Pachygyria - Pachygyria

Pachygyria
UzmanlıkTıbbi genetik, nöroloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Pachygyria (itibaren Yunan "kalın" veya "yağlı" gyri anlamına gelen "paki", serebral hemisferin konjenital bir malformasyonudur. Olağandışı kalın kıvrımlarla sonuçlanır. beyin zarı. Tipik olarak çocukların gelişimsel gecikme ve nöbetler kortikal malformasyonun ciddiyetine bağlı olarak başlangıcı ve şiddeti. İnfantil spazmlar inatçı olduğu gibi etkilenen çocuklarda yaygındır epilepsi.

Sunum

'Pachygyria' terimi, doğrudan belirli bir malformasyonla ilgili değildir, bunun yerine beynin fiziksel özelliklerini genel olarak tanımlamak için kullanılır. nöronal göç bozuklukları; en yaygın olarak çeşitli derecelerde Lisensefali. Lissensefali 85.470 doğumdan 1'inde mevcuttur ve etkilenenlerin yaşam süresi kısadır, çünkü sadece birkaçı 20 yaşını geçmiştir.[1]Pachygyria, bir tür kortikal genetik malformasyonla tanımlanan bir durumdur. Klinisyenler, malpozisyon derecesine ve mevcut kalınlaşmış anormal gri farklılaşmasının derecesine göre malformasyonu öznel olarak belirleyecektir.[2]

Epilepsi, lisensefali ve subkortikal bant heterotopisine bağlantılar

Epilepsinin çeşitli dereceleri ve yerleri, kortikal gelişimin malformasyonları ile ilişkilidir. Araştırmacılar, teşhis edilen çocukların yaklaşık% 40'ının ilaca dirençli epilepsi bir dereceye kadar kortikal malformasyon var.[1][2]

Lissensefali (pachygyria'nın en yakından bağlantılı olduğu) şiddetli zeka geriliği, epilepsi, ve motor sakatlık. Lisensefalinin iki özelliği, kıvrımlar (agyria ) ve konvolüsyon varlığının azalması (pakigiri).[2] Lisensefali ile ilişkili nöbet türleri şunları içerir:

  • devam eden spazmlar
  • odak nöbetleri
  • tonik nöbetler
  • atipik nöbetler
  • atonik nöbetler [1]

Diğer olası lizensefali semptomları şunları içerir: Telecanthus, estropya, hipertelorizm, değişen seviyelerde zeka geriliği, serebellar hipoplazi, korpus kallozum aplazi ve azaldı kas tonusu ve tendon refleksleri.[3] Lisensefaliden etkilenen çocukların% 90'ından fazlası nöbet geçiriyor.[2]

Hastalar subkortikal bant heterotopisi (pachygyria ile ilişkili başka bir bozukluk) tipik olarak daha hafif semptomlara sahiptir ve bilişsel işlevleri yakından ilişkilidir. subkortikal bant ve mevcut pachygyria derecesi.[2]

Nedenleri

Pachygyria, genetik veya muhtemelen çevresel etkiler nedeniyle fetal nöronal göç sürecindeki bir bozulmadan kaynaklanır. Etkilenen serebral korteks tipik olarak normal altı katman yerine yalnızca dört gelişmiş katmana sahip olacaktır. En iyi bilinen ve en yaygın nöronal göç bozuklukları türlerinden biri Lisensefali doğrudan agiriler ve pakigiri ile ilişkili yaygın kortikal bir malformasyon.[4] Erken fetal beyin gelişimi sırasında eksik nöronal göç, lizensefalinin habercisidir.[5]Nöronlar gelişme sırasında anormal bir göç izlerse, olası kortikal malformasyonlar şunları içerir klasik lisensefali (yukarıda belirtildiği gibi) ve subkortikal bant heterotopisi agyria-pachygyria bant spektrumu ile.[2]

Normal nöronal göç

Normal nöronal göç, her biri farklı işlevleri yerine getiren altı kortikal katmanın geliştirilmesini içerir.[2]

Normal beyin gelişimi üç dinamik ve örtüşen aşamada gerçekleşir:

