Paraben - Paraben

Genel kimyasal yapısı paraben
(bir para-hidroksibenzoat)
burada R = bir alkil grubu

Parabenler yaygın olarak kullanılan bir sınıftır koruyucular içinde kozmetik ve eczacılığa ait Ürün:% s. Kimyasal olarak, bunlar bir dizi parahidroksibenzoattır veya esterler parahidroksibenzoik asidin (ayrıca 4-hidroksibenzoik asit ). Parabenler birçok formül türünde etkili koruyuculardır. Bu bileşikler ve bunların tuzları öncelikle bakterisit ve mantar öldürücü özellikleri. Bulunurlar şampuanlar, ticari nemlendiriciler, tıraş jelleri, kişisel yağlayıcılar, güncel /parenteral ilaç, güneş ürünleri, makyaj,[1] ve diş macunu. Ayrıca gıda koruyucuları.

Parabenler arasında etkili doğrudan bağlantı yok ve kanser kurulmuştur.[2]

Aksiyon modu

Parabenler geniş bir yelpazeye karşı aktiftir. mikroorganizmalar. Ancak, onların antibakteriyel hareket tarzı iyi anlaşılmamıştır. Membran taşıma süreçlerini bozarak hareket ettikleri düşünülmektedir.[3] veya DNA ve RNA sentezini inhibe ederek[4] veya bazı bakteri türlerinde ATPazlar ve fosfotransferazlar gibi bazı anahtar enzimlerin.[5] Propilparaben, metilparaben'den daha fazla bakteriye karşı daha aktif kabul edilir. Propilparabenin daha güçlü antibakteriyel etkisi, bakteriyel membranda daha yüksek çözünürlüğe bağlı olabilir, bu da daha büyük konsantrasyonlarda sitoplazmik hedeflere ulaşmasına izin verebilir. Bununla birlikte, parabenlerin etki mekanizması üzerine yapılan çalışmaların çoğu, antibakteriyel etkilerinin zara bağlı olduğunu öne sürdüğünden, daha yüksek lipit çözünürlüğünün lipit çift tabakasını bozması, dolayısıyla bakteri zarı taşıma süreçlerine müdahale etmesi ve belki de hücre içi bileşenlerin sızıntısı.[6]

Kimya

Parabenler esterler nın-nin para-hidroksiBenzoik asit, adın türetildiği. Ortak parabenler şunları içerir: metilparaben (E numarası E218), etilparaben (E214), propilparaben (E216), butilparaben ve heptilparaben (E209). Daha az yaygın olan parabenler arasında izobutilparaben, izopropilparaben, benzilparaben ve bunların sodyum tuzları. Bir parabenin genel kimyasal yapısı, bu sayfanın sağ üst köşesinde gösterilmektedir, burada R, aşağıdaki gibi bir alkil grubunu simgelemektedir. metil, etil, propil veya butil.[7]

Sentez

Ticari olarak kullanılan tüm parabenler sentetik olarak üretilir, ancak bazıları doğada bulunanlarla aynıdır. Tarafından üretilirler esterleştirme nın-nin para-hidroksibenzoik asit uygun ile alkol, gibi metanol, etanol veya n-propanol. para-Hidroksibenzoik asit sırayla endüstriyel olarak bir modifikasyondan üretilir. Kolbe-Schmitt reaksiyonu potasyum kullanarak fenoksit ve karbon dioksit.[kaynak belirtilmeli ]

Sağlık konuları

Mevcut paraben toksisite verilerinin çoğu, tek maruz kalma çalışmalarından, yani bir ürün türünde bir tür paraben anlamına gelir. Paraben araştırmasına göre, bu nispeten güvenlidir ve endokrin sistem için sadece ihmal edilebilir bir risk oluşturmaktadır. Bununla birlikte, birçok ürün türünde birçok paraben türü yaygın olarak kullanıldığı için, çoklu kozmetik ve / veya kişisel bakım ürünlerinin günlük kullanımından kaynaklanan çoklu paraben maruziyetinin katkı maddesi ve kümülatif riskinin daha fazla değerlendirilmesi gerekmektedir.[8] FDA kozmetikte paraben kullanımının sağlık üzerinde herhangi bir etkisi olduğuna dair bilgileri olmadığını belirtmektedir. Bazı soruları değerlendirmeye ve parabenlerin olası sağlık etkileri hakkındaki verileri değerlendirmeye devam ediyorlar.[9]

