William Vainchenker - William Vainchenker

Fransız Bilimler Akademisi Üyesi William Vainchenker

William Vainchenker16 Aralık 1947 doğumlu, Fransız Tıbbi doktor ve araştırmacı. O bir uzman olarak kabul edilir hematopoez.[1]

Biyografi

William Vainchenker, Araştırma Direktörüdür Inserm, Hematopoez ve Kök hücreler Birim, Gustave Roussy Enstitüsü, Villejuif.

William Vainchenker en çok, şu alandaki keşifleriyle tanınır. kötü huylu kan hastalıkları ve genetik yatkınlıktan sorumlu mekanizmalar miyeloproliferatif sendromlar ve lösemiler.

William Vainchenker, 1966-1971 yılları arasında tıp okudu. Paris VII Üniversitesi 1977'de tıp tezini tamamladı. Aynı zamanda fen alanında lisans derecesini, ardından 1978 yılında DEA (master 2) ve yüksek lisans tezini Paris VI Üniversitesi.

1971'de Paris Hastanesi Yatılı Okuluna atandı ve 1971'den 1978'e kadar hastanede stajlarını teknik yardım kooperatifi olarak ara vererek yaptı. William Vainchenker daha sonra Henri Mondor Hastanesi'nde Profesör Jean Rosa başkanlığındaki Inserm biriminde stajyer olarak çalıştı (Créteil ) Bayan Jeanine Breton Gorius'un üzerinde çalışmaya başladığı ekibinde megakaryosit farklılaşma. 1981'de Profesör Maxime Seligmann'ın bölümünde klinik başkanı olarak hemato-immünoloji alanında bir üniversite hastanesindeki faaliyetine döndü. 1983'te William Vainchenker, Profesör Jean Rosa'nın biriminde Inserm'de araştırma direktörü olarak işe alındı. 1993 yılında, deneysel teması üzerine Gustave Roussy Enstitüsü'nde bir Inserm biriminin yönetimini devraldı. hematoloji William Vainchenker daha sonra Gustave Roussy'deki aynı Inserm biriminde araştırmacı olarak kaldı. Şimdiye kadar Saint Louis Hastanesinde bir hematoloji konsültasyonu yaptı.

Bilimsel katkılar

William Vainchenker, bu normali düzenleyen mekanizmaları karakterize etmek amacıyla her zaman megakaryosit farklılaşması üzerinde çalışmıştır. trombosit oluşturulması ve sonra bu verilerin insan patolojisine aktarılması. Bu, onu tanımlayan ve karakterize eden ilk ekip olmasına izin verdi. öncü megakaryosit çizgisinin[2] daha sonra farklı adımlarını tanımlamak ve bu verileri lösemilerin karakterizasyonuna uygulamak. Buna paralel olarak ekibi, GATA1'in bir transkripsiyon faktörü sadece önemli bir rol oynayan eritroblast aynı zamanda megakaryosit farklılaşmasında.[3]

Ekibinin ana teması, megakaryopoezin düzenleyici faktörlerini karakterize etmekti. Françoise Wendling ile yetim MPL reseptörünün ligand megakaryopoezin tüm özelliklerini taşıyan uyarıcı bir faktör trombopoietin trombosit üretimini fizyolojik olarak düzenleyen varsayımsal bir humoral faktör.[4][5] Trombopoietin içinde plazma daha sonra diğer takımlar tarafından MPL bağlantısından izole edilebilir. Bu onların ayrıntılı olarak çalışmasına izin verdi: 1) plazma trombopoietin seviyesinin kandaki trombosit sayısına göre düzenlenme mekanizmaları ve 2) farklılaşma üzerindeki işlevi, özellikle poliploidleşme megakaryositler.[6][7] Bu temel sonuçlar, farklı kalıtsal hastalıkların patofizyolojisini daha iyi anlamalarını sağlamıştır. trombositopeni.[8]

