Otizmin mekanizması - Mechanism of autism

Otizm semptomları, beynin çeşitli sistemlerindeki olgunlaşma ile ilgili değişikliklerden kaynaklanır. Otizmin nasıl oluştuğu tam olarak anlaşılamamıştır. Mekanizması iki bölüme ayrılabilir: patofizyoloji otizmle ilişkili beyin yapıları ve süreçleri ve nöropsikolojik beyin yapıları ve davranışlar arasındaki bağlantılar.[1] Davranışların birden fazla patofizyolojisi var gibi görünüyor.[2][3]

Kanıt var bağırsak-beyin ekseni anormallikler söz konusu olabilir.[4][5][6] 2015 yılında yapılan bir inceleme, immün düzensizliğin, gastrointestinal iltihaplanma, arıza otonom sinir sistemi, bağırsak florası değişiklikler ve yiyecek metabolitler beyin nöroinflamasyonuna ve işlev bozukluğuna neden olabilir.[4] Bir 2016 incelemesi şu sonuca varıyor: Enterik sinir sistemi anormallikler, otizm gibi nörolojik bozukluklarda rol oynayabilir. Nöral bağlantılar ve bağışıklık sistemi, bağırsaktan kaynaklanan hastalıkların beyne yayılmasına izin verebilecek bir yoldur.[5]

Birkaç satır kanıt gösteriyor ki sinaptik otizmin bir nedeni olarak işlev bozukluğu.[7] Bazı nadir mutasyonlar, bazı sinaptik yolları bozarak otizme yol açabilir. Hücre adezyonu.[8] Farelerde gen replasmanı çalışmaları, otistik semptomların sinapslardaki aktiviteye ve aktiviteye bağlı değişikliklere bağlı olan sonraki gelişimsel adımlarla yakından ilişkili olduğunu göstermektedir.[9] Tüm bilinen teratojenler (neden olan ajanlar doğum kusurları ) otizm riskiyle ilgili olarak, ilk sekiz hafta içinde anlayış ve bu, otizmin daha sonra başlatılması veya etkilenmesi olasılığını dışlamasa da, otizmin gelişimin çok erken dönemlerinde ortaya çıktığına dair güçlü kanıtlar vardır.[10]

Patofizyoloji

Two diagrams of major brain structures implicated in autism. The upper diagram shows the cerebral cortex near the top and the basal ganglia in the center, just above the amygdala and hippocampus. The lower diagram shows the corpus callosum near the center, the cerebellum in the lower rear, and the brain stem in the lower center.
Otizm, amigdala, beyincik ve beynin diğer birçok bölümü.[11]

Diğer birçok beyin bozukluğunun aksine Parkinson otizmin moleküler, hücresel veya sistem düzeyinde net bir birleştirici mekanizması yoktur; Otizmin, birkaç ortak moleküler yolda birleşen mutasyonların neden olduğu birkaç bozukluk mu yoksa (zihinsel engellilik gibi) çeşitli mekanizmalara sahip geniş bir bozukluk kümesi mi olduğu bilinmemektedir.[12] Otizm, işlevsel beyin sistemlerinin çoğunu veya tamamını etkileyen gelişimsel faktörlerden kaynaklanıyor gibi görünmektedir.[13] ve beyin gelişiminin zamanlamasını nihai üründen daha fazla bozmaktır.[11] Nöroanatomik çalışmalar ve dernekler teratojenler Otizmin mekanizmasının gebe kaldıktan hemen sonra beyin gelişiminin değişmesini içerdiğini kuvvetle öne sürüyor.[10] Bu anormallik, beyinde çevresel faktörlerden önemli ölçüde etkilenen bir dizi patolojik olay başlatıyor gibi görünüyor.[14] Doğumdan hemen sonra, otizmli çocukların beyinleri normalden daha hızlı büyüme eğilimindedir ve bunu çocuklukta normal veya nispeten daha yavaş büyüme izler. Otizmli tüm çocuklarda erken büyümenin olup olmadığı bilinmemektedir. Daha yüksek bilişsel uzmanlaşmanın gelişiminin altında yatan beyin bölgelerinde en belirgin gibi görünmektedir.[15] Patolojik erken dönem aşırı büyümenin hücresel ve moleküler temellerine ilişkin hipotezler şunları içerir:

