Kalretikülin - Calreticulin - Wikipedia

CALR
Protein CALR PDB 1hhn.png
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarCALR, CRT, HEL-S-99n, RO, SSA, cC1qR, kalretikülin
Harici kimliklerOMIM: 109091 MGI: 88252 HomoloGene: 37911 GeneCard'lar: CALR
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 19 (insan)
Chr.Kromozom 19 (insan)[1]
Kromozom 19 (insan)
Genomic location for CALR
Genomic location for CALR
Grup19p13.13Başlat12,938,578 bp[1]
Son12,944,489 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE CALR 214315 x at fs.png

PBB GE CALR 212953 x at fs.png

PBB GE CALR 200935 at fs.png
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_004343

NM_007591

RefSeq (protein)

NP_004334

NP_031617

Konum (UCSC)Tarih 19: 12.94 - 12.94 Mbn / a
PubMed arama[2][3]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Kalretikülin Ayrıca şöyle bilinir kalregulin, CRP55, CaBP3, calsequestrin benzeri protein, ve endoplazmik retikulum yerleşik protein 60 (ERp60) bir protein insanlarda kodlanır CALR gen.[4][5]

Kalretikülin çok fonksiyonlu bir çözünürdür protein bu bağlar CA2+ iyonlar (bir ikinci haberci içinde sinyal iletimi ), onu devre dışı bırakır. Ca2+ düşük ile bağlı yakınlık ama yüksek kapasite ve bir sinyalle serbest bırakılabilir (bkz. inositol trisfosfat ). Kalretikülin, ilgili saklama bölmelerinde bulunur. endoplazmik retikulum ve bir ER yerleşik protein olarak kabul edilir.[5]

"Mobilferrin" terimi[6] bazı kaynaklar tarafından kalretikülin ile aynı kabul edilmektedir.[7]

Fonksiyon

Kalretikülin, yanlış katlanmış proteinlere bağlanır ve bunların endoplazmik retikulum için Golgi cihazı.

Benzer bir kalite kontrol moleküler şaperon, kalneksin kalretikülin ile aynı hizmeti çözünür proteinler için gerçekleştirir, ancak zara bağlı bir proteindir. Her iki protein, kalneksin ve kalretikülin, bağlanma işlevine sahiptir. oligosakkaritler terminal glikoz kalıntıları içerir, bu nedenle degradasyon için hedeflenir. Calreticulin ve Calnexin'in karbonhidratları bağlama yeteneği onları lektin protein ailesi. Normal hücresel fonksiyonda, N-bağlı sırasında eklenen çekirdek oligosakkaritten glikoz kalıntılarının kırpılması glikosilasyon protein işlemenin bir parçasıdır. "Denetleyici" enzimler kalıntıların yanlış katlandığını not ederse, içindeki proteinler tekrar diğer kalretikülin / kalneksinlerin bu proteinlere bağlanabilmesi ve bunların Golgi'ye ilerlemesini önleyebilmesi için glikoz kalıntılarını yeniden ekleyecektir. Bu, bu anormal şekilde katlanmış proteinleri, parçalanmayı hedefledikleri bir yola götürür.

Transgenik fareler üzerinde yapılan çalışmalar, kalretikülinin gelişim sırasında gerekli olan bir kardiyak embriyonik gen olduğunu ortaya koymaktadır.[8]

Calreticulin ve calnexin ayrıca üretimindeki ayrılmaz proteinlerdir. MHC sınıf I Proteinler. Yeni sentezlenen MHC sınıf I α-zincirleri endoplazmik retikuluma girdikçe, kalneksin onları kısmen katlanmış halde tutarak bunlara bağlanır.[9] Β2-mikroglobulin, peptit yükleme kompleksine (PLC) bağlandıktan sonra, kalretikülin ( ERp57 ), MHC sınıf I proteine ​​nezaret etme işini devralırken, tapasin kompleksi ile antijen işlemeyle ilişkili taşıyıcı (TAP) kompleksi. Bu ilişki, MHC sınıf I'i hücre yüzeyinde sunum için bir antijeni bağlamak için hazırlar.