Aşırı ifade edildiğini gösteren trombopoietin farelerde benzer bir resim verdi miyeloproliferatif neoplazm,[9] araştırmalarına odaklandılar patofizyoloji bu kötü huylu hastalıkların. Bu, bu hastalıkların% 60'ından fazlasına, özellikle Vaquez'in% 90'ından fazlasına neden olan JAK2V617F mutasyonunun keşfedilmesine yol açtı. Polyglobulias. JAK2 bir kinaz ile ilişkili sitokin reseptörleri MPL veya bu reseptörlere sinyal vermek için gerekli olan eritropoietin reseptörü gibi ve V617F mutasyonu, kurucu sinyallemeye neden olur ve farelerde Vaquez'in ployglobuliyasına benzer bir hastalığı indükleyebilir.[10][11][12][13] ya da eritropoietin reseptörü Bu reseptörlerin ve V617F mutasyonunun sinyalizasyonu için çok önemlidir ve yapısal sinyalleme ile sonuçlanır ve farelerde Vaquez'in ployglobulia'sına benzer bir hastalığı veya bu reseptörlerin sinyalizasyonu için gerekli olan eritropoietin reseptörüne benzer bir hastalığı tetikleyebilir ve V617F mutasyonu, yapısal sinyallemeye neden olur ve yeteneklidir. Farelerde Vaquez'in ployglobuliyasına veya bu reseptörlere sinyal vermek için gerekli olan eritropoietin reseptörüne yakın bir hastalığı indüklemenin ve V617F mutasyonunun konstitütif sinyalizasyona neden olduğu ve farelerde Vaquez'in ployglobuliyasına yakın bir hastalığı indükleyebildiği. Ekibi daha sonra diğer motor mutasyonlarını, özellikle de MPL'ninkileri karakterize etmeye yardımcı oldu.[14] En önemlisi, miyeloproliferatif neoplazilerde JAK2V617F ile birlikte mutasyona uğrayabilen ve normal hematopoezde ve birçok patolojide önemli bir rol oynayan TET2 genini tanımlamıştır.[15][16] Stefan Constantinescu'nun ekibi (Brüksel) ile şunu gösterdiler: kalretikülin bazı miyeloproliferatif neoplazmalarla ilişkili mutasyonlar, bunun işlevini değiştirir. refakatçi JAK2 aracılığıyla sinyallemeyi etkinleştirmek için MPL'ye bağlanır.[17][18]

Son olarak, ailevi miyeloproliferatif sendromlar,[19] miyeloproliferatif neoplazmalara ve yüksek penetrasyonlu lösemilere yatkınlıktan sorumlu ilk lokustan birini karakterize ettiler.[20] William Vainchenker ve arkadaşları, 5 genin kopyalanmasıyla bağlantılı bu yatkınlığın mekanizmasını inceliyorlar.

Ödüller ve onurlar

William Vainchenker, Avrupa Hematoloji Derneği (EHA) Ödülü ve Ulusal Kanser Ligi Ödülü. 2007'de William Dameshek Ödülü'nü Amerikan Hematoloji Derneği (KÜL)[21] ve Allianz-Institut de France Vakfı Araştırma Ödülü.[22] Son olarak, 2014 yılında tüm kariyeri boyunca Inserm onursal ödülünü aldı. [1][23]

Bir üye seçildi Fransız Bilimler Akademisi Aralık 2013'te İnsan Biyolojisi ve Tıp Bilimleri bölümünde.[24] O şövalye Légion d'Honneur.

