Glysobuzole - Glysobuzole
 | |
| İsimler | |
|---|---|
| IUPAC adı 4-metoksi-N- [5- (2-metilpropil) -1,3,4-tiadiazol-2-yl] benzensülfonamid | |
| Tanımlayıcılar | |
3 boyutlu model (JSmol ) | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
PubChem Müşteri Kimliği | |
| UNII | |
| |
| |
| Özellikleri | |
| C13H17N3Ö3S2 | |
| Molar kütle | 327,4 g / mol |
| Yoğunluk | 1,338 g / cm3 |
| Kaynama noktası | 760 mmHg'de 486,5 ° C |
| Tehlikeler | |
| Alevlenme noktası | 248 ° C (478 ° F; 521 K) |
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa). | |
| Bilgi kutusu referansları | |
Glysobuzole (veya izobuzol) sözlü antidiyabetik ilaç günde bir kez oral yoldan alınır ve suda çözünerek gastrointestinal sistemde farmasötik olarak aktif hale gelir. Benzer bir sülfonamid türevidir. sülfonilüreler. Glysobuzole vardır antihiperglisemik aktivite, bu nedenle pankreas beta hücrelerinden insülin salınımını artırarak kan şekeri seviyelerini düşürebilir. Glysobuzole, insülin içeren metabolik süreçlerde bir modülatör olarak işlev görür ve bu nedenle tedavi için diyabet.[1]
Yapı ve tepkime
Glisobuzolün moleküler formülü C'dir.13H17N3Ö3S2. Eşanlamlı olarak izobuzol adı altında bulunur. Sistematik adı 4-metoksi-N- [5- (2-metilpropil) -1,3,4-tiadiazol-2-yl] benzensülfonamid. Akiral yapısı, bir tiadiazol bir sülfonamid yoluyla. Tiyadiazol, bir izo-butil grubuna bağlanır. Moleküler ağırlık 327.427 Dalton'dur.
Sentez
Genel sentezleme yolu sülfonamidler içeren bir ikame reaksiyonudur amin ve bir sülfonil klorür. Alternatif olarak bu, sülfonat esterler ve amonyak ile yapılabilir. Bununla birlikte, glisobuzolün sentezi için böyle alternatif bir yol hakkında hiçbir literatür bulunamaz.[2] Glisobuzolün sentezi üç reaktif içerir: p-anisilsülfonil klorür, tiyosemikarbazid ve izovalerik asit. [3]
Tiyosemikarbazid, yapıdaki beş üyeli halkayı oluşturacaktır. Tiyosemikarbazidin siklizasyonundan önce, ilk olarak bir monotiyodiyasilhidrazin oluşturmak için asilasyona uğrayacaktır. Bu, izovalerik asit gibi bir karboksilik asidin etkisi altında gerçekleşir. Asit, tiyosemikarbazide bir asil grubu bağışlayacaktır. Ara bileşik, bir asit katalizörün etkisi altında siklize olur.
Glisobuzole çok benzer bir bileşik, glibuzol. İki bileşiğin her ikisi de yapısal olarak aynı olan hipoglisemik bir kısım içerir. Glisobuzolün sentez yolu, glibuzolün sentez yoluna çok benzer. Her iki bileşik için reaksiyon, bir iki moleküllü ikame reaksiyonudur (Sn2). Glibuzol sentezlenirken, reaksiyonun sonunda bir oksidasyon aşaması olarak piridin eklenir. [5] Ara bileşiğin pozitif yükü olacaktır. Piridin, nitrojen atomunda bulunan pozitif yükü gidermek için oksijeni alır.
Hareket mekanizması
Glisobuzolün hipoglisemik aktivitesinden dolayı tip 2 tedavisinde kullanılır. diyabet plazmayı yükselterek insülin seviyeleri ve etkili bir şekilde kan şekeri seviyelerini düşürür. Glisobuzol, pankreas β hücrelerinde sülfonilüreye özgü reseptörlere bağlanır ve potasyum için ATP'ye bağımlı kanalları bloke eder. K + iyonlarının akışı durur ve hücre zarı depolarize olur, bu da kalsiyumun hücreye yayılmasına neden olur. Β hücrelerinin aktomiyosin lifleri kasılır ve insülin salgılar. Büyük miktarlarda insülin salgılanması, kandaki glikoz konsantrasyonunu azaltır. [6]
Metabolizma
Oral alımdan sonra glisobuzol bağırsakta emilir. Metabolizmanın etki etmesi zaman alır, bu nedenle ilacın yemekten 30 dakika önce yutulması gerekir. Plazma proteinlerine bağlanır ve vücut üzerinde biyolojik etkilerini tetikler.[6] Daha sonra n-asetilasyona uğrarlar ve oksidasyon ve vücuttan idrar yolu yoluyla uygulanır.
