Afyon - Opiate

Uyuşturucu sınıfı için bkz. Opioid. Diğer kullanımlar için bkz. Opiate (belirsizliği giderme).
Haşhaş kabuğunu hasat etmek.

Afyon klasik olarak farmakolojide türetilen bir maddeyi ifade etmek için kullanılan bir terimdir afyon. Opioid Daha modern bir terim, hem doğal hem de sentetik tüm maddeleri belirtmek için kullanılır. opioid reseptörleri beyinde (antagonistler dahil).[1] Opiatlar alkaloit doğal olarak bulunan bileşikler Haşhaş bitki Gelincik somniferum.[2]Afyon bitkisinde bulunan psikoaktif bileşikler şunları içerir: morfin, kodein, ve Thebaine. Afyonlar, uzun zamandır çeşitli tıbbi durumlarda, afyon ticaretinin kanıtları ve MS sekizinci yüzyılın başlarında ağrı kesici olarak kullanılmıştır.[3] Opiatlar, orta ila yüksek kötüye kullanım potansiyeline sahip ilaçlar olarak kabul edilir ve aşağıdaki çeşitli "Madde Kontrol Programlarında" listelenir. Tek Tip Kontrollü Maddeler Yasası Amerika Birleşik Devletleri.

2014 yılında, 13 ila 20 milyon kişi opiatı eğlence amaçlı kullandı (15 ila 65 yaş arasındaki küresel nüfusun% 0,3 ila% 0,4'ü).[4] CDC'ye göre, bu nüfustan, 2000-2014 arasında toplam yarım milyon ölümle birlikte 47.000 ölüm kaydedildi.[5] 2016 yılında Dünya Sağlık Örgütü 27 milyon kişinin opioid kötüye kullanım bozukluğundan muzdarip olduğunu bildirdi. Ayrıca, 2015 yılında 450.000 kişinin uyuşturucu kullanımından öldüğünü ve bu sayının üçte biri ile yarısı arasında opioidlere atfedildiğini bildirdiler.[6]

Genel Bakış

Kodein
Morfinin kimyasal yapısı

Opiatlar büyük biyosentetik gruba aittir. benzilizokinolin alkaloidler ve afyonda bulunan doğal olarak oluşan alkaloidler oldukları için bu şekilde adlandırılırlar. Büyük psikoaktif afyonlar morfin, kodein, ve Thebaine. Papaverin, burun ve yaklaşık 24 başka alkaloid de afyonda mevcuttur, ancak insan üzerinde çok az etkisi vardır veya hiç yoktur. Merkezi sinir sistemi. Merkezi sinir sistemi üzerinde etkisi olmayan alkaloidler opiat olarak kabul edilmez. Çok küçük miktarlarda hidrokodon ve hidromorfon nadir durumlarda afyon tahlillerinde tespit edilir; bitki tarafından şu anda anlaşılmayan koşullar altında ve işlemlerle üretildiği ve bakteri eylemini içerebileceği görülmektedir.[kaynak belirtilmeli ] Dihidrokodein, oksimorfol, oksikodon, oksimorfon, Metopon ve muhtemelen morfin ve / veya hidromorfonun diğer türevleri de afyonda eser miktarlarda bulunur.[kaynak belirtilmeli ]

Morfin, tıbbi açıdan en önemli opiat olmasına rağmen, daha büyük miktarlarda kodein tıbbi olarak tüketilir ve çoğu morfinden sentezlenir. Kodein daha fazla ve daha öngörülebilir oral biyoyararlanıma sahiptir, bu da dozun titrasyonunu kolaylaştırır. Kodein ayrıca morfinden daha az kötüye kullanım potansiyeline sahiptir ve daha hafif olduğu için daha yüksek dozlarda kodein gerekir.[7]

1900 yılında morfin bağımlılığı tedavi reklamı

Opiat yoksunluk sendromu etkiler, uzun süreli opiat kullanımının aniden kesilmesi veya azalmasıyla ilişkilidir.

