HVTN 505 - HVTN 505

HVTN 505 bir klinik çalışma test etmek HIV aşısı rejim araştırma katılımcıları. Deneme, HIV Aşı Denemeleri Ağı ve sponsorluğunda Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü. Aşılar, aşının HIV enfeksiyonunu önlemede ve HIV ile enfekte olmuş katılımcılar arasında viral yükü azaltmada etkisiz olduğunu gösteren ilk sonuçlar nedeniyle Nisan 2013'te durduruldu.[1] Tüm çalışma katılımcıları güvenlik ve herhangi bir uzun vadeli etki açısından izlenmeye devam edecek.[1]

Organizatörler

Çalışmanın sponsoru Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü (NIAID) ve HIV Aşı Deneme Ağı (HVTN) denemeyi yürütüyor. Aşı Araştırma Merkezi (VRC), denemede araştırılan aşıları geliştirdi.[2] Araştırma siteleri şu yerlerdeydi:[2]

Amaç

HVTN 505, güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için yürütülmektedir. Aşı Araştırma Merkezi Sağlıklı erkeklerde ve erkekten kadına DNA / rAd5 aşı rejimi transseksüel erkeklerle seks yapan kişiler.[3] Tüm katılımcılar eksiksiz olmalıdır sünnetli ve önceki enfeksiyon kanıtı olmamalıdır. Adenovirüs 5, soğuk algınlığı ve solunum yolu enfeksiyonlarına neden olan yaygın bir virüstür.[3] Potansiyel katılımcılar, uygunluklarını belirlemek için tarama sürecinin bir parçası olarak Adenovirüs 5'e karşı antikorlar açısından test edildi.[3]

Çalışma başladığında, ölçülen birincil sonuç, aşının aşının viral yük Aşıyı alan katılımcıların kanındaki HIV miktarı daha sonra HIV ile enfekte oldu. O dönemde araştırmacılar, aşının HIV enfeksiyonundan herhangi bir koruma sağlama ihtimalinin çok düşük olduğunu belirtti. Ağustos 2011'de, diğer klinik çalışmalardan elde edilen yeni veriler nedeniyle, NIAID, aşılamanın HIV enfeksiyonunu önleyip önleyemeyeceğini belirlemek için çalışmanın odak noktasını değiştirdi. Araştırma sorularındaki bu değişikliğin bir sonucu olarak, NIAID ayrıca istenen kayıtta toplam 2200 katılımcıya genişletildiğini duyurdu.[4] Araştırma sorularını anlamlı bir şekilde yanıtlamak için yeterli veri olmasını sağlamak için çalışma 2012'de 2500 katılımcıya genişletildi.[kaynak belirtilmeli ]

Çalışma tasarımı

HVTN 505 bir aşama IIB, rastgele, plasebo kontrollü, çift ​​kör klinik çalışma. Orijinal 2009 tasarımı 1.350 gönüllünün katılması ve yarısının deneysel aşı ve yarısının da plasebo almasıydı.[5] Araştırmanın kayıt hedefi, araştırmacıların aşı rejiminin enfeksiyona karşı ne ölçüde koruduğunu belirlemelerine olanak tanıyan ek veriler toplamak için 2011 yılında 2,200'e çıkarıldı.[6] Aşılar 23 Nisan 2013'te durdurulduğunda, araştırmaya Amerika Birleşik Devletleri'nin 19 kentindeki 21 bölgeye 2.504 gönüllü katıldı.[1]

Duruşmaya katılmak isteyen gönüllülerin aşağıdaki kriterleri karşılaması gerekiyordu: erkeklerle seks yapan adam veya a trans kadın (birlikte veya ayrı cinsiyet değiştirme ameliyatı 18 ila 50 yaş arası erkeklerle seks yapan, HIV negatif, tamamen sünnetli ve adenovirüs tip 5'e karşı saptanabilir antikorlar olmadan (bu, kişinin daha önce adenovirüs tip 5 enfeksiyonu kanıtı olmadığı anlamına gelir).[7][8] Sünnet ve adenovirüs antikorları ile ilgili kriterler, önceki sonuçların ışığında önlem olarak eklenmiştir. STEP çalışması.[9] STEP'te, Ad 5 antikorları olan sünnetsiz erkekler, kontrol grubundan daha sık HIV'e yakalanmışlardır ve HVTN 505 araştırmacıları, yalnızca Ad 5 antikorları olmayan sünnetli erkekleri işe alarak yanıt vermiştir.[10]