Alerjik reaksiyonlar

Parabenler çoğunlukla tahriş edici ve hassaslaştırıcı değildir. Olan insanlar arasında kontakt dermatit veya egzama hastaların% 3'ünden daha azının parabenlere duyarlı olduğu bulunmuştur.[10] En az bir vaka rapor edildi. alerjik reaksiyon parabenlere.[11]

Meme kanseri

Amerikan Kanser Topluluğu 2004 yılında mastektomi hastalarının meme dokusunda paraben bulan ancak kanserin nedeni olarak paraben bulamayan bir çalışmadan bahsetmiştir. ACS'den Michael Thun, parabenlerin etkilerinin "menopozdan sonra hormon almak ve aşırı kilolu olmak gibi" diğer risklere kıyasla çok küçük olacağını belirtti.[12] 2005 tarihli bir gözden geçirme, "parabenlerin erkek üreme yolu veya meme kanseri üzerindeki etkiler dahil olmak üzere östrojen aracılı herhangi bir son nokta riskini artırmasının biyolojik olarak mantıksız olduğu" ve "parabenlere en kötü durumda günlük maruziyetin, doğal olarak meydana gelen maruz kalma endokrin aktif kimyasallar gibi diyette fitoöstrojen Daidzein."[2]

Östrojenik aktivite

Hayvan deneyleri, parabenlerin zayıf olduğunu göstermiştir. östrojenik aktivite, gibi davranmak ksenoöstrojenler.[13] Bir in vivo Çalışmada, butilparaben'in etkisinin yaklaşık 1 / 100.000'de olduğu belirlendi. estradiol ve sadece ürünleri korumak için tipik olarak kullanılan seviyeden yaklaşık 25.000 kat daha yüksek bir doz seviyesinde gözlemlendi.[14] Çalışma ayrıca in vivo Parabenlerin östrojenik aktivitesi, laboratuvar ortamında aktivite.

Parabenlerin östrojenik aktivitesi, alkil grubunun uzunluğu ile artar. Propilparabenin de belli bir dereceye kadar östrojenik olduğuna inanılmaktadır,[15] bunun daha az olması nedeniyle butilparabenden daha az olması beklenir. lipofilik doğa. Bütilparabenin östrojenik aktivitesinin normal kullanımda ihmal edilebilir olduğu sonucuna varılabildiğinden, alkil grubunun uzunluğu ile artan parabenlerin östrojenik aktivitesi nedeniyle daha kısa analoglar için aynı sonuca varılmalıdır.

Yönetmelik

Avrupa Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi (SCCS) 2013 yılında metilparaben ve etilparaben'in izin verilen maksimum konsantrasyonlarda güvenli olduğunu tekrarladı (bir ester için% 0,4'e veya kombinasyon halinde kullanıldığında% 0,8'e kadar). SCCS, bitmiş kozmetik ürünlerde koruyucu olarak butilparaben ve propilparaben kullanımının, bireysel konsantrasyonlarının toplamı% 0.19'u geçmediği sürece tüketici için güvenli olduğu sonucuna varmıştır.[16] İzopropilparaben, izobutilparaben, fenilparaben, benzilparaben ve pentilparaben, 358/2014 sayılı Komisyon Yönetmeliği (AB) ile yasaklanmıştır.[17]

Tartışma

Hakkında endişeler endokrin bozucular tüketicileri ve şirketleri paraben içermeyen alternatifler aramaya yönlendirmiştir.[18] Ortak bir alternatif olmuştur fenoksietanol, ancak bunun kendi riskleri vardır ve meme ucu kremlerine dahil edilmesiyle ilgili bir FDA uyarısına yol açmıştır.[19]