Afyon bağımlılığı ve kötüye kullanımının tezahürü, afyonun farmakokinetik özellikleri ve kullanıcının bağımlılık eğilimi dahil olmak üzere çeşitli faktörlere dayanır.[8]

Sentez

Opioidlerin tam sentezi naftokinon (Gates sentezi) veya diğer basit organik başlangıç ​​materyalleri mümkündür, bunlar sıkıcı ve ekonomik olmayan süreçlerdir. Bu nedenle, opiat türünün çoğu analjezikler bugün kullanımda olan ya Gelincik somniferum veya bu afyonlardan sentezlenmiş, özellikle Thebaine.[9]

2015 yılında araştırmalar başarılı olduğunu bildirdi biyosentez nın-nin Thebaine ve hidrokodon kullanma genetiği değiştirilmiş maya. Ticari kullanım için ölçeklendirildikten sonra süreç, üretim süresini bir yıldan birkaç güne indirebilir ve maliyetleri% 90 oranında azaltabilir.[10][11]

Farmakokinetik

Kodein

Kodein bir ön ilaç morfine dönüştürülür ve etki eder μ-opiate reseptörleri. CYP2D6 enzimlerinin metabolizmasıyla morfine dönüştürülür. Düşük CYP2D6 aktivitesine sahip kişiler, kodeini analjezik etkilerini deneyimleyecek kadar verimli bir şekilde metabolize edemeyebilir. Tersine, daha yüksek CYP2D6 aktivitesine sahip kişiler ilacı çok hızlı metabolize edebilir ve sedasyon ve solunum depresyonu gibi doza bağlı yan etkiler yaşayabilir.[12]

Fentanil

Fentanil sentetik bir opioid yapısal olarak benzer arilpiperidinlerdir. Bu güçlü μ-rmorfine 80-100 kat daha potent olan ve morfinden daha kısa bir etki süresi ile hızlı başlangıcı olan eceptor agonisti. Karaciğerde CYP3A4 enzimleri tarafından inaktif bir ilaç olan norfentanile metabolize edilir.[13]

Eroin

2016'da uyuşturucu kullanıcılarının küresel tahminleri
(milyonlarca kullanıcı)[14]
MaddeEn iyi
tahmin		Düşük
tahmin		Yüksek
tahmin
Amfetamin-
tip uyarıcılar		34.1613.4255.24
Kenevir192.15165.76234.06
Kokain18.2013.8722.85
Ecstasy20.578.9932.34
Opiatlar19.3813.8026.15
Opioidler34.2627.0144.54

Diasetilmorfinin markası olan eroin, doğal afyonun bir bileşeni olan morfinden türetilen birkaç yarı sentetik opioidden ilkidir.[15] Doğrudan doğal afyondan elde edilmek yerine doğal afyondan türetilmesine rağmen, genellikle bir afyon olarak adlandırılır.[kaynak belirtilmeli ] Eroin (diasetilmorfin) bir morfindir ön ilaç; bu metabolize uygulamadan sonra karaciğer tarafından morfine. Büyük biri metabolitler eroin 6-monoasetilmorfin (6-MAM), ayrıca bir morfin ön ilacıdır.

Hidromorfon

Hidromorfon morfine alternatif olarak kullanılır. Yüksek ilk geçiş metabolizması ve öncelikle karaciğerde hidromorfon-3-glukoronide (H3G) glukuronide edilir. Hidromorfonun% 75'i renal yoldan,% 7'si ana opiat olarak atılır.[13]

Meperidin

Meperidin arilpiperidin sınıfının sentetik bir opiat parçasıdır. Bu güçlü μ-rmorfinin 1 / 10'una sahip eceptor agonisti. Sertliği tedavi etmek için kullanılır ve üç ila dört saatlik bir yarılanma ömrüne sahiptir. Hepatik olarak normeperidin, normepiridinik asit ve medperidinik asidin aktif metabolitlerine metabolize edilir. Normeperidin Toksik seviyelerde CNS uyarılmasına ve nöbetlere neden olabilir.[13]

Metadon

Metadon morfine kıyasla daha yüksek biyoyararlanıma ve yarı ömre sahiptir.[16] Karaciğerde CYP3A4 enzimleri tarafından N-demetilasyon yoluyla inaktif bir ürüne metabolize edilir. Bireylerde değişen CYP3A4 seviyeleri nedeniyle kişiden kişiye değişkenliği yüksektir.[17] Orta ve şiddetli ağrıların yanı sıra opioid bağımlılığının tedavisi için onaylanmıştır.[18] Yüksek ilaç etkileşimi riski, karaciğer toksisitesi ve hasta değişkenliği nedeniyle, hastalar en yakın zamanda yakından izlenmelidir. metadon klinikleri.[19]

Morfin

Nikomorfin (morfin dinicotinate), dipropanoilmorfin (morfin dipropiyonat), desomorfin (di-hidro-desoksi-morfin), metildesorfin, asetilpropionilmorfin, dibenzoilmorfin, diasetildihidromorfin ve diğerleri de morfinden elde edilir.[20]

