Levon Haçigyan - Levon Khachigian

Levon Michael Khaçigyan (6 Mart 1964'te doğdu Beyrut, Lübnan )[1] bir Avustralyalı tıbbi araştırma bilimcisi vasküler hücre ve moleküler biyoloji alanındaki çalışmalarıyla dikkat çekiyor.[2] Tıp Fakültesi'nde Profesördür. Yeni Güney Galler Üniversitesi.[3]

Khachigian, transkripsiyonel kontrol alanındaki çalışmaları ve temel keşifleri potansiyel yeni terapötiklere çevirmesiyle tanınır. Deneysel ilacın mucidi Dz13, aşağıdakiler dahil bir dizi yaygın hastalığın veya komplikasyonun tedavisine yardımcı olabilir Cilt kanseri, anjiyoplasti sonrası restenoz, maküler dejenerasyon ve astım.[1][2][4]

Hayatın erken dönemi ve eğitim

Khaçigyan doğdu Ermeni olarak hizmet eden ebeveynler Evanjelik Protestan Orta Doğu'daki misyonerler[5] ve 18 aylıkken Avustralya'ya göç etti. O büyüdü Naremburn, Yeni Güney Galler, Avustralya[1] ve Naremburn Devlet Okuluna ve daha sonra Karga yuvası Erkek Lisesi.[6]

Khaçigyan bir B.Sc. ile birinci sınıf onur 1986'da biyokimyada ve Doktora büyüme faktörü biyokimyası ve hücre biyolojisinde 1993 yılında Yeni Güney Galler Üniversitesi. Tıp Fakültesi'nde doktora araştırması yaptı, St George Hastanesi (Sidney), Biyomoleküler Mühendisliği Bölümü, Commonwealth Bilimsel ve Endüstriyel Araştırma Organizasyonu ve Hematoloji Bölümü, Prince of Wales Hastanesi (Sidney). Elde etti D.Sc. 2004'te vasküler biyoloji ve transkripsiyonel kontrolde Yeni Güney Galler Üniversitesi.[2][3]

Araştırma

Khachigian, "banktan yatağa" güçlü bir şekilde odaklanan bir vasküler biyologdur. çeviri araştırması. Araştırması, esas olarak acil-erken genlerin rollerini sorgulamaya odaklanmıştır (örneğin Egr1 ve c-Haz ) hastalık patogenezinde moleküler anahtarlar olarak. O ve çalışma arkadaşları, bir dizi tek gende hücresel aktivasyondaki transkripsiyonel değişim dalgalarının temelini oluşturan düzenleyici ağları ortaya çıkardılar.[7][8][9][10][11] ve sistem tabanlı yaklaşımlar.[12][13] Khachigian, yeni terapötiklerin, özellikle de katalitik DNA'nın geliştirilmesi için anahtar düzenleyici genleri hedeflemek için bir dizi girişimsel yaklaşım geliştirdi.[14]

Khaçigyan icat etti Dz13, transkripsiyon faktörünü hedefleyen bir molekül c-Haz, bir dizi yaygın proliferatif, tıkayıcı ve inflamatuar hastalıkta rol oynamaktadır. 1999'da Khachigian herhangi bir hayvan modelinde yeni deneysel ilaçlar olarak katalitik DNA'nın ilk kez kullanıldığını bildirdi.[15] 2013 yılında insan deneklerde katalitik DNA'nın ilk klinik kullanımını bildirdi.[16] Bunu daha sonra, nazofarengeal kanserli hastalarda EBV-LMP1'i hedefleyen DNAzim'ler de dahil olmak üzere, insanlarda DNAzimlerini değerlendiren çok sayıda başka bağımsız, bazı çok merkezli klinik çalışma izledi.[17] ve başka bir nükleer transkripsiyon faktörünü hedefleyen DNAzymes GATA3 alerjik astımı olan hastalarda[18] DNAzyme etkinliğini ve güvenliğini gösteren. Hedeflenen katalitik DNA temelli moleküler terapi, insanlarda yeni, etkili ve daha az invazif bir terapötik yaklaşımı temsil edebilir.[19]

Kariyer

Elde ettikten sonra Doktora ve CJ Martin Araştırma Bursu'nun desteğiyle Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi Avustralya ve Fulbright Programı Khachigian, Profesör Tucker Collins ile vasküler biyoloji ve transkripsiyonel kontrol okudu[20] -de Brigham ve Kadın Hastanesi, Harvard Tıp Fakültesi, Boston ABD. 1996 yılında Avustralya'ya döndüğünde, Tıp Fakültesi, Damar Araştırma Merkezi bünyesinde Transkripsiyon Laboratuvarını kurdu. Yeni Güney Galler Üniversitesi.[6] Bir NHMRC RD Wright Bursu, Baş Araştırma Bursu, Kıdemli Baş Araştırma Bursu ve Avustralya Bursu tarafından desteklenmiştir.[3] 2004'te Khachigian Tıp Profesörü olarak atandı ve 2009'da Vakıf Direktörü Scientia Profesörü Colin Chesterman AO'nun yerine Damar Araştırma Merkezi Direktörü olarak atandı.[2][21]