Çalışma rejimi bir dizi üçlü ile başladı aşılar sekiz haftadan fazla.[1] Bu üç enjeksiyon bir DNA aşısı bağışıklık sistemini hazırlaması amaçlanmıştır.[1] Bu aşı, HIV'in yüzey ve iç yapılarına göre yapay olarak modellenmiş (ancak içermeyen veya türetilmemiş) genetik materyal içeriyordu.[1] Gönüllü çalışma rejimine başladıktan 24 hafta (6 ay) sonra, o kişi çalışma aşısının tek bir enjeksiyonunu alacaktı.[1] Bu aşı bir rekombinant DNA bir olarak adenovirüs 5 bazlı aşı canlı vektör aşısı Bu, üç ana HIV alt tipinin HIV antijenleriyle eşleşen yapay genetik materyal taşıyordu.[1]

Aşılar durdu

22 Nisan 2013 tarihinde bağımsız veri güvenliği izleme panosu (DSMB), çalışmadan elde edilen kör olmayan verilerin planlanmış bir ara incelemesini gerçekleştirdi.[11] Aşı rejiminin, çalışma protokolünde belirtilen yararsızlığın tanımlarını karşıladığı sonucuna varmışlardır.[11] Sonuç olarak, araştırmacıların artık herhangi bir çalışma enjeksiyonunu ve HVTN'yi uygulamamalarını ve NIAID kabul.[11] Aşılar, 23 Nisan 2013 ertesi gün durduruldu. Ayrıca, HVTN ve NIAID, katılımcılara deneysel aşı rejimini alıp almadığının (körleştirilmemiş) söylenmesi gerektiğini hissetti ve çalışma siteleri bunu sağlamak için 26 Nisan'da katılımcılarla iletişime geçmeye başladı. bilgi.

DSMB incelemesi ayrıca, aşıyı alan kişilerin aşıdakilere göre daha fazla enfekte olduğunu belirtti. kontrol grubu - Aşılananlar arasında 41 kişi ve plasebo alanlar arasında 30 kişi.[12] Aşı rejiminin potansiyeline ulaşması için gereken süre olan 28 hafta araştırmada bulunduktan sonra teşhis konan katılımcıların daha fazla değerlendirilmesi, aşı grubunun plasebo grubundaki 21 enfeksiyona kıyasla 27 HIV enfeksiyonuna sahip olduğunu buldu.[12] Bu farklılıklar değil istatistiksel olarak anlamlı, ancak tüm katılımcılardan, araştırmacıların güvenliklerini izleyebilmeleri ve mümkün olduğunca çok şey öğrenmeye devam edebilmeleri için planlanan tam zamanlı olarak çalışmada kalmaları istendi.[kaynak belirtilmeli ]

Reaksiyon

Sonuçlar açıklandığında sonucu hayal kırıklığı yaratan kişiler arasında Anthony Fauci,[13] Mitchell Warren AIDS Aşı Savunuculuk Koalisyonu,[14][15] ve HVTN 505 çalışma lideri Scott Hammer.[16]

Katılımcılardan biri, Josh Robbins Çalışma sırasında enfekte olan, tipik olandan daha hızlı tanı konmasına ve tedavi görmesine izin verdiği için araştırmada bulunmaktan mutlu olduğunu bildirdi.[12] Ayrıca, bu sadece bir bulgu, başarısızlık değil diyen bir açıklama yaptı.[17]

Bazı medya kuruluşları, çalışmadaki başarısızlığın olası bir nedeninin, adenovirüs 5 Booster, daha önceki bir denemede de kullanıldı. STEP çalışması.[16] STEP çalışmasında, aşıyı alan katılımcılar, plasebo alıcılardan önemli ölçüde daha yüksek bir oranda HIV ile kapıldı.[18] HVTN 505 çalışmasında, aşıyı alan katılımcılar, çalışmanın plasebo kolundakilerden biraz daha yüksek bir oranda (yani istatistiksel olarak anlamlı olmayan) HIV ile sözleşme yaptı.[10][18] HVTN 505'te kullanılan aşılar, Adım Çalışmasında kullanılanlardan farklıdır.[kaynak belirtilmeli ] Ek olarak, çalışmalar farklı popülasyonlarla ve farklı coğrafi bölgelerde yapılmıştır.[kaynak belirtilmeli ]

Bilimsel Sonuçlar

Aşılar, çalışma tasarımcılarının umduğu gibi çalışmasa da, bu çalışmanın bir parçası olarak toplanan bilgilerden ve örneklerden toplanan değerli bilimsel bilgiler olmaya devam ediyor. Örneğin, aşılara özellikle güçlü olan bir tür bağışıklık tepkisi olan kişilerin, bu tür bir bağışıklık tepkisine sahip olmayanlara göre HIV ile enfekte olma olasılığı daha düşük görünüyordu.[19] Bu da aşıların genel olarak HIV enfeksiyonunu engellememelerine rağmen bir fark yarattığını düşündürüyor.