bağışıklık sistemi otizmde önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Araştırmacılar, otizmli çocukların iltihap artan proinflamatuar seviyeler ile gösterildiği gibi hem periferik hem de merkezi bağışıklık sistemlerinin sitokinler ve önemli aktivasyon mikroglia.[23][24][25] Anormal bağışıklık fonksiyonunun biyobelirteçleri, sosyal etkileşimlerdeki ve iletişimdeki eksiklikler gibi otizmin temel özelliklerinin karakteristik özelliği olan davranışlarda artmış bozukluklarla da ilişkilendirilmiştir.[24] Arasındaki etkileşimler bağışıklık sistemi ve gergin sistem erken başlamak embriyonik aşama yaşam ve başarılı nörogelişim dengeli bir bağışıklık tepkisine bağlıdır. Çevresel toksik maddeler veya enfeksiyon gibi hamile bir annenin bağışıklık sisteminin aktivasyonunun beyin gelişiminde bozulmaya neden olarak otizme neden olabileceği düşünülmektedir.[26][27][28] Bu, hamilelik sırasında enfeksiyonun artan otizm riski ile ilişkili olduğunu bulan son araştırmalarla desteklenmektedir.[29][30]

İlişki nörokimyasallar otizm iyi anlaşılmamıştır; birçoğu araştırıldı, en çok kanıtın rolü için serotonin ve taşınmasındaki genetik farklılıklar.[7] I. grubun rolü metabotropik glutamat reseptörleri (mGluR) patogenezinde kırılgan X sendromu Otizmin en yaygın tanımlanmış genetik nedeni, bu yolla ilgili gelecekteki otizm araştırmaları için olası sonuçlara ilgi duyulmasına yol açmıştır.[31] Bazı veriler, nöronal aşırı büyümenin potansiyel olarak birkaç büyüme hormonları[32] veya bozulmuş düzenlemeye büyüme faktörü reseptörleri. Ayrıca bazıları doğuştan metabolizma hataları otizm ile ilişkilidir, ancak muhtemelen vakaların% 5'inden azını oluşturmaktadır.[33]

ayna nöron sistemi (MNS) otizm teorisi, MNS'nin gelişimindeki distorsiyonun taklidi engellediğini ve otizmin temel sosyal bozukluk ve iletişim zorluklarına yol açtığını varsayar. MNS, bir hayvan bir eylem gerçekleştirdiğinde veya başka bir hayvanın aynı eylemi gerçekleştirdiğini gözlemlediğinde çalışır. MNS, eylemlerinin, niyetlerinin ve duygularının somutlaştırılmış simülasyonu yoluyla davranışlarının modellenmesini sağlayarak bir bireyin diğer insanları anlamasına katkıda bulunabilir.[34] Bu hipotezi, ASD'li bireylerin MNS bölgelerindeki yapısal anormallikleri, Asperger sendromlu bireylerde taklit için çekirdek devrede aktivasyondaki gecikmeyi ve ASD'li çocuklarda azalmış MNS aktivitesi ile sendromun şiddeti arasındaki korelasyonu göstererek bu hipotezi test etti. .[35] Bununla birlikte, otizmi olan bireyler ayrıca MNS dışındaki birçok devrede anormal beyin aktivasyonuna sahiptir.[36] ve MNS teorisi, otizmli çocukların bir amaç veya nesneyi içeren taklit görevlerindeki normal performansını açıklamamaktadır.[37]

A human brain viewed from above. About 10% is highlighted in yellow and 10% in blue. There is only a tiny (perhaps 0.5%) green region where they overlap.
Otistik bireyler, bir kontrol grubuna (mavi) kıyasla bir hareket görevi için beynin farklı alanlarını (sarı) kullanma eğilimindedir.[38]

Beyindeki ASD ile ilişkili düşük işlev ve anormal aktivasyon kalıpları, beynin sosyal veya sosyal olmayan görevler yapıp yapmadığına bağlı olarak farklılık gösterir.[39]Otizmde, çocuğun işlevsel bağlantısının azaldığına dair kanıt vardır. varsayılan ağ (sosyal ve duygusal işlemeye dahil olan büyük ölçekli bir beyin ağı), sağlam bağlantıyla görev-pozitif ağ (sürekli dikkat ve hedefe yönelik düşünmede kullanılır). Otizmi olan kişilerde, iki ağ, zaman içinde negatif olarak ilişkilendirilmez, bu da iki ağ arasında geçiş yaparken bir dengesizlik olduğunu düşündürür, muhtemelen bir rahatsızlığı yansıtır. kendine gönderme yapan düşündü.[40]