Çevresel hususlar

Çevreye salın

Kozmetik ürünlerde her yerde kullanılması nedeniyle çevreye paraben deşarjı yaygındır. Tüketici tarafından temin edilebilen kişisel bakım ürünleri üzerine 2010 yılında yapılan bir araştırma, test edilen ürünlerin% 44'ünün paraben içerdiğini ortaya çıkarmıştır.[20] Bu ürünleri insan vücudundan yıkarken, kanalizasyona ve topluluk atık sularına akarlar. Bu gerçekleştiğinde, parabenlerin sulu ve katı ortamlar içinde birikme potansiyeli ortaya çıkar. Çevrede bulunan en yaygın paraben türevlerinden bazıları metilparaben, etilparaben, propilparaben ve butilparaben'dir.[21] Parabenler atık su atık su arıtma tesislerine (AAT), çıkarıldıkları, kimyasal olarak değiştirildikleri veya çevreye bırakıldıkları yerlerde çamur veya üçüncül atık su.[21]

Atık su arıtma tesislerinden geçerken parabenlerin genel akışı.

Bir New York AAT'de, giriş suyu atık sudan gelen tüm ana paraben türevlerinin (metilparaben, etilparaben, propilparaben, butilparaben, vb.) Kütle yükü 176 mg / gün / 1000 kişi olarak bulunmuştur.[22] Bu değer, şu anda New York'ta bir yıl boyunca ikamet eden 8,5 milyon kişiden AAT'lere giren paraben miktarını tahmin etmek için kullanıldığında, yaklaşık 546 kg paraben değeri hesaplanır. Bu nedenle, paraben birikimi seviyeleri, uzun vadeli gözlemlerde önemli olduğunu kanıtlamaktadır. AAT'ler paraben türevlerinin% 92-98'ini ortadan kaldırır; ancak bu çıkarmanın çoğu bozunma ürünlerinin oluşmasından kaynaklanmaktadır.[22] Atık su arıtma tesislerinden yüksek oranda ortadan kaldırılmalarına rağmen, çeşitli çalışmalar çevrede devam eden yüksek seviyelerde paraben türevleri ve bozunma ürünleri ölçmüştür.[23]

Bozunma ürünlerinin oluşumu

Klorlu ürünler

Mono- ve di-klorlu ürünler oluşturmak için genel bir parabenin hipokloröz asitle (HClO) reaksiyonu.
Mono-klorlu bir paraben oluşumunun ok itme mekanizması.
20 ° C'de su içinde zamanla propilparaben klorlanması 0,5 içeren ° C μM propilparaben ve 50 μM serbest klor.

Ana parabenlere ek olarak, AAT aşamalarında oluşan paraben bozunma ürünleri, mono- ve di-klorlu parabenler de dahil olmak üzere çevre için bir endişe kaynağıdır. Paraben içeren ürünler kanalizasyondan aşağıya doğru yıkandığında, parabenler klorlama reaksiyonlarına girme potansiyeline sahiptir.[24] Bu reaksiyon, musluk suyunda bulunan serbest klor ile veya sodyum hipoklorit Atık su arıtma tesislerinde sıklıkla son dezenfektan adımı olarak kullanılan.[25] Nötr suda, Raman spektroskopisi klorun ağırlıklı olarak mevcut olduğunu doğrulamıştır. hipokloröz asit (HClO).[26] Parabenler, HClO ile reaksiyona girerek mono- ve di-klorlu ürünler oluşturabilir. elektrofilik aromatik ikame.[24] Klorun elektrofilik saldırısı bir karbokatyon parabenin hidroksil grubundan bağışlanan elektron yoğunluğu ile stabilize edilir.[27] Bu adım, aromatiklik kaybından dolayı endergoniktir, ancak hidroksil grubu, hızı artıran bir aktive edici grup görevi görür.[24] Daha sonra bir baz, klor içeren karbondan bir proton çıkarabilir, ardından ilgili pi elektronları tarafından aromatikliğin restorasyonu izlenir. Hidroksil grubu, Ester Paraben grubu, para pozisyonu zaten bloke olduğundan, reaksiyon her iki orto pozisyonda da yönlendirecektir.[27]