Hizmet

Khachigian, uluslararası ve ulusal bilimsel topluluklara güçlü bir hizmet siciline sahiptir ve Uluslararası Vasküler Biyoloji Toplantısı ve Kongresi de dahil olmak üzere vasküler biyoloji, ilaç tasarımı ve keşfi ve disiplinler arası sağlık ve tıbbi araştırma alanlarında çok sayıda uluslararası konferansın başında yer almıştır. Uluslararası Tromboz ve Hemostaz Derneği.[2] Başkan olarak görev yapmıştır. Avustralya Tıbbi Araştırma Derneği ve Başkanı Avustralya Vasküler Biyoloji Derneği.[1][3] 1000 Fakülte üyesidir.[22]

Ödüller

Khachigian çok sayıda prestijli ulusal ve uluslararası ödül aldı. Commonwealth Sağlık Bakanı'nın Sağlık ve Tıbbi Araştırmalarda Üstün Başarı Ödülü, Araştırma Mükemmelliği için GlaxoSmithKline Ödülü,[23] Gottschalk Madalyası -den Avustralya Bilim Akademisi, Khwarizmi Uluslararası Ödülü Bilim ve Teknoloji için ve 3 ayrı Eureka Ödülleri -den Avustralya Müzesi bilimsel araştırma, tıbbi araştırma ve uluslararası bilimsel işbirliği için.[3]

İncelemeler

Yeni Güney Galler Üniversitesi Haçigyan'ı ilgilendiren meseleleri, Avustralya Sorumlu Araştırma Davranış Kuralları. Khaçigyan yanlış bir şey olmadığını ileri sürdü[24][25] ve Dz13'ü içeren bir dava, "ihtiyati yanıltmak için" askıya alındı.[26] Khachigian'ın ortak yazarı olan altı araştırma makalesi geri çekildi ve biri düzeltildi.[27] Avustralya Yasası kapsamında yürütülen çok sayıda farklı, bağımsız dış uzman heyeti veya soruşturma, Khachigian tarafında herhangi bir araştırma suistimali bulgusuna ulaşmadı ve ihlallerin gerçek hata veya dürüst gözetimden kaynaklandığı sonucuna varmadı.[26][28][29] 2017 yılında, Avustralya Araştırma Bütünlüğü Komitesinin önceki tüm bağımsız dış uzman araştırmalarına ilişkin incelemesinin ardından kurulan beşinci bir bağımsız dış uzman paneli, araştırma suistimaline dair herhangi bir bulgu olmadığı sonucuna vardı.[30] Bu karar, Avustralya Yayın Kurumu tarafından Ekim 2019'da bir haber makalesinde tartışıldı.[30]

