GAS1 - GAS1

GAS1
Tanımlayıcılar
Takma adlarGAS1, büyüme tutukluğuna özgü 1
Harici kimliklerOMIM: 139185 MGI: 95655 HomoloGene: 1548 GeneCard'lar: GAS1
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 9 (insan)
Chr.Kromozom 9 (insan)[1]
Kromozom 9 (insan)
GAS1 için genomik konum
GAS1 için genomik konum
Grup9q21.33Başlat86,944,362 bp[1]
Son86,947,506 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE GAS1 204457 s fs.png'de

PBB GE GAS1 204456 s fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

2619

14451

Topluluk

ENSG00000180447

ENSMUSG00000052957

UniProt

P54826

Q01721

RefSeq (mRNA)

NM_002048

NM_008086

RefSeq (protein)

NP_002039

NP_032112

Konum (UCSC)Chr 9: 86.94 - 86.95 MbTarih 13: 60.17 - 60.18 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Büyüme tutukluğuna özgü protein 1 bir protein insanlarda kodlanır GAS1 gen.[5][6]

Fonksiyon

Büyüme tutukluğuna özgü 1, büyümenin bastırılmasında rol oynar. GAS1, girişini engelliyor S fazı ve normal ve dönüştürülmüş hücrelerin döngüsünü önler. Gas1 bir varsayımdır Tümör süpresörü gen.[6]

Keşif

Büyüme durdurulmuş gibi görünen fare hücreleri, Büyüme Duruşuna Özgü-1 geninin (GAS1) ifadesi gözlendi.[5] 1988'de, Gas-1 ilk olarak transkripsiyonel yukarı regülasyonu bloke eden altı genden biri olarak tanımlandı. NIH3T3 G0'dan S fazına hücre döngüsü.[6] Bilim adamlarının çoğu, aşırı ifade edilen gas1'in, gliomalarda tümör büyümesini ve ilerlemesini inhibe etme işlevine sahip olduğunu kanıtladı. Ayrıca, GAS1 geninin de rekürrens ve metastazlı tahmine katkıda bulunduğu düşünülmüştür. kolon kanseri.

GAS1'in gen konumu

GAS-1 geni, varsayılan bir tümör baskılayıcı olarak tanımlanmıştır. kromozom 9q21.3-22.1 nerede bir kırılgan site.[7] 1994 yılında, 29 metafaz Del Sal G ve diğerleri tarafından analiz edildi ve 102 floresan deney sırasında sinyaller gözlendi. Sonuçlar, floresan sinyalin 84 (% 82) ekspresyon oranının açık olduğunu gösterdi. kromozom 9.[8] Ayrıca, flüoresanın tepe sinyal yoğunluğu da q21.3-22.1 bölgesinde meydana geldiği gözlendi.[8] Ek olarak, başka herhangi bir kromozom üzerindeki flüoresan sinyal kümesinin ekspresyonu, ayrıca, Gas1 geninin spesifik olarak kromozom 9q21.3-22.1 üzerinde eksprese edildiğini gösterir.[8]

GAS1 karakteristiği

345 amino asidin olgun Gas-1 genini oluşturduğu doğrulandı. Asn117 ve aminlenmiş Ser318, birinin keşfedilmesiyle sonuçlanan iki özel konumdur. N-glikosilasyon site ve potansiyel sinyal peptidi, sırasıyla.[9]

Gen yapısı

Gas-1 geninin oldukça benzer olduğu doğrulandı. GFRα1 geni (% 28 benzerlik), Gas1 yalnızca iki alandan oluşurken, GFRα1-3 üç alandan oluşan.[10][11] GAS1 geninin yapısı GFRa'lara benzer olmasına rağmen, GAS1 geninin bağlanma kabiliyetine sahip olması nedeniyle GAS1'in işlevi GFRa'lardan büyük ölçüde farklıdır. RET liganddan bağımsız bir şekilde.[11][12] GAS1 ve GFRαs arasındaki yapı benzerliğinden dolayı, GFRα proteinlerinin atasının GAS1 olduğundan şüpheleniliyordu.[12] İle ilgili olarak ikincil yapı Memeli Gas1 geninin ikincil yapısının çoğunun, çoğunlukla α-sarmal ve uzun bir yapılandırılmamış C-terminal alanı[10]

Gen ifadesi

GAS1 proteini, yetişkin memeli CNS'sinde ( Merkezi sinir sistemi ). Yetişkin fare beyni GAS1'i ifade ederek tarif edilmiştir mRNA Natanael Zarco ve arkadaşlarının deneyi bu açıklamayı daha da destekledi.[13] Batı lekesi analiz, pratikte kullanılan ana yöntemdir ve erişkinlerde proteinin dağılımının başarıyla belirlenmesinde önemli bir rol oynar. Merkezi sinir sistemi (CNS).[13] Olfaktör ampul, kuyruklu putamen, beyin zarı, hipokamp, mezensefalon, medulla oblongata, beyincik, ve servikal omurilik GAS1'in spesifik ifade parçaları olarak tanımlanmıştır.[13] İfade modeline rağmen Astrosit hücreler nöronlardakinden daha sınırlıydı, gas1'in de o kısımda eksprese ettiği bulundu.