Arrhenius denklemi dört ana parabenin (metil-, etil-, propil- ve butilparaben) klorlanması için aktivasyon enerjilerini hesaplamak üzere bir çalışmada kullanılmıştır ve 36-47 arasında olduğu bulunmuştur kJ / mol.[24] Başka bir çalışmada, 20 ° C'de (68 ° F) 50–200 içeren musluk suyu μM serbest klor 0,5 ile eklenmiştir μM propilparaben ve karışımın bileşimi, musluk suyunda bulunan koşullar altında klorlamanın meydana gelip gelmediğini belirlemek için 40 dakika boyunca izlendi.[25] Çalışmadan elde edilen sonuçlar, propilparabenin 5 dakika sonra ortadan kaybolduğunu, hem 3-kloro-propilparaben hem de 3,5-dikloro-propilparaben parabenin 5 dakika sonra ortaya çıktığını ve 3,5-dikloro-propilparaben'in ana tür olarak kalıcılığını doğrulamaktadır. reaksiyonda kalmak.[25] Benzer, ancak daha hızlı bir eğilim, reaksiyon sıcaklığının 35'e yükseltildiği bir çalışmada bulundu. ° C.[24]

4-Hidroksibenzoik asit (PHBA)

Bir ana parabenin, ester bağının bazla katalize edilen hidrolizi yoluyla 4-hidroksibenzoik aside degradasyonunu gösteren genel reaksiyon.
Ester bağının baz katalizli hidrolizi yoluyla bir ana parabenin PHBA'ya degradasyonunu gösteren ok itme mekanizması

Bir başka önemli paraben bozunma ürünü, 4-hidroksibenzoik asit (PHBA). Parabenlerin PHBA'ya indirgenebileceği iki mekanizma vardır. İlk bozunma yolu kimyasal olarak gerçekleşir. Ana parabenler, PHBA'yı oluşturan ester bağının baz katalizli hidrolizinden kolaylıkla geçerler. Reaksiyon, özellikle pH ≥ 8 olduğunda orta derecede alkali koşullar altında gerçekleşir.[24] Bu reaksiyon, evsel atık suyun pH aralığının 6-9 olması nedeniyle ev ortamlarında oldukça yaygındır.[28] ve kozmetik ürünlerde parabenlerin yaygın varlığı. Paraben içeren kozmetik ürünler, yerel atık su girişine boşaltıldığında, pH ≥ 8 olan ve PHBA oluşturan ana parabenin baz katalizli hidrolizinin ortaya çıktığı bir ortama maruz kalırlar.

Elektron transfer mekanizmasında, oksijen ile karbonil karbon arasındaki çift bağda bulunan pi elektronları oksijene rezonansa girerek oksijen üzerinde negatif, karbonil karbonda pozitif bir yük bırakır. Nükleofil gibi davranan bir hidroksit iyonu, artık elektrofilik karbonil karbona saldırarak sp3 karbonil karbon üzerinde hibridizasyon. Elektronlar, oksijen ve karbonil karbon arasındaki çift bağı oluşturmak için rezonansa girer. Orijinal sp'i korumak için2 hibridizasyon, –OR grubu ayrılacak. –OR grubu, negatif yükü daha yüksek stabilite ile sürdürme kabiliyeti nedeniyle –OH grubundan daha iyi bir ayrılan grup olarak hareket eder. Son olarak, bir baz görevi gören -OR-, bir karboksilat anyonu oluşturmak için karboksilik asidi protonsuzlaştıracaktır.

Parabenlerin PHBA'ya indirgenmesinin ikinci yolu biyolojik olarak AAT'ler içinde gerçekleşir. İkincil durultma aşamasında Atık su arıtma çamur, ikincil durultucunun dibinde birikir. Gelen girişin sıvı ve katı fazlarının ayrılması üzerine, parabenler çamurda daha büyük bir birikme eğilimine sahiptir. Bu, log K ile ölçüldüğü gibi, orta düzeyde hidrofobikliğinden kaynaklanmaktadır.Ow yaklaşık 1.58 değerindedir.[29] Bu çamur organik besin maddelerinde yoğunlaşmıştır; sonuç olarak, çamur içinde mikroorganizmaların çoğalması yaygın hale gelir. Bir organizma Enterobacter cloacae çamur parabenlerini biyolojik olarak PHBA'ya metabolize eden.[30]

Çevrede bozunma ürünlerinin birikmesi

Gibi çeşitli analitik teknikler aracılığıyla gaz kromatografisi ve yüksek performanslı sıvı kromatografisi, paraben türevlerinin ve bozunma ürünlerinin çevrede birikimlerinin kesin seviyeleri ölçülmüştür.[21][25] Bu seviyeler, üçüncül atık su ve kanalizasyon çamurunda doğru bir şekilde ölçülmüştür, çünkü bunlar, parabenler ve bunların bozunma ürünlerinin AAT'lerden deşarj olduktan sonra çevreye ulaştığı ana yollardır.[21]

Üçüncül atık su örneklerinde μg / L cinsinden paraben konsantrasyonları (solda). Arıtma çamuru örneklerinde μg / g cinsinden paraben konsantrasyonları (sağda).