Otizmin bağlantısızlık teorisi, otizmin yetersiz çalışan yüksek seviyeli sinir bağlantıları ve senkronizasyonun yanı sıra aşırı düşük seviyeli süreçlerle işaretlendiğini varsayar.[41] Bu teori için kanıt bulundu fonksiyonel nörogörüntüleme otistik bireyler üzerine çalışmalar[42] ve tarafından beyin dalgası OSB'li yetişkinlerin, korteks ve arasındaki zayıf fonksiyonel bağlantılar Frontal lob ve korteksin geri kalanı.[43] Diğer kanıtlar, yetersiz bağlantının esas olarak her birinin içinde olduğunu gösteriyor yarım küre korteks ve bu otizmin bir hastalık ilişki korteksi.[44]

Dayalı çalışmalardan olayla ilgili potansiyeller uyaranlara yanıt olarak beynin elektriksel aktivitesindeki geçici değişiklikler, dikkat, işitsel ve görsel uyaranlara yönelim, yenilik tespiti, dil ve yüz işleme ve bilgi depolama açısından otistik bireylerdeki farklılıklara dair önemli kanıtlar vardır; birkaç çalışma sosyal olmayan uyaranların tercih edildiğini bulmuştur.[45] Örneğin, manyetoensefalografi Çalışmalar, otizmli çocuklarda beynin işitsel sinyalleri işlemesinde gecikmiş yanıtlara dair kanıtlar buldu.[46]

Genetik alanda otizm ile otizm arasında ilişkiler bulunmuştur. şizofreni kromozomların kopyalanması ve silinmesine dayalı olarak; araştırmalar şizofreni ve otizmin, aşağıdakilerle birlikte önemli ölçüde daha yaygın olduğunu gösterdi: 1q21.1 delesyon sendromu. Kromozom 15 (15q13.3), kromozom 16 (16p13.1) ve kromozom 17 (17p12) için otizm / şizofreni ilişkileri üzerine araştırmalar sonuçsuzdur.[47]

İşlevsel bağlantı çalışmaları, otizmli insanların beyinlerinde hem hipo hem de hiper bağlantı bulmuştur. Hipo-bağlantı, özellikle interhemisferik ve kortiko-kortikal fonksiyonel bağlantı için baskın görünmektedir.[48]

Nöropsikoloji

İki ana kategori bilişsel otistik beyinler ve davranış arasındaki bağlantılar hakkında teoriler önerilmiştir.

İlk kategori, bütçe açıklarına odaklanır. sosyal biliş. Simon Baron-Cohen 's empati kurma - sistemleştirme teorisi otistik bireylerin sistemize edebileceğini, yani beyin içindeki olayları idare etmek için iç işleyiş kuralları geliştirebileceğini, ancak diğer ajanlar tarafından üretilen olayları ele alarak empati kurmada daha az etkili olduklarını varsayar. Bir uzantı, aşırı erkek beyin teorisi, otizmin, psikometrik olarak sistemleştirmenin empati kurmaktan daha iyi olduğu bireyler olarak tanımlanan aşırı bir erkek beyni vakası olduğunu varsayar.[49] Bu teoriler bir şekilde Baron-Cohen'in önceki dönemleriyle ilgilidir. akıl teorisi Otistik davranışın zihinsel durumları kendine ve başkalarına atfetmedeki yetersizliğinden kaynaklandığını varsayan yaklaşım. Zihin teorisi hipotezi, otizmli çocukların Sally-Anne testi başkalarının motivasyonları hakkında akıl yürütmek için,[49] ve otizmin ayna nöron sistemi teorisi Patofizyoloji hipotezle iyi eşleşir.[35] Bununla birlikte, çoğu çalışma otistik bireylerin diğer insanların temel niyetlerini veya hedeflerini anlama becerilerinde herhangi bir bozulma kanıtı bulamamıştır; bunun yerine veriler, bozuklukların daha karmaşık sosyal duyguları anlamada veya başkalarının bakış açılarını dikkate almada bulunduğunu göstermektedir.[50]

