Anti-IL-6 - Anti-IL-6

Anti-interlökin-6 ajanlar bir terapötikler sınıfıdır. İnterlökin 6 bir sitokin birçok enflamatuar hastalık ve birçok kanserle ilgilidir.[1] Bu nedenle, anti-IL6 ajanları aranmıştır.[2][3][4][5][6] İçinde romatizmal eklem iltihabı tepkisiz hastalara yardım edebilirler TNF inhibitörleri.[7]

Bu sınıftaki ilk onaylı ilaç, tocilizumab (Actemra), IL6 reseptörü.[8] İkinci, Siltuximab (Sylvant), IL-6'nın kendisine yöneliktir.[1][9] Siltuximab insan immün yetmezlik virüsü negatif tedavisi için onaylanmıştır ve HHV-8 -çok merkezli negatif hastalar Castleman hastalığı. Siltuximab, metastatik kastrasyonla ilişkili hastaların tedavisi için faz I / II çalışmasında da test edilmiştir. prostat kanseri ile bütünlüğünde dosetaksel ve böbrek hücreli karsinom; faz II denemeleri Yumurtalık kanseri Sonuç olarak hastaların% 39'unda hastalık stabilizasyonu görüldü IL-6 - düzenlenmiş aşağı düzenleme CCL2, CXCL12 ve VEGF.

Tocilizumab ilk kez kullanıldı büyük hücreli akciğer karsinomu. Aşama I / II'de tocilizumab denemesinde Yumurtalık kanseri EGFR yol yukarı regülasyonu gözlendi ve bu yolun Gefitinib hem tümör büyümesi azaldı laboratuvar ortamında ve in vivo.[10]

Sarilumab tarafından onaylandı ABD FDA romatoid artrit için 2017'de.[11]

Birkaç ajan klinik deneylerde: Olokizumab (CDP6038)[12][13] elsilimomab, BMS-945429 (ALD518), sirukumab (CNTO 136), Levilimab (BCD-089) ve CPSI-2364 p38 mitojen ile aktive olan protein kinaz yolağının görünür bir makrofaja spesifik inhibitörü.[14] ALX-0061.[7]:Tablo 1

Örneğin. romatoid artrit için: Clazakizumab, olokizumab, sarilumab ve sirukumab'ın tümü cesaret verici 2. aşama sonuçları bildirmişlerdir.[7] Sirukumab, çoklu faz 3 denemelerinde.[7]:Tablo 1

Klinik öncesi geliştirme ajanları şunları içerir: ARGX-109,[15][16] FE301,[1]ve FM101.[17]

Anti-IL-6 Reseptör antikorları: Koronavirüs ile ilişkili pulmoner patolojinin tedavisi

Esnasında küresel SARS-CoV-2 salgını (2019–2020), IL-6 reseptörlerine karşı antagonistik antikorlar, klinik denemeler tedavi veya önlemede kullanımlarını değerlendirmek için şiddetli zatürre kritik derecede hasta COVID-19 hastalar. Bu tür antikorlar şunları içerir: tocilizumab ve Sarilumab.[18][19] IL-6'nın kendisine karşı antikorlar, örneğin Siltuximab, ayrıca araştırıldı.[20]Ayrıca: Levilimab.

Egzersiz kaynaklı IL-6

Yeni araştırma, IL-6'nın kası kasılarak salındığında çok sayıda yararlı etkiye sahip bir anti-inflamatuar sitokin olduğunu buldu. miyokin. IL-6 daha önce proinflamatuar bir sitokin olarak sınıflandırılmıştı. Bu nedenle, ilk olarak egzersize bağlı IL-6 yanıtının kas hasarı ile ilişkili olduğu düşünülmüştür.[21] Ancak, belli oldu ki eksantrik egzersizler konsantrik "hasar görmeyen" kas kasılmalarını içeren egzersize göre plazma IL-6'da daha büyük bir artışla ilişkili değildir. Bu bulgu, egzersiz sırasında plazma IL-6'da bir artışa neden olmak için kas hasarının gerekli olmadığını göstermektedir. Aslında, eksantrik egzersiz, iyileşme sırasında gecikmiş bir tepe noktasına ve plazma IL-6'nın çok daha yavaş bir düşüşüne neden olabilir.[22] Anti-IL-6 tedavileri bu nedenle, anti-enflamatuar etkileri (faydalı) dikkate almalıdır. miyokinler genel olarak, kas kaynaklı İnterlökin 6.[22]