Morfin, karaciğerde metabolize edilerek morfin-3-glukuronid (M3G) ve morfin-6-glukuronid (M6G) ve böbrekler tarafından atılır. Onlar da geçebilirler. Kan beyin bariyeri beyin omurilik sıvısına. M6G, güçlü analjezik aktiviteye sahiptir, opioid reseptörlerine bağlanır ve morfinin terapötik faydasına ana katkı sağlar.[21] M3G bir analjezik olarak hareket etmez, opioid reseptörlerine afinitesi düşüktür ve morfin ve M6G'nin terapötik etkilerini muhtemelen antagonize edebilir. Dahası, yüksek doz morfin ve dolayısıyla M3G, nörotoksik yan etkilerle ilişkilidir. hiperaljezi, allodini ve miyoklonus.[22]

Oksimorfon

Oksimorfon bir morfindir. 6-hidroksi-oksimorfon ve oksimorfon-3-glukuronide metabolize edilir ve% 40'ı metabolitler olarak atılır. 6-hidroksi-oksimorfin aktiftir ve ana ilaçla 1: 1 oranında bulunur. Oksimorfon-3-glukuronidin aktivitesi bilinmemektedir.[13]

Gösterge

Opiatlar, hem ağrı hem de fonksiyon için hasta için risklerden daha ağır basan faydalar olacağı öncülüyle esas olarak ağrı yönetimi için kullanılır.[23]

Opiyatlar arasındaki farklı farmakodinamikler göz önüne alındığında, ilaçları değiştirirken opiat doz dönüşümleri gerekli olabilir. Genel olarak morfin, eşdeğer analjezik etkilere ulaşmak için opiatlar arasında dönüşüm için standart olarak kullanılır. Morfin eşdeğerlerindeki bu farklılıklar, aynı ilacın formülasyonları arasında farklılık gösterebilir.[24] Morfin miligram eşdeğerleri kullanılarak toplam günlük dozun hesaplanması, aşırı doz riski taşıyan hastaları belirlemek için kullanılır.[25]

Komplikasyonlar ve yan etkiler

Opioid kullanımıyla ilişkili yaygın yan etkiler şunları içerir: sedasyon, mide bulantısı baş dönmesi, kusma, kabızlık fiziksel bağımlılık, hoşgörü ve solunum depresyonu. Bunlardan en yaygın olanları kabızlık ve mide bulantısıdır ve bu yan etkilere karşı tolerans gelişimi yoktur.[26] Bu nedenle dışkı yumuşatıcılar veya müshiller (polietilen glikol, dokusat ve sinameki) genellikle opioidler ile reçete edilir.[27]

Daha az görülen yan etkiler şunları içerir: gecikmiş mide boşalması, hiperaljezi, immünolojik ve hormonal disfonksiyon, kas sertliği ve miyoklonus.[28]

Ağrı için opiat kullanımı sağlık sisteminde yaygın olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, kronik ağrı için uzun süreli tedavi oldukça tartışmalıdır çünkü kullanımı ile ilişkili yüksek bir bağımlılık riski vardır. taciz ve düzgün bir şekilde alındığında bile başkalarına yönlendirme.[29] Afyon bağımlıları, bu ilaçları edinmeye yaşamlarındaki diğer faaliyetlere göre öncelik verecek ve bu da mesleki ve kişisel ilişkilerini olumsuz etkileyecek.

Kronik opioid kullanımı, hoşgörü. Bu genellikle hastanın istenen etkileri elde etmek için daha yüksek ve / veya daha sık ilaç dozlarına ihtiyaç duymasına neden olur.[30]

Konsantrasyon bağımlılığı yan etkileri, kullanıcının ilaç metabolizmasını değiştirebilen genetik polimorfizmlerine bağlı olarak değişebilir. Sitokrom P450 (özellikle CYP2D6 ) çeşitli opiatların aktif metabolitlere metabolizmasından sorumludur ve CYP450 aktivitesindeki varyasyonlar, değişen serum ilaç seviyelerine yol açar.[31]

Ağrıda farmakoloji

Ağrı gerçek veya potansiyel doku hasarıyla ilişkili hoş olmayan duyusal ve duygusal bir deneyimdir. Ağrının, doku hasarını önlemek veya sınırlamak için bir alarm görevi gördüğü temel bir savunma işlevidir. Opiatlar, inhibitörle eşleştirilmiş opioid reseptörleri üzerinde etkilidir G proteinine bağlı reseptörler (GPCR). Bu reseptörler 3 sınıfa ayrılır: μ (mu), δ (delta), ve κ (kappa) reseptörler.[32]

