökromatik Bölgeyi Kapsayan" (PDF). Bilim. 258 (5079): 60–66. doi:10.1126 / science.1359640. PMID  1359640. Alındı 4 Şubat 2016.
  17. ^ Lahn, Bruce; Page, David C. (24 Ekim 1997). "İnsan Y Kromozomunun İşlevsel Tutarlılığı" (PDF). Bilim. 278 (5338): 675–680. doi:10.1126 / science.278.5338.675. PMID  9381176. Alındı 4 Şubat 2016.
  18. ^ a b Skaletsky, H .; Kuroda-Kawaguchi, T .; Minx, P. J .; Cordum, H. S .; Hillier, L .; Brown, L. G .; Repping, S .; Pyntikova, T .; Ali, J .; Bieri, T .; Chinwalla, A .; Delehaunty, A .; Delehaunty, K .; Du, H .; Fewell, G .; Fulton, L .; Fulton, R .; Graves, T .; Hou, S. F .; Latrielle, P .; Leonard, S .; Mardis, E .; Maupin, R .; McPherson, J .; Miner, T .; Nash, W .; Nguyen, C .; Ozersky, P .; Pepin, K .; Kaya, S. (2003). "İnsan Y kromozomunun erkeğe özgü bölgesi, ayrı dizi sınıflarından oluşan bir mozaiktir". Doğa. 423 (6942): 825–837. doi:10.1038 / nature01722. PMID  12815422.
  19. ^ Repping, Sjoerd; Skaletsky, Helen; Lange, Julian; Silber, Sherman; Van Der Veen, Fulco; Oates, Robert D .; Page, David C .; Rozen Steve (2002-10-01). "İnsan Y kromozomu üzerindeki palindrom P5 ve P1 arasındaki rekombinasyon, büyük silmelere ve spermatojenik yetmezliğe neden olur". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 71 (4): 906–922. doi:10.1086/342928. ISSN  0002-9297. PMC  419997. PMID  12297986.
  20. ^ a b "Whitehead Enstitüsü - Fakülte". wi.mit.edu.
  21. ^ Rozen, Steven G .; Marszalek, Janet D .; Irenze, Kathryn; Skaletsky, Helen; Brown, Laura G .; Oates, Robert D .; Silber, Sherman J .; Ardlie, Kristin; Sayfa, David C. (2012-11-02). "AZFc delesyonları ve spermatojenik başarısızlık: 20.000 Y kromozomunun popülasyona dayalı bir araştırması". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 91 (5): 890–896. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.09.003. ISSN  1537-6605. PMC  3487143. PMID  23103232.
  22. ^ Saxena, R .; Brown, L. G .; Hawkins, T .; Alagappan, R.K .; Skaletsky, H .; Reeve, M. P .; Reijo, R .; Rozen, S .; Dinulos, M.B. (1996-11-01). "İnsan Y kromozomundaki DAZ gen kümesi, transpoze edilen, tekrar tekrar amplifiye edilen ve budanan bir otozomal genden ortaya çıktı". Doğa Genetiği. 14 (3): 292–299. doi:10.1038 / ng1196-292. ISSN  1061-4036. PMID  8896558. S2CID  34964224.
  23. ^ Lahn, B. T .; Sayfa, D. C. (1999-10-29). "İnsan X kromozomundaki dört evrimsel katman". Bilim. 286 (5441): 964–967. doi:10.1126 / science.286.5441.964. ISSN  0036-8075. PMID  10542153.
  24. ^ Bellott, Daniel W .; Skaletsky, Helen; Pyntikova, Tatyana; Mardis, Elaine R .; Graves, Tina; Kremitzki, Colin; Brown, Laura G .; Rozen, Steve; Warren, Wesley C. (2010-07-29). "Genişleme ve gen edinimi yoluyla tavuk Z ve insan X kromozomlarının yakınsak evrimi" (PDF). Doğa. 466 (7306): 612–616. doi:10.1038 / nature09172. ISSN  1476-4687. PMC  2943333. PMID  20622855.
  25. ^ Hughes, Jennifer F .; Skaletsky, Helen; Brown, Laura G .; Pyntikova, Tatyana; Graves, Tina; Fulton, Robert S .; Dugan, Shannon; Ding, Yan; Buhay, Christian J. (2012-03-01). "Katı evrimsel koruma, insan ve rhesus Y kromozomlarında hızlı gen kaybını izledi". Doğa. 483 (7387): 82–86. doi:10.1038 / nature10843. ISSN  0028-0836. PMC  3292678. PMID  22367542.
