Docosahexaenoic asit - Docosahexaenoic acid - Wikipedia

Docosahexaenoic asit
DHA numbers.svg
Docosahexaenoic-acid-3D-balls.png
Docosahexaenoic-acid-3D-sf.png
İsimler
IUPAC adı
(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z) -docosa-4,7,10,13,16,19-heksaenoik asit
Diğer isimler
servonik asit
DHA
doconexent (HAN )
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA Bilgi Kartı100.118.398 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
Özellikleri
C22H32Ö2
Molar kütle328.488 g / mol
Yoğunluk0.943 g / cm3
Erime noktası -44 ° C (-47 ° F; 229 K)
Kaynama noktası 446,7 ° C (836,1 ° F; 719,8 K)
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
KontrolY Doğrulayın (nedir KontrolY☒N ?)
Bilgi kutusu referansları

Docosahexaenoic asit (DHA) bir omega-3 yağ asidi bu, insanın birincil yapısal bileşenidir beyin, beyin zarı, cilt, ve retina. Fizyolojik literatürde 22: 6 (n-3) adı verilir. Sentezlenebilir alfa-linolenik asit veya doğrudan anne sütü (anne sütü), balık yağı veya yosun yağından elde edilir.[1]

DHA'nın yapısı bir karboksilik asit (-oik asit) 22-karbon zinciri (docosa türetilir Antik Yunan 22 için) ve altı (heksa-) cis çift ​​bağlar (-en-);[2] omega ucundan üçüncü karbonda bulunan ilk çift bağ ile.[3] Onun önemsiz isim dır-dir servonik asit, onun sistematik isim dır-dir tüm cis-docosa-4,7,10,13,16,19-heksa-enoik asitve kısaltılmış adı 22: 6 (n − 3) içinde yağ asitlerinin isimlendirilmesi.

Soğuk su okyanusal gıdalarına erişimi olan balıklarda ve çok hücreli organizmalardaki DHA'nın çoğu fotosentetik ve heterotrofik kaynaklıdır. mikroalg ve besin zincirinde yukarı çıktıkça organizmalarda yoğunlaşır. DHA ayrıca ticari olarak mikroalglerden üretilir: Crypthecodinium cohnii ve diğer cins Şizoşitriyum.[4] Mikroalg kullanılarak üretilen DHA, vejetaryen.[5]

DHA içeren algleri veya DHA içeren hayvansal ürünleri yemeyen organizmalarda, DHA bunun yerine dahili olarak α-linolenik asit bitkiler tarafından üretilen daha kısa bir omega-3 yağ asidi (ve bitkilerden elde edilen hayvansal ürünlerde de bulunur).[6] Sınırlı miktarlarda eikosapentaenoik ve dokosapentaenoik asitler genç kadınlarda α-linolenik asit metabolizmasının olası ürünleridir[7] ve erkekler.[6] DHA girişi anne sütü gelişmekte olan bebek için önemlidir.[8] Kadınlarda DHA üretim oranları erkeklere göre% 15 daha yüksektir.[9]

DHA beyinde önemli bir yağ asididir fosfolipitler ve retina. DHA'nın mekanizmalarındaki potansiyel rolleri Alzheimer hastalığı aktif araştırma altında[10] çalışmaları Balık Yağı DHA içeren takviyeler, önleme iddialarını desteklemedi kardiyovasküler hastalıklar.[11][12][13]

Merkezi sinir sistemi bileşeni

DHA, beyinde ve retinada en bol bulunan omega-3 yağ asididir.[14] DHA, Çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA'lar) beyinde ve PUFA'ların% 60'ı retinada. A'nın yüzde ellisi nöronal hücre zarı DHA'dan oluşur.[15] DHA, geciktirilmiş redresörün işlevi olan kolin, glisin ve taurinin taşıyıcı aracılı taşınmasını modüle eder. potasyum kanalları ve yanıtı Rodopsin içerdiği Sinaptik veziküller.[16][17]

Fosfatidilserin (PS) - yüksek DHA içeriği içerir - nöronal sinyalleşme ve nörotransmiter sentez[14] ve DHA eksikliği bilişsel gerileme ile ilişkilidir.[14][18] Ciddi derecede depresif kişilerin beyin dokusunda DHA seviyeleri azalır.[19][20]

