Polimer-ilaç konjugatları - Polymer-drug conjugates

Polimer-ilaç konjugatları kanser teşhis ve tedavisi için geliştirilmekte olan nano tıp ürünleridir.[1] Klinik geliştirme aşamasında 10'dan fazla antikanser konjugatı vardır. Polimer-ilaç konjugatları, ilaç için dağıtım sistemi görevi gören, polimer moleküllerinde tutulan ilaç molekülleridir. Polimer ilaçlar çoklu ilaç direnci (MDR) testini geçmiştir ve bu nedenle endokrin ile ilişkili kanserler için uygun bir tedavi haline gelebilir. Suda çözünen polimer platformlar tarafından askıya alınmış bir ilaç kokteyli sağlanabilir. Polimer-ilaç konjugatlarında kullanılan polimerlerin fiziksel ve kimyasal özellikleri, böbreklerden ve karaciğerden süzülmeden akması için özel olarak sentezlenerek ilaçların daha etkin kullanılmasına olanak sağlar. Polimer-ilaç konjugatlarında kullanılan geleneksel polimerler, enzimatik aktivite ve asitlik yoluyla bozunabilir. Polimerler artık hastalıklı dokuda görülen belirli enzimlere duyarlı olacak şekilde sentezleniyor. İlaçlar polimere bağlı kalır ve hastalıklı dokuyla ilişkili enzimler mevcut olana kadar aktive edilmez. Bu işlem, sağlıklı dokuya verilen zararı önemli ölçüde en aza indirir.[2][3]

Teslimat yöntemi

En tipik ilaç dağıtımı ağız, deri, transmukozal ve inhalasyondur. İlaç polimer konjugatı bunları bir dereceye kadar takip eder, ancak genellikle enjeksiyon yoluyla uygulanır. İlaç başka yollarla alınırsa vücuttaki birçok enzim ilacı parçalamaktadır.[4]

Şu anda Test Ediliyor

Polimer ilaç N- (2-Hidroksipropil) metakrilamid (HPMA) kopolimer doksorubisin (PK1; FCE28068), 5 kata kadar azalma gösterir. antrasiklin tipi toksisite mevcut tedavilere kıyasla. 1680 mg / m2'ye kadar olan dozlarda kardiyotoksisite gözlenmedi. Antitümör davranışı 80–320 mg / m2 doksorubisin'de gözlendi.

Polimerler, ilaçların ve proteinlerin taşınması için kullanılır. Şu anda test edilen bazı polimer türleri poli (etilen glikol) (PEG), N- (2-hidroksipropil) metakrilamid (HPMA) ve poli (laktit-ko-glikolid) (PLGA) kopolimerler tıbbi araştırmada başarılı olmuştur. Son zamanlarda, biyolojik olarak aktif bileşenlerle polimer konjugasyonuna artan bir ilgi vardır. Bu tür konjugatlar genellikle tümörlerde birikir ve vücuttaki toksisiteyi azaltabilir. İstenen konuma bağlı olarak, polimer konjugatları, ilişkili ilaçları ile bozunur veya bozunmaz kimyasal bağlara sahip olacak şekilde sentezlenebilir. Bu bağların çoğunu elde etmek için peptitlerin veya amino asitlerin kullanılması gerekir. Polimerik konjugatların biyoaktif bileşenler ve diğer ilaçlarla sentezlenmesine yönelik güçlü bir istek vardır. Polimer ilaç konjugatının uygun tip hücre (ler) ile reaksiyona girme eğilimi, birçok güncel ilerlemeye rağmen hala üzerinde çalışılması gerekmektedir.[5]

Yeni Polimer Bazlı Kombinasyonlar

Şimdiye kadar sadece geleneksel kemoterapötik ajanlar doksorubisin, paklitaksel, kamptotesinler ve platinatlar, ilaç konjugatlarında klinik olarak test edilmiştir. Başarılı klinik kavram kanıtı nedeniyle, ikinci nesil konjugatlar artık geliştirilmektedir. Deneysel kemoterapi ve yeni polimer bazlı kombinasyonlar şu anda araştırılmaktadır. Şimdiye kadar geliştirilen pasif hedefleme yerine, yeni yaklaşımlar alıcı aracılı teslimat sağlayacaktır. Bu, antikanser konjugatlarının seçici olarak verilmesini sağlayacaktır.

Doğal bir polimer dekstrin ve asılı zincir poliasetalleri, hücre bölmelerine dahil edildikten sonra pH'a bağlı bozunma yeteneklerini göstermiştir. Ayrıca dietilstilboestrol (DES) konjugatlar pH'a bağlı bozunmaya uğrayabilir. Polimer Yönlendirmeli Enzim Ön İlaç Tedavisi (PDEPT ), iki aşamalı antikanser tedavisine bir örnektir.[6]

Referanslar

  1. ^ Feng, Q; Tong, R (2016). "Antikanser nanopartikülat polimer-ilaç konjugatı". Biyomühendislik ve Çeviri Tıp. Amerikan Kimya Mühendisleri Enstitüsü. 1 (3): 277–296. doi:10.1002 / btm2.10033. PMC  5689533. PMID  29313017.
  2. ^ Bertrand, Nicolas; Leroux, Jean-Christope (2012). "Bir İlaç Taşıyıcısının Vücuttaki Yolculuğu: Anatomo-fizyolojik Bir Perspektif". Farmasötik Bilimler Enstitüsü. 161 (2): 152–63. doi:10.1016 / j.jconrel.2011.09.098. PMID  22001607.
  3. ^ Chau Ying. "Hastalıkla İlişkili Enzimler Tarafından Parçalanabilen Bağlayıcılar İçeren Yeni Polimer-İlaç Konjugatlarından Hedeflenen İlaç Verilmesi." DSpace @ MIT:. Massachusetts Institute of Technology, 2005. Web. 12 Aralık 2012.
  4. ^ Duncan, R; Vincent, M J (2005). "Polimer-İlaç Konjugatları: Endrokrinle İlişkili Kanser Tedavisinde Yeni Bir Yaklaşıma Doğru". Endokrinle İlgili Kanser. Bioscientifica. 12: 189–199. doi:10.1677 / erc.1.01045. PMID  16113096.
  5. ^ Khandare, Jayant ve Tamara Minko. "Polimer" ilaç Eşlenikleri: Polimerik Ön İlaçlarda İlerleme "ScienceDirect.com. Ernest Mario Eczacılık Okulu, n.d. Web. 12 Aralık 2012.
  6. ^ Vincet, Maria J. Amerikan Farmasötik Bilim Adamları Derneği. Hücresel Apoptoz Modülatörleri Olarak Polimer-İlaç Konjugatları; 2007-06-15 [Erişim tarihi: 2013-03-01].