İkinci kategori, sosyal olmayan veya genel işlemeye odaklanır: yönetici işlevler gibi çalışan bellek planlama engelleme. Kenworthy incelemesinde "şu iddianın yönetici işlev bozukluğu otizmde nedensel bir faktör olarak tartışmalı "ancak" otizmli bireylerde görülen sosyal ve bilişsel eksikliklerde yürütücü işlev bozukluğunun rol oynadığı "açıktır.[51] Göz hareketi görevleri gibi temel yürütme süreçlerinin testleri, geç çocukluktan ergenliğe kadar ilerlemeyi gösterir, ancak performans hiçbir zaman tipik yetişkin düzeylerine ulaşmaz.[52] Teorinin güçlü yönlerinden biri de basmakalıp davranışları ve dar ilgileri tahmin etmektir;[53] iki zayıflık, yürütme işlevinin ölçülmesinin zor olmasıdır[51] ve otizmli küçük çocuklarda yürütücü işlev eksikliklerine rastlanmadı.[54]

Zayıf merkezi tutarlılık teorisi Otizmdeki merkezi rahatsızlığın altında büyük resmi görme konusunda sınırlı bir yeteneğin yattığını varsayar. Bu teorinin güçlü yönlerinden biri, otistik insanlarda özel yetenekleri ve performanstaki zirveleri tahmin etmektir.[55] İlgili bir teori - gelişmiş algısal işleyiş - daha çok yerel yönelimli olanların üstünlüğüne odaklanır ve algısal otistik bireylerde operasyonlar.[56] Yine bir başka, monotropizm, otizmin farklı bir bilişsel tarzdan kaynaklandığını, dikkati yoğun bir şekilde odaklamaya (veya kaynakları işlemeye), diğer uyaranları dışlamaya eğilimli olduğunu varsayar.[57] Bu teoriler, otizmin yetersiz bağlantı teorisinden iyi bir şekilde haritalanmaktadır.

Her iki kategori de kendi başına tatmin edici değildir; Sosyal biliş teorileri otizmin katı ve tekrarlayan davranışlarını zayıf bir şekilde ele alırken, sosyal olmayan teorilerin çoğu sosyal bozukluğu ve iletişim zorluklarını açıklamakta zorluk çekiyor.[58] Birden fazla açığa dayanan birleşik bir teori daha yararlı olabilir.[59]