Etki
Glisobuzol dahil olmak üzere sülfonamidler hipoglisemik aktivitelerinin yanı sıra bakteri direnci. Rekabetçi inhibitörleridirler folik asit mikropların üremesini ve büyümesini engelleyen sentez, onları bakteriyostatik ajanlar haline getirir. Bu nedenle enfeksiyonlarda kullanılan ilk başarılı antibakteriyel ilaçlardır. [7]
Yan etkiler
2 hafta sonra glisemik kontrole ulaşılmamışsa, doz artırılmalıdır, bu kontrol sağlanana kadar yapılabilir. Bununla birlikte, aşırı doz tehlikesi vardır, bunun sonucunda anormal insülin üretiminin neden olduğu hipoglisemiye yol açabilir. Glisobuzol ile insülin indüksiyonu, kan şekerini normalin altına düşürme riskini artıran glikoz seviyelerinden bağımsızdır. Ayrıca kilo alımına, mide bulantısına, cilt tahrişine ve çok nadiren ışığa duyarlılığa yol açabilir. [5] Bazı hastalar idrar yolu enfeksiyonlarına yatkın hale gelirler, bir olaydan sonra diğerinin olasılığı artar, bu nedenle daha da idrar yolu bozukluğuna yol açabilir. Bu, idrar yolundaki asetillenmiş sülfonamidlere bağlı metabolit çökelmesinden kaynaklanır. [7]
Toksisite
Altı üyeli benzen halkası ciltte hassasiyete neden olur. [8] Bileşiğin sülfonil nitrat kısmı oküler toksisiteye neden olur. [9]
Akut toksisite verileri - öldürücü doz [10]
| test türü | Türler | maruziyet yolu | doz | toksik etkiler |
| LD50 | kemirgen - sıçan | Oral | 534 mg / kg | ölümcül doz değeri dışında rapor edilmeyen toksik etkilerin ayrıntıları |
| LD50 | kemirgen - fare | Oral | 468 mg / kg | ölümcül doz değeri dışında rapor edilmeyen toksik etkilerin ayrıntıları |
| LD50 | kemirgen - fare | intraperitoneal | 250 mg / kg | davranışsal - ataksi; endokrin - hipoglisemi; beslenme ve brüt metabolik - vücut ısısı düşüşü |
| LD | memeli - köpek | Oral | > 1 gm / kg | davranışsal - titreme, kas zayıflığı; gastrointestinal - mide bulantısı veya kusma |
Tümorijenik veriler
| test türü | Türler | rota veya maruz kalma | doz | toksik etkiler |
| TDLo - Yayınlanmış en düşük toksik doz | kemirgen - sıçan | Oral | 214 gm / kg / 52W-C | tümörijenik - RTECS kriterlerine göre şüpheli tümörijenik ajan; böbrek, üreter, mesane - tümörler[3] |
Referanslar
- ^ "Glysobuzole". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ Smith, Michael B. (9 Mart 2016). Organik Kimya: Asit Baz Yaklaşımı, İkinci Baskı. CRC Basın. ISBN 9781482238266.
- ^ "3567-08-6". www.chemsrc.com.
[3] Molbase '' Glysobuzole ''
[5] Thieme '' Glybuzole '' https://pharmaceutical-substances.thieme.com/ps/search-results?query=&sort=&searchValuesMode=session&page=59&docUri=KD-07-0035
[6] Sola, D. vd. (2015) Sülfonilüreler ve Klinik Uygulamada Kullanımları. Tıp Bilimi Arşivleri. 11(4), 840–848.
[7] Tačić, A. ve ark. (2017) ANTİMİKROBİYAL SÜLFONAMİD İLAÇLARI. İleri teknoloji. 6(1), 58-71.
[8] Cronin, M.T. Basketter D.A. (1994) Bir Cilt Hassaslaştırma Veritabanının Çok Değişkenli QSAR Analizi. Çevre Araştırmalarında Sar ve QSAR. 2(3), 159-179.
[9] Tilden, M.E. Rosenbaum, J.T. Fraunfelder, F.T. (1991) Bilateral, anterior üveitin bir nedeni olarak sistemik sülfonamidler. Arch Ophthalmol. 109, 67-69.
[10] ChemSrc '' Glysobuzole '' https://www.chemsrc.com/en/baike/406853.html