Referanslar

  1. ^ a b c d "Labirenti kırmak için (Sydney Morning Herald 27 Nisan 2006)". 2006-04-27.
  2. ^ a b c d e "Levon M. Khachigian: IJO Editoryal Akademisi (Eylül 2012)".
  3. ^ a b c d e "LM Khachigian web sitesi".
  4. ^ "Deri kanseri genini hedefleyen yeni ilaç için geniş rol (Sydney Morning Herald 7 Mayıs 2013)". 2013-05-06.
  5. ^ "Gene, bir kesme parlaklığı dokunuşu". Sydney Morning Herald. 14 Ağustos 2003.
  6. ^ a b Khaçigyan, Levon. "Uçan Uzun Gelincikler" (PDF). Avustralya Politika ve Bilim Enstitüsü.
  7. ^ Khaçigyan, LM; et al. (1996). "Egr-1 ile indüklenen endotel gen ekspresyonu: vasküler yaralanmada ortak bir tema". Bilim. 271 (5254): 1427–31. Bibcode:1996Sci ... 271.1427K. doi:10.1126 / science.271.5254.1427. PMID  8596917.
  8. ^ Khaçigyan, LM (2006). "Kardiyovasküler patobiyolojide erken büyüme yanıtı-1". Circ Res. 98 (2): 186–91. doi:10.1161 / 01.res.0000200177.53882.c3. PMID  16456111.
  9. ^ Tan, NY; et al. (2009). "Sp1 fosforilasyonu ve gen transkripsiyonunun düzenlenmesi". Mol Cell Biol. 29 (10): 2483–2488. doi:10.1128 / mcb.01828-08. PMC  2682032. PMID  19273606.
  10. ^ Zhang, N; et al. (2012). "Hücresel yaralanmadan sonra PDGF-R-alfa'nın bastırılması, TNF-alfa, bir c-Fos-YY1 kompleksi oluşumu ve HDAC tarafından negatif düzenlemeyi içerir". Am J Physiol Cell Physiol. 302 (11): C1590-8. doi:10.1152 / ajpcell.00429.2011. PMID  22322974.
  11. ^ Khaçigyan, LM (2016). "Kardiyovasküler hastalık patogenezinde erken büyüme yanıtı-1". J Mol Med. 94 (7): 747–753. doi:10.1007 / s00109-016-1428-x.
  12. ^ Forrest, AR; et al. (2014). "Destekleyici düzeyinde bir memeli ifade atlası". Doğa. 507 (7493): 462–470. Bibcode:2014Natur.507..462T. doi:10.1038 / nature13182. PMC  4529748. PMID  24670764.
  13. ^ Arner, E; et al. (2015). "Kopyalanmış güçlendiriciler, memeli hücrelerinin geçişinde koordineli transkripsiyon dalgalarına yol açar". Bilim. 347 (6225): 1010–1014. Bibcode:2015Sci ... 347.1010A. doi:10.1126 / science.1259418. PMC  4681433. PMID  25678556.
  14. ^ Khaçigyan, LM (2000). "Potansiyel terapötik ajanlar olarak katalitik DNA'lar ve biyolojik işlevi incelemek için diziye özel moleküler araçlar". J Clin Invest. 106 (10): 1189–95. doi:10.1172 / jci11620. PMC  381443. PMID  11086018.
  15. ^ Santiago, FS; et al. (1999). "Egr-1 mRNA'yı hedefleyen yeni DNA enzimi, vasküler düz kas proliferasyonunu ve yaralanmadan sonra yeniden büyümeyi inhibe eder". Doğa Tıbbı. 5 (11): 1264–1269. doi:10.1038/15215. PMID  10545992.
  16. ^ Cho, EA; et al. (2013). "Nodüler bazal hücreli karsinomlu hastalarda intratümöral olarak enjekte edilen bir DNAzyme, Dz13'ün güvenliği ve tolere edilebilirliği: insanda ilk faz 1 denemesi (KEŞFEDİN)". Neşter. 381 (9880): 1835–1843. doi:10.1016 / s0140-6736 (12) 62166-7. PMC  3951714. PMID  23660123.
  17. ^ Krug, N; et al. (2015). "GATA3'e özgü bir DNAzyme tarafından modifiye edilmiş alerjen kaynaklı astım yanıtları". N Engl J Med. 372 (21): 1987–95. doi:10.1056 / nejmoa1411776. hdl:1854 / LU-6862585. PMID  25981191.
  18. ^ Cao, Y; et al. (2014). "Nazofarengeal karsinomların tedavisi için Epstein-Barr virüsü kodlu latent membran proteini-1 hedefli DNAzyme'nin terapötik değerlendirmesi". Mol Ther. 22 (2): 371–7. doi:10.1038 / mt.2013.257. PMC  3916047. PMID  24322331.
  19. ^ "Dz13 ilacı, klinik deneyde cilt kanserini hedef alıyor (Asian Scientist 13 Mayıs 2013)". 2013-05-13.
  20. ^ Khaçigyan, LM (2007). "Bilim asla uyumaz: Tucker Collins MD, PhD". Endotel. 14 (4–5): 173–174. doi:10.1080/10623320701670026.
  21. ^ "Birinci sınıf ödüller (UNSW 12 Haziran 2007)". 2007-06-12.
  22. ^ "F1000 Prime Drug Discovery & Design (14 Haziran 2012)".
  23. ^ "Yeni ve öncü araştırma, kardiyovasküler hastalık için umut veriyor (2006)".
  24. ^ "ABC News (18 Nisan 2014)". 2014-04-17.
  25. ^ "Khaçigyan açıklaması (11 Ağustos 2013)" (PDF).
  26. ^ a b "UNSW bildirisi (12 Ağustos 2013)". 2013-08-12.
  27. ^ http://retractiondatabase.org/RetractionSearch.aspx#?auth%3dKhachigian%252c%2bLevon%2bM
  28. ^ "UNSW kamuoyu açıklaması (26 Kasım 2015)".
  29. ^ "UNSW, Levon Khaçigyan'ı araştırmayı kötüye kullanma iddialarından akladı (22 Aralık 2015)".
  30. ^ a b "UNSW cilt kanseri araştırmacısı Levon Khaçigyan".

Dış bağlantılar