Referanslar

  1. ^ Penn HE (2006). "Otizmin nörobiyolojik bağlantıları: son araştırmaların gözden geçirilmesi". Çocuk Nöropsikol. 12 (1): 57–79. doi:10.1080/09297040500253546. PMID  16484102. S2CID  46119993.
  2. ^ Londra E (2007). "Otizm teşhisini yeniden tanımlamada nörobiyoloğun rolü". Beyin Pathol. 17 (4): 408–11. doi:10.1111 / j.1750-3639.2007.00103.x. PMID  17919126. S2CID  24860348.
  3. ^ Baird G, Cass H, Slonims V (2003). "Otizm teşhisi". BMJ. 327 (7413): 488–93. doi:10.1136 / bmj.327.7413.488. PMC  188387. PMID  12946972.
  4. ^ a b Wasilewska J, Klukowski M (2015). "Gastrointestinal semptomlar ve otizm spektrum bozukluğu: bağlantılar ve riskler - olası yeni bir örtüşme sendromu". Çocuk Sağlığı Tıp Ther (Gözden geçirmek). 6: 153–166. doi:10.2147 / PHMT.S85717. PMC  5683266. PMID  29388597.
  5. ^ a b Rao M, Gershon MD (Eylül 2016). "Bağırsak ve ötesi: nörolojik bozukluklarda enterik sinir sistemi". Nat Rev Gastroenterol Hepatol (Gözden geçirmek). 13 (9): 517–28. doi:10.1038 / nrgastro.2016.107. PMC  5005185. PMID  27435372.
  6. ^ İsrail N, Margolis KG (2018). "Otizm spektrum bozukluklarında bağırsak-beyin-mikrobiyom ekseni arasında bir bağlantı olarak serotonin". Pharmacol Res (Gözden geçirmek). 132: 1–6. doi:10.1016 / j.phrs.2018.03.020. PMC  6368356. PMID  29614380.
  7. ^ a b Levy SE, Mandell DS, Schultz RT (2009). "Otizm". Lancet. 374 (9701): 1627–38. doi:10.1016 / S0140-6736 (09) 61376-3. PMC  2863325. PMID  19819542.
  8. ^ Betancur C, Sakurai T, Buxbaum JD (2009). "Otizm spektrum bozukluklarının patogenezinde sinaptik hücre adezyon yollarının ortaya çıkan rolü". Trendler Neurosci. 32 (7): 402–12. doi:10.1016 / j.tins.2009.04.003. PMID  19541375. S2CID  8644511.
  9. ^ Walsh CA, Morrow EM, Rubenstein JL (2008). "Otizm ve beyin gelişimi". Hücre. 135 (3): 396–400. doi:10.1016 / j.cell.2008.10.015. PMC  2701104. PMID  18984148.
  10. ^ a b Arndt TL, Stodgell CJ, Rodier PM (2005). "Otizmin teratolojisi". Int J Dev Neurosci. 23 (2–3): 189–99. doi:10.1016 / j.ijdevneu.2004.11.001. PMID  15749245. S2CID  17797266.
  11. ^ a b Amaral DG, Schumann CM, Nordahl CW (2008). "Otizmin nöroanatomisi". Trendler Neurosci. 31 (3): 137–45. doi:10.1016 / j.tins.2007.12.005. PMID  18258309. S2CID  18648870.
  12. ^ Geschwind DH (2008). "Otizm: birçok gen, ortak yollar?". Hücre. 135 (3): 391–95. doi:10.1016 / j.cell.2008.10.016. PMC  2756410. PMID  18984147.
  13. ^ Müller RA (2007). "Otizmin dağınık bir bozukluk olarak incelenmesi". Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 13 (1): 85–95. doi:10.1002 / mrdd.20141. PMC  3315379. PMID  17326118.
  14. ^ Casanova MF (2007). "Otizmin nöropatolojisi". Beyin Patholü. 17 (4): 422–33. doi:10.1111 / j.1750-3639.2007.00100.x. PMID  17919128. S2CID  6959302.
  15. ^ Geschwind DH (2009). "Otizmdeki gelişmeler". Annu Rev Med. 60: 367–80. doi:10.1146 / annurev.med.60.053107.121225. PMC  3645857. PMID  19630577.
  16. ^ Courchesne E, Pierce K, Schumann CM, Redcay E, Buckwalter JA, Kennedy DP, Morgan J (2007). "Otizmde erken beyin gelişiminin haritalanması". Nöron. 56 (2): 399–413. doi:10.1016 / j.neuron.2007.10.016. PMID  17964254. S2CID  10662307.
