İnterlökin 10 - Interleukin 10

IL10
IL10 Kristal Yapısı.rsh.png
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarIL10, CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, interlökin 10
Harici kimliklerOMIM: 124092 MGI: 96537 HomoloGene: 478 GeneCard'lar: IL10
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 1 (insan)
Chr.Kromozom 1 (insan)[1]
Kromozom 1 (insan)
IL10 için genomik konum
IL10 için genomik konum
Grup1q32.1Başlat206,767,602 bp[1]
Son206,774,541 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE IL10 207433 at.png
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

3586

16153

Topluluk

ENSG00000136634

ENSMUSG00000016529

UniProt

P22301

P18893

RefSeq (mRNA)

NM_000572

NM_010548

RefSeq (protein)

NP_000563

NP_034678

Konum (UCSC)Chr 1: 206.77 - 206.77 MbChr 1: 131.02 - 131.02 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

İnterlökin 10 (IL-10), Ayrıca şöyle bilinir insan sitokin sentezi inhibe edici faktör (CSIF), bir anti-iltihaplı sitokin. İnsanlarda, interlökin 10, IL10 gen.[5] IL-10, iki IL-10 reseptör-1 ve iki IL-10 reseptör-2 proteininden oluşan bir reseptör kompleksi aracılığıyla sinyal verir.[6] Sonuç olarak, fonksiyonel reseptör, dört IL-10 reseptör molekülünden oluşur. IL-10 bağlanması, IL-10 reseptörü 1 + IL-10 reseptör 2'nin sitoplazmik kuyruklarının sırasıyla JAK1 ve Tyk2 tarafından fosforilasyonu yoluyla STAT3 sinyallemesini indükler.[6]

Gen ve protein yapısı

IL-10 proteini bir homodimer; alt birimlerinin her biri 178-amino asit uzun.[7]

IL-10, sınıf-2 sitokin, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 (Mda-7), IL-26 ve interferon tip-I (IFN-alfa) dahil bir dizi sitokin olarak sınıflandırılır. , -beta, -epsilon, -kappa, -omega), tip-II (IFN-gama) ve tip-III (IFN-lambda,[8] IL-28A, IL-28B ve IL-29 olarak da bilinir).[9]

İfade ve sentez

İnsanlarda IL-10, IL10 üzerinde bulunan gen kromozom 1 ve 5 içerir Eksonlar,[5] ve öncelikle tarafından üretilir monositler ve daha az ölçüde, lenfositler yani tip-II T yardımcı hücreler (TH2), Mast hücreleri, CD4+CD25+Foxp3+ düzenleyici T hücreleri ve belirli bir etkinleştirilmiş alt kümede T hücreleri ve B hücreleri. IL-10, monositler tarafından üretilebilir PD-1 bu hücrelerde tetikleme.[10] IL-10 yukarı düzenlemesine ayrıca GPCR'ler, gibi beta-2 adrenerjik[11] ve 2 kannabinoid yazın[12] reseptörler. IL-10'un ekspresyonu uyarılmamış dokularda minimumdur ve kommensal veya patojenik flora tarafından tetiklenmeyi gerektiriyor gibi görünmektedir.[13] IL-10 ekspresyonu, transkripsiyonel ve transkripsiyon sonrası seviyede sıkı bir şekilde düzenlenir. Monositlerde aşırı IL-10 lokus yeniden şekillenmesi gözlenir. TLR veya Fc reseptörü yollar.[14] IL-10 indüksiyonu ERK1 / 2'yi içerir, s38 ve NF-KB ve AP-1 transkripsiyon faktörlerinin promotör bağlanması yoluyla NF-KB sinyallemesi ve transkripsiyonel aktivasyonu.[14] IL-10, IL-10 reseptörünün otokrin stimülasyonunu ve p38 sinyal yolunun inhibisyonunu içeren bir negatif geri besleme döngüsü yoluyla ekspresyonunu otomatik olarak düzenleyebilir.[15] Ek olarak, IL-10 ekspresyonu, AU açısından zengin elementler aracılığıyla mRNA stabilitesinin kontrolünü içerebilen transkripsiyon sonrası seviyede kapsamlı bir şekilde düzenlenir.[16] ve tarafından mikroRNA'lar let-7 gibi[17] veya miR-106.[18]

Fonksiyon

IL-10, birden fazla olan bir sitokindir. pleiotropik, immünoregülasyon ve inflamasyondaki etkiler. İfadesini aşağı düzenler Th1 sitokinler, MHC sınıf II antijenler ve ortak uyarıcı moleküller makrofajlar. Aynı zamanda B hücresinin hayatta kalmasını, çoğalmasını ve antikor üretimini arttırır. IL-10 engelleyebilir NF-κB faaliyet ve düzenlenmesine katılır JAK-STAT sinyal yolu.