Arıtma çamurundaki paraben stabilitesi, organik maddeye bağlanma kabiliyetleri nedeniyle nispeten yüksektir. Toprak adsorpsiyon katsayısı değerleri ABD Çevre Koruma Ajansı tarafından 1.94 (metilparaben), 2.20 (etilparaben), 2.46 (propilparaben) ve 2.72 (butilparaben) olarak hesaplandı,[31] bunların tümü, parabenlerin, tortu ve çamurun organik kısmına yapışma kabiliyetine sahip olduğunu ve dolayısıyla çevresel olarak kalıcı olduğunu göstermektedir.[32]

Klorlu parabenler, ana parabenlerin% 92-98 verimliliğine kıyasla sadece% 40 verimlilikle atık su arıtma tesislerinden çıkarılır.[21] Kaldırma verimliliğindeki düşüş, azalmaya bağlanabilir. biyolojik olarak parçalanabilirlik klorlu parabenler, AAT'ler boyunca artan genel stabiliteleri ve düşük log K nedeniyle çamur fazına nispeten düşük soğurulmalarıOw değerler.[21]

Üçüncül atık sularda paraben türevlerine kıyasla daha yüksek PHBA seviyeleri bulunur ve PHBA, arıtma çamurunda en yüksek konsantrasyonda bulunur. Bu birikim seviyelerinin iki nedeni vardır. İlk neden, PHBA'nın, benzoik asidin yüksek K değeri ile yaklaşılabilen katı partikülleri emmeye eğilimidir.d yaklaşık 19 değerindedir. PHBA'nın pKa'sı 2.7'dir, ancak pH'ı 6–9 arasında olan bir ortamdadır.[28][33] PKa pH'dan daha düşük olduğu için, karboksilik asit protondan arındırılacaktır. karboksilat katı çevresel matrisler üzerinde bir sorbent olarak hareket etmesine izin verir, böylece üçüncül atık su, özellikle de katı matris görevi gören kanalizasyon çamurunda toplanmasını teşvik eder. İkinci neden, biyolojik süreçler yoluyla AAT'nin ikincil arıtıcı aşaması sırasında PHBA seviyelerindeki ara artıştan kaynaklanmaktadır.

Paraben bozunma ürünleriyle ilgili çevresel endişeler

Çok sayıda çalışma, klorlu parabenleri endokrin bozucu fonksiyonlara bağladı, özellikle de etkilerini taklit ederek estrojen ve klorlu parabenlerin ana parabenlerinden 3-4 kat daha toksik olduğuna inanılmaktadır.[34][35] İçinde Daphnia magna, klorlu parabenler tarafından sağlanan genel toksisite, spesifik olmayan hücre zarı işlevi.[35] Klorlu parabenlerin gücü, bileşiğin hücre zarlarında birikme eğilimi ile ilişkilidir.[35] Bu nedenle klorlu parabenler, artan hidrofobikliklerinden dolayı ester zincirlerinin uzunluğu arttıkça genellikle toksisitede artar.[35]

PHBA'nın çevresel birikiminin sonuçları da dikkat çekiyor. Üçüncül atık su topluluk kullanımı için yeniden kullanılırsa gri su insanlar için tehlike oluşturmaktadır. Bu tehlikeler arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, anormal fetal gelişim, endokrin bozucu aktivite ve uygun olmayan östrojen teşvik edici etkiler bulunur.[36] Üçüncül atık su, nehir ve akarsularda çevreye salınırsa veya çamur gübre olarak kullanılırsa, çevresel organizmalar için tehlike oluşturur. Daha düşük trofik seviyelerdeki organizmalar, özellikle çeşitli alg türleri için özellikle toksiktir. Aslında, LC'nin50 belirli bir alg türü için, Selenastrum capricornutum, litre başına 0,032 mikrogramdır (μg / L).[37] Bu, 0.045 seviyesindeki üçüncül atık sudaki PHBA'nın doğal bolluğundan daha azdır. μg / L, dolayısıyla üçüncül atık sudaki mevcut PHBA seviyelerinin potansiyel olarak% 50'den fazlasını ortadan kaldırabileceğini gösterir. Selenastrum capricornutum ile temas halinde gelir.

