Resolvin - Resolvin

Resolvin D2 (RvD2)

Resolvinler vardır uzman pro-çözümleyici arabulucular (SPM'ler) türetilmiştir Omega-3 yağlı asitler, öncelikle eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asit (DHA) yanı sıra dokosapentaenoik asit (DPA) ve klupanodonik asit. Gibi otakoidler benzer hormonlar Lokal dokular üzerinde hareket eden resolvinler, normal hücresel fonksiyonun restorasyonunu teşvik etmede rol oynadıkları için ön araştırma altındadır. iltihap doku yaralanmasından sonra ortaya çıkar.[1][2] Resolvinler bir sınıfa aittir çoklu doymamış yağ asidi (PUFA) metabolitler adı verilen uzman ön çözüm aracıları (SPM'ler).[3][4]

Biyokimya ve üretim

Resolvinler (Rv'ler), oluşturuldukları düz zincirli PUFA'ya ve / veya yapılarının benzersiz bir yönüne dayalı olarak birkaç alt sınıfa ayrılır. Resolvin Ds (RvD'ler) 22 karbonlu PUFA, DHA'nın (yani 4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z) -docosahexaenoic asit); resolvin Es (RvE'ler) 20 karbonlu PUFA, EPA'nın (yani 5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-5,8,11,14,17-eikosapentaenoik asit); resolvin Dn-6DPA (RvD'lern-6DPA) DPA izomeri, osbond asidin metabolitleridir (yani 4Z,7Z,10Z,13Z,16Z-docosapentaenoic asit); resolvin Dn-3DPA (RvDn-3DPA) DPA izomerinin metabolitleri, klupanodonik asittir (yani 7Z,10Z,13Z,16Z,19Z) -docosapentaenoic asit); ve resolvin Ts (RvT'ler), (RvD'lerin aksine) klupanodonik asit metabolitleridir.n-3DPA (tümü 17S-hidroksil kalıntı), 17 sahipR-hidroksil kalıntısı. RvD'lerin belirli izomerleri, aspirin ile tetiklenen resolvin D'ler (AT-RvD'ler) olarak adlandırılır çünkü sentezleri ilaçla değiştirilmiş bir COX2 enzim 17 oluşturur (R) -hidroksil 17 (S) ReVE'lerin -hidroksil kalıntısı; ancak henüz tanımlanmamış bir sitokrom P450 enzimi (enzimleri) de bu 17'yi oluşturabilir (R) -hidroksi ara ürün ve dolayısıyla AT-RvE'lerin üretimine katkıda bulunur. RvD'ler dışında belirtilen tüm çözücülern-6DPAmetabolitleri Omega-3 yağlı asitler.[3][4]

Aşağıdaki Oksijenaz PUFA'nın çözücülere metabolize edilmesinden enzimler sorumlu olabilir: 15-lipoksijenaz-1 (örn. ALOX15 ), muhtemelen 15-lipoksigenaz-2 (yani ALOX15B ), 5-lipoksijenaz (yani ALOX5 ), siklooksijenaz-2 (yani COX-2 ) ve kesin Sitokrom P450 monooksijenazlar.[3][5]

Resolvin Ds

RvD'ler, DHA'nın poli-hidroksil metabolitleridir. Bugüne kadar, sayı, konum ve konum bakımından değişen altı RvD kiralite hidroksil kalıntılarının yanı sıra konumu ve cis-trans izomerizmi onların 6'sı çift ​​bağlar, açıklandı. Bunlar: RvD1 (7S,8R,17S-trihidroksi-DHA), RvD2 (7S,16R,17S-trihidroksi-DHA), RvD3 (4S,7R,17S-trihidroksi-DHA), RvD4 (4S,5,17S-trihidroksi-DHA; 5. pozisyonda kiralite henüz belirlenmedi), RvD5 (7S,17S-dihidroksi-DHA) ve RvD6 (4S,17S-dihidroksi-DHA). (Bu RvD'lerin yapıları daha ayrıntılı olarak tanımlanmıştır. Özelleştirilmiş ön çözümleme aracıları # DHA kaynaklı Resolvinler ). Bu metabolitler, DHA'nın 7'ye ilk metabolizması ile geniş bir hücre ve doku yelpazesinden oluşur.S-hidroperoksi-DHA ve 4S- 15-lipoksijenaz (ya ALOX15 ya da muhtemelen ALOX15B) ile hidroperoksi-DHA, ardından iki ara ürünün ALOX5 tarafından 17-hidroperoksi türevlerine daha fazla metabolizması; bu di-hidroperoksi ürünleri ayrıca bu oksijenazlarla veya enzimatik olmayan reaksiyonlarla ve peroksi kalıntılarının her yerde bulunan hücresel peroksidazlarla dönüştürülmesiyle belirtilen RvD'lere değiştirilir.[3][5]