Metabolik sentez

İnsanlarda DHA ya diyetten elde edilir ya da az miktarlarda dönüştürülebilir. eikosapentaenoik asit (EPA, 20: 5, ω-3) aracılığıyla dokosapentaenoik asit (DPA, 22: 5 ω-3) bir ara madde olarak.[7][6] Bu sentezin bir uzama adımı ve ardından Δ4- eylemi ile gerçekleştiği düşünülüyordu.desatüraz.[6] Şimdi DHA'nın bir C24 ara maddesi ve ardından takip eden yoluyla biyosentezlendiği düşünülmektedir. beta oksidasyon içinde peroksizomlar. Böylece, EPA iki kez uzatılır, 24: 5 ω-3 verir, sonra 24: 6 ω-3'e desatüre edilir, sonra DHA'ya (22: 6 ω-3) kısaltılır. beta oksidasyon. Bu yol, "Sprecher şantı" olarak bilinir.[21][22]

Mikroalg gibi organizmalarda, yosunlar ve mantarlar DHA'nın biyosentezi genellikle desatüraz ve uzamanın ardışık eylemi ile katalize edilen bir dizi desatürasyon ve uzama reaksiyonu olarak gerçekleşir. enzimler. Bu organizmalarda bilinen bir yol şunları içerir:

  1. altıncı karbonda bir desatürasyon alfa-linolenik asit tarafından Δ6 desatüraz üretmek için stearidonik asit,
  2. uzaması stearidonik asit tarafından Δ6 uzatma üretmek için eikosatetraenoik asit,
  3. beşinci karbonda desatürasyon eikosatetraenoik asit tarafından Δ5 desatüraz üretmek için eikosapentaenoik asit,
  4. uzaması eikosapentaenoik asit tarafından Δ5 uzatma üretmek için dokosapentaenoik asit, ve
  5. dördüncü karbonda desatürasyon dokosapentaenoik asit tarafından Δ4 desatüraz DHA üretmek için.[23]

Metabolizma

DHA, DHA türevi olarak metabolize edilebilir uzman pro-çözümleyici arabulucular (SPM'ler), DHA epoksitleri, DHA'nın elektrofilik okso türevleri (EFOX), nöroprostanlar, etanolaminler, açilgliseroller, amino asitlerin dokosaheksaenoil amidleri veya nörotransmiterler ve hidroksi yağ asitlerinin dallı DHA esterleri.[24]

Enzim CYP2C9 DHA'yı metabolize eder epoksidokosapentaenoik asitler (EDP'ler; birincil olarak 19,20-epoksi-eikosapentaenoik asit izomerleri [yani 10,11-EDP'ler]).[25]

Potansiyel sağlık etkileri

Gebelik ve emzirme

Omega-3 yağ asitleri bakımından yüksek yiyecekler hamile kalmak isteyen veya emziren kadınlara önerilebilir.[26] Uluslararası Yağ Asitleri ve Lipidler Çalışması Derneği'nden bir çalışma grubu, hamile ve emziren kadınlar için günde 300 mg DHA önerirken, çalışmadaki kadınların ortalama tüketimi günde 45 mg ile 115 mg arasındaydı. Kanadalı bir çalışma.[27]

Beyin ve görsel işlevler

Memeli merkezi sinir sisteminin önemli bir yapısal bileşeni olan DHA, beyinde ve retinada en bol bulunan omega-3 yağ asididir.[28] Beyin ve retina işlevi, geniş bir yelpazeyi desteklemek için DHA'nın diyet alımına dayanır. hücre zarı ve hücre sinyalleme özellikleri, özellikle akıl ve retina fotoreseptör hücre zar bakımından zengin dış bölümler.[29][30]

Bir sistematik inceleme DHA'nın görme alanını iyileştirmede önemli bir faydası olmadığını bulmuşlardır. retinitis pigmentosa.[31]

Beslenme

Yosun bazlı DHA takviyeleri

Sıradan pişmiş türleri Somon 100 gramda 500–1500 mg DHA ve 300–1000 mg EPA içerir.[32] DHA'nın ek zengin deniz ürünleri kaynakları şunları içerir: havyar (100 gramda 3400 mg), hamsi (100 gramda 1292 mg), orkinos (100 gramda 1195 mg) ve pişmiş ringa (100 gramda 1105 mg).[32] Beyinler memeliler de doğrudan iyi bir kaynaktır. Örneğin sığır beyni, bir porsiyonda 100 gram başına yaklaşık 855 mg DHA içerir.[33]

Yosun bazlı DHA'nın keşfi

1980'lerin başında, NASA Uzun vadede oksijen ve beslenme üretebilen bitki bazlı bir gıda kaynağı üzerine bilimsel araştırmalara sponsor oldu uzay uçuşları. Bazı deniz türleri yosun iki çoklu doymamış yağ asidi, DHA ve iki çoklu doymamış yağ asidi içeren yosun bazlı, bitkisel benzeri bir yağın gelişmesine yol açan zengin besinler üretti. arakidonik asit.[34]

Gıda katkı maddesi olarak kullanın

DHA yaygın olarak bir Gıda desteği. İlk olarak bebek mamalarında kullanılmıştır.[35] 2019'da ABD Gıda ve İlaç Dairesi, nitelikli sağlık iddiaları DHA için.[36]

Üretilen bazı DHA, vejetaryen yosunlardan elde edilen üründür ve piyasada DHA ve diğer omega-3'leri içeren balık yağı ile rekabet etmektedir. EPA. Hem balık yağı hem de DHA, gıda katkı maddesi olarak işlendikten sonra kokusuz ve tatsızdır.[37]

Vejetaryen ve veganlarla ilgili çalışmalar

Vejetaryen diyetler tipik olarak sınırlı miktarda DHA içerir ve vegan diyetler tipik olarak DHA içermez.[38] Ön araştırmada, yosun bazlı takviyeler artan DHA seviyeleri.[39] Yetişkin vejeteryanlarda veya veganlarda DHA eksikliğine bağlı olumsuz sağlık veya bilişsel etkilere dair çok az kanıt olsa da, anne sütü seviyeleri gelişmekte olanlara yeterli DHA sağlamak için bir endişe olmaya devam ediyor cenin.[38]

Balık yağlarında DHA ve EPA

Balık yağı, kapsüller EPA ve DHA dahil olmak üzere bir omega-3 yağ asitleri karışımı içerir. Okside Ek kapsüllerdeki balık yağı, daha düşük seviyelerde EPA ve DHA içerebilir.[40][41] Işık, oksijene maruz kalma ve ısı, balık yağı takviyelerinin oksidasyonuna katkıda bulunabilir.[40][41] Depoda soğuk tutulan kaliteli bir ürün satın almak ve ardından onu buzdolabında tutmak oksidasyonu en aza indirmeye yardımcı olabilir.[42]

