İmmünofilinler - Immunophilins

İçinde moleküler Biyoloji, immünofilinler endojen sitosolik peptidil-prolildir izomerazlar (PPI) amino asit prolin (Pro) içeren peptit bağlarının cis ve trans izomerleri arasındaki dönüşümü katalize eder. Genellikle çeşitli "müşteri" proteinlerinin uygun şekilde katlanmasına yardımcı olan şaperon molekülleridir. İmmünofilinler geleneksel olarak sekans ve biyokimyasal özellikler bakımından farklılık gösteren iki aileye sınıflandırılır. Bu iki aile şunlardır: "siklosporin bağlayıcı siklofilinler (CyP'ler)" ve "FK506 bağlayıcı proteinler (FKBP'ler)".[1] Son zamanlarda, çoğunlukla tek hücreli organizmalarda yeni bir çift aileli immünofilinler (DFI) grubu keşfedildi; bu DFI'ler, her iki sırada (CyP-FKBP veya FKBP-CyP) kaynaşmış CyP ve FKBP'lerin doğal kimeralarıdır.[2]

İmmünofilinler, immünsüpresif ilaçlar gibi sirolimus (rapamisin), siklosporin (CsA gibi) ve takrolimus (FK506), prolil izomeraz immünofilinlerin aktivitesi. İlaç-immünofilin kompleksleri (CsA-CyP ve FK506-FKBP), kalsinörin bu, kalsinörinin fosfataz aktivitesini inhibe eder ve immünosupresif etkilere neden olur.[3] CsA ve FK506 böylece kalsiyum bağımlı T hücre yanıtını etkiler. interlökin-2. İmmünofilinler ayrıca protein kompleksi oluşturur ryanodin ve inositol trifosfat (IP3) kalsiyum salınımını etkiler.

FK506, FKBP-12 gibi diğer daha küçük proteinlere yüksek afinite ile bağlanır. FKBP-12 ve siklofilinlerin her ikisi de ortak peptit-prolil izomeraz aktivitesini paylaşır. Çoğunluğu Peptid bağları proteinler içinde, peptit bağının kısmi çift bağ doğası nedeniyle trans (düzlemsel) yapıda bulunur,[4] cis'te küçük bir fraksiyon oluşur. Normal peptid bağlarının aksine, X-Pro peptid bağı, amaçlanan trans konformasyonunu kendiliğinden benimsemez, bu nedenle cis-trans izomerizasyonu, protein katlama sürecinde hız sınırlayıcı (en yavaş) adım olabilir.[5] Prolil izomeraz aktivitesi ile immünofilinler, bu nedenle protein katlayan şaperonlar olarak işlev görür.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Barik, S. (Aralık 2006). "İmmünofilinler: protein sevgisi için". Hücresel ve Moleküler Yaşam Bilimleri. 63 (24): 2889–2900. doi:10.1007 / s00018-006-6215-3. ISSN  1420-682X. PMID  17075696.
  2. ^ Adams, Brian; Musiyenko, Alla; Kumar, Rajinder; Barik, Sailen (2005-07-01). "Yeni bir çift aileli immünofilin sınıfı". Biyolojik Kimya Dergisi. 280 (26): 24308–24314. doi:10.1074 / jbc.M500990200. ISSN  0021-9258. PMC  2270415. PMID  15845546.
  3. ^ Ho, S .; Clipstone, N .; Timmermann, L .; Northrop, J .; Graef, I .; Fiorentino, D .; Nourse, J .; Crabtree, G.R. (Eylül 1996). "Siklosporin A ve FK506'nın etki mekanizması". Klinik İmmünoloji ve İmmünopatoloji. 80 (3 Pt 2): S40–45. doi:10.1006 / klin.1996.0140. ISSN  0090-1229. PMID  8811062.
  4. ^ Ramachandran, G. N .; Sasisekharan, V. (1968). "Polipeptitlerin ve proteinlerin yapısı". Protein Kimyasındaki Gelişmeler. 23: 283–438. doi:10.1016 / S0065-3233 (08) 60402-7. ISBN  9780120342235. ISSN  0065-3233. PMID  4882249.
  5. ^ Fischer, G .; Aumüller, T. (2003). "Peptit bağ cis / trans izomerizasyonunun enzim kataliziyle düzenlenmesi ve bunun fizyolojik süreçlerdeki anlamı". Fizyoloji, Biyokimya ve Farmakoloji İncelemeleri. 148: 105–150. doi:10.1007 / s10254-003-0011-3. ISBN  978-3-540-40136-0. ISSN  0303-4240. PMID  12698322.

Dış bağlantılar