Opioid reseptörlerinin% 70'inden fazlası, ağırlıklı olarak omuriliğin dorsal boynuzundaki nosiseptörlerin merkezi terminallerinde bulunan μ reseptörleridir. Opioid reseptörlerinin kalan% 30'u, sinaptik olarak ikinci dereceden dendritlerde bulunur. spinotalamik nöronlar ve internöronlar.[32]

Bir opiat, GPCR'ye bir agonist olarak bağlandığında, potasyum iyon kanallarının uyarılmasıyla adenilat siklaz ve kalsiyum iyon kanallarının inhibisyonu ile sonuçlanan bir sinyal silsilesi olacaktır. Bu değişikliklerin net etkisi, hücre içi cAMP'nin azalması ve hiperpolarizasyon nöronal hücrenin nörotransmiter salınımını azaltır.[33] Bu yol boyunca, opiatlar mu reseptörüne bağlandığında ve onu aktive ettiğinde, ağrı sinyalinin iletimi azalır. Bu yol, opiatların bilindiği ve kullanıldığı analjezi özelliklerini hedefledi. Mu'nun klinik olarak önemli diğer rolleri, solunum ve kardiyovasküler işlevler, gastrointestinal sistemdeki rolüdür. peristalsis, beslenme ve ruh hali.[34] Bu diğer yollar önemlidir çünkü opiat kullanımının yüksek dozlarda solunum depresyonu, kronik kullanımla kabızlık ve bağımlılık yapıcı özellikleri gibi yan etkilerini açıklarlar.[28]

Mutlak kontrendikasyonlar

Aşağıdaki koşullara sahip olanlar opioid kullanmamalıdır:[35]

  • şiddetli solunum dengesizliği
  • akut psikiyatrik istikrarsızlık
  • kontrolsüz intihar risk
  • nikotin dışı madde kötüye kullanımı teşhisi
  • Metadon reçete edilirse 500 milisaniyeden uzun QTc aralıkları
  • kontrollü maddelerin akut saptırılması
  • belirli opioidlerle önceki deneme kullanımından kaynaklanan hoşgörüsüzlük
  • ciddi yan etkiler veya etkinlik eksikliği.

Reçetenin kötüye kullanılması için risk faktörleri

Aşağıdakiler, opiat reçetesinin kötüye kullanımı için risk faktörleridir:[36]

  • geçmiş veya şimdiki madde bağımlılığı geçmişi
  • tedavi edilmemiş psikiyatrik bozukluklar
  • genç yaştaki hastalar
  • ailede madde bağımlılığı öyküsü
  • madde kullanımını teşvik eden sosyal ortamlar
  • opioidlerle uzun süreli kullanım veya tedavi.