Resolvin Es

RvE'ler, EPA'nın di- veya tri-hidroksil metabolitleridir. Bugüne kadar, dört RvE tanımlanmıştır: KvE1 (5S,12R,18R-trihidroksi-EPA), 18S-Rv1 (5S,12R,18S-trihidroksi-EPA), RvE2 (5S,18R-dihidroksi-EPA) ve RvE3 (17R,18R / S-dihidroksi-EPA). (RvE'lerin yapıları ayrıca şu adreste tanımlanmıştır: Özel ön-çözümleme aracıları # EPA-türetilmiş Çözücüler.) Resolvin Es, AT çözümleyen Ts'ye benzer şekilde oluşturulur. Aktivitesi aspirin veya atorvastatin veya alternatif olarak bir mikrobiyal veya muhtemelen memeli tarafından modifiye edilmiş COX-2 sitokrom P450 monoksijenaz EPA'yı 18'e metabolize ederR-hidroperoksi türevi; bu ara ürün daha sonra ALOX5 tarafından enzimatik olarak veya enzimatik olmayan bir şekilde RvE1 ve 18'e hidrolize edilen 5,6 epoksite metabolize edilir.S-RvE1 veya RvE2'ye indirgenmiş; alternatif olarak 18R-hidroperoksit, 17R,18S yakın diol ürün, RvE3.[3][5]

T serisi çözücüler

İnsan trombositler ile önceden muamele edilmiş aspirin veya atorvastatin omega-3 DPA'yı, klupanodonik asidi (DPAn-3) aspirin ile tedavi edilmiş veya atorvastatin ile tedavi edilmiş COX2 13'eS-hidroperoksi ara ürünü (aspirin ve atorvastatin COX2'nin aktivitesini bir siklooksijenazdan bir hidroksiperoksidaz oluşturan enzime değiştirir. Ara madde daha sonra yakındaki insana geçer. nötrofiller Muhtemelen ALOX5 enzim aktivitesiyle onu dört poli-hidroksil metabolitler: RvT1 (7,13R, 20-trihidroksi-DPAn-3); RvT2 (7,8,13R-trihidroksi-DPAn-3); KvT3 (7,12; 13R-trihidroksi-8Z,10E,14E,16Z,19Z-DPAn-3) ve RvT4 (7,13R-dihidroksi-DPAn-3). Daha sonraki çalışmalar, bu dört RvT'nin ayrıca insan nötrofilleri ve vasküler endotel hücrelerinin karışımlarından oluştuğunu ve ek olarak kemirgenlerin ve insanların enfekte dokularında tespit edildiğini buldu.[6][7]

Varsayılan mekanizmalar

Doku hasarını takiben, enflamatuar yanıt, dokunun restorasyonunu teşvik etmek için koruyucu bir süreçtir. homeostaz.[2] Enflamasyonun çözülmesi, çözücüler dahil olmak üzere çeşitli özel lipid aracıları içerir.[1][2] Resolvinler, etki etme potansiyelleri için laboratuvar araştırması altındadır. G proteinine bağlı reseptörler (GPR'ler): 1) RvD1 ve AT-RvD1, Formil peptid reseptörü 2 bazı lipoksinler tarafından da aktive edilen ve bu nedenle sıklıkla ALX / FPR2 reseptörü olarak adlandırılan; 2) RvD1, AT-RVD1, RvD3, AT-RvD3 ve RvD5, GPR32 şimdi RVD1 reseptörü olarak da adlandırılan reseptör; 3) RvD2, GPR18 reseptör artık RvD2 reseptörü olarak da adlandırılıyor; ve 4) RvE1 ve 18 (S) RvE1'in analogu tam aktivatör iken, RvE2'nin kısmi aktivatörüdür. CMKLR1 reseptör. Bu reseptörlerin tümü, ana hücrelerini standart GPR-mobilize yolaklar aracılığıyla etkinleştirir.[4][8] KvE1, 18 (S) -RvE1 ve RvE2, Lökotrien B4 reseptörü 1 iltihaplanmayı teşvik eden PUFA metabolitleri için reseptör olan LTB4 ve R stereoizomeri 12-HETE; bu pro-enflamatuar aracıların etkisini engelleyerek.[5][8]

