Morfin ve ilgili alkaloidlerin toplam sentezi - Total synthesis of morphine and related alkaloids - Wikipedia

Morfin

Morfin benzeri alkaloidlerin sentezi içinde kimya Tanımlar toplam sentez doğal morfinan içeren alkaloidler sınıfı kodein, morfin, Oripavine, ve Thebaine ve yakından ilgili yarı sentetik analoglar metorfan, buprenorfin, hidromorfon, hidrokodon, izokodein, naltrekson, nalbuphine, oksimorfon, oksikodon, ve nalokson.[1][2]

Morfinin yapısı özellikle karmaşık değildir, ancak bitişik bağlı atomların elektrostatik polarizasyonu, yapı boyunca muntazam bir şekilde değişmez. Bu "uyumsuz bağlantı", bağ oluşumunu zorlaştırır ve bu nedenle bu molekül ailesine uygulanan herhangi bir sentetik stratejiyi önemli ölçüde karmaşıklaştırır.[2]

İlk morfin toplam sentezi, Marshall D. Gates, Jr. 1952'de yaygın olarak kullanılan toplam sentez örneği olmaya devam ediyor.[3] Bu sentez toplam 31 adım attı ve% 0.06 toplam verimle ilerledi. hidrokodon Kenner C sentezi Pirinç en verimli olanlardan biridir ve 14 adımda% 30 toplam verimle ilerler.[4] 9 adımda, Barriault rotası bugüne kadarki en kısa olanıdır, ancak bir dizi düşük verimli adım içerir ve rasemiktir.[5]

Bazı başka sentezler, özellikle araştırma grupları tarafından rapor edildi. Evans,[6] Fuchs,[7] Parker,[8] Üst düzey adam,[9] Mulzer -Trauner,[10] Beyaz,[11] Taber,[12] Trost,[13] Fukuyama,[14] Guillou,[15] Leylek,[16] Magnus,[17] Smith,[18] ve Barriault.[5]

Gates sentezi

Gates'in toplam morfin sentezi[3] tarafından önerilen morfin yapısının bir kanıtı sağladı Robinson 1925'te.[19] Bu morfin sentezi, ilk örneklerden biridir. Diels-Alder reaksiyonu toplam sentez bağlamında.[3]

Bates sentezi

Pirinç sentezi

Pirinç sentezi bir biyomimetik rota ve bugüne kadar bildirilen en verimli yol. Önemli bir adım, Grewe döngüselleştirmesidir ve döngüselleştirmeye benzer retikülin bu meydana gelir morfin biyosentezi.[4]

Pirinç sentezi

Referanslar

  1. ^ Chida N (2011). Morfin ve ilgili alkaloidlerin sentezinde son gelişmeler. Güncel Kimyada Konular. 299. s. 1–28. doi:10.1007/128_2010_73. ISBN  978-3-642-18106-1. PMID  21630507.
  2. ^ a b Rinner U, Hudlicky T (2012). Morfin alkaloidlerinin ve türevlerinin sentezi. Güncel Kimyada Konular. 309. s. 33–66. doi:10.1007/128_2011_133. ISBN  978-3-642-25528-1. PMID  21547687. Morfinin sentezi bugün için ciddi bir sorun olmaya devam ediyor.
  3. ^ a b c Gates M, Tschudi G (Nisan 1956). "Morfinin Sentezi". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 78 (7): 1380–1393. doi:10.1021 / ja01588a033.
  4. ^ a b Rice KC (Temmuz 1980). "Sentetik afyon alkaloidleri ve türevleri. Morfin, kodein ve benzerlerin pratik bir sentezine bir yaklaşım olarak (+/-) - dihidrotebainon, (+/-) - dihidrokodeinon ve (+/-) - nordihidrokodeinonun kısa bir toplam sentezi ". Organik Kimya Dergisi. 45 (15): 3135–3137. doi:10.1021 / jo01303a045.
  5. ^ a b Brousseau, Julie; Xolin, Amandine; Barriault, Louis (2019). "(±) -Morfinin Dokuz Aşamalı Biçimsel Sentezi". Organik Harfler. 21 (5): 1347–1349. doi:10.1021 / acs.orglett.9b00044.
  6. ^ Evans DA, Mitch CH (Ocak 1982). "Morfin alkaloidlerinin toplam sentezine yönelik çalışmalar". Tetrahedron Mektupları. 23 (3): 285–288. doi:10.1016 / S0040-4039 (00) 86810-0.
  7. ^ Toth JE, Hamann PR, Fuchs PL (Eylül 1988). "Toplam (dl) -morfin sentezi ile sonuçlanan çalışmalar". Organik Kimya Dergisi. 53 (20): 4694–4708. doi:10.1021 / jo00255a008.
  8. ^ Parker KA, Fokas D (Kasım 1992). "Tandem radikal siklizasyon stratejisi ile 11 adımda (+/-) - dihidroizokodeinin yakınsak sentezi. (+/-) - morfinin resmi bir toplam sentezi". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 114 (24): 9688–9689. doi:10.1021 / ja00050a075.
  9. ^ Hong CY, Kado N, Overman LE (Kasım 1993). "Afyon alkaloidlerinin ve morfinanların her iki enantiyomerinin asimetrik sentezi. (-) - ve (+) - dihidrokodeinon ve (-) - ve (+) - morfinin toplam sentezi". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 115 (23): 11028–11029. doi:10.1021 / ja00076a086.
  10. ^ Mulzer J, Dürner G, Trauner D (Aralık 1996). "(-) - Kuprat Konjugat Eklenmesi ile Morfinin Formal Toplam Sentezi". Angewandte Chemie International Edition İngilizce. 35 (2324): 2830–2832. doi:10.1002 / anie.199628301.
  11. ^ White JD, Hrnciar P, Stappenbeck F (Ekim 1999). "Molekül İçi Karbenoid Ekleme Yoluyla (+) - Kodeinin Asimetrik Toplam Sentezi". Organik Kimya Dergisi. 64 (21): 7871–7884. doi:10.1021 / jo990905z.
  12. ^ Taber DF, Neubert TD, Rheingold AL (Ekim 2002). "(-) - morfin sentezi". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 124 (42): 12416–7. doi:10.1021 / ja027882h. PMID  12381175.
  13. ^ Trost BM, Tang W (Aralık 2002). "(-) - kodein ve (-) - morfinin enantiyoselektif sentezi". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 124 (49): 14542–3. doi:10.1021 / ja0283394. PMID  12465957.
  14. ^ Uchida K, Yokoshima S, Kan T, Fukuyama T (Kasım 2006). "(+/-) - morfinin toplam sentezi". Organik Harfler. 8 (23): 5311–3. doi:10.1021 / ol062112m. PMID  17078705.
  15. ^ Varin M, Barré E, Iorga B, Guillou C (2008). "(+/-) - kodeinin diastereoselektif toplam sentezi". Kimya. 14 (22): 6606–8. doi:10.1002 / chem.200800744. PMID  18561354.
  16. ^ Stork G, Yamashita A, Adams J, Schulte GR, Chesworth R, Miyazaki Y, Çiftçi JJ (Ağustos 2009). "(+/-) morfin, kodein ve tebainin regiospesifik ve stereoselektif sentezleri, bir fenantrofuran sistemine yol açan yüksek düzeyde stereo kontrollü intramoleküler 4 + 2 siklo-katma yoluyla". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 131 (32): 11402–6. doi:10.1021 / ja9038505. PMID  19624126.
  17. ^ Magnus P, Sane N, Fauber BP, Lynch V (Kasım 2009). "Bir fenol türevinin molekül içi alkilasyonu yoluyla (-) - galantamin ve (+/-) - kodeinin özlü sentezleri". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 131 (44): 16045–7. doi:10.1021 / ja9085534. PMID  19835379.
  18. ^ Chu S, Münster N, Balan T, Smith MD (Kasım 2016). "Bir Basamaklı Strateji Toplam (±) -Morfin Sentezini Sağlar". Angewandte Chemie. 55 (46): 14306–14309. doi:10.1002 / anie.201608526. PMC  5129523. PMID  27735107.
  19. ^ Gulland JM, Robinson R (1925). "Kodein ve tebain yapısı". Manchester Edebiyat ve Felsefe Derneği'nin Anıları. 69: 79–86.

Dış bağlantılar