İstatistiksel olarak, madde kullanım öyküsü ve psikiyatrik komorbiditeleri olan orta yaşlı hastaların intihar gibi daha yüksek ölüm riskleri ile birlikte görüldüğü görülmektedir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Hemmings, Hugh C .; Egan, Talmage D. (2014). Anestezi için Farmakoloji ve Fizyoloji: Temeller ve Klinik Uygulama: Uzman Danışman - Çevrimiçi ve Basılı. Elsevier Sağlık Bilimleri. s. 253. ISBN  978-1437716795. Opiat, klasik olarak farmakolojide afyondan türetilen bir ilacı ifade etmek için kullanılan eski terimdir. Daha modern bir terim olan opioid, opioid reseptörlerine (antagonistler dahil) bağlanan hem doğal hem de sentetik tüm maddeleri belirtmek için kullanılır.
  2. ^ "Opiate - Google'dan Tanımlar". dictionary.reference.com. Alındı 2008-07-04.
  3. ^ Brownstein, M J (1993-06-15). "Opiatlar, opioid peptidler ve opioid reseptörlerinin kısa bir geçmişi". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 90 (12): 5391–5393. doi:10.1073 / pnas.90.12.5391. ISSN  0027-8424. PMC  46725. PMID  8390660.
  4. ^ "İllict Durum ve Trend Analizi [sic] İlaç Pazarları " (PDF). Dünya Uyuşturucu Raporu 2015. Alındı 26 Haziran 2015.
  5. ^ "CDC Basın Bültenleri". HKM. 2016-01-01. Alındı 2019-10-17.
  6. ^ "WHO | Opioid doz aşımı hakkında bilgi formu". DSÖ. Alındı 2019-10-21.
  7. ^ "Ağrı için Opioid Kullanımı için Kanada Rehberi - Ek B-8: Opioid Dönüşümü ve Kanada'da Marka Bulunabilirliği". nationalpaincentre.mcmaster.ca. Alındı 2016-04-18.
  8. ^ Gruber, Staci A .; Silveri, Marisa M .; Yurgelun-Todd, Deborah A. (2007-09-01). "Opiyat Kullanımının Nöropsikolojik Sonuçları". Nöropsikoloji İncelemesi. 17 (3): 299–315. doi:10.1007 / s11065-007-9041-y. ISSN  1573-6660. PMID  17690984. S2CID  22057898.
  9. ^ Morfin alkaloidlerinin sentezi Kimya Bilimleri Sunum Okulu, Illinois Üniversitesi, Urbana-Champaign Arşivlendi 2013-02-28 de Wayback Makinesi alındı ​​12-02-2010
  10. ^ Galanie, Stephanie; Thodey, Kate; Trenchard, Isis J .; Interrante, Maria Filsinger; Smolke, Christina D. (2015/09/04). "Mayadaki opioidlerin tam biyosentezi". Bilim. 349 (6252): 1095–1100. doi:10.1126 / science.aac9373. ISSN  0036-8075. PMC  4924617. PMID  26272907.
  11. ^ Mobley, Emily (2015-08-13). "Morfin benzeri ağrı kesici oluşturmak için genetik olarak değiştirilmiş maya hücreleri". Gardiyan. ISSN  0261-3077. Alındı 2016-04-17.
  12. ^ Kirchheiner, J .; Schmidt, H .; Tzvetkov, M .; Keulen, J.-Tha; Lötsch, J .; Kökler, I .; Brockmöller, J. (Ağustos 2007). "CYP2D6 duplikasyonu nedeniyle ultra hızlı metabolizörlerde kodein ve metabolit morfinin farmakokinetiği". Farmakogenomik Dergisi. 7 (4): 257–265. doi:10.1038 / sj.tpj.6500406. ISSN  1473-1150. PMID  16819548.
  13. ^ a b c d Inturrisi, Charles E. (Temmuz 2002). "Ağrı için opioidlerin klinik farmakolojisi". Klinik Ağrı Dergisi. 18 (4 Ek): S3–13. doi:10.1097/00002508-200207001-00002. ISSN  0749-8047. PMID  12479250. S2CID  17984040.
  14. ^ "Bölgelere göre ve küresel olarak uyuşturucu kullanımının yıllık yaygınlığı, 2016". Dünya Uyuşturucu Raporu 2018. Birleşmiş Milletler Uyuşturucu ve Suç Ofisi. 2018. Alındı 7 Temmuz 2018.
  15. ^ Copeland, CS (Temmuz – Ağustos 2014). "Eroin Salgınının İnsani Tarafı" (PDF). New Orleans Sağlık Dergisi.
  16. ^ Grissinger, Matthew (Ağustos 2011). "Hastaları Metadon Aşırı Dozlarından Korumak". Eczacılık ve Terapötikler. 36 (8): 462–466. ISSN  1052-1372. PMC  3171821. PMID  21935293.
  17. ^ Ferrari, Anna; Coccia, Ciro Pio Rosario; Bertolini, Alfio; Sternieri, Emilio (Aralık 2004). "Metadon - metabolizma, farmakokinetik ve etkileşimler". Farmakolojik Araştırma. 50 (6): 551–559. doi:10.1016 / j.phrs.2004.05.002. ISSN  1043-6618. PMID  15501692.