Ozonlama yoluyla parabenlerin uzaklaştırılması

Parabenlerin ozonlanmasında ok itme mekanizması.

Ozonlama, ortamda biriken paraben, klorlu paraben ve PHBA miktarını sınırlamak için olası bir yöntem olarak kabul edilen gelişmiş bir arıtma tekniğidir.[21] Ozon, parabenleri oksitleyen ve daha sonra bir filtreden geçtikten sonra çıkarılmasını kolaylaştıran son derece güçlü bir oksidandır.[38] Ozonun elektrofilik yapısı nedeniyle, hidroksile ürünler oluşturmak için aromatik paraben halkası ile kolayca reaksiyona girebilir.[38] Ozonlama genellikle klorlamadan daha az tehlikeli bir dezenfeksiyon yöntemi olarak kabul edilir, ancak ozonlama daha fazla maliyet kaygısı gerektirir.[38] Ozonlama, parabenlerin uzaklaştırılmasında büyük etkinlik (% 98.8-100) ve PHBA için% 92.4 gibi biraz daha düşük etkinlik göstermiştir.[21] Bununla birlikte, klorlu parabenler için orta derecede daha düşük bir uzaklaştırma oranı gözlemlenmiştir (% 59.2-82.8).[21] Ozonlama ile parabenlerin uzaklaştırılması için önerilen bir reaksiyon mekanizması mekanik olarak detaylandırılmıştır.[38]