  17. ^ Schmitz C, Rezaie P (2008). "Otizmin nöropatolojisi: neredeyiz?". Neuropathol Appl Neurobiol. 34 (1): 4–11. doi:10.1111 / j.1365-2990.2007.00872.x. PMID  17971078. S2CID  23551620.
  18. ^ a b c Persico AM, Bourgeron T (2006). "Otizm labirentinden çıkış yollarını aramak: genetik, epigenetik ve çevresel ipuçları". Trendler Neurosci. 29 (7): 349–58. doi:10.1016 / j.tins.2006.05.010. PMID  16808981. S2CID  26722022.
  19. ^ Südhof TC (2008). "Nörojinler ve nöroksinler sinaptik işlevi bilişsel hastalığa bağlar". Doğa. 455 (7215): 903–11. Bibcode:2008Natur.455..903S. doi:10.1038 / nature07456. PMC  2673233. PMID  18923512.
  20. ^ Kelleher RJ, Ayı MF (2008). "Otistik nöron: sorunlu çeviri mi?". Hücre. 135 (3): 401–06. doi:10.1016 / j.cell.2008.10.017. PMID  18984149. S2CID  619383.
  21. ^ Ayı MF, Dölen G, Osterweil E, Nagarajan N (2008). "Fragile X: çeviri iş başında". Nöropsikofarmakoloji. 33 (1): 84–7. doi:10.1038 / sj.npp.1301610. PMC  4327813. PMID  17940551.
  22. ^ Tuchman R, Moshé SL, Rapin I (2009). "Otizmin patofizyolojisine sarsılma". Brain Dev. 31 (2): 95–103. doi:10.1016 / j.braindev.2008.09.009. PMC  2734903. PMID  19006654.
  23. ^ Hsiao EY (2013). Otizm Spektrum Bozukluğunda "Bağışıklık Düzensizliği". Otizmin Nörobiyolojisi. Uluslararası Nörobiyoloji İncelemesi. 113. s. 269–302. doi:10.1016 / B978-0-12-418700-9.00009-5. ISBN  9780124187009. PMID  24290389.
  24. ^ a b Onore C, Careaga M, Ashwood P (Ağustos 2011). "Otizmin patofizyolojisinde immün disfonksiyonun rolü". Beyin, Davranış ve Bağışıklık. 26 (3): 383–92. doi:10.1016 / j.bbi.2011.08.007. PMC  3418145. PMID  21906670.
  25. ^ Rossignol DA, Frye RE (2014). "Otizmli bireylerin beynindeki oksidatif stres, mitokondriyal disfonksiyon ve inflamasyonu ilişkilendiren kanıtlar". Fizyolojide Sınırlar. 5: 150. doi:10.3389 / fphys.2014.00150. PMC  4001006. PMID  24795645.
  26. ^ Patterson PH (Temmuz 2011). "Otizmde maternal enfeksiyon ve immün tutulum". Moleküler Tıpta Eğilimler. 17 (7): 389–94. doi:10.1016 / j.molmed.2011.03.001. PMC  3135697. PMID  21482187.
  27. ^ İffetli P, Leboyer M (2012). "Otizm risk faktörleri: genler, çevre ve gen-çevre etkileşimleri". Dialogues Clin Neurosci. 14 (3): 281–92. PMC  3513682. PMID  23226953.
  28. ^ Ashwood P, Wills S, Van de Water J (2006). "Otizmde bağışıklık tepkisi: otizm araştırmaları için yeni bir sınır". J Leukoc Biol. 80 (1): 1–15. CiteSeerX  10.1.1.329.777. doi:10.1189 / jlb.1205707. PMID  16698940. S2CID  17531542. Arşivlenen orijinal 5 Ekim 2006.
  29. ^ Lee BK, Magnusson C, Gardner RM, Blomström S, Newschaffer CJ, Burstyn I, Karlsson H, Dalman C (Eylül 2014). "Hamilelik sırasında enfeksiyon nedeniyle hastaneye yatış ve otizm spektrum bozukluğu riski". Beyin, Davranış ve Bağışıklık. 44: 100–105. doi:10.1016 / j.bbi.2014.09.001. PMC  4418173. PMID  25218900.
  30. ^ Atladóttir HO, Thorsen P, Østergaard L, Schendel DE, Lemcke S, Abdallah M, Parner ET (Aralık 2010). "Hamilelik sırasında hastanede kalmayı gerektiren anne enfeksiyonu ve otizm spektrum bozuklukları". Otizm ve Gelişim Bozuklukları Dergisi. 40 (12): 1423–30. doi:10.1007 / s10803-010-1006-y. PMID  20414802. S2CID  23471371.
  31. ^ Dölen G, Osterweil E, Rao BS, Smith GB, Auerbach BD, Chattarji S, Bear MF (2007). "Farelerde kırılgan X sendromunun düzeltilmesi". Nöron. 56 (6): 955–62. doi:10.1016 / j.neuron.2007.12.001. PMC  2199268. PMID  18093519.
  32. ^ Hughes JR (2009). "Otizm hakkında güncelleme: 2008'de yayınlanan 1300 raporun incelemesi". Epilepsi Davranışı. 16 (4): 569–89. doi:10.1016 / j.yebeh.2009.09.023. PMID  19896907. S2CID  8013774.
  33. ^ Manzi B, Loizzo AL, Giana G, Curatolo P (2008). "Otizm ve metabolik hastalıklar". J Çocuk Neurol. 23 (3): 307–14. doi:10.1177/0883073807308698. PMID  18079313. S2CID  30809774.
  34. ^ MNS ve otizm:
  35. ^ a b Iacoboni M, Dapretto M (2006). "Ayna nöron sistemi ve işlev bozukluğunun sonuçları". Doğa Yorumları Nörobilim. 7 (12): 942–51. doi:10.1038 / nrn2024. PMID  17115076. S2CID  9463011.
  36. ^ Frith U, Frith CD (2003). "Zihinselleştirmenin gelişimi ve nörofizyolojisi". Royal Society B'nin Felsefi İşlemleri. 358 (1431): 459–73. doi:10.1098 / rstb.2002.1218. PMC  1693139. PMID  12689373.
  37. ^ Hamilton AF (2008). "Sosyal etkileşim için öykünme ve taklit: otizmde taklit için teorik bir yaklaşım". Q J Exp Psychol. 61 (1): 101–15. doi:10.1080/17470210701508798. PMID  18038342. S2CID  14569936.
  38. ^ Powell K (2004). "Otistik beyne bir pencere açmak". PLOS Biol. 2 (8): E267. doi:10.1371 / journal.pbio.0020267. PMC  509312. PMID  15314667.
  39. ^ Di Martino A, Ross K, Uddin LQ, Sklar AB, Castellanos FX, Milham MP (2009). "Otizm spektrum bozukluklarındaki sosyal ve sosyal olmayan süreçlerin işlevsel beyin korelasyonları: bir aktivasyon olasılığı tahmini meta-analizi". Biol Psikiyatri. 65 (1): 63–74. doi:10.1016 / j.biopsych.2008.09.022. PMC  2993772. PMID  18996505.
  40. ^ Broyd SJ, Demanuele C, Debener S, SK'ye Yardımcı Olur, James CJ, Sonuga-Barke EJ (2009). "Ruhsal bozukluklarda varsayılan mod beyin disfonksiyonu: sistematik bir inceleme". Neurosci Biobehav Rev. 33 (3): 279–96. doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.09.002. PMID  18824195. S2CID  7175805.
  41. ^ Sadece MA, Cherkassky VL, Keller TA, Kana RK, Minshew NJ (2007). "Otizmde fonksiyonel ve anatomik kortikal yetersiz bağlantı: bir yürütücü işlev görevi ve korpus kallozum morfometrisinin FMRI çalışmasından elde edilen kanıtlar". Cereb Cortex. 17 (4): 951–61. doi:10.1093 / cercor / bhl006. PMC  4500121. PMID  16772313. Arşivlenen orijinal 7 Temmuz 2010.
  42. ^ Williams DL, Goldstein G, Minshew NJ (2006). "Otizmli çocuklarda nöropsikolojik işleyiş: düzensiz karmaşık bilgi işleme için daha fazla kanıt". Çocuk Nöropsikol. 12 (4–5): 279–98. doi:10.1080/09297040600681190. PMC  1803025. PMID  16911973.
  43. ^ Murias M, Webb SJ, Greenson J, Dawson G (2007). "Dinlenme durumu kortikal bağlanabilirliği otizmli bireylerde EEG uyumunda yansıtılıyor". Biol Psikiyatri. 62 (3): 270–73. doi:10.1016 / j.biopsych.2006.11.012. PMC  2001237. PMID  17336944.
  44. ^ Minshew NJ, Williams DL (2007). "Otizmin yeni nörobiyolojisi: korteks, bağlanabilirlik ve nöronal organizasyon". Arch Neurol. 64 (7): 945–50. doi:10.1001 / archneur.64.7.945. PMC  2597785. PMID  17620483.
  45. ^ Jeste SS, Nelson CA (2009). "Otizm spektrum bozukluklarının anlaşılmasında olayla ilgili potansiyeller: analitik bir inceleme". J Otizm Dev Disord. 39 (3): 495–510. doi:10.1007 / s10803-008-0652-9. PMC  4422389. PMID  18850262.