  18. ^ Anderson, Ilene B; Kearney, Thomas E (Ocak 2000). "Metadon kullanımı". Western Journal of Medicine. 172 (1): 43–46. doi:10.1136 / ewjm.172.1.43. ISSN  0093-0415. PMC  1070723. PMID  10695444.
  19. ^ Lugo, Ralph A .; Satterfield, Kristin L .; Kern, Steven E. (2005). "Metadonun farmakokinetiği". Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy. 19 (4): 13–24. doi:10.1080 / J354v19n04_05. ISSN  1536-0288. PMID  16431829. S2CID  29509469.
  20. ^ "Morfin Esterleri". www.unodc.org. Birleşmiş Milletler Uyuşturucu ve Suç Ofisi. Alındı 10 Mart 2012.
  21. ^ Christrup, L. L. (Ocak 1997). "Morfin metabolitleri". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 41 (1): 116–122. doi:10.1111 / j.1399-6576.1997.tb04625.x. PMID  9061094. S2CID  9858042.
  22. ^ Andersen, Gertrud; Christrup, Lona; Sjøgren, Per (Ocak 2003). "Uzun süreli tedavi sırasında morfin metabolizması, ağrı ve yan etkiler arasındaki ilişkiler: bir güncelleme". Journal of Pain and Symptom Management. 25 (1): 74–91. doi:10.1016 / s0885-3924 (02) 00531-6. ISSN  0885-3924. PMID  12565191.
  23. ^ Cohen, Brandon; Preuss, Charles V. (2019), "Opioid Analjezikler", StatPearlsStatPearls Yayıncılık, PMID  29083658, alındı 2019-10-31
  24. ^ Patanwala, Esad E; Duby, Jeremiah; Waters, Dustin; Erstad, Brian L (2007-02-01). "Akut Bakımda Opioid Dönüşümleri". Farmakoterapi Yıllıkları. 41 (2): 255–267. doi:10.1345 / aph.1H421. ISSN  1060-0280. PMID  17299011. S2CID  2684749.
  25. ^ "Morfine Eşdeğer Birimler / Morfin Miligram Eşdeğerleri". www.asam.org. Alındı 2019-11-10.
  26. ^ Benyamin, Ramsin; Trescot, Andrea M .; Datta, Sukdeb; Buenaventura, Ricardo; Adlaka, Rajive; Sehgal, Nalini; Glaser, Scott E .; Vallejo, Ricardo (2008). "Opioid komplikasyonları ve yan etkileri". Ağrı Hekimi. 11 (2 Ek): S105–120. ISSN  1533-3159. PMID  18443635.
  27. ^ Yayıncılık, Harvard Health. "Ağrı kesici, opioidler ve kabızlık". Harvard Sağlık. Alındı 2019-10-24.
  28. ^ a b Benyamin, Ramsin; Trescot, Andrea M .; Datta, Sukdeb; Buenaventura, Ricardo; Adlaka, Rajive; Sehgal, Nalini; Glaser, Scott E .; Vallejo, Ricardo (Mart 2008). "Opioid komplikasyonları ve yan etkileri". Ağrı Hekimi. 11 (2 Ek): S105–120. ISSN  1533-3159. PMID  18443635.
  29. ^ Referans, Genetik Ana Sayfa. "Opioid bağımlılığı". Genetik Ana Referans. Alındı 2019-10-24.
  30. ^ Kötüye Kullanım, Ulusal Uyuşturucu Enstitüsü. "Reçeteli Opioidler". www.drugabuse.gov. Alındı 2019-10-24.
  31. ^ Foster, Adriana; Mobley Elizabeth; Wang, Zixuan (2007). "Bir CYP450 2D6 Zayıf Metabolizerde Karmaşık Ağrı Yönetimi". Ağrı Uygulaması. 7 (4): 352–356. doi:10.1111 / j.1533-2500.2007.00153.x. ISSN  1533-2500. PMID  17986163. S2CID  30624022.
  32. ^ a b Fornasari, Diego (2014). "Ağrı farmakolojisi: opioidlere odaklanın". Mineral ve Kemik Metabolizmasında Klinik Vakalar. 11 (3): 165–168. ISSN  1724-8914. PMC  4269136. PMID  25568646.
  33. ^ Pathan, Hasan; Williams, John (2012). "Temel opioid farmakolojisi: bir güncelleme". İngiliz Ağrı Dergisi. 6 (1): 11–16. doi:10.1177/2049463712438493. ISSN  2049-4637. PMC  4590096. PMID  26516461.
  34. ^ Pasternak, Gavril W .; Pan, Ying-Xian (Ekim 2013). "Mu Opioidler ve Reseptörleri: Bir Kavramın Evrimi". Farmakolojik İncelemeler. 65 (4): 1257–1317. doi:10.1124 / pr.112.007138. ISSN  0031-6997. PMC  3799236. PMID  24076545.
  35. ^ "Ek C - Opioid Farmakolojisi". ICSI. Alındı 2019-10-24.
  36. ^ Webster Lynn R. (2017). "Opioid Kullanım Bozukluğu ve Aşırı Doz için Risk Faktörleri". Anestezi ve Analjezi. 125 (5): 1741–1748. doi:10.1213 / ANE.0000000000002496. ISSN  1526-7598. PMID  29049118.

Dış bağlantılar