  • ilk aşama: kök hücreler çoğalır ve nöronlara farklılaşır veya glial hücreler içinde ön beyin ve serebral boşluğu kaplayan ventriküler ve subventriküler bölgeler;
  • insanlarda bu aşama gebelik haftaları 5-6 ila 16-20 arasında sürer;
  • ikinci aşama: baştan sona radyal bir şekilde orijinden uzağa göç glial lifler -den periventriküler bölge ganglionik yüceliklerin pial yüzey;
    • nesiller içinde bir kalıba yerleşir kortikal plaka bu aşamada;
    • insanlarda bu aşama 6-7 ila 20-24. gebelik haftaları arasında sürer;
  • üçüncü sahne: apoptoz ve sinaptogenez doğru kortikal organizasyonu geliştirmek için altı kortikal katman içinde;
    • insanlarda bu aşama 16. gebelik haftasından doğum sonrasına kadar sürer.[2]

Kortekse tamamlanmamış nöronal göçün çoğu türü, üçüncü ve dördüncü gebelik aylarında meydana gelir.[4] Nöronların anormal göçü, onların uygun nihai hedeflerine ulaşmamalarına neden olur ve bu da Sulci ve gyri oluşturmak için.[2]

Göçün durdurulduğu kortikal gelişim aşaması, yapısal yanlış konumlanma düzeyiyle doğrudan ilgilidir.[1]

Beyin gelişimindeki en kritik aşamalardan biri,mitotik nöronlar, kortikal plakayı oluşturmak için ventriküler bölgeden göç ederler.[6] Gelişimin son kısmına doğru tutuklanan göç, genellikle anormal hücre konumunu korteks seviyesi ile sınırlar.[1]

Genetik mutasyonların neden olduğu nöronal göç bozukluğu

Birkaç genetik mutasyon izole edilmiş ve serebral korteksin spesifik malformasyonlarına bağlanmıştır.[1] Lisensefaliye neden olduğu gösterilen genler, hem otozomal hem de X'e bağlı genleri içerir.[3] Aşağıda, LIS1 veya DCX genlerinin mutasyonları, en yaygın olarak lizensefali-pakigiri ve subkortikal bant heterotopisi dahil olmak üzere nöronal göç bozukluklarıyla bağlantılı oldukları için tartışılmaktadır.[2]

LIS1

LIS1 lizensefalinin otozomal formundan sorumludur.[2] LIS1 geninin mutasyonları, lizensefali ile etkilenenlerin yaklaşık% 80'i ile ilişkilidir.[5]LIS1, klonlanacak ilk insan nöronal göç geniydi. Trombosit aktive edici faktör asetilhidrolazın hücre içi Ib izoformunun alfa alt birimini kodlamaktan sorumludur. 17p13.3 kromozomunda bulunur ve 1233bp kodlama bölgesi ile 11 eksona sahiptir. LIS1 proteini, mikrotübül dinamiklerini bastırmak için tübülin ile etkileşime giriyor gibi görünmektedir. Protein yüksek oranda korunur ve çalışmalar, sitoplazmik dynein aracılı nükleokinezi, somal translokasyonu, hücre hareketliliği, mitoz ve kromozom ayrışmasına katıldığını göstermiştir.[6] LIS1, düzgün nöronal göç için gereken yedi WD40 tekrarını içeren PAFAH1B1 adlı 45kDa protein kodlar.[5] LIS1 geni, biyoaktif lipid trombosit aktive edici faktörün (PAF) parçalanmasından sorumlu G proteinlerinin β alt birimine benzer bir proteini kodlar.[2] Bu, LIS1'in etkisini mikrotübüller yoluyla migrasyon üzerinde uygulayabileceği teorilerine yol açar. Hücre morfolojisi yapışma özelliklerini etkileyerek optimal nöronal göç için spesifik PAF konsantrasyonları gerekli olabilir. Çalışmalar, PAF eklenmesinin veya trombosit aktive edici faktör asetilhidrolazın (PAF-AH) inhibisyonunun serebellar granül hücre göçünü azalttığını göstermiştir. laboratuvar ortamında. Hipokampal hücrelere PAF eklenmesi, büyüme konisi çökmesi ve nörit retraksiyonu göstermiştir. LIS1 nakavt homozigot boş fareler embriyojenez sırasında ölür ve heterozigot fareler, tarafından onaylanan gecikmiş nöronal göç ile hayatta kalır. laboratuvar ortamında ve in vivo hücre göçü deneyleri.[5]Çoğu lizensefali vakası, LIS1 genindeki mutasyonların silinmesiyle ilişkilidir ve sonuçlar genellikle arka beyin bölgelerinde daha şiddetlidir.[2]