Referanslar

  1. ^ a b "Histoire de l'Inserm".
  2. ^ Vainchenker W, Bouguet J, Guichard J, Breton-Gorius J., «İnsan kemik iliği öncülerinden megakaryosit koloni oluşumu», Kan, 1979 ekim; 54 (4), s. 940-5
  3. ^ Romeo PH, Prandini MH, Joulin V, Mignotte V, Prenant M, Vainchenker W, Marguerie G, Uzan G., «Megakaryositik ve eritrositik soylar belirli transkripsiyon faktörlerini paylaşır», Doğa, 29 Mart 1990; 344 (6265), s. 447-9
  4. ^ Wendling F, Maraskovsky E, Debili N, Florindo C, Teepe M, Titeux M, Methia N, Breton-Gorius J, Cosman D, Vainchenker W., «Mpl ligand megakaryocytopoiesis'in humoral düzenleyicisidir», Doğa, 16 Haziran 1994; 369 (6481), s. 571-4
  5. ^ Methia N, Louache F, Vainchenker W, Wendling F., «Proto-onkogen c-mpl'ye karşı oligodeoksinükleotidler özellikle in vitro megakaryositopoezi inhibe eder», Kan, 1993 Eylül 1; 82 (5), s. 1395-401
  6. ^ Lordier L, Bluteau D, Jalil A, Legrand C, Pan J, Rameau P, Jouni D, Bluteau O, Mercher T, Leon C, Gachet C, Debili N, Vainchenker W, Raslova H, Chang Y., «RUNX1 kaynaklı Kas dışı miyozin ağır zincir IIB'nin susturulması megakaryosit poliploidizasyonuna katkıda bulunur », Nat Commun., 6 Mart 2012; 3, s. 717
  7. ^ Lordier L, Jalil A, Aurade F, Larbret F, Larghero J, Debili N, Vainchenker W, Chang Y., «Megakaryosit endomitozu, kasılma halkasındaki ve Rho / Rock sinyalizasyonundaki kusurlara bağlı geç sitokinezin bir başarısızlığıdır», Kan, 2008 Ekim 15; 112 (8), s. 3164-74
  8. ^ Raslova H, Komura E, Le Couédic JP, Larbret F, Debili N, Feunteun J, Danos O, Albagli O, Vainchenker W, Favier R., «Paris-Trousseau / Jacobsen trombopeni altında hemizigoz kaybı ile birlikte FLI1 monoallelik ifadesi», J Clin Invest., 2004 temmuz; 114 (1), s. 77-84
  9. ^ Villeval JL, Cohen-Solal K, Tulliez M, Giraudier S, Guichard J, Burstein SA, Cramer EM, Vainchenker W, Wendling F., «Hematopoietik hücreler tarafından yüksek trombopoietin üretimi farelerde ölümcül bir miyeloproliferatif sendromu indükler», Kan, 1997 aralık 1; 90 (11), s. 4369-83
  10. ^ Hasan S, Lacout C, Marty C, Cuingnet M, Solary E, Vainchenker W, Villeval JL., «Farelerde JAK2V617F ifadesi erken hematopoietik hücreleri güçlendirir ve onlara IFNα tarafından engellenen rekabet avantajı sağlar», Kan, 2013 Ağu 22; 122 (8), s. 1464-77
  11. ^ Marty C, Lacout C, Martin A, Hasan S, Jacquot S, Birling MC, Vainchenker W, Villeval JL., «Knock-in farelerde JAK2V617F'nin konstitütif ifadesi ile indüklenen miyeloproliferatif neoplazm», Kan, 2010 Ağu 5; 116 (5), s. 783-7
  12. ^ Dupont S, Massé A, James C, Teyssandier I, Lécluse Y, Larbret F, Ugo V, Saulnier P, Koscielny S, Le Couédic JP, Casadevall N, Vainchenker W, Delhommeau F., «JAK2 617V> F mutasyonu eritropoietini tetikler Polisitemi vera hastalarından alınan birincil hücrelerde aşırı duyarlılık ve terminal eritroid amplifikasyonu », Kan, 2007 Ağu 1; 110 (3), s. 1013-21