Referanslar

  1. ^ Beslenme, Gıda Güvenliği Merkezi ve Uygulamalı. "Malzemeler - Kozmetikte Parabenler". www.fda.gov. Alındı 2016-11-01.
  2. ^ a b Altın R, Gandy J, Vollmer G (2005). "Parabenlerin endokrin aktivitesinin gözden geçirilmesi ve insan sağlığına yönelik potansiyel riskler için çıkarımlar". Toksikolojide Eleştirel İncelemeler. 35 (5): 435–58. doi:10.1080/10408440490920104. PMID  16097138. S2CID  39057190.
  3. ^ Freese, E; Sheu, CW; Galliers, E (2 Şubat 1973). "Lipofilik asitlerin antimikrobiyal gıda katkı maddeleri olarak işlevi". Doğa. 241 (5388): 321–5. Bibcode:1973Natur.241..321F. doi:10.1038 / 241321a0. PMID  4633553. S2CID  26589223.
  4. ^ Nes, IF; Eklund, T (Nisan 1983). "Parabenlerin Escherichia coli ve Bacillus subtilis'te DNA, RNA ve protein sentezi üzerindeki etkisi". Uygulamalı Bakteriyoloji Dergisi. 54 (2): 237–42. doi:10.1111 / j.1365-2672.1983.tb02612.x. PMID  6189812.
  5. ^ Mayıs; Marquis, RE (Kasım 1996). "Streptococcus mutans GS-5 tarafından glikolizin geri döndürülemez paraben inhibisyonu". Uygulamalı Mikrobiyolojide Mektuplar. 23 (5): 329–33. doi:10.1111 / j.1472-765x.1996.tb00201.x. PMID  8987716.
  6. ^ Valkova N, Lépine F, Villemur R (2001). "4-Hidroksibenzoik Asit Esterlerinin (Parabenler) Hidrolizi ve Dirençli Enterobacter cloacae Suşu EM ile Fenole Aerobik Dönüşümü". Uygulamalı ve Çevresel Mikrobiyoloji. 67 (6): 2404–09. doi:10.1128 / AEM.67.6.2404-2409.2001. PMC  92888. PMID  11375144.
  7. ^ "Parabenler: Epidemiyoloji, Yapı, Alerjenite ve Hormonal Özellikler Üzerine Bir İnceleme". Medscape. Alındı 29 Şub 2016.
  8. ^ Karpuzoğlu E, Holladay SD, Gogal RM (2013). "Parabenler: düşük afiniteli östrojen reseptörü bağlayıcı kimyasalların insan sağlığı üzerindeki potansiyel etkisi". Toksikoloji ve Çevre Sağlığı Dergisi Bölüm B: Eleştirel İncelemeler. 16 (5): 321–35. doi:10.1080/10937404.2013.809252. PMID  23909435.
  9. ^ "Parabenler". ABD Gıda ve İlaç İdaresi. Alındı 21 Aralık 2018.
  10. ^ Hafeez, F; Maibach, H (2013). "Parabenler ve alerjik kontakt dermatite genel bir bakış". Cilt Terapisi Mektubu. 18 (5): 5–7. PMID  24305662.
  11. ^ Nagel JE, Fuscaldo JT, İtfaiyeci P (1977). "Paraben alerjisi". JAMA. 237 (15): 1594–5. doi:10.1001 / jama.237.15.1594. PMID  576658.
  12. ^ Amerikan Kanser Derneği Arşivlendi 2004-08-16 Wayback Makinesi Antiperspiranlar ve Meme Kanseri Riski
  13. ^ Byford JR, Shaw LE, Drew MG, Pope GS, Sauer MJ, Darbre PD (Ocak 2002). "MCF7 insan göğüs kanseri hücrelerinde parabenlerin östrojenik aktivitesi". J Steroid Biyokimya Mol Biol. 80 (1): 49–60. doi:10.1016 / S0960-0760 (01) 00174-1. PMID  11867263. S2CID  6667945.
  14. ^ Edwin J. Routledge; et al. (1998). "Bazı alkil hidroksi benzoat koruyucuları (parabenler) östrojeniktir". Toksikoloji ve Uygulamalı Farmakoloji. 153 (1): 12–19. doi:10.1006 / taap.1998.8544. PMID  9875295.
  15. ^ Cashman AL, Warshaw EM (2005). "Parabenler: epidemiyoloji, yapı, alerjenite ve hormonal özelliklerin bir incelemesi". Dermatit. 16 (2): 57–66, test 55–6. doi:10.1097/01206501-200506000-00001. PMID  16036114.
  16. ^ SCCS: Parabenlere İlişkin Görüş. Colipa No P82 3 Mayıs 2013.
  17. ^ 9 Nisan 2014 tarih ve 358/2014 sayılı Komisyon Yönetmeliği (AB) Kozmetik ürünlerle ilgili Avrupa Parlamentosu ve Konsey Tüzüğü (EC) No 1223/2009 Ek II ve V'de değişiklik yapılması
  18. ^ Lebovits SC (26 Mayıs 2008). "Kozmetik firmaları organik çağrıları dikkate aldı". Boston Globe.
  19. ^ Komiser, Ofisi. "2008 - FDA, Tüketicileri Annenin Bliss Göğüs Ucu Kremini Kullanmaya Karşı Uyardı". www.fda.gov. Alındı 2015-10-31.
  20. ^ Yazar K., Johnsson S., Lind M. L., Boman A., Lidén, C. (2011). Tüketici tarafından temin edilebilen seçilmiş kozmetik ve deterjanlardaki koruyucular ve kokular. Kontakt dermatit. 64: 265–272.
  21. ^ a b c d e f g h ben Li W., Shi Y., Gao L., Liu J., Cai Y. (2015). Gelişmiş bir atık su arıtma tesisinde parabenlerin ve klorlu türevlerinin oluşumu, kaderi ve risk değerlendirmesi. Journal of Hazardous Materials 300: 29–38.
  22. ^ a b Wang W., Kannan K. (2016). Amerika Birleşik Devletleri, New York'taki iki atık su arıtma tesisinde Parabenlerin ve Metabolitlerinin Kaderi. Çevre bilimi ve teknolojisi. 50: 1174–1181
  23. ^ Haman C., Dauchy X., Rosin C., Munoz J. (2015). Su ortamlarında parabenlerin oluşumu, kaderi ve davranışı: Bir inceleme. Su Araştırması. 68: 1–11.
  24. ^ a b c d e f Mao Q., Ji F., Wang W., Wang Q., Hu Z., Yuan S. (2016) Parabenlerin klorlanması: reaksiyon kinetiği ve dönüşüm ürünü tanımlama. Environ. Sci. Polut. Res. 23, 23081–23091.
  25. ^ a b c d Terasaki M., Takemura Y., Makino M. (2012). Paraben klorlu türevler nehir suyunda bulunur. Environ Chem Lett 10: 401–406
  26. ^ Cherney D. P., Durik S. E., Tarr J. C., Collette T.W. (2006) Güçlü düşük pH oksidan kimliğini belirlemek için sulu serbest klorun pH 1'den 12'ye kadar Raman spektroskopisi ile türleşmesinin izlenmesi. Appl. Spectrosc. 60 (7), 764–772.
  27. ^ a b Gowda B. T., Mary M. C. (2001) Sulu alkali ortamda sodyum hipoklorit ile fenol ve ikame edilmiş fenollerin klorlama kinetiği ve mekanizması. Hint Kimya Dergisi. 40, 1196–1202.
  28. ^ a b Harashit M. (2014) Atıksu PH'sinin Bulanıklığa Etkisi. Uluslararası Çevresel Araştırma ve Geliştirme Dergisi. 4, 105–114.
  29. ^ 4-HİDROKSİBENZOİK ASİT https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4-hydroxybenzoic_acid#section=Color (erişim tarihi: 27 Kasım 2017).
  30. ^ Nelly V., Francois L., Loredana V., Maryse D., Louisette L., Jean-Guy B., Rejean B., Francois S., Richard V. (2001) Hydroysis of 4-Hydrobenzoic Acid Ester (Parabens) ve Dirençli Enterobacter cloacae Suşu EM ile Fenole Aerobik Dönüşümü. Uygulamalı ve Çevresel Mikrobiyoloji. 67, 2404–2409.
  31. ^ Ferreira A. M., Möder M., Laespada M. E. (2011) Yerinde türetme ile toprak, tortu ve çamurdan paraben, triklosan ve metil triklosanın karıştırılmış bar emici ekstraksiyonu ve gaz kromatografisi-kütle spektrometresi ile belirlenmesi. J. Chromatogr. 1218, 3837-3844.
  32. ^ Chunyang L., Sunggyu L., Hyo-Bang M., Yamashita N., Kannan K. (2013) Amerika Birleşik Devletleri, Japonya ve Kore'den Tortu ve Kanalizasyon Çamurundaki Parabenler: Mekansal Dağıtım ve Zamansal Eğilimler. Çevre Bilimi ve Teknolojisi. 47 (19): 10895–10902.
  33. ^ Emmanuel A., Esi A., Lawrence D., Richard A., Gabriel O. (2013) Ganalı bir İçecek Endüstrisindeki atık su arıtma tesisinin su kalitesi değerlendirmesi. Uluslararası Su Kaynakları ve Çevre Mühendisliği Dergisi. 5, 272–279.
  34. ^ Vo T. T. B., Jeung E. B. (2009) Bir Olgunlaşmamış Sıçan Modelinde Uterin Calbindin-D9k Genini Kullanarak Parabenlerin Östrojenik Aktivitesinin Değerlendirilmesi. Toksikolojik Bilimler. 112, 68–77.
  35. ^ a b c d Terasaki M., Makino M., Tatarazako N. (2009) Daphnia magna ve Vibrio fischeri bioassays ile parabenlerin ve bunların klorlanmış yan ürünlerinin akut toksisitesi. J. Appl. Toxicol. 29, 242–247.
  36. ^ Soni M., Carabin I., Burdock G. (2005) p-hidroksibenzoik asit esterlerinin (parabenler) güvenlik değerlendirmesi. Gıda ve Kimyasal Toksikoloji. 43, 985–1015.
  37. ^ 4-HİDROKSİBENZOİK ASİT. 9. SIAM için SIDS İlk Değerlendirme Raporu, UNEP, 1999, Fransa.
  38. ^ a b c d Tay K. S., Rahman N. A., Abas M. R. B. (2010) Sulu çözeltilerde parabenlerin ozonlanması: kinetik ve bozunma mekanizması. Kemosfer. 81, 1446–1453.