İnsan evriminde varsayılmış rol

DHA bolluğu Deniz ürünleri büyük bir beyin gelişimine yardımcı olduğu ileri sürülmüştür,[43] diğer araştırmacılar karasal bir diyetin de gerekli DHA'yı sağlayabileceğini iddia ediyor.[44]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Guesnet P, Alessandri JM (2011). "Dokosaheksaenoik asit (DHA) ve gelişen merkezi sinir sistemi (CNS) - Diyet önerileri için çıkarımlar". Biochimie. 93 (1): 7–12. doi:10.1016 / j.biochi.2010.05.005. PMID  20478353.
  2. ^ "Arşivlenmiş kopya". Arşivlenen orijinal 2013-07-07 tarihinde. Alındı 2012-04-21.CS1 Maint: başlık olarak arşivlenmiş kopya (bağlantı)
  3. ^ Omega ucu, en uzak olanıdır. karboksil grubu.
  4. ^ Martek Biosciences Corporation (5 Nisan 2007). "Martek Tarihi". Arşivlenen orijinal 5 Şubat 2007. Alındı 10 Mart, 2007.
  5. ^ Martek Biosciences Corporation (29 Temmuz 2008). "Martek Ürünleri". Arşivlenen orijinal 12 Haziran 2008. Alındı 29 Temmuz 2008.
  6. ^ a b c d Burdge, G. C .; Jones, A. E .; Wootton, S.A. (2002). "Eikosapentaenoik ve dokosapentaenoik asitler, genç erkeklerde α-linolenik asit metabolizmasının temel ürünleridir". İngiliz Beslenme Dergisi. 88 (4): 355–363. doi:10.1079 / BJN2002662. PMID  12323085.
  7. ^ a b Burdge, G. C .; Wootton, S.A. (2002). "Genç kadınlarda alfa-linolenik asidin eikosapentaenoik, dokosapentaenoik ve dokosaheksaenoik asitlere dönüşümü". İngiliz Beslenme Dergisi. 88 (4): 411–20. doi:10.1079 / BJN2002689. PMID  12323090.
  8. ^ Malone, J. Patrick (2012). "Otistogenezin Sistem Teorisi: Parçaları Bir Araya Koymak". SAGE Açık. 2 (2): 215824401244428. doi:10.1177/2158244012444281.
  9. ^ Giltay EJ, Gooren LJ, Toorians AW, Katan MB, Zock PL (2004). "Dokosaheksaenoik asit konsantrasyonları, östrojenik etkiler nedeniyle kadınlarda erkeklere göre daha yüksektir". Amerikan Klinik Beslenme Dergisi. 80 (5): 1167–74. doi:10.1093 / ajcn / 80.5.1167. PMID  15531662.
  10. ^ Cederholm T, Salem N Jr, Palmblad J (2013). "İnsanlarda bilişsel gerilemenin önlenmesinde ω-3 yağ asitleri". Adv Nutr. 4 (6): 672–6. doi:10.3945 / yıl.113.004556. PMC  3823515. PMID  24228198.
  11. ^ Zimmer, Carl (17 Eylül 2015). "Inuit Çalışması Omega-3 Yağ Asitlerinin Sağlık Hikayesine Bakış Ekliyor". New York Times. Alındı 11 Ekim 2015.
  12. ^ O'Connor, Anahad (30 Mart 2015). "Araştırma Tarafından Desteklenmeyen Balık Yağı İddiaları". New York Times. Alındı 11 Ekim 2015.
  13. ^ Gray, Andrew; Bolland, Mark (Mart 2014). "Klinik Deneme Kanıtı ve Balık Yağı Takviyelerinin Kullanımı". JAMA Dahiliye. 174 (3): 460–462. doi:10.1001 / jamainternmed.2013.12765. PMID  24352849.
  14. ^ a b c Kim, Hee-Yong; Huang, Bill X .; Spector Arthur A. (2014). "Beyindeki fosfatidilserin: Metabolizma ve işlev". Lipid Araştırmalarında İlerleme. 56: 1–18. doi:10.1016 / j.plipres.2014.06.002. ISSN  0163-7827. PMC  4258547. PMID  24992464.
  15. ^ Singh, Meharban (Mart 2005). "Temel yağ asitleri, DHA ve insan beyni" (PDF). Hint Pediatri Dergisi. 72 (3): 239–242. doi:10.1007 / BF02859265. PMID  15812120. S2CID  5067744. Alındı 8 Ekim 2007.
  16. ^ Spector, Arthur A .; Kim, Hee-Yong (2015). "Esansiyel yağ asitlerinin keşfi". Lipid Araştırma Dergisi. 56 (1): 11–21. doi:10.1194 / jlr.r055095. ISSN  0022-2275. PMC  4274059. PMID  25339684.