Çiğ veri kümeleri HVTN 505'ten yayınlanan analizde kullanılan artık halka açık. Bunlar, orijinal etkililik analizinde kullanılan verileri içerir,[20] yanı sıra kullanılan aşıların katılımcıların bağışıklık tepkileri üzerindeki etkilerini açıklayan son çalışmalar.[21][22]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h "Açıklama: NIH, HIV Aşı Çalışmasında Aşılamayı Durdurdu". niaid.nih.gov. 25 Nisan 2013. Alındı 25 Nisan 2013.
  2. ^ a b "Soru ve Cevap: HVTN 505 HIV Aşı Rejimi Çalışması". niaid.nih.gov. 2013. Alındı 27 Nisan 2013.
  3. ^ a b c "HIV-1 DNA Plazmid Aşısının ve HIV-1 Rekombinant Adenoviral Vektör Aşısının HIV-Enfekte Olmamış, Sünnetli Erkeklerde ve Erkeklerle Seks Yapan Erkek-Kadın (MTF) Transseksüel Kişilerde Güvenliği ve Etkinliği - Tam Metin Görünümü - ClinicalTrials.gov ". Clinicaltrials.gov. Eylül 2012. Alındı 25 Nisan 2013.
  4. ^ Melville, Nancy A. "HIV Aşısı Çalışması Hedefi, HIV Önlemeye Geçiş". Medscape. Alındı 2 Eylül 2011.
  5. ^ NIAID İletişim Ofisi (24 Ağustos 2009). "Soru ve Cevap: HVTN 505 HIV Aşı Rejimi Çalışması". niaid.nih.gov. NIAID. Alındı 2 Eylül 2011.
  6. ^ McEnery, Regina (Eylül 2011). "VAX Raporu - HVTN 505, Aşı Adayının HIV Edinimini Engelleyip Engelleyemeyeceğini Görmek İçin Genişletildi". vaxreport.org. Arşivlenen orijinal 29 Ekim 2013 tarihinde. Alındı 27 Nisan 2013.
  7. ^ "Sorular ve Cevaplar: HVTN 505 Aşı Denemesi". twitmagazine.com. 2013. Arşivlenen orijinal 30 Haziran 2013 tarihinde. Alındı 27 Nisan 2013.
  8. ^ "HIV-1 DNA Plazmid Aşısının ve HIV-1 Rekombinant Adenoviral Vektör Aşısının HIV-Enfekte Olmamış, Sünnetli Erkeklerde ve Erkeklerle Seks Yapan Erkek-Kadın (MTF) Transseksüel Kişilerde Güvenliği ve Etkinliği - Tam Metin Görünümü - ClinicalTrials.gov ". Clinicaltrials.gov. 2013. Alındı 27 Nisan 2013. MSM
  9. ^ NIAID Haber Bülteni (25 Nisan 2013). "blog.aids.gov - HIV Politikası ve Programları. Araştırma. Yeni Medya". blog.aids.gov. Alındı 27 Nisan 2013.
  10. ^ a b Smith, Michael (25 Nisan 2013). "HIV Aşısına Giden Yol Başka Bir Hız Kesişti". MedPage Bugün. Alındı 25 Nisan 2013.
  11. ^ a b c "Soru ve Cevap: HVTN 505 HIV Aşı Rejimi Çalışması". niaid.nih.gov. 25 Nisan 2013. Alındı 25 Nisan 2013.
  12. ^ a b c Neergaard, Lauran (26 Nisan 2013). "AIDS aşısı işe yaramıyor, ABD hükümeti büyük araştırmaları durdururken diyor". nationalpost.com. Alındı 26 Nisan 2013.
  13. ^ "ABD'de HIV aşısı denemesi başarısız oldu - Sağlık - CBC Haberleri". cbc.ca. 26 Nisan 2013. Alındı 26 Nisan 2013.
  14. ^ Cortez, Michelle Fay (25 Nisan 2013). "ABD'de Verilerin Tedavinin Başarısız Olduğunu Göstermesi Üzerine HIV Aşısı Denemesi Durduruldu". businessweek.com. Alındı 25 Nisan 2013.
  15. ^ Steenhuysen, Julie (25 Nisan 2013). "ABD destekli HIV aşısı başarısız oldu; çalışma durduruldu". reuters.com. Alındı 25 Nisan 2013.
  16. ^ a b Knox, Richard (26 Nisan 2013). "Son HIV Aşı Testinin Başarısızlığı: Büyük Bir Hayal Kırıklığı'". npr.org. Alındı 26 Nisan 2013.
