Pseudocholinesterase eksikliği - Pseudocholinesterase deficiency

Pseudocholinesterase eksikliği bir otozomal resesif miras kan plazması enzim vücudun üretiminin anormalliği butirilkolinesteraz (BCHE; psödokolinesteraz aka PCE) bozulmuştur. Bu anormalliğe sahip kişiler, bazılarına karşı hassas olabilir. anestetik kas gevşeticiler dahil ilaçlar süksinilkolin ve Mivakuryum yanı sıra diğerleri Ester lokal anestezikler.^[1]

Genetik

Kolinesteraz 1 (CHE1) ve CHE2'yi kodlayan genler, 3q26.1-q26.2'ye eşleştirilmiştir. Bir gen sessizdir, diğeri ise kolinesterazdaki kusurdan sorumludur. Özellikle on altı olası genotipler, on olarak ifade edildi fenotipler, bu fenotiplerden altı tanesi hidrolizde belirgin bir azalma ile ilişkilidir. süksinilkolin. Plazma kolinesteraz aktivite seviyesi, genetik olarak, her zamanki gibi sessiz (ler) olarak tanımlanan dört allel tarafından belirlenir. alel (u), dibukain (d) veya florür (f); ayrıca bu alel olmayabilir (a) ^[2].

Kalıtsal kusur, ya atipik bir PCE'nin varlığından ya da enzimin tamamen yokluğundan kaynaklanır. Kolinesterazlar, kolin esterlerinin hidrolizini kolaylaştıran enzimlerdir. Bu esterlerden en sık karşılaşılan asetilkolin, tüm kolinerjik sistemin mediyatörüdür. Asetilkolin, otonom sinir sisteminin gangliyonlarında (parasempatik sinir sisteminde preganglionik ve postganglionik ve sempatik sinir sisteminde neredeyse yalnızca preganglionik), merkezi sinir sisteminin sinapslarında spesifik bir asetilkolinesteraz tarafından "in situ" anında inaktive edilir ve nöromüsküler kavşaklarda. PCE'nin afinitesi, asetilkolin için daha düşüktür, ancak butirilkolin, benzoilkolin ve süksinilkolin gibi diğer kolin esterleri ve aromatik esterler (örn., Prokain, kloroprokain, tetrakain) için daha yüksektir. Normal PCE karaciğerde üretilir, plazma yarılanma ömrü 8 ila 12 gündür ve plazma, eritrositler, glial doku, karaciğer, pankreas ve bağırsakta bulunabilir. Anestezi için süksinilkolin kullanıldığında, intravenöz enjeksiyondan hemen sonra yüksek plazma konsantrasyonu, plazma PCE'nin hızlı etkisi nedeniyle normal kişilerde hızla azalır. Atipik bir PCE veya tamamen PCE yokluğunda, enjekte edilen süksinilkolinin etkisi 10 saate kadar sürebilir.^[3]

Sıklık

İçin homozigotluk insidans yaklaşık 1: 2,000-4,000 iken, insidans heterozigotluk 1: 500'e kadar artar. Homozigot olmayan varyant EaEa genotipi yaklaşık olarak 1: 3200'dür. Dibukain dirençli atipik kolinesteraz geninin geniş çapta dağıldığı görülmektedir. Kafkasyalılar arasında erkekler kadınlardan neredeyse iki kat daha fazla etkilenir. Siyah insanlar, Japon ve Japon olmayan Asyalılar, Güney Amerikalılar, Avustralya yerlileri ve Kuzey Kutbu arasında heterozigotluk sıklığı düşüktür. Inuit (Genel olarak). Bununla birlikte, PCE eksikliği için alışılmadık derecede yüksek gen frekansı olan birkaç Inuit popülasyonu (örn., Alaska Inuit) vardır. İran ve Irak Yahudileri, Kuzey Amerika, İngiltere, Portekiz, Yugoslavya ve Yunanistan'dan Kafkasyalılar arasında da nispeten yüksek bir sıklık bildirildi. ^[4]

Arya Vysyas

Hindistan içinde ve dışında yapılan birden fazla çalışma, pseudocholinesterase eksikliği prevalansının arttığını göstermiştir. Arya Vysya topluluk. Yapılan bir çalışma Hintli Devlet Tamil Nadu içinde Coimbatore, bu topluluktaki 22 erkek ve kadın, 9'unda psödokolinesteraz eksikliği olduğunu gösterdi, bu da Avrupa ve Amerikan popülasyonlarından 4000 kat daha yüksek bir prevalansa karşılık geliyor.^[5]

Pers Yahudileri

Psödokolinesteraz eksikliği (anestezi hassasiyeti), İran ve Irak Yahudi nüfusu arasında yaygın olan otozomal resesif bir durumdur. Her 10 İran Yahudisinden yaklaşık birinin bu bozukluğa neden olan gende bir mutasyona sahip olduğu bilinmektedir ve bu nedenle 100 çiftten biri hem mutant geni taşıyacak hem de çocuklarının her birinin iki mutant gene sahip olma şansı% 25 olacaktır. bu bozukluktan etkilenir. Bu, 400 İran Yahudisinden birinin bu durumdan etkilendiği anlamına gelir.^[6]

Belirti ve bulgular

Etkiler, verilen belirli ilaca bağlı olarak değişir. Anestezistler bu anestezik ilaçların standart dozlarını psödokolinesteraz eksikliği olan bir kişiye uyguladığında, hasta solunum kaslarında uzun süreli felç yaşar ve bu da hastanın mekanik olarak olması gereken uzun bir süre gerektirir. havalandırılmış. Sonunda, bu ilaçların kas felç edici etkileri, psödokolinesteraz enziminin eksikliğine rağmen geçecektir. Hasta, normal solunum işlevi geri dönene kadar mekanik bir solunum cihazında tutulursa, hastaya zarar verme riski çok azdır.