Transkripsiyon düzenlemesi

Kalretikülin ayrıca çekirdekte bulunur, bu da transkripsiyon düzenlemesinde bir rolü olabileceğini düşündürür. Kalretikülin, sentetik peptid KLGFFKR, bir amino asit dizisi ile hemen hemen aynıdır. DNA bağlama alanı üst ailesinin nükleer reseptörler. amino terminali kalretikülinin DNA bağlanma alanı ile etkileşime girer. glukokortikoid reseptörü ve reseptörün kendine özgü glukokortikoid yanıt öğesi. Calreticulin, aşağıdakilerin bağlanmasını engelleyebilir androjen reseptörü hormona duyarlı DNA elementine ve androjen reseptörünü inhibe edebilir ve retinoik asit reseptörü in vivo transkripsiyonel aktiviteler ve ayrıca retinoik asit kaynaklı nöronal farklılaşma. Bu nedenle kalretikülin, nükleer hormon reseptörleri tarafından gen transkripsiyonunun düzenlenmesinde önemli bir modülatör görevi görebilir.

Klinik önemi

Kalretikülin bağlanır antikorlar belirli bir alanda sistemik lupus ve Sjögren içeren hastalar anti-Ro / SSA antikorları. Sistemik lupus eritematozus, kalretiküline karşı artan otoantikor titreleri ile ilişkilidir, ancak kalretikülin bir Ro / SS-A antijeni değildir. Daha önceki makaleler kalretiküline bir Ro / SS-A antijeni olarak atıfta bulundu, ancak bu daha sonra kanıtlandı. Her ikisinde de tam konjenital kalp bloğu olan bebeklerde insan kalretiküline karşı artan otoantikor titresi bulunur. IgG ve IgM sınıflar.[10]

2013 yılında, iki grup, çoğunlukta kalretikülin mutasyonları tespit etti. JAK2 -olumsuz/MPL -negatif hastalar esansiyel trombositemi ve birincil miyelofibroz, hangi yapar CALR en yaygın ikinci mutasyonlar miyeloproliferatif neoplazmalar. Tüm mutasyonlar (eklemeler veya silmeler) son eksonu etkiledi ve bir okuma oluşturdu. çerçeve kaydırma yeni bir terminal peptid oluşturan ve endoplazmik retikulum kaybına neden olan ortaya çıkan proteinin KDEL tutma sinyali.[11][12]

Kanserdeki rolü

Kalretikülin (CRT) birçok kanser hücresinde eksprese edilir ve teşvik etmede rol oynar. makrofajlar Tehlikeli kanserli hücreleri yutmak için. Hücrelerin çoğunun yok edilmemesinin nedeni, sinyalli başka bir molekülün varlığıdır. CD47 CRT'yi engelleyen. Bu nedenle CD47'yi bloke eden antikorlar, kanser tedavisi olarak faydalı olabilir. Fare modellerinde Miyeloid lösemi ve non-Hodgkin lenfoma Anti-CD47, normal hücreler etkilenmezken kanser hücrelerini temizlemede etkiliydi.[13]