Fonksiyon

GAS1, hücre tutukluğu işlevi ile pleiotropik bir protein olarak tanımlandı ve apoptoz. Bunun dışında, sinir sistemi ve diğer miktarda organ da anormal Gas1 geninden büyük ölçüde etkilenebilir. Bu ikili işlevin nedeni büyük olasılıkla, bununla etkileşim kurma yeteneğinden kaynaklanmaktadır. engellenmiş sinyal kaskadı GNDF tarafından indüklenen (glial hücre çizgisinden türetilmiş nörotrofik faktör ).[13] Ek olarak, GAS1'in organların gelişim durumunu büyük ölçüde etkileyebileceği kanıtlanmıştır.[14] GAS1'in geliştirme aşamasında, GAS1'in geliştirilmesinin yalnızca engelleyemeyeceği öne sürülmüştür. hücre çoğalması aynı zamanda hücre ölümünü ve büyümesini de kontrol eder. beyincik.[9] GAS 1 proteininin sinyal emisyonu, iki farklı tür ile ilişkilidir. transmembran reseptör proteini, dahil olmak üzere RET ve Kirpi reseptör proteini,[15] GAS1 bu nedenle çok işlevli bir protein türü olarak belirlenir. Kirpi sinyal yolu vücut gelişimini ve kanserin ilerlemesini büyük ölçüde etkileyen önemli bir vücut parçası olarak bilinir. Sonik kirpi doğrudan GAS1 ile bağlanabilir ve sinyal yolunun aktif olmasına yol açabilir.[16]

İlişkili hastalıklar

Böbrek hipoplazisi

GAS1 geni önemli bir rol oynar böbrek gelişimi. Gas1 promotöründe bulunan korunmuş DNA bağlanma motifi, doğrudan WT1 ve daha sonra Gas1 mRNA, NPC'ler.[17] WT1 in vivo böbreklerde Gas1 ekspresyonu için gerekli bir parça olarak onaylanmıştır. GAS1'in in vivo işlev kaybı, hipoplastik böbrekler NPC'lerin erken tükenmesi nedeniyle azalmış nefron kütlesi ile.[17] İnsanlarda fetal dönem, yeni nefronları indüklemek için en önemli zaman noktasıdır, ne tür memeliler olursa olsun, NPCS ortadan kalktığında, yeni nefronları indükleme olasılığı yoktur.[17]

Gen mutasyonu

Gas1 geni in situ yöntemi ile haritalanmıştır. melezleşme insan kromozom bantlarına 9q21.3-q22,[8] a kırılgan site insan tümörlerinde, özellikle akut Miyeloid lösemi ve mesane tümörleri.[18] Erken yüzeysel mesane kanserinin delesyon bölgesi, tümör baskılayıcı genlerin sıklıkla (% 50) silinmesinin, GAS1 gen pozisyonunu kapsayan ve mesane kanseri hastalığı için bir başlangıç ​​olayı olabilecek bir alan olan 9q22 ve 9p12-13 arasında yer aldığını gösterdi.[19] Bununla birlikte, Simoneau ve arkadaşları tarafından yapılan bir çalışma, 14 birincil mesane karsinomunda ve 10 mesane karsinomu hücre hattında gas1 geninde mutasyon olmadığını göstermektedir; bu, patogeneze neden olan ana nedenin gas1 mutasyonu olmadığı anlamına gelir.