  46. ^ Roberts TP, Schmidt GL, Egeth M, Blaskey L, Rey MM, Edgar JC, Levy SE (2008). "Elektrofizyolojik imzalar: otizm spektrum bozukluklarında dil bozukluğunun nöral bağlantılarının manyetoensefalografik çalışmaları". Int J Psychophysiol. 68 (2): 149–60. doi:10.1016 / j.ijpsycho.2008.01.012. PMC  2397446. PMID  18336941.
  47. ^ Crespi B, Adım P, Elliot M (2010). "Sağlık ve tıpta evrim Sackler kolokyumu: Otizm ve şizofreninin karşılaştırmalı genomiği". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 107 (Ek 1): 1736–41. Bibcode:2010PNAS..107.1736C. doi:10.1073 / pnas.0906080106. PMC  2868282. PMID  19955444.
  48. ^ Ha S, Sohn IJ, Kim N, Sim HJ, Cheon KA (Aralık 2015). "Otizm Spektrum Bozukluğunda Beyin Özellikleri: Yaşam Boyu Boyunca Yapı, İşlev ve Bağlantı". Exp Neurobiol (Gözden geçirmek). 24 (4): 273–84. doi:10.5607 / tr.2015.24.4.273. PMC  4688328. PMID  26713076.
  49. ^ a b Baron-Cohen S (2009). "Otizm: empati kurma-sistemleştirme (E-S) teorisi" (PDF). New York Bilimler Akademisi Yıllıkları. 1156 (1): 68–80. Bibcode:2009NYASA1156 ... 68B. doi:10.1111 / j.1749-6632.2009.04467.x. PMID  19338503. S2CID  1440395.
  50. ^ Hamilton AF (2009). "Hedefler, niyetler ve zihinsel durumlar: otizm teorileri için zorluklar". J Çocuk Psikol Psikiyatrisi. 50 (8): 881–92. CiteSeerX  10.1.1.621.6275. doi:10.1111 / j.1469-7610.2009.02098.x. PMID  19508497.
  51. ^ a b Kenworthy L, Yerys BE, Anthony LG, Wallace GL (2008). "Laboratuvarda ve gerçek dünyada otizm spektrum bozukluklarında yönetici kontrolünü anlama". Nöropsikol Rev. 18 (4): 320–38. doi:10.1007 / s11065-008-9077-7. PMC  2856078. PMID  18956239.
  52. ^ O'Hearn K, Asato M, Ordaz S, Luna B (2008). "Otizmde nörogelişim ve yürütme işlevi". Dev Psychopathol. 20 (4): 1103–32. doi:10.1017 / S0954579408000527. PMID  18838033.
  53. ^ Hill EL (2004). "Otizmde yönetici işlev bozukluğu". Trendler Cogn Sci. 8 (1): 26–32. doi:10.1016 / j.dr.2004.01.001. PMID  14697400.
  54. ^ Sigman M, Spence SJ, Wang AT (2006). Gelişimsel ve nöropsikolojik bakış açılarından "Otizm". Klinik Psikolojinin Yıllık Değerlendirmesi. 2: 327–55. doi:10.1146 / annurev.clinpsy.2.022305.095210. PMID  17716073.
  55. ^ Happé F, Frith U (Ocak 2006). "Zayıf tutarlılık hesabı: otizm spektrum bozukluklarında ayrıntı odaklı bilişsel tarz". Otizm ve Gelişim Bozuklukları Dergisi. 36 (1): 5–25. doi:10.1007 / s10803-005-0039-0. PMID  16450045. S2CID  14999943.
  56. ^ Mottron L, Dawson M, Soulières I, Hubert B, Burack J (Ocak 2006). "Otizmde gelişmiş algısal işleyiş: bir güncelleme ve otistik algının sekiz ilkesi". Otizm ve Gelişim Bozuklukları Dergisi. 36 (1): 27–43. doi:10.1007 / s10803-005-0040-7. PMID  16453071. S2CID  327253.
  57. ^ Murray D, Lesser M, Lawson W (Mayıs 2005). "Dikkat, monotropizm ve otizm için tanı kriterleri" (PDF). Otizm. 9 (2): 139–56. doi:10.1177/1362361305051398. PMID  15857859. S2CID  6476917. Arşivlenen orijinal (PDF) 19 Mayıs 2018. Alındı 18 Mart 2018.
  58. ^ Happé F, Ronald A, Plomin R (2006). "Otizm için tek bir açıklamadan vazgeçme zamanı". Doğa Sinirbilim. 9 (10): 1218–20. doi:10.1038 / nn1770. PMID  17001340.
  59. ^ Rajendran G, Mitchell P (2007). "Bilişsel otizm teorileri" (PDF). Dev Rev. 27 (2): 224–60. doi:10.1016 / j.dr.2007.02.001.