Ödismik oran - Eudysmic ratio

ödismik oran (ayrıca hecelendi ödismik oran) arasındaki farkı temsil eder farmakolojik aktivite ikisinin arasında enantiyomerler bir ilacın. Çoğu durumda kiral bileşik biyolojik olarak aktiftir, bir enantiyomer diğerinden daha aktiftir. Ödismik oran, ikisi arasındaki aktivite oranıdır. Ödismik bir oran önemli ölçüde farklı 1'den itibaren istatistiksel olarak aktivite açısından farklı oldukları anlamına gelir.

Terminoloji

eutomer istenen farmakolojik aktiviteye sahip şiral enantiyomerdir,[1] örneğin bir ilaçta aktif bir bileşen olarak.

bozucuöte yandan, istenmeyen biyoaktiviteye sahip olabilen veya biyolojik olarak inert olabilen eutomerin enantiomeridir.[2]

Bir Rasemik karışım her iki enantiyomerin eşit bir karışımı olup, üretimi tek bir enantiyomerik forma göre daha kolay olabilir.

Çoğu zaman, enantiyomerlerden sadece bir tanesinin istenen tüm biyoaktiviteyi içerdiği, distomerin genellikle daha az aktif olduğu, istenen aktiviteye sahip olmadığı ve hatta toksik olabileceği bir durumdur.[3] Bazı durumlarda ödismik oran o kadar yüksektir ki, iki enantiyomeri rasemik bir ürün olarak bırakmak yerine ayırmak istenir. Ayırıcının tamamen pasif olması değil, aynı zamanda düşman eutomerin etkileri. Alternatif olarak, distomerin vücutta en azından kısmen eutomere dönüşmesi mümkündür.

Hesaplama

Ödismik oranın hesaplanmasının bir yolu, EC50 ya da IC50 eutomerin, distomerin aynı ölçümü ile.[4][5] EC'yi kullanmayı seçip seçmeyeceğiniz50 veya IC50 söz konusu ilaca bağlıdır.

Örnekler

  • Sitalopram Bu, böyle bir bileşiğin bir durum örneğidir ve daha zayıf enantiyomeri ayırmak için adımlar atılmıştır.
  • Talidomid iki enantiyomeri birbirinden belirgin şekilde farklı etkilere neden olan bir ilaçtır. Bu, bir ilacın iki enantiyomerinin sahip olduğu bir örnektir. farklı farmakolojik etkiler.
  • Metorfan iki enantiyomeri çok farklı bağlanma profillerine sahip olan başka bir ilaçtır. L enantiyomer güçlü bir opioid analjezik olmak ve D enantiyomeri bir NMDA antagonisti olarak hareket eden ancak neredeyse hiç opioid aktivitesine sahip olmayan, yaygın olarak kullanılan bir reçetesiz öksürük bastırıcıdır. Morfinan durumunda, ödismik oran, metabolizmadan sonra korunur. D ve L metabolitler, karşılık gelen metorfan enantiyomerleriyle aynı farmakolojik hedeflere sahiptir, ancak ana bileşiklerinden önemli ölçüde daha etkilidir.
  • Amino asitler aynı zamanda ödismik oranın çok ilginç bir örneğidir. İnsan vücudundaki neredeyse tüm amino asitler "L" amino asitler olarak adlandırılır; kiral olmasına rağmen, vücut neredeyse yalnızca bu tek konfigürasyonda amino asitler oluşturur ve kullanır. D amino asitleri, insan vücudundaki amino asitlerin enantiyomerleri - veya "ayna görüntüleri", proteinlere dahil edilemez. D-aspartat ve D-serin Proteinlere hiçbir zaman dahil olmadıkları, aksine sinyal molekülleri olarak ayrı ayrı hareket ettikleri için iki önemli karşı örnektir. Bununla birlikte, memeliler önemli miktarda D amino asidini oksitleyerek metabolize edebilirler. alfa-ketoasitler (çoğu kiral değildir) ve sonra transaminazlar L amino asitleri oluşturabilir. İnsanların istisnai olduğuna inanmak için hiçbir neden yok, gerekli tüm enzimlere sahipler (DDO, DAO ). Bazı yaygın yiyecekler, hemen hemen rasemik amino asit karışımları içerir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Wermuth CG, Ganellin CR, Lindber P, Mitscher LA (1998). "Tıbbi Kimyada Kullanılan Terimler Sözlüğü (IUPAC Önerileri 1998)". Pure Appl. Kimya. 70 (5): 1129–1143. doi:10.1351 / pac199870051129.
  2. ^ Roth HJ, Müller CE, Folkers G (1998). Stereochemie ve Arzneistoffe. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. s. 80–82. ISBN  3-8047-1485-4.
  3. ^ Ariëns EJ (1984). "Stereokimya, farmakokinetik ve klinik farmakolojide karmaşık saçmalıklar için bir temel". Avrupa Klinik Farmakoloji Dergisi. 26 (6): 663–8. doi:10.1007 / bf00541922. PMID  6092093. S2CID  30916093.
  4. ^ Lehmann FP (Şubat 1978). "Moleküler farmakolojide stereoseçicilik ve afinite. III. Doğal ve sentetik oksinlerin etki tarzında yapısal yönler". Kimyasal-Biyolojik Etkileşimler. 20 (2): 239–49. doi:10.1016/0009-2797(78)90057-1. PMID  647843.
  5. ^ Ariëns EJ (1991). "Rasemik terapötikler - etik ve düzenleyici yönler". Avrupa Klinik Farmakoloji Dergisi. 41 (2): 89–93. doi:10.1007 / BF00265897. PMID  1743252. S2CID  12768116.