İmperatoksin - Imperatoxin

İmperatoksin I (IpTx) bir peptid Afrika akrepinin zehirinden elde edilen toksin Pandinus imperator.

Bu toksinin iki alt tipi vardır:

  • Imperatoxin A (aktivatör): bir peptid toksin akını artıran CA2+ -den sarkoplazmatik retikulum içine hücre.
  • Imperatoxin I (inhibitör): Ca girişini azaltan bir peptid toksini2+ sarkoplazmatik retikulumdan hücreye.

İmperatoksin A

Toksin, Afrika akrepinin zehrinden gelir Pandinus imperator.[1] IpTx'in yapısıa içerir:

  • 33 amino asitler peptid.
  • formül C'dir148H260N58Ö45S6.
  • dihidropiridin reseptörünün yapısını ve işlevini paylaşır (DHPR ). Α1'lerin II-III döngüsüne karşılık gelir alt birim.
  • üç sistein üç boyutlu yapıyı stabilize etmek için disülfür köprüleri oluşturan kalıntılar.

moleküler toksin ağırlığı 3.7 kDa.

IpTxa hücre içi Ca olan Ryanodin reseptörlerine (RyR) etki eder2+ Ca düzenlemesindeki rolleriyle bilinen yayın kanalları2+ -den serbest bırakmak sarkoplazmatik retikulum çizgili kaslar.[2] Peptit, RyR tip 1'de tip 3'e göre daha iyi etki gösterir. RyR tip 2, IpTx'e karşı duyarsız görünmektedir.a.[3]

Peptidin (DHPR) II-III döngüsüne benzeyen kısmı, doğrudan RyR'ye bağlanır ve Ca'yı tetiklemek için ryanodin bağlanmasını artırır.2+ serbest bırakmak.[3]

Imperatoksin I

Toksin, Afrika akrepinin zehrinden gelir Pandinus imperator.[1] IpTx'in yapısıben içerir:

  • İki polipeptit. Geniş bir alt birim 104 amino asitler ve 27 amino asitten daha küçük olanı.
  • Alt birimler bir disülfür bağı ile bağlanır.
  • Fosfolipaz A2 (PLA2 ) büyük alt birimdeki aktivite.

moleküler toksin ağırlığı 15 kDa.

IpTx gibia, IpTxben RyR üzerinde hareket eder.

Bir aksiyon potansiyeli kasa ulaştığında, RyR kanalları açılır ve Ca2+ Kasılmaya neden olmak için hücrede uygun hale gelir. Ca varlığı2+ IpTx'in büyük alt birimini indüklerben -e hidrolize etmek sarkoplazmatik retikulum zarından Sn2 yağlı açil bağı. Bu süreci yürüten PLA2 aktivite. Serbest bırakılan yağ asitleri RyR'nin kendisine veya geçitle bağlantılı yakından ilişkili bir proteine ​​bağlanır. RyR'nin bağlanması, kanalın bloke olmasına neden olur. Serbest yağ asitlerinin konsantrasyonu düşük olduğunda, tamamlanmamış bir RyR bloğu olacaktır; daha yüksek konsantrasyonlar tam bir blok verecektir.[4]

Çünkü IpTxben ayrıca RyR kanallarında da çalışır. kalp kaslara karşı bir ilaç olarak kullanılabilir. aritmi. Bu henüz kanıtlanmadı ve incelenmesi gerekiyor in vivo ilk.[5]

Referanslar

  1. ^ a b Valdivia, Hector H .; Kirby, Mark S .; Lederer, W. Jonathan; Coronado Roberto (1992). "Sarcoplasmic Reticulum Ca2 + - İskelet ve Kalp Kası Serbest Bırakma Kanalına Karşı Hedeflenen Akrep Toksinleri". Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 89 (24): 12185–9. Bibcode:1992PNAS ... 8912185V. doi:10.1073 / pnas.89.24.12185. JSTOR  2360882. PMC  50723. PMID  1334561.
  2. ^ Franzini-Armstrong, C; Protasi, F (1997). "Çizgili kasların Ryanodin reseptörleri: Birden fazla etkileşime girebilen karmaşık bir kanal". Fizyolojik İncelemeler. 77 (3): 699–729. doi:10.1152 / physrev.1997.77.3.699. PMID  9234963.
  3. ^ a b Simeoni, Ilenia; Rossi, Daniela; Zhu, Xinsheng; Garcı́a, Jesus; Valdivia, Hector H .; Sorrentino Vincenzo (2001). "İmperatoksin A (IpTxa) Pandinus imperator'dan uyarır [3H] RyR3 kanallarına bağlanan ryanodin ". FEBS Mektupları. 508 (1): 5–10. doi:10.1016 / S0014-5793 (01) 03013-7. PMID  11707258.
  4. ^ Zamudio, F. Z .; Conde, R; Arévalo, C; Becerril, B; Martin, BM; Valdivia, HH; Possani, LD (1997). "Akrep Pandinus imperatöründen elde edilen bir Heterodimerik Protein olan Imperatoxin I ile Ryanodin Reseptör Kanallarının İnhibisyon Mekanizması". Biyolojik Kimya Dergisi. 272 (18): 11886–94. doi:10.1074 / jbc.272.18.11886. PMID  9115249.
  5. ^ Santonastasi, Marco; Wehrens, Xander H T (2007). "Kalp hastalığı için farmakolojik hedef olarak Ryanodin reseptörleri". Acta Pharmacologica Sinica. 28 (7): 937–44. doi:10.1111 / j.1745-7254.2007.00582.x. PMID  17588328.