Bir çalışma, lizensefali olan izole bir hasta grubunun% 40'ının bir LIS1 delesyonundan kaynaklandığını ve diğer% 25'inin genin intragenik mutasyonundan kaynaklandığını gösterdi. Yanlış mutasyonlara sahip hastalarda daha az şiddetli semptomlar, pakigiri ve nadir subkortikal bant heterotopisi vakaları görülür. LIS1'in kesilmiş (kısaltılmış) mutasyonları şiddetli lisensefaliye neden olma eğilimindedir.[2]

Doublecortin

Doublecortin (DCX veya XLIS) mutasyonları, X'e bağlı bozukluklardan sorumludur.[2] LIS1 mutasyonları posterior beyinde ciddi malformasyonlara neden olma eğilimindeyken, DCX mutasyonları yıkımlarının çoğunu ön malformasyonlara odaklar ve erkeklerde lisensefali ve kadınlarda subkortikal bant heterotopileri ile bağlantılıdır.[2][5] DCX mutasyonları olan kadınlarda, ön ağırlıklı subkortikal bant heterotopisi ve pakigiri olma eğilimindedir.[1][2] DCX, X'e bağlı lizensefali ve subkortikal bant heterotopisine neden olan bilinen ilk gendi. Kromozom Xq22.3-q23 üzerinde bulunur ve 360 ​​proteini kodlayan dokuz eksona sahiptir. DCX, yalnızca fetal beyinde ifade edilir.[6]

Spastik Serebral palsinin en yaygın şekli hakkında ayrıntılar için bkz. Spastik dipleji.

Spastik serebral palsi, tüm vakaların% 70 ila% 80'inde meydana gelen en yaygın tiptir. Ayrıca spastik SP, tüm vakaların% 30'unda diğer tiplerden birine eşlik eder. Bu tipteki kişiler hipertoniktir ve sinir sisteminin engellilikten etkilenen alan (lar) da gama amino bütirik asit alma kabiliyetini etkileyen kortikospinal yol veya motor korteksteki hasardan kaynaklanan nöromüsküler bir duruma sahiptir. Spastik SP ayrıca etkilenen vücudun bölgesine bağlı olarak topografya ile sınıflandırılır; bunlar şunları içerir:

Spastik hemipleji (etkilenen bir taraf). Genel olarak, beynin sol tarafı tarafından kontrol edilen kas sinirlerinin yaralanması sağ vücut eksikliğine neden olur ve bunun tersi de geçerlidir. Tipik olarak, spastik hemiplejisi olan kişiler, genellikle etkilenen tarafta dinamik ekinlere sahip olmalarına ve esas olarak söz konusu ekini önlemek için ayak bileği-ayak ortezleri reçete edilmelerine rağmen, en çok ambulatuvar kişilerdir. [11] Spastik dipleji (alt ekstremiteler çok az etkilenir veya hiç olmaz. üst vücut spastisitesi). Spastik formların en yaygın şekli. Spastik diplejili çoğu insan tamamen ambulatuvar ve makasla yürüyüşe sahiptir. Değişen derecelerde bükülmüş dizler ve kalçalar yaygındır. Kalça problemleri, çıkıklar ve spastik diplejiklerin dörtte üçünde şaşılık (şaşılık) da mevcut olabilir. Ek olarak, bu kişiler genellikle miyoptur. Spastik diplejili bir kişinin zekası durumdan etkilenmez. Spastik tetrapleji (dört uzuv da eşit şekilde etkilenir). Spastik kuadripleji hastalarının yürüyebilme veya yapabiliyorlarsa yürümek istemeleri en az olasıdır, çünkü kasları çok sıkıdır ve bunu yapmak için çok fazla çaba gerektirir. Kuadriplejili bazı çocuklarda, vücudun bir tarafındaki uzuvları etkileyen ve normal hareketi bozan kontrol edilemeyen bir sarsıntı olan hemiparetik titreme vardır. Bazen monopleji, parapleji, tripleji ve pentapleji gibi terimler de belirli belirtilere atıfta bulunmak için kullanılabilir. spastisite.

Patogenez

Pachygyria, Lisensefali (pürüzsüz beyin) ve polimikrogri (birden çok küçük girri) tüm anormalliklerin sonuçlarıdır hücre göçü. Anormal göç, tipik olarak düzensiz bir hücresel yapı, altı katman kortikal nöron oluşturamama (dört katmanlı bir korteks yaygındır) ve fonksiyonel problemlerle ilişkilidir. Beynin anormal oluşumu ile ilişkili olabilir nöbetler, gelişimsel gecikme, ve zihinsel işlev bozuklukları.