  26. ^ Bellott, Daniel W .; Hughes, Jennifer F .; Skaletsky, Helen; Brown, Laura G .; Pyntikova, Tatyana; Cho, Ting-Jan; Koutseva, Natalia; Zaghlul, Sara; Graves, Tina (2014-04-24). "Memeli Y kromozomları, yaygın olarak ifade edilen doza duyarlı düzenleyicileri korur". Doğa. 508 (7497): 494–499. doi:10.1038 / nature13206. ISSN  0028-0836. PMC  4139287. PMID  24759411.
  27. ^ Mueller, Jacob L .; Skaletsky, Helen; Brown, Laura G .; Zaghlul, Sara; Rock, Susan; Graves, Tina; Auger, Katherine; Warren, Wesley C .; Wilson, Richard K. (2013-09-01). "Erkek germ hattı için insan ve fare X kromozomlarının bağımsız uzmanlaşması". Doğa Genetiği. 45 (9): 1083–1087. doi:10.1038 / ng.2705. ISSN  1061-4036. PMC  3758364. PMID  23872635.
  28. ^ Soh, Y. Q. Shirleen; Alföldi, Jessica; Pyntikova, Tatyana; Brown, Laura G .; Graves, Tina; Minx, Patrick J .; Fulton, Robert S .; Kremitzki, Colin; Koutseva, Natalia (2014-11-06). "Fare Y kromozomunun sıralanması, her iki cinsiyet kromozomunda yakınsak gen edinimini ve amplifikasyonunu ortaya çıkarır". Hücre. 159 (4): 800–813. doi:10.1016 / j.cell.2014.09.052. ISSN  1097-4172. PMC  4260969. PMID  25417157.
  29. ^ Baltus, Andrew E .; Menke, Douglas B .; Hu, Yueh-Chiang; Goodheart, Mary L .; Carpenter, Anne E .; de Rooij, Dirk G .; Sayfa, David C. (2006-12-01). "Fare embriyonik yumurtalıklarının germ hücrelerinde, mayoza girme kararı, premeiyotik DNA replikasyonundan önce gelir". Doğa Genetiği. 38 (12): 1430–1434. doi:10.1038 / ng1919. ISSN  1061-4036. PMID  17115059. S2CID  17258424.
  30. ^ Lin, Yanfeng; Gill, Mark E .; Koubova, Jana; Sayfa, David C. (2008-12-12). "Germ Hücresine İçsel ve Dışsal Faktörler Fare Embriyolarında Mayotik Başlangıcı Yönetir". Bilim. 322 (5908): 1685–1687. doi:10.1126 / science.1166340. ISSN  0036-8075. PMID  19074348. S2CID  11261341.
  31. ^ Koubova, Jana; Menke, Douglas B .; Zhou, Qing; Capel, Blanche; Griswold, Michael D .; Sayfa, David C. (2006-02-21). "Retinoik asit, farelerde mayotik başlatmanın cinsiyete özgü zamanlamasını düzenler". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 103 (8): 2474–2479. doi:10.1073 / pnas.0510813103. ISSN  0027-8424. PMC  1413806. PMID  16461896.
  32. ^ Endo, Tsutomu; Romer, Katherine A .; Anderson, Ericka L .; Baltus, Andrew E .; de Rooij, Dirk G .; Sayfa, David C. (2015-05-05). "Periyodik retinoik asit-STRA8 sinyali, spermatogenezi düzenlemek için periyodik germ hücre yeterlilikleriyle kesişir". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 112 (18): E2347–2356. doi:10.1073 / pnas.1505683112. ISSN  1091-6490. PMC  4426408. PMID  25902548.
  33. ^ Dokshin, Gregoriy A .; Baltus, Andrew E .; Eppig, John J .; Sayfa, David C. (2013-08-01). "Oosit farklılaşması, farelerde mayozdan genetik olarak ayrılabilir". Doğa Genetiği. 45 (8): 877–883. doi:10.1038 / ng.2672. ISSN  1061-4036. PMC  3747777. PMID  23770609.
  34. ^ "David C. Page - MacArthur Vakfı". www.macfound.org. Alındı 2016-02-04.
  35. ^ "Searle Scholars Programı: David C. Page (1989)". www.searlescholars.net. Alındı 2016-02-04.
  36. ^ Sayfa, David C. (2004-03-01). "Düşük Beklentiler Aşıldığında; veya Y Kromozomunun Genomik Kurtuluşu". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 74 (3): 399–402. doi:10.1086/382659. ISSN  0002-9297. PMC  1182254. PMID  15053010.
  37. ^ "MIT Rektörlük Ofisi, Kurumsal Araştırma". web.mit.edu. Alındı 2016-02-04.
  38. ^ "Basın Bültenleri - Amerikan Sanat ve Bilim Akademisi". www.amacad.org. Alındı 2016-02-04.