IL6 ve astım

Obezite şiddetli hastalıkların gelişmesinde bilinen bir risk faktörüdür. astım ve çalışma, IL-6'nın obezite ile ilişkili astımda hastalık şiddetini düzenlemede bir rol oynadığını ileri sürmüştür.[23]

Luteolin bazı nöronlarda IL-6 üretimini azaltır.[24]

Referanslar

  1. ^ a b c Jones SA, Scheller J, Rose-John S (2011). "IL-6 / gp130 sinyallemesinin klinik blokajı için terapötik stratejiler". Klinik Araştırma Dergisi. 121 (9): 3375–83. doi:10.1172 / JCI57158. PMC  3163962. PMID  21881215.
  2. ^ Barton BE (2005). "Interleukin-6 ve kanser, hiperproliferatif hastalıklar ve paraneoplastik sendromların tedavisi için yeni stratejiler". Terapötik Hedeflere İlişkin Uzman Görüşü. 9 (4): 737–52. doi:10.1517/14728222.9.4.737. PMID  16083340.
  3. ^ Smolen JS, Maini RN (2006). "Interleukin-6: yeni bir tedavi hedefi". Artrit Araştırma ve Terapisi. 8 (Ek 2): S5. doi:10.1186 / ar1969. PMC  3226077. PMID  16899109.
  4. ^ Stein ve Sutherland (1998). "Bir ilaç keşif hedefi olarak IL-6". Bugün İlaç Keşfi. 3 (5): 202–213. doi:10.1016 / S1359-6446 (97) 01164-1.
  5. ^ "Interleukin-6 - Ras kaynaklı kanserlere karşı savaşta yeni hedef". 2007.
  6. ^ Yokota S (2003). "Interleukin 6, sistemik başlangıçlı juvenil idiyopatik artritte terapötik bir hedef olarak". Romatolojide Güncel Görüş. 15 (5): 581–6. doi:10.1097/00002281-200309000-00010. PMID  12960484.
  7. ^ a b c d Tanaka Y, Martin Mola E (2014). "Romatoid artritte TNF hedeflemeye kıyasla IL-6 hedeflemesi: olokizumab, sarilumab ve sirukumab çalışmaları". Romatizmal Hastalıklar Yıllıkları. 73 (9): 1595–7. doi:10.1136 / annrheumdis-2013-205002. PMID  24833786.
  8. ^ Schoels MM, van der Heijde D, Breedveld FC, ve diğerleri. (2013). "İnterlökin-6'nın romatoid artrit ve diğer enflamatuar romatizmal hastalıklardaki etkilerini bloke etme: sistematik literatür incelemesi ve bir fikir birliği beyanını bilgilendiren meta-analiz". Ann. Rheum. Dis. 72 (4): 583–9. doi:10.1136 / annrheumdis-2012-202470. PMC  3595140. PMID  23144446.
  9. ^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/125496s000lbl.pdf[tam alıntı gerekli ][kalıcı ölü bağlantı ]
  10. ^ Korneev, KV; Atretkhany, KN; Drutskaya, MS; Grivennikov, SI; Kuprash, DV; Nedospasov, SA (Ocak 2017). "Tümörijenezin sürücüleri olarak TLR sinyali ve proinflamatuar sitokinler". Sitokin. 89: 127–135. doi:10.1016 / j.cyto.2016.01.021. PMID  26854213.
  11. ^ FDA, Romatoid Artrit için Sarilumab'a Onay Verdi. 2017
  12. ^ "UCB Antikor İlaç Adayı CDP6038 için Faz I Çalışmasının Başladığını Duyurdu". 2 Aralık 2008.