Normalde beyin hücreleri, periventriküler bölge (germinal matris ) ve sonra medialden laterale geçerek beyin zarı.

Teşhis

Tanı için yaygın olarak farklı görüntüleme yöntemleri kullanılır. Süre bilgisayarlı tomografi (CT) beynin daha yüksek uzaysal çözünürlüklü görüntülemesini sağlar, serebral korteks malformasyonları daha kolay görselleştirilir in vivo ve kullanılarak sınıflandırılmış manyetik rezonans görüntüleme (MR ) daha yüksek kontrastlı görüntüleme ve daha iyi beyaz ve gri madde.[7]

Diffüz pachygyria (hafif bir lizensefali formu), bir MRI'da az ve büyük olan kalınlaşmış serebral korteksler olarak görülebilir. Gyri ve eksik geliştirme Sylvian çatlakları.[3]

Bilişsel yetenek mevcut herhangi bir subkortikal bandın kalınlığı ve pakigiri derecesi ile ilişkilidir.[1][5]

Sınıflandırmalar

Neden olduğu serebral korteks malformasyonunun derecesi genetik mutasyonlar yanlış konumlanma derecesi ve hatalı gri cevher farklılaşmasının derecesine göre sınıflandırılır.[1]

Nöronal göç bozuklukları genellikle üç grupta sınıflandırılır:

  • lisensefali / subkortikal bant heterotopisi
  • parke taşı
  • "Diğer" heterotopyalar [3]

"Diğer" türler, korpus kallozum agenezis veya serebellar hipoplazi parke taşı lizensefalileri ise göz ve kas bozuklukları ile ilişkilidir.[3]

Tip I veya genelleştirilmiş agyria-pachygyria olarak da bilinen klasik lizensefali, düz bir serebral yüzey, anormal derecede kalın (10-20 mm) dört katmanlı korteks, yaygın nöronal heterotopinin ciddi bir beyin malformasyonudur. ventriküller ve korpus kallozumun agenezisi veya malformasyonu.[4][6] Klasik lizensefali agiriden bölgesel pakigiriaya kadar değişebilir ve genellikle korteks altı bant heterotopisi (korteksin altında bulunan heterotopik nöronların çevresel bantlarını tanımlamak için 'çift korteks' olarak bilinir) ile birlikte bulunur.[6] Subkortikal bant heterotopisi, geniş kıvrımlar ve artmış kortikal kalınlık ile uyumlu bir giral modelden oluştuğu için şimdi agirya-pakigiri bant spektrumu altında sınıflandırılan lisensefaliden biraz farklı bir malformasyondur.[1]Lisensefali için belirlenmiş sınıflandırma şeması, şiddete (1-6. Sınıflar) ve gradyana dayanmaktadır.[5]

  • Derece 1: genelleştirilmiş agyria
  • Derece 2: değişken derecelerde agyria
  • Derece 3: değişken pachygyria derecesi
  • Derece 4: genelleştirilmiş pachygyria
  • Derece 5: karışık pakigiri ve subkortikal bant heterotopisi
  • Derece 6: tek başına subkortikal bant heterotopisi
  • Gradyan "a": arkadan öne gradyan
  • Gradyan "b": önden arkaya gradyan [5]

Derece 1 ve Derece 4 çok nadirdir. 2. sınıf çocuklarda görülür. Miller-Dieker sendromu (dismorfik yüz özellikleri, viseral anormallikler ve polidaktili ile lisensefali kombinasyonu). Frontotemporal pakigiri ve posterior agiriden oluşan en yaygın gözlenen lizensefali Derece 3'tür.[4]Pakigiri ile bağlantıları nedeniyle bahsetmeye değer bir diğer malformasyon da polimikrogri. Polimikrogri, sığ sulkus, hafif ince korteks, nöronal heterotopi ve genişlemiş ventrikül ile ayrılan birçok küçük girus ile karakterizedir ve genellikle pakigiri üzerine bindirilir.[4]

Tedavi

Pakigri yapısal bir kusur olduğundan, özellikle ilişkili nöbetler için semptomatik tedaviler dışında şu anda hiçbir tedavi mevcut değildir. Diğer bir yaygın tedavi ise gastrostomi (bir beslenme tüpünün yerleştirilmesi) olası kötü beslenme ve tekrarlanan aspirasyon pnömonisini azaltmak için.[4]

Mikrosefalik osteodisplastik ilkel cücelik

Mikrosefalik osteodisplastik ilkel cücelik (MOPD ) tip II, doğum öncesi ve sonrası şiddetli büyüme geriliği içeren otozomal multisistemik bir bozukluktur, mikrosefali ile Seckel sendromu yüz görünümü ve belirgin iskelet değişiklikleri. Genellikle etkilenenlerde hafif ila orta derecede zeka geriliği vardır. Bu kız çocuğu, akraba olmayan ebeveynlerden ilk olarak 35. gebelik haftasında sezaryen intrauterin büyüme geriliği nedeniyle. Psikomotor gelişimi gecikti ve tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları nedeniyle yaşamının ilk altı ayında defalarca hastaneye kaldırıldı. Ona elektroensefalografi, işitsel beyin sapı yanıtı değerlendirme ve kromozom analizi nispeten normaldi. Beyin MRG, ön ve arka temporal bölgelerde belirgin olarak az sayıda ve büyük girri ile kalınlaşmış serebral korteksleri, Sylvian çatlakları ve genişlemesi arka boynuz yan ventriküllerin (kolposefali ). Genellikle sadece hafif beyin malformasyonları MOPD tip II ile ilişkilidir. Bu çocuğun beyninin görüntüleme bulguları büyük olasılıkla hafif bir lizensefali formu olan yaygın pakigiri'yi temsil ediyor. Bu çocuğun nörogelişimsel bulgular iyi tanımlanmış bir önceki raporlarla karşılaştırıldığında hafifti kromozom 17 bağlantılı ve X ciddi gelişimsel gecikmeleri olan yatalak bir hastada bağlantılı lizensefali.[8]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben j Guerrini R (2005). "Serebral korteks ve epilepsinin genetik malformasyonları". Epilepsi. 46 Özel Sayı 1: 32–37. doi:10.1111 / j.0013-9580.2005.461010.x. PMID  15816977.
  2. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p q Guerrini R, Marini C (2006). "Kortikal gelişimin genetik malformasyonları". Exp Brain Res. 173 (2): 322–333. doi:10.1007 / s00221-006-0501-z. PMID  16724181.
  3. ^ a b c d e Phadke, S., "ve diğerleri." (2007). "Mikrosefalik Osteodisplastik Primordial Kısa Boy Tip II Olan Bir Kızda Pachygyria." Beyin ve Gelişim. 27: 237-240.
  4. ^ a b c d e f Dobyns WB, Truwit CL (1995). "Lisensefali ve kortikal gelişimin diğer malformasyonları: 1995 güncellemesi". Nöropiyatri. 26 (3): 132–147. doi:10.1055 / s-2007-979744. PMID  7477752.
  5. ^ a b c d e f g h ben Cardoso C, Leventer RJ, Matsumoto N, vd. (2000). "Mutasyonun yeri ve türü, izole lizensefalide LIS1 genindeki anormalliklerin neden olduğu malformasyon şiddetini tahmin eder". Hum. Mol. Genet. 9 (20): 3019–3028. doi:10.1093 / hmg / 9.20.3019. PMID  11115846.
  6. ^ a b c d e Kato M, Dobyns WB (2003). "Lisensefali ve nöronal göçün moleküler temeli". Hum. Mol. Genet. 12 Spec No 1 (90001): R89–96. doi:10.1093 / hmg / ddg086. PMID  12668601.
  7. ^ a b Pieh C, Goebel HH, Engle EC, Gottlob I (2003). "Merkezi sinir sistemi anormallikleriyle ilişkili konjenital fibroz sendromu". Graefes Arch. Clin. Tecrübe. Oftalmol. 241 (7): 546–553. doi:10.1007 / s00417-003-0703-z. PMID  12819981.
  8. ^ Ozawa H, Takayama C, Nishida A, Nagai T, Nishimura G, Higurashi M (2005). "Mikrosefalik osteodisplastik ilkel kısa boy tip II olan bir kızda Pachygyria". Brain Dev. 27 (3): 237–240. doi:10.1016 / j.braindev.2004.06.007. PMID  15737708.

Ref 4 Phadke, ref 10 Ozawa'nın verilerine sahip olmak yerine aşağıdaki olmalıdır?

  • Phadke SR, Girisha KM, Phadke RV (2007). "Mikrosefali olmaksızın bilateral frontotemporal pakigirin yeni bir otozomal resesif bozukluk: bir vakanın raporu ve literatürün gözden geçirilmesi". Neurol Hindistan. 55 (1): 57–60. doi:10.4103/0028-3886.30429. PMID  17272902.

Dış bağlantılar

Sınıflandırma