  17. ^ Robbins, Josh. "505 Enfekte Olanlardan Biriyim". I'm Still Josh - HIV Blog. Alındı 29 Eylül 2013.
  18. ^ a b Healy, Melissa (25 Nisan 2013). "Hükümet, AIDS aşısı denemesini kapattı - latimes.com". Los Angeles zamanları. Los Angeles: Tribune Co. ISSN  0458-3035. Alındı 25 Nisan 2013.
  19. ^ Janes, H. E; Cohen, K. W; Frahm, N; De Rosa, S. C; Sanchez, B; Hural, J; Magaret, C. A; Karuna, S; Bentley, C; Gottardo, R; Finak, G; Grove, D; Shen, M; Graham, B. S; Koup, R. A; Mulligan, M. J; Koblin, B; Buchbinder, S. P; Keefer, M. C; Adams, E; Anude, C; Corey, L; Sobieszczyk, M; Hammer, S. M; Gilbert, P. B; McElrath, M.J (2017). "DNA / rAd5 HIV-1 Önleyici Aşının İndüklediği Daha Yüksek T-Hücre Yanıtları, Bir Etkinlik Çalışmasında Düşük HIV-1 Enfeksiyon Riskiyle İlişkili". Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 215 (9): 1376–1385. doi:10.1093 / infdis / jix086. PMC  5853653. PMID  28199679.
  20. ^ Hammer, S. M; Sobieszczyk, M. E; Janes, H; Karuna, S. T; Mulligan, M. J; Grove, D; Koblin, B. A; Buchbinder, S. P; Keefer, M. C; Tomaras, G. D; Frahm, N; Hural, J; Anude, C; Graham, B. S; Enama, M. E; Adams, E; Dejesus, E; Novak, R. M; Frank, ben; Bentley, C; Ramirez, S; Fu, R; Koup, R. A; Mascola, J. R; Nabel, G. J; Montefiori, D. C; Kublin, J; McElrath, M. J; Corey, L; et al. (2013). "Bir DNA / rAd5 HIV-1 Önleyici Aşının Etkinlik Çalışması". New England Tıp Dergisi. 369 (22): 2083–2092. doi:10.1056 / NEJMoa1310566. PMC  4030634. PMID  24099601.
  21. ^ Janes, H. E; Cohen, K. W; Frahm, N; De Rosa, S. C; Sanchez, B; Hural, J; Magaret, C. A; Karuna, S; Bentley, C; Gottardo, R; Finak, G; Grove, D; Shen, M; Graham, B. S; Koup, R. A; Mulligan, M. J; Koblin, B; Buchbinder, S. P; Keefer, M. C; Adams, E; Anude, C; Corey, L; Sobieszczyk, M; Hammer, S. M; Gilbert, P. B; McElrath, M.J (2017). "DNA / rAd5 HIV-1 Önleyici Aşının İndüklediği Daha Yüksek T-Hücre Yanıtları, Bir Etkinlik Çalışmasında Düşük HIV-1 Enfeksiyon Riskiyle İlişkili". Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 215 (9): 1376–1385. doi:10.1093 / infdis / jix086. PMC  5853653. PMID  28199679.
  22. ^ Fong, Y; Shen, X; Ashley, V. C; Deal, A; Seaton, K. E; Yu, C; Grant, S. P; Ferrari, G; Decamp, A. C; Bailer, R. T; Koup, R. A; Montefiori, D; Haynes, B. F; Sarzotti-Kelsoe, M; Graham, B. S; Carpp, LN; Hammer, S. M; Sobieszczyk, M; Karuna, S; Swann, E; Dejesus, E; Mulligan, M; Frank, ben; Buchbinder, S; Novak, R. M; McElrath, M. J; Kelamlar, S; Keefer, M; Frahm, N. A; et al. (2018). "HVTN 505 Denemesinde Aşıyla Kaynaklanan Antikor Tepkileri ile T-Hücre Bağışıklık Tepkileri ile İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü Tip 1 Enfeksiyon Riski Arasındaki İlişkinin Değiştirilmesi". Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 217 (8): 1280–1288. doi:10.1093 / infdis / jiy008. PMC  6018910. PMID  29325070.

Dış bağlantılar