  13. ^ "Arşivlenmiş kopya". Arşivlenen orijinal 2015-12-22 tarihinde. Alındı 2015-07-26.CS1 Maint: başlık olarak arşivlenmiş kopya (bağlantı)[tam alıntı gerekli ]
  14. ^ Websky Mv FJ, Ohsawa I, Praktiknjo M, Wehner S, Abu-Elmagd K, Kitamura K, Kalff JC, Schaefer N, Pech T (2013). "Yeni guanilhidrazon CPSI-2364, deneysel ince bağırsak transplantasyonundan sonra iskemi reperfüzyon hasarını iyileştirir". Transplantasyon. 95 (11): 1315–23. doi:10.1097 / TP.0b013e31828e72fa. PMID  23598944.
  15. ^ "ArGEN-X Deve Bağlarından Türetilmiş İnsan Antikor Boru Hattını İlerlemek İçin 1.5 Milyon Euro IWT Bağışı Kazandı". 27 Eylül 2010.
  16. ^ http://www.prnewswire.com/news-releases/ruiyi-formerly-anaphore-and-argen-x-announce-exclusive-worldwide-license-agreement-for-argx-109-a-novel-anti-il- 6-antikor-172634271.html[tam alıntı gerekli ]
  17. ^ "Femta İlaçlarının FM101 Monoklonal Antikorunu" Fillanthrop "Altında Formüle Etmek ve Doldurmak İçin Hizmetler Bağış Yapacak Formatech. 30 Temmuz 2010.
  18. ^ "Regeneron, Sanofi Kevzara'nın Coronavirüs Tedavisi Olarak Klinik Denemesini Başlattı". GEN - Genetik Mühendisliği ve Biyoteknoloji Haberleri. 2020-03-16. Alındı 2020-04-11.
  19. ^ "ChinaXiv.org 中国科学院 科技 论文 预 发布 平台". www.chinaxiv.org. Alındı 2020-04-11.
  20. ^ "EUSA Pharma, Covid-19 hastalarını tedavi etmek için siltuximab çalışmasını başlattı". Klinik Araştırmalar Arena. 2020-03-19. Alındı 2020-04-11.
  21. ^ Bruunsgaard H, Galbo H, Halkjaer-Kristensen J, Johansen TL, MacLean DA, Pedersen BK (1997). "İnsanlarda serum interlökin-6'da egzersize bağlı artış, kas hasarıyla ilgilidir". Fizyoloji Dergisi. 499 (3): 833–41. doi:10.1113 / jphysiol.1997.sp021972. PMC  1159298. PMID  9130176.
  22. ^ a b Pedersen BK (2013). "Bir salgı organı olarak kas". Kapsamlı Fizyoloji. 3 (3): 1337–62. doi:10.1002 / cphy.c120033. ISBN  9780470650714. PMID  23897689.
  23. ^ Peters MC, McGrath KW, Hawkins GA, Hastie AT, Levy BD, Israel E, Phillips BR, Mauger DT, Comhair SA, Erzurum SC, Johansson MW, Jarjour NN, Covertone AM, Castro M, Holguin F, Wenzel SE, Woodruff PG , Bleecker ER, Fahy Ortak Girişimi (2016). "Plazma interlökin-6 konsantrasyonları, metabolik işlev bozukluğu ve astım şiddeti: iki kohortun kesitsel analizi". Lancet Solunum Tıbbı. 4 (7): 574–84. doi:10.1016 / S2213-2600 (16) 30048-0. PMC  5007068. PMID  27283230.
  24. ^ Jang S, Kelley KW, Johnson RW (2008). "Luteolin, JNK fosforilasyonunu ve AP-1 aktivasyonunu inhibe ederek mikrogliada IL-6 üretimini azaltır". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 105 (21): 7534–9. Bibcode:2008PNAS..105.7534J. doi:10.1073 / pnas.0802865105. PMC  2396685. PMID  18490655.