  17. ^ Spector Arthur A. (1999). "Yağ asitlerinin özü". Lipidler. 34: S1 – S3. doi:10.1007 / BF02562220. PMID  10419080. S2CID  4061017.
  18. ^ Lukiw WJ, Cui JG, Marcheselli VL, Bodker M, Botkjaer A, Gotlinger K, Serhan CN, Bazan NG (Ekim 2005). "Nöral hücre hayatta kalmasında ve Alzheimer hastalığında dokosaheksaenoik asitten türetilmiş nöroprotektin D1'in rolü". J Clin Invest. 115 (10): 2774–83. doi:10.1172 / JCI25420. PMC  1199531. PMID  16151530.
  19. ^ McNamara RK, Hahn CG, Jandacek R, vd. (2007). "Majör depresif bozukluğu olan hastaların postmortem orbitofrontal korteksindeki omega-3 yağ asidi dokosaheksaenoik asitte seçici eksiklikler". Biol. Psikiyatri. 62 (1): 17–24. doi:10.1016 / j.biopsych.2006.08.026. PMID  17188654. S2CID  32898004.
  20. ^ McNamara, R. K .; Jandacek, R; Tso, P; Dwivedi, Y; Ren, X; Pandey, G.N. (2013). "Yetişkin depresif intihar kurbanlarının postmortem prefrontal korteksindeki dokosaheksaenoik asit konsantrasyonlarının kardiyovasküler hastalığı olmayan kontrollere kıyasla daha düşük olması". Psikiyatrik Araştırmalar Dergisi. 47 (9): 1187–91. doi:10.1016 / j.jpsychires.2013.05.007. PMC  3710518. PMID  23759469.
  21. ^ De Caterina, R; Basta, G (Haziran 2001). "n-3 Yağ asitleri ve iltihaplanma tepkisi - biyolojik arka plan". Avrupa Kalp Dergisi Takviyeleri. 3 (Ek D): D42 – D49. doi:10.1016 / S1520-765X (01) 90118-X.
  22. ^ Bir Voss; M Reinhart; S Sankarappa; H Sprecher (Ekim 1991). "Sıçan karaciğerindeki 7,10,13,16,19-dokosapentaenoik asidin 4,7,10,13,16,19-dokosaheksaenoik aside metabolizması bir 4-desatürazdan bağımsızdır". Biyolojik Kimya Dergisi. 266 (30): 19995–20000. PMID  1834642. Alındı 2 Ocak, 2011.
  23. ^ Qiu, Xiao (2003-02-01). "Dokosaheksaenoik asidin biyosentezi (DHA, 22: 6-4, 7,10,13,16,19): iki farklı yol". Prostaglandinler, Lökotrienler ve Esansiyel Yağ Asitleri. 68 (2): 181–186. doi:10.1016 / S0952-3278 (02) 00268-5. ISSN  0952-3278. PMID  12538082.
  24. ^ Kuda, Ondrej (2017). "Dokosaheksaenoik asidin biyoaktif metabolitleri". Biochimie. 136: 12–20. doi:10.1016 / j.biochi.2017.01.002. PMID  28087294.
  25. ^ Vestfalya C, Konkel A, Schunck WH (Kasım 2011). "CYP-eikosanoidler - omega-3 yağ asitleri ve kalp hastalığı arasında yeni bir bağlantı mı?". Prostaglandinler ve Diğer Lipid Aracılar. 96 (1–4): 99–108. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2011.09.001. PMID  21945326.
  26. ^ Harvard Halk Sağlığı Okulu. "Omega-3 Yağ Asitleri: Önemli Bir Katkı". Alındı 12 Haziran 2015.
  27. ^ Denomme J, Stark KD, Holub BJ (2005). "Hamile Kanadalı kadınların doğrudan ölçülen diyet (n-3) yağ asidi alımları, mevcut diyet önerilerinden daha düşüktür". Beslenme Dergisi. 135 (2): 206–11. doi:10.1093 / jn / 135.2.206. PMID  15671214.
  28. ^ Hüppi PS (Mart 2008). "Beyin için beslenme: Isaacs ve diğerleri tarafından 308. sayfadaki makale hakkında yorum" (PDF). Pediatrik Araştırma. 63 (3): 229–31. doi:10.1203 / pdr.0b013e318168c6d1. PMID  18287959. S2CID  6564743.
  29. ^ Harris WS, Baack ML (Ocak 2015). "Daha iyi beyinler oluşturmanın ötesinde: dokosaheksaenoik asit (DHA) prematüre boşluğunu kapatmak". Perinatoloji Dergisi. 35 (1): 1–7. doi:10.1038 / jp.2014.195. PMC  4281288. PMID  25357095.