Etkileşimler

Kalretikülinin gösterdiği etkileşim ile Perforin[14] ve NK2 homeobox 1.[15]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000179218 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  3. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ McCauliffe DP, Zappi E, Lieu TS, Michalak M, Sontheimer RD, Capra JD (Temmuz 1990). "Bir insan Ro / SS-A otoantijeni, kalretikülinin homologudur ve onkokerkal RAL-1 antijeni ve bir aplysia" hafıza molekülü ile oldukça homologdur"". Klinik Araştırma Dergisi. 86 (1): 332–5. doi:10.1172 / JCI114704. PMC  296725. PMID  2365822.
  5. ^ a b "Entrez Geni: kalretikülin".
  6. ^ Mobilferrin ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
  7. ^ Beutler E, West C, Gelbart T (Haziran 1997). "Hemokromatoz hastalarında HLA-H ve ilişkili proteinler". Moleküler Tıp (Cambridge, Mass.). 3 (6): 397–402. PMC  2230203. PMID  9234244.
  8. ^ Michalak M, Lynch J, Groenendyk J, Guo L, Robert Parker JM, Opas M (Kasım 2002). "Kalp gelişimi ve patolojisinde kalretikülin". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Proteinler ve Proteomikler. 1600 (1–2): 32–7. doi:10.1016 / S1570-9639 (02) 00441-7. PMID  12445456.
  9. ^ Murphy K (2011). Janeway'in İmmünobiyolojisi (8. baskı). Oxford: Taylor ve Francis. ISBN  978-0815342434.
  10. ^ "Entrez Geni: CALR kalretikülin".
  11. ^ Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, Nice FL, Gundem G, Wedge DC, Avezov E, Li J, Kollmann K, Kent DG, Aziz A, Godfrey AL, Hinton J, Martincorena I, Van Loo P, Jones AV, Guglielmelli P, Tarpey P, Harding HP, Fitzpatrick JD, Goudie CT, Ortmann CA, Loughran SJ, Raine K, Jones DR, Butler AP, Teague JW, O'Meara S, McLaren S, Bianchi M, Silber Y, Dimitropoulou D, Bloxham D, Mudie L, Maddison M, Robinson B, Keohane C, Maclean C, Hill K, Orchard K, Tauro S, Du MQ, Greaves M, Bowen D, Huntly BJ, Harrison CN, Cross NC, Ron D, Vannucchi AM, Papaemmanuil E, Campbell PJ, Green AR (Aralık 2013). "Mutasyona uğramamış JAK2'li miyeloproliferatif neoplazilerde somatik CALR mutasyonları". New England Tıp Dergisi. 369 (25): 2391–405. doi:10.1056 / NEJMoa1312542. PMC  3966280. PMID  24325359.
  12. ^ Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, Nivarthi H, Rumi E, Milosevic JD, Them NC, Berg T, Gisslinger B, Pietra D, Chen D, Vladimer GI, Bagienski K, Milanesi C, Casetti IC, Sant'Antonio E, Ferretti V, Elena C, Schischlik F, Cleary C, Six M, Schalling M, Schönegger A, Bock C, Malcovati L, Pascutto C, Superti-Furga G, Cazzola M, Kralovics R (Aralık 2013). "Miyeloproliferatif neoplazilerde kalretikülinin somatik mutasyonları". New England Tıp Dergisi. 369 (25): 2379–90. doi:10.1056 / NEJMoa1311347. PMID  24325356.
  13. ^ Chao MP, Jaiswal S, Weissman-Tsukamoto R, Alizadeh AA, Gentles AJ, Volkmer J, Weiskopf K, Willingham SB, Raveh T, Park CY, Majeti R, Weissman IL (Aralık 2010). "Kalretikülin, birçok insan kanserinde baskın pro-fagositik sinyaldir ve CD47 ile dengelenir". Bilim Çeviri Tıbbı. 2 (63): 63ra94. doi:10.1126 / scitranslmed.3001375. PMC  4126904. PMID  21178137. Lay özetiStanford Tıp Fakültesi.
  14. ^ Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K, Atkinson EA, Krahenbuhl O, Hudig D, Fraser SA, Winkler U, Tschopp J, Opas M, Bleackley RC, Michalak M (Temmuz 1998). "Ca2 + bağlayıcı protein kalretikülin ile sitotoksik T hücresi granüllerinin bir bileşeni olan perforin arasındaki etkileşim". Biyokimya. 37 (29): 10386–94. doi:10.1021 / bi980595z. PMID  9671507.
  15. ^ Perrone L, Tell G, Di Lauro R (Şubat 1999). "Calreticulin, kendi homeodomainine bağlanarak tiroid transkripsiyon faktörü-1'in transkripsiyonel aktivitesini arttırır". Biyolojik Kimya Dergisi. 274 (8): 4640–5. doi:10.1074 / jbc.274.8.4640. PMID  9988700.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar