Morphinan - Morphinan - Wikipedia

İle karıştırılmaması gereken 3-Metoksimorfinan.
Morphinan
Morfinanın yapısal formülü
Morphinan'ın top ve sopa modeli
İsimler
IUPAC adı
morfinan
Diğer isimler
1,3,4,9,10,10a-heksahidro-2H-10,4a- (azanoetano) fenantren
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
1375527
ChEBI
ChemSpider
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
Özellikleri
C16H21N
Molar kütle227.351 g · mol−1
Yoğunluk1,58 g / cm3
Kaynama noktası115 ± 0.05 ° C (sıvı yağ)
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
☒N Doğrulayın (nedir KontrolY☒N ?)
Bilgi kutusu referansları

Morphinan prototip kimyasal yapı büyük kimyasal sınıf nın-nin psikoaktif ilaçlar oluşan afyon analjezikler, öksürük kesici, ve ayrışan halüsinojenler diğerleri arasında.

Yapısı

Morphinan'ın fenantren ile çekirdek yapı Bir kalan halka aromatik ve B ve C doymuş halkalar ve ilave bir azot içeren, altı üyeli, doymuş halka, D halka, çekirdeğin 9 ve 13 numaralı karbonlarına tutturulmuş ve nitrojen kompozitin 17 konumunda bulunuyor.

Morfinan tipi doğal olarak oluşan başlıca opiatlardan -morfin, kodein ve Thebaine —Bainin terapötik özelliği yoktur (memelilerde nöbetlere neden olur), ancak en az dört yarı sentetik opiat agonistinin endüstriyel üretimi için düşük maliyetli bir hammadde sağlar. hidrokodon, hidromorfon, oksikodon ve oksimorfon ve belki de daha önemlisi, opioid antagonisti nalokson.

Yapı-aktivite ilişkisi

Morfinanların (doğal olarak oluşan ve yarı sentetik türevler) fizyolojik davranışının aromatik ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Bir halka, nitrojen içeren D halka ve çekirdeğin 9, 10 ve 11 karbonları tarafından oluşturulan bu iki halka arasındaki "köprü", D çekirdeğin "üstünde" halka (sağa sola döndüren ).

Küçük gruplar genellikle morfinan türevlerinde 3 ve 6 karbonlarında bulunur.

Bu tür birçok türevin 4 ve 5 numaralı karbonlar (yani 4,5a-epoksi) arasında bir epoksi grubu vardır, bu nedenle bir E yüzük.

Bazı hacimli grupların nitrojen 17 üzerindeki ikamesi, bir opioid agonistini bir opioid antagonistine dönüştürür, bunlardan en önemlisi nalokson seçici olmayan bir opioid rakip opioid içermeyen agonist özellikler ne olursa olsun ("sessiz" düşman ). Ek olarak, karbon 6 üzerindeki bazı çok hacimli grupların ikamesi, naloksonu, merkezi olarak seçici antagonist özelliklere sahip olmayan çevresel olarak seçici bir opioid antagonistine dönüştürür (Naloxegol ).

6 ve 14 karbonları arasına iki karbonlu bir köprünün eklenmesi (örneğin 6,14-ethano veya 6,14-etheno) ve C halka, morfine kıyasla gücü 1.000 ila 10.000 kat veya daha fazla artırabilir. etorfin, ve diğerleri. Göreceli gücün, distorsiyon derecesi ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. C yüzük ve belki de en iyisidir diprenorfin bu grubun a, a-dimetil-6,14-eteno olduğu yerde. Diprenorfin (M5050) önerilir etorfin (M99) antagonisti, ancak saf bir opioid antagonisti değildir (yani, aynı zamanda zayıf bir opioid agonistidir), bu nedenle nalokson, şüpheli opioid doz aşımı vakalarında önemli bir terapötik araç olmaya devam etmektedir. Ayrıca bakınız Bentley bileşikleri.

Eğer D halka, çekirdeğin "altında" (sağa döndüren ), analjezik ve öforik özellikler ortadan kaldırılır veya önemli ölçüde azaltılır, ancak öksürük baskılayıcı özellik korunur. dekstrometorfan.

Kimyasal türevler

Morfinanın acil türevleri şunları içerir:

Daha uzaktaki türevler şunları içerir:

Aşağıdakilerin yanı sıra:

  • Morfin (ve doğal olarak oluşan ve yarı sentetik analoglar)
Morfinin kimyasal yapısı, (5α, 6α) -7,8-Didehidro- 4,5-epoksi-17-metilmorfinan-3,6-diol, morfinan türünün belki de en önemli doğal olarak oluşan maddesidir.
Naloksonun kimyasal yapısı, 17-Alil-4,5α-epoksi-3,14-dihidroksimorfinan-6-bir.
Naloksegol kimyasal yapısı, (5α, 6α) -17-Alil-6 - [(20-hidroksi-3,6,9,12,15,18-heksaoksaikos-1-il) oksi] -4,5-epoksimorfinan-3,14-diol.

Kimyasal akrabalar

Aşağıdaki yapılar morfinan ile ilgilidir:

Referanslar

  • Brunton L L, Blumenthal D K, Murri N, Dandan R H, Knollmann B C. Goodman & Gilman'ın Tedavinin Farmakolojik Temelleri. 12. baskı. New York: McGraw-Hill, 2011. ISBN  978-0-07-162442-8.