Ön araştırma

EPA, DHA ve DPA'nın resolvin metabolitleri ve maresin ve koruyucu D1 DHA metabolitleri basit Araştırma iltihaplanma üzerindeki potansiyel etkileri nedeniyle.[8] Bir insan çalışması, balık yağı tüketiminden sonra, omega-3 olmayan bir yağa kıyasla, idrar veya plazma çözücü içeriğinde herhangi bir artış olmadığını bildirmiştir. bakteriyel lipopolisakkarit inflamatuar bir reaksiyona neden olduğu bilinmektedir.[9] İnsanlarda ön çalışmalar kanser, böbrek hastalığı veya kistik fibrozis diyet PUFA veya balık yağı takviyeleri alırken iltihaplanmada iyileşme olduğunu gösterdi biyobelirteçler, muhtemelen çözücülerden kaynaklanır.[1]

Referanslar

  1. ^ a b c Moro, K; Nagahashi, M; Ramanathan, R; Takabe, K; Wakai, T (2016). "Resolvinler ve omega üç çoklu doymamış yağ asitleri: Enflamatuar hastalıklar ve kanserde klinik çıkarımlar". Dünya Klinik Vakalar Dergisi. 4 (7): 155–164. doi:10.12998 / wjcc.v4.i7.155. PMC  4945585. PMID  27458590.
  2. ^ a b c Balta, M. G; Loos, B. G; Nicu, E.A (2017). "Periodontal Enflamasyon Çözümünde Ortaya Çıkan Kavramlar: Resolvin E1'in Rolü". İmmünolojide Sınırlar. 8: 1682. doi:10.3389 / fimmu.2017.01682. PMC  5735081. PMID  29312286.
  3. ^ a b c d e Serhan, C. N .; Chiang, N; Dalli, J; Levy, B.D. (2014). "Enflamasyonun çözümünde lipid aracıları". Biyolojide Cold Spring Harbor Perspektifleri. 7 (2): a016311. doi:10.1101 / cshperspect.a016311. PMC  4315926. PMID  25359497.
  4. ^ a b c Duvall, M. G .; Levy, B.D. (2015). "Hava yolu iltihabında DHA ve EPA türevli çözücüler, koruyucular ve marezinler". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 785: 144–55. doi:10.1016 / j.ejphar.2015.11.001. PMC  4854800. PMID  26546247.
  5. ^ a b c d Qu Q, Xuan W, Fan GH (2015). "Akut inflamasyonun çözümünde çözücülerin rolleri". Hücre Biyolojisi Uluslararası. 39 (1): 3–22. doi:10.1002 / cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  6. ^ Dalli J, Colas RA, Serhan CN (2013). "Yeni n-3 immüno çözücüler: yapılar ve eylemler". Bilimsel Raporlar. 3: 1940. doi:10.1038 / srep01940. PMC  3672887. PMID  23736886.
  7. ^ Dalli J, Chiang N, Serhan CN (2015). "Atorvastatin ile artan ve enfeksiyonları temizleyen 13 serisi yeni çözücülerin aydınlatılması" (PDF). Doğa Tıbbı. 21 (9): 1071–5. doi:10.1038 / nm. 3911. PMC  4560998. PMID  26236990.
  8. ^ a b c Serhan, C.N. (2014). "Pro-çözen lipid mediyatörleri, çözünürlük fizyolojisinin öncüleridir". Doğa. 510 (7503): 92–101. doi:10.1038 / nature13479. PMC  4263681. PMID  24899309.
  9. ^ Skarke, C; Alamuddin, N; Lawson, J. A .; Li, X; Ferguson, J. F .; Reilly, M. P .; Fitzgerald, G.A. (2015). "Balık yağlarından insanlarda oluşan biyoaktif ürünler". Lipid Araştırma Dergisi. 56 (9): 1808–20. doi:10.1194 / jlr.M060392. PMC  4548785. PMID  26180051.