Bebeklik döneminde başlayan STING ile ilişkili vaskülopati - STING-associated vasculopathy with onset in infancy

Bebeklik döneminde başlayan STING ile ilişkili vaskülopati
Otozomal dominant - en.svg
Otozomal dominant patern, bu durumun kalıtım şeklidir
UzmanlıkTıbbi genetik
NedenleriTMEM173 genindeki mutasyonlar

Bebeklik döneminde başlayan STING ile ilişkili vaskülopati (SAVI[1]) nadirdir otoinflamatuar vaskülopati Ile ilişkili interferon genlerinin uyarıcısı (STING) proteini ve şiddetli cilt lezyonları ve interstisyel akciğer hastalığı.

Belirti ve bulgular

Başlangıç, bebeklik döneminde. Deri lezyonları yanaklarda, burunda, parmaklarda, ayak parmaklarında ve tabanlarda oluşur.[2] Görünüşleri değişebilir ancak sıklıkla iyileşmeyen ülserlere dönüşürler. İnterstisyel akciğer hastalığı da yaygındır. Bazı kişiler, belirgin cilt sorunları yaşamayabilir. Etkilenen çocukların tümü başarılı olamaz.[kaynak belirtilmeli ]

Diğer özellikler arasında miyozit ve eklem sertliği. Bazı çocuklar aşırı hareketlilik ve eklem ağrısı yaşarlar.[kaynak belirtilmeli ]

Görüntüleme:

Göğüs X ışınları ile tutarlı işaret göster interstisyel akciğer hastalığı.[kaynak belirtilmeli ]

Bloods:

Anemi, lökopeni, trombositoz, T hücresi lenfopeni normal ile B hücreleri ve hipergamaglobulinemi oluşabilir.[kaynak belirtilmeli ]

Otoantikorlar dahil mevcut olabilir nükleer karşıtı, antifosfolipid, ve antikardiyolipin antikorlar.[kaynak belirtilmeli ]

eritrosit sedimantasyon hızı ve C-reaktif protein seviyeler yükselme eğilimindedir.[kaynak belirtilmeli ]

Biyopsiler:

Deri biyopsileri kılcal damarlarda iltihaplanma gösterir ve mikrotromboz. İmmünoglobulin M ve C3 çökelmesi mevcut olabilir.[kaynak belirtilmeli ]

Akciğer biyopsileri gösterisi alveolit, foliküler hiperplazi, B hücresi germinal merkezler ve geçiş reklamı fibroz. Bazı çocuklar lavajda pulmoner alveolar protianoz gösterir.[kaynak belirtilmeli ]

Genetik

Bu durum, içindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır TMEM173 gen. Bu gen, uzun kolunda bulunur. kromozom 5 (5q31.2) ve interferon genleri (STING) proteininin uyarıcısını kodlar. STING'in dimerizasyon alanında SAVI'ye neden olan mutasyona neden olan 3 hastalık vardır; V155M, N154S ve V147L.[kaynak belirtilmeli ]

Patofizyoloji

Bu sadece kısmen anlaşıldı. Yabani tip protein (STING) normalde hücrenin sitoplazmasında bulunur. Mutant formlar, Golgi cihazı.[kaynak belirtilmeli ]

Teşhis

Durumdan klinik gerekçelerle şüphelenilebilir. Teşhis, sıralanarak yapılır. TMEM173 gen.[kaynak belirtilmeli ]

Tedavi

Spesifik bir tedavi bilinmemektedir. Yönetim destekleyicidir. JAK inhibitörleri olarak bilinen bir ilaç alt grubunun etkinliğine ilişkin araştırmalar devam etmektedir.[kaynak belirtilmeli ]

Epidemiyoloji

Literatürde 2019'a kadar bildirilen 9 vaka ile bu durum nadir kabul edilir.[kaynak belirtilmeli ]

Araştırma

Bu durum ilk olarak 2014 yılında tanımlanmıştır.[3] 2017'de St.Louis'deki Washington Üniversitesi'nden Dr. Jonathan Miner liderliğindeki bir grup, SAVI'nin bir fare modelini yarattı. Miner'in araştırma ekibi, fare STING genine (TMEM173) bir mutasyon eklemek için CRISPR-CAS9 genom düzenlemesini kullandı.[4] bu insan SAVI ile ilişkili mutasyona benzerdi. STING N153S fareleri olarak bilinen bu fareler, spontan akciğer hastalığı ve bir herpes virüslerine karşı ciddi bir immün yetmezlik geliştirdi.[5].

Referanslar

  1. ^ Referans, Genetik Ana Sayfa. "SAVI". Genetik Ana Referans. Alındı 2019-02-21.
  2. ^ Jeremiah N, Neven B, Gentili M, Callebaut I, Maschalidi S, Stolzenberg MC, Goudin N, Fremond, ML, Nitschke P, Molina TJ, Blanche S, Picard C, Rice GI, Crow YJ, Manel N, Fischer A, Bader -Meunier B, Rieux-Laucat, F (2014) Kalıtsal STING'i aktive eden mutasyon, lupus benzeri belirtilerle ailesel bir inflamatuar sendromun altında yatar. J Clin Invest 124: 5516-5520
  3. ^ Liu Y, Jesus AA, Marrero B, Yang D, Ramsey SE, Montealegre Sanchez GA, Tenbrock K, Wittkowski H, Jones OY, Kuehn HS, Lee C-C R, DiMattia M A ve 40 diğerleri. Vasküler ve pulmoner bir sendromda aktive STING. Yeni Eng J Med 371: 507-518
  4. ^ Madenci, Jonathan J .; Yan, Nan; Platt, Derek J .; Wu, Jianjun; Gonugunta, Vijay K .; Sakai, Tomomi; Madenci, Cathrine A .; Smith, Amber M .; Ai, Teresa L. (2017-11-06). "STING ile ilişkili vaskülopati, farelerde IRF3'ten bağımsız olarak gelişir". Deneysel Tıp Dergisi. 214 (11): 3279–3292. doi:10.1084 / jem.20171351. ISSN  0022-1007. PMC  5679177. PMID  28951494.
  5. ^ Madenci, Jonathan J .; Baldridge, Megan T .; Smith, Amber M .; Platt, Derek J .; Madenci, Cathrine A .; Ai, Teresa L .; Ingle, Harshad; Bennion, Brock G. (2019-02-15). "Bir İnsan Fonksiyon Kazanımı STING Mutasyonu, Farelerde İmmün Yetmezliğe ve Gammaherpesvirüs ile İndüklenen Pulmoner Fibrozise Neden Olur". Journal of Virology. 93 (4): e01806–18. doi:10.1128 / JVI.01806-18. ISSN  0022-538X. PMC  6364005. PMID  30463976.
Sınıflandırma
Dış kaynaklar