  30. ^ SanGiovanni JP, Chew EY (Ocak 2005). "Omega-3 uzun zincirli çoklu doymamış yağ asitlerinin sağlık ve retina hastalığında rolü". Retina ve Göz Araştırmalarında İlerleme. 24 (1): 87–138. doi:10.1016 / j.preteyeres.2004.06.002. PMID  15555528. S2CID  13757616.
  31. ^ Schwartz, Stephen G .; Wang, Xue; Chavis, Pamela; Kuriyan, Ajay E .; Abariga, Samuel A. (18 Haziran 2020). "Retinitis pigmentosa'nın ilerlemesini önlemek için A vitamini ve balık yağları". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 6: CD008428. doi:10.1002 / 14651858.CD008428.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  7388842. PMID  32573764.
  32. ^ a b "Balık Türlerinin EPA ve DHA İçeriği. Ek G2". ABD Tarım Bakanlığı. 2005. Alındı 15 Eylül 2013.
  33. ^ "Sığır eti, çeşitli etler ve yan ürünler, beyin, pişmiş, kaynatılmış". Alındı 2011-10-27.
  34. ^ Jones, John. "Uzay Araştırmalarından Beslenme Ürünleri". 1 Mayıs 2001. NASA.
  35. ^ "FDA: Bebek mamalarına DHA ve ARA eklemeye neden ilgi var?". ABD Gıda ve İlaç Dairesi. Alındı 1 Temmuz 2002.
  36. ^ "FDA, EPA ve DHA Omega-3 Tüketimi ve Hipertansiyon ve Koroner Kalp Hastalığı Riski için Yeni Nitelikli Sağlık İddialarını Duyurdu". ABD Gıda ve İlaç İdaresi. 19 Haziran 2019. Alındı 30 Ağustos 2019.
  37. ^ Rivlin, Gary (2007-01-14). "Büyülü mü yoksa Abartılı mı? Girdapta Bir Gıda Katkı Maddesi". New York Times. Alındı 2007-01-15.
  38. ^ a b Sanders, T.A. (2009). "Vejeteryanların DHA durumu". Prostaglandinler, Lökotrienler ve Esansiyel Yağ Asitleri. 81 (2–3): 137–41. doi:10.1016 / j.plefa.2009.05.013. PMID  19500961.
  39. ^ Lane, K; Derbyshire, E; Li, W; Brennan, C (2014). "Vejetaryen omega-3 yağ asitleri kaynaklarının biyoyararlanımı ve potansiyel kullanımları: Literatürün gözden geçirilmesi". Gıda Bilimi ve Beslenme Konusunda Eleştirel İncelemeler. 54 (5): 572–9. doi:10.1080/10408398.2011.596292. PMID  24261532. S2CID  30307483.
  40. ^ a b Albert, Benjamin B (21 Ocak 2015). "Yeni Zelanda'daki balık yağı takviyeleri yüksek oranda oksitlenmiştir ve n-3 PUFA salınımının etiket içeriğini karşılamamaktadır". Bilimsel Raporlar. 5: 7928. doi:10.1038 / srep07928. PMC  4300506. PMID  25604397.
  41. ^ a b Albert, Benjamin B; Cameron-Smith, David; Hofman, Paul L .; Cutfield Wayne S. (2013). "Deniz Omega-3 Takviyelerinin Oksidasyonu ve İnsan Sağlığı". BioMed Research International. 2013: 464921. doi:10.1155/2013/464921. PMC  3657456. PMID  23738326.
  42. ^ Zargar, Atanaz; Ito, Matthew K. (1 Ağustos 2011). "Uzun zincirli omega-3 diyet takviyeleri: Ulusal Tıp Kütüphanesi Bitkisel Takviye Veritabanının bir incelemesi". Metabolik Sendrom ve İlgili Bozukluklar. 9 (4): 255–271. doi:10.1089 / met.2011.0004. ISSN  1557-8518. PMID  21787228.
  43. ^ Crawford, M; et al. (2000). "Modern hominid beynin evrimi sırasında dokosaheksaenoik asidin (DHA) benzersiz işlevi için kanıt". Lipidler. 34 (S1): S39 – S47. doi:10.1007 / BF02562227. PMID  10419087. S2CID  4060454.
  44. ^ Carlson BA, Kingston JD (2007). "Dokosaheksaenoik asit biyosentezi ve diyetle ilgili olasılık: Su kısıtlaması olmaksızın ensefalizasyon". Am. J. Hum. Biol. 19 (4): 585–8. doi:10.1002 / ajhb.20683. PMID  17546613. S2CID  21419886.