Ancak genel popülasyonda nadir olduğu için ameliyat sonrası hastanın uyanmaması bazen göz ardı edilmektedir. Bu olursa ortaya çıkabilecek iki büyük komplikasyon vardır. Birincisi, tıbbi sağlayıcılar hastanın tepkisizliğinin nedenini belirlemeye çalışırken hasta uyanık ve felçli yatabilir. İkincisi, solunum tüpü hasta düzgün nefes alacak kadar güçlü olmadan çıkarılabilir ve bu da potansiyel olarak solunum durması.

Bu enzim anormalliği bir iyi huylu psödokolinesteraz eksikliği olan bir kişi suçluya maruz kalmadıkça durum farmakolojik ajanlar.^[7]

Komplikasyonlar

Psödokolinesteraz eksikliğinden kaynaklanan ana komplikasyon, süksinilkolin veya mivakuryuma bağlı nöromüsküler paraliziye sekonder solunum yetmezliği olasılığıdır. Psödokolinesteraz eksikliği olan kişilerde aromatik ester kokainin eğlence amaçlı kullanımıyla ilişkili ani kalp ölümü dahil toksik reaksiyon riski de artabilir.

İlaç Reaksiyonları

Bu hastalar ayrıca, bir veya daha fazla anormal psödokolinesteraz gen alleli taşıma riski taşıyan ailelerinden başkalarına da bildirimde bulunabilir.

Kaçınılması gereken ilaçlar

İçeren ilaçlar Süksinilkolin

Bu ilaçlar genellikle ameliyattan önce kas gevşetici olarak verilir. Bu, bu eksikliğin kurbanlarının belirli anestezikleri alamayacağı anlamına gelir.

Ortalama bir kişiyi 3 ila 5 dakika felç edecek bir doz, enzim eksikliği olan bireyi 2 saate kadar felç edebilir. Nöro-kaslı felç 8 saate kadar devam edebilir.

Bu durum anestezi uzmanı tarafından erken fark edilirse nadiren sorun olur. Hastaya süksinilkolin verilse bile, kas gevşemesi düzelene kadar entübe tutulabilir ve sakinleştirilebilir.^[8]

İçeren ilaçlar Mivakuryum

Mivacron ayrıca nefes almak için bir tüp yerleştirmeden önce kullanılan bir kas gevşetici maddedir.

İçeren ilaçlar Pilokarpin

Salagen tedavi etmek için kullanılır kuru ağız. Adından da anlaşılacağı gibi ağız kuruluğu, tükürük üretimi azaldığında ortaya çıkan tıbbi bir durumdur. Ağız kuruluğunun çeşitli ilaçların yan etkileri de dahil olmak üzere çeşitli nedenleri vardır.^[8]

Butyrylcholine içeren ilaçlar

Kullanımı butirilkolin yaygın değil. Sinir ajanlarına, böcek ilaçlarına, toksinlere vb. Maruziyeti tedavi etmek için kullanılabilir.^[8]

İçeren ilaçlar Huperzin A ve Donepezil

Bu ilaçlar, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için kullanılır. Alzheimer hastalığı.^[8]

İçeren ilaçlar Propiyonilkolin ve Asetilkolin^[8]

İçeren ilaçlar Parathion

Parathion, tarım ilacı olarak kullanılır. Parathion ile pestisitlere maruz kalmaktan kaçınılmalıdır.^[8]

Prokain

Bu ilaç, çeşitli cerrahi veya dişçilik prosedürleri veya doğum ve doğum öncesinde ve sırasında enjekte edilir. Prokain ciltte ve çevre dokularda his kaybına neden olur.^[9]

Teşhis

Bu kalıtsal durum bir kan testi ile teşhis edilebilir. Hastanın kanındaki toplam kolinesteraz aktivitesi düşükse, bu enzimin atipik bir formunun mevcut olduğunu düşündürebilir ve hastayı süksametonyum ve ilgili ilaçlara duyarlılık riskine sokabilir. Potansiyel risk hakkında daha fazla bilgi vermek için inhibisyon çalışmaları da yapılabilir. Bazı durumlarda, mevcut enzimin formunu belirlemeye yardımcı olmak için genetik çalışmalar yapılabilir.^[10]

Önleme

Bilinen psödokolinesteraz eksikliği olan hastalar, sağlık çalışanlarına süksinilkolin uygulamasından kaynaklanan artmış riski bildiren bir tıbbi alarm bileziği takabilir ve genel anestezi için depolarizan olmayan bir nöromüsküler blokaj kullanabilir. roküronyum.

Prognoz

Tıbbi destek yakın izleme ve solunum desteği önlemlerini içerdiğinde süksinilkolin uygulamasının ardından iyileşme için prognoz mükemmeldir.

Psödokolinesteraz eksikliği olan deneklerin kokaine maruz kaldığı tıbbi olmayan ortamlarda ani kardiyak ölüm meydana gelebilir.

Referanslar

Dış bağlantılar

• Kolinesteraz Testi - Çevrimiçi Laboratuvar Testleri