  13. ^ James C, Ugo V, Le Couédic JP, Staerk J, Delhommeau F, Lacout C, Garçon L, Raslova H, Berger R, Bennaceur-Griscelli A, Villeval JL, Constantinescu SN, Casadevall N, Vainchenker W., «Benzersiz bir klonal Yapısal sinyallemeye yol açan JAK2 mutasyonu polisitemi veraya neden olur », Doğa, 28 Nisan 2005; 434 (7037), s. 1144-8
  14. ^ Cabagnols X, Favale F, Pasquier F, Messaoudi K, Defour JP, Ianotto JC, Marzac C, Le Couédic JP, Droin N, Chachoua I, Favier R, Diop MK, Ugo V, Casadevall N, Debili N, Raslova H, Bellanné -Chantelot C, Constantinescu SN, Bluteau O, Plo I, Vainchenker W., «Üçlü negatif esansiyel trombositemi hastalarında atipik trombopoietin reseptörü (MPL) mutasyonlarının varlığı», Kan, 2016 21 Ocak; 127 (3), s. 333-42
  15. ^ Quivoron C, Couronné L, Della Valle V, Lopez CK, Plo I, Wagner-Ballon O, Do Cruzeiro M, Delhommeau F, Arnulf B, Stern MH, Godley L, Opolon P, Tilly H, Solary E, Duffourd Y, Dessen P, Merle-Beral H, Nguyen-Khac F, Fontenay M, Vainchenker W, Bastard C, Mercher T, Bernard OA., «TET2 inaktivasyonu farede pleiotropik hematopoietik anormalliklere neden olur ve insan lenfomagenezi sırasında tekrarlayan bir olaydır», Kanser hücresi., 2011 12 temmuz; 20 (1), s. 25-38
  16. ^ Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Massé A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lécluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguié F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. ., «Miyeloid kanserlerinde TET2 mutasyonu», N Engl J Med., 28 Mayıs 2009; 360 (22), s. 2289-30
  17. ^ Pecquet C, Chachoua I, Roy A, Balligand T, Vertenoeil G, Leroy E, Albu RI, Defour JP, Nivarthi H, Hug E, Xu E, Ould-Amer Y, Mouton C, Colau D, Vertommen D, Shwe MM, Marty C, Plo I, Vainchenker W, Kralovics R, Constantinescu SN., «TpoR için onkojenik hileli şaperonlar olarak kalretikülin mutantları ve trafikte kusurlu patojenik TpoR mutantları», Kan, 2019 Mart 22
  18. ^ Marty C, Pecquet C, Nivarthi H, El-Khoury M, Chachoua I, Tulliez M, Villeval JL, Raslova H, Kralovics R, Constantinescu SN, Plo I, Vainchenker W., «Farelerde kalretikülin mutantları bir MPL'ye bağlı trombositozu indükler miyelofibroza sık ilerleme ile », Kan, 10 Mart 2016; 127 (10), s. 1317-24
  19. ^ Plo I, Zhang Y, Le Couédic JP, Nakatake M, Boulet JM, Itaya M, Smith SO, Debili N, Constantinescu SN, Vainchenker W, Louache F, de Botton S., «CSF3R genindeki aktive edici bir mutasyon bir kalıtsal kronik nötrofili », J Exp Med., 2009 Ağu 3; 206 (8), s. 1701-7
  20. ^ Saliba J, Saint-Martin C, Di Stefano A, Lenglet G, Marty C, Keren B, Pasquier F, Valle VD, Secardin L, Leroy G, Mahfoudhi E, Grosjean S, Droin N, Diop M, Dessen P, Charrier S , Palazzo A, Merlevede J, Meniane JC, Delaunay-Darivon C, Fuseau P, Isnard F, Casadevall N, Solary E, Debili N, Bernard OA, Raslova H, Najman A, Vainchenker W, Bellanné-Chantelot C, Plo I. , «ATG2B ve GSKIP'nin germ hattı duplikasyonu ailesel miyeloid malignitelere yatkınlık yaratır», Nat Genet., 2015 ekim; 47 (10), s. 1131-40
  21. ^ 18 décembre 2007 - Yengeç
  22. ^ Allianz s’engage depuis 30 ans dans la recherche médicale
  23. ^ "Vidéo Prix d'honneur".
  24. ^ "Académie des bilimler".