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000180447 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000052957 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ a b Evdokiou A, Webb GC, Peters GB, Dobrovic A, O'Keefe DS, Forbes IJ, Cowled PA (Aralık 1993). "İnsan büyüme durdurmasına özgü genin (GAS1), miyeloid malignitelerde sıklıkla silinen bir bölge olan 9q21.3-q22 kromozom bantlarına lokalizasyonu". Genomik. 18 (3): 731–3. doi:10.1016 / S0888-7543 (05) 80388-X. PMID  8307588.
  6. ^ a b c "Entrez Geni: GAS1 büyümesini durdurmaya özgü 1".
  7. ^ Blair IP, Dawkins JL, Nicholson GA (1997). "Kromozom 9q22.1 -> q22.3 üzerinde kalıtsal duyusal nöropati tip I lokusunun ince haritalaması: GAS1 ve XPA'nın dışlanması". Sitogenetik ve Hücre Genetiği. 78 (2): 140–4. doi:10.1159/000134649. PMID  9371409.
  8. ^ a b c d Del Sal G, Collavin L, Ruaro ME, Edomi P, Saccone S, Valle GD, Schneider C (Mart 1994). "Murin gas1 geninin büyümesini baskılayan insan homologunun yapısı, işlevi ve kromozom eşlemesi". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 91 (5): 1848–52. doi:10.1073 / pnas.91.5.1848. PMC  43261. PMID  8127893.
  9. ^ a b Stebel, Marco; Vatta, Paolo; Ruaro, Maria Elisabetta; Del Sal, Giannino; Parton, Robert G .; Schneider, Claudio (2000-09-11). "Büyümeyi baskılayan gas1 ürünü, GPI bağlantılı bir proteindir". FEBS Mektupları. 481 (2): 152–158. doi:10.1016 / s0014-5793 (00) 02004-4. ISSN  0014-5793. PMID  10996315. S2CID  33219546.
  10. ^ a b Schueler-Furman O, Glick E, Segovia J, Linial M (Şubat 2006). "GAS1, GDNF ligand ailesi için bir ortak reseptör müdür?". Farmakolojik Bilimlerdeki Eğilimler. 27 (2): 72–7. doi:10.1016 / j.tips.2005.12.004. PMID  16406089.
  11. ^ a b Cabrera JR, Sanchez-Pulido L, Rojas AM, Valencia A, Mañes S, Naranjo JR, Mellström B (2006). "Gaz1, Glial Hücreden Türetilen Nörotrofik Faktör Ailesi Reseptörleri α ile İlişkilidir ve Ret Sinyalini Düzenlemektedir". Biyolojik Kimya Dergisi. 281 (20): 14330–14339. doi:10.1074 / jbc.M509572200. hdl:10261/153703. PMID  16551639.
  12. ^ a b Airaksinen MS, Holm L, Hätinen T (2006). "GDNF ailesi ligandlarının ve reseptörlerinin evrimi". Beyin, Davranış ve Evrim. 68 (3): 181–90. doi:10.1159/000094087. PMID  16912471. S2CID  44430118.
  13. ^ a b c d Zarco N, Bautista E, Cuéllar M, Vergara P, Flores-Rodriguez P, Aguilar-Roblero R, Segovia J (Ekim 2013). "Büyüme tutukluğuna özgü 1 (GAS1), yetişkin fare merkezi sinir sisteminde bol miktarda ifade edilir". Histokimya ve Sitokimya Dergisi. 61 (10): 731–48. doi:10.1369/0022155413498088. PMC  3788624. PMID  23813868.
  14. ^ Lee, Catherine S .; Fan, Chen-Ming (Mart 2001). "Fare ve civciv Gas1 genlerinin embriyonik ifade modelleri". Gelişim Mekanizmaları. 101 (1–2): 293–297. doi:10.1016 / s0925-4773 (01) 00283-0. ISSN  0925-4773. PMID  11231094. S2CID  828060.
  15. ^ Allen BL, Tenzen T, McMahon AP (Mayıs 2007). "Hedgehog bağlayıcı proteinler Gas1 ve Cdo, fare gelişimi sırasında Shh sinyalini pozitif olarak düzenlemek için işbirliği yapar". Genler ve Gelişim. 21 (10): 1244–57. doi:10.1101 / gad.1543607. PMC  1865495. PMID  17504941.
  16. ^ Martinelli DC, Fan CM (Kasım 2007). "Embriyonik gelişimde Gas1'in rolü ve insan hastalıkları üzerindeki etkileri". Hücre döngüsü. 6 (21): 2650–5. doi:10.4161 / cc.6.21.4877. PMID  17726382.
  17. ^ a b c Kann M, Bae E, Lenz MO, Li L, Trannguyen B, Schumacher VA, Taglienti ME, Bordeianou L, Hartwig S, Rinschen MM, Schermer B, Benzing T, Fan CM, Kreidberg JA (Nisan 2015). "WT1, FGF sinyallerini modüle ederek nefron progenitör hücrelerini korumak için Gas1'i hedefliyor". Geliştirme. 142 (7): 1254–66. doi:10.1242 / dev.119735. PMC  4378252. PMID  25804736.
  18. ^ Sreekantaiah C, Baer MR, Preisler HD, Sandberg AA (Mayıs 1989). "Beş akut lenfositik olmayan lösemi vakasında 9q21-q22 bantlarının rolü". Kanser Genetiği ve Sitogenetik. 39 (1): 55–64. doi:10.1016 / 0165-4608 (89) 90229-x. PMID  2731148.
  19. ^ Cairns P, Shaw ME, Knowles MA (Nisan 1993). "Mesane kanserinin başlangıcı, kromozom 9 üzerindeki bir tümör baskılayıcı genin silinmesini içerebilir". Onkojen. 8 (4): 1083–5. PMID  8096074.

daha fazla okuma