Pacak-Zhuang sendromu - Pacak–Zhuang syndrome

Pacak-Zhuang sendrom kadınlarda yakın zamanda tanımlanan birden fazla Paragangliomalar veya feokromositomalar ve somatostatinomlar (bazılarında), her ikisi de nöroendokrin tümörler ve ikincil polisitemi yüksek ile ilişkili eritropoietin seviyeleri. Bu hastalardaki paragangliomalar esas olarak karında lokalize olurken, somatostatinomalar ikinci kısımda bulunur. duodenum, görüntüleme veya biyokimya ile gösterildiği gibi.[1] Bu sendrom, bir kişide birden fazla nöroendokrin tümörün bulunması olağandışı olduğu için özel ilgi çekicidir.[1] Bu tür eşzamanlı oluşumlar genellikle aşağıdaki gibi kalıtsal sendromları taşıyan hastalarda görülür. çoklu endokrin neoplazi (ERKEKLER), nörofibromatozis 1 (NF1) veya von Hippel-Lindau (VHL) hastalığı.[2][3]

Genetik yol

Alfa alt birimlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlar hipoksiye neden olan faktörler (HIF-alfa) daha önce herhangi bir kanserde tanımlanmamıştır.[4]

Pacak – Zhuang sendromunda, hastalar için kodlayan genlerde somatik işlev kazanımı mutasyonları vardır. HIF2AHIF-2α aktivitesinin uzamasına ve dolayısıyla yarı ömrünün artmasına neden olur.[5] Her hastada farklı nükleik asit değişiklikleri varken, tüm hastaların bir nokta mutasyonu HIF-2α hidroksilasyonundan sorumlu, prolil algılayıcı kalıntı bölgesinin yakınında.[1]

Teşhis

Polisitemi

Bu sendromlu hastalar genellikle erken başlangıçlı sekonder polisitemiye sahiptir, çoğu doğumda. Tipik fiziksel özelliklerle (kırmızı yanaklar, kızarma, ekstremitelerde şişlik) teşhis edilir ve bunlar daha sonra anormal şekilde arttığını gösteren laboratuvar sonuçlarıyla doğrulanır. eritropoietin seviyeleri.[6]

Tümörler

Hastalar başlangıçta paragangliomalar için şüphelidir. hipertansiyon, kalp çarpıntı, baş ağrıları ve kaygı; somatostatinomalar genellikle indükler diyabet ve kolesistit. Bu semptomlardan hastalar, biyokimyasal kan ve idrar örneklerinin yanı sıra işlevsel ve anatomik tümör varlığını doğrulamak için görüntüleme.[7]

Diğer bulgular

Bu sendromlu bazı hastaların bilateral dahil olmak üzere oküler anormalliklere sahip olduğu da bulunmuştur. fibroz üstünde Optik disk ve genişlemiş kılcal damarlar.[8]

Tedavi

İkincil polisitemi için en yaygın tedaviler şunlardır: flebotomiler[9] ve bu hasta kohortundaki paraganglioma ve / veya somatostatinoma için, ameliyatın eşlik ettiği antihipertansif ilaç tedavisi.[1]

Araştırma yönü

Araştırmacılar şu anda sendromu daha iyi karakterize etmeye çalışıyorlar.[10] Şu anda, bu sendromun yalnızca kadınlarda ortaya çıktığı bilinmektedir.

Referanslar

  1. ^ a b c d Pacak K, Jochmanova I, Prodanov T, ve diğerleri: Polisitemiye bağlı yeni paraganglioma ve somatostatinoma sendromu. J Clin Oncol, 31 (13): 1690-1698, 2013.
  2. ^ Kredi Kuruluşları JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet 2005; 366: 665-675.
  3. ^ Gimenez-Roqueplo AP, Dahia PL, Robledo M. Paraganglioma, feokromositoma ve ilişkili kalıtsal sendromların genetiği üzerine bir güncelleme. Horm Metab Res 2012; 44: 328-333.
  4. ^ http://irp.nih.gov/catalyst/v21i3/research-briefs
  5. ^ Jochmanova I, Yang C, Zhuang Z, Pacak K. Feokromasitomada hipoksi ile indüklenebilir faktör sinyalleşmesi: dümeni doğru yöne çevirmek. J Natl Cancer Inst 2013; 105: 1270-1283.
  6. ^ Zhuang Z, Yang C, Lorenzo F, Merino M, Fojo T, Kebebew E, Popovic V, Stratakis CA, Prchal JT, Pacak K.Polisitemili paragangliomada Somatik HIF2A işlev kazancı mutasyonları. N Engl J Med 2012; 367: 922-930.
  7. ^ http://www.endocrine.org/~/media/endosociety/Files/Publications/Clinical%20Practice%20Guidelines/061814_Phecochromocytoma_FinalA2.pdf
  8. ^ Pacak K, Chew E, Pappo A, Yang C, Lorenzo F, Wilson M, Aronow M, Young J, Popovic V ve Zhuang Z. Hipoksiye-İndüklenebilir Faktör-2A Paranglioma-Somatostatinoma-Polisitemi Sendromunun Oküler Manifestasyonları. J Opthal 2014. DOI: 10.1016 / j.ophtha.2014.06.019
  9. ^ Tefferi A, Thiele J, Vardiman JW: Miyeloproliferatif neoplazmalar için 2008 Dünya Sağlık Örgütü sınıflandırma sistemi: kaostan sıra. Yengeç 115 (17): 3842-7, 2009.
  10. ^ https://science.nichd.nih.gov/confluence/display/newsletter/Postbac+Posters+2014+Joan+Nambuba
  • Jochmanova I, Lazurova I (Haziran 2014). "Nöroendokrin tümör araştırmalarında yeni bir bükülme: Pacak-Zhuang sendromu, patogenezinde ve gelecekteki tedavi seçeneklerinde ana oyuncu olarak HIF-2α". Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Çek Cum.. 158 (2): 175–80. doi:10.5507 / bp.2014.021. PMID  24781045.