1991'de keşfedildi[19] IL-10'un başlangıçta sitokin sekresyonunu, antijen sunumunu ve CD4 + T hücresi aktivasyonunu baskıladığı bildirildi.[20][21][22][23] Daha fazla araştırma, IL-10'un baskın olarak lipopolisakkaridi (LPS) ve pro-enflamatuar sitokin TNFa'nın bakteriyel ürün aracılı indüksiyonunu inhibe ettiğini göstermiştir.[24] IL-1β,[24] IL-12,[25] ve IFNγ[26] salgı Ücretli Alıcı (TLR) tetiklendi miyeloid soy hücreleri.

Tümörler üzerindeki etkisi

Zamanla, tümör taşıyan farelerin tedavisinin tümör metastazını inhibe ettiği gösterildiğinden, IL-10'un işlevinin daha incelikli bir resmi ortaya çıktı.[27] Birden fazla laboratuvar tarafından yapılan ek araştırmalar, bir immünonkoloji bağlamında IL-10'un immünostimülatör kapasitesini daha da destekleyen veriler üretmiştir. Transfekte tümör hücre hatlarından IL-10 ekspresyonu[28][29] IL-10 transgenik farelerde[30] veya IL-10 ile dozlama, birincil tümör büyümesinin kontrolüne ve metastatik yükün azalmasına yol açar.[31][32] Daha yakın zamanlarda, PEGillenmiş rekombinant murin IL-10'un (PEG-rMuIL-10), IFNy ve CD8 + T hücresine bağlı anti-tümör bağışıklığı indüklediği gösterilmiştir.[33][34] Daha spesifik olarak, PEGillenmiş rekombinant insan IL-10'un (PEG-rHuIL-10), sitotoksik moleküller Granzyme B ve Perforin'in CD8 + T hücre sekresyonunu arttırdığı ve T hücresi reseptörüne bağımlı IFNy sekresyonunu güçlendirdiği gösterilmiştir.[35]

Hastalıktaki rolü

Farelerde yapılan bir araştırma, IL-10'un ayrıca Mast hücreleri, bu hücrelerin bir bölgede sahip olduğu iltihaplanma etkisine karşı koyar. alerjik reaksiyon.[36]

IL-10, aşağıdakiler gibi pro-inflamatuar sitokinlerin sentezini inhibe edebilir. IFN-γ, IL-2, IL-3, TNFα ve GM-CSF gibi hücreler tarafından yapılmıştır makrofajlar ve Th1 T hücreleri. Ayrıca, antijen sunan hücrelerin antijen sunum kapasitesini baskılama konusunda güçlü bir yetenek sergiler; bununla birlikte, belirli T hücrelerine (Th2) ve mast hücrelerine karşı uyarıcıdır ve B hücresi olgunlaşmasını ve antikor üretimini uyarır.

IL-10, Cyclo-oxygenase, Siklo-oksijenaz-2'nin (COX-2) indüklenebilir formunu kontrol eder. IL-10 eksikliğinin COX aktivasyonuna ve sonuçta ortaya çıkan Tromboksan reseptör aktivasyonunun farelerde vasküler endotelyal ve kardiyak disfonksiyonlara neden olduğu gösterilmiştir. Interleukin 10 knockout zayıf fareler, artan yaşla birlikte kardiyak ve vasküler disfonksiyon geliştirir.[37]

IL-10, miyokinler egzersiz, dolaşımdaki IL-1ra, IL-10 ve sTNF-R seviyelerinde bir artışa neden olduğundan, fiziksel egzersiz anti-inflamatuar sitokinler ortamını teşvik eder.[38][39]

Daha düşük IL-10 seviyeleri, multipl Skleroz sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında.[40] IL-10 seviyelerindeki düşüş nedeniyle, TNFα IL-10, TNF-a dönüştürücü enzimi düzenlediği için seviyeleri etkili bir şekilde düzenlenmez.[41] Sonuç olarak, TNFa seviyeleri yükselir ve iltihaplanma ile sonuçlanır.[42] TNFa'nın kendisi, oliodendroglialin TNF reseptörü 1 yoluyla demiyelinizasyonunu indüklerken, kronik enflamasyon nöronların demiyelinizasyonuna bağlanmıştır.[42]

İçinde melanom hücre hatları, IL-10, yüzey ekspresyonunu modüle eder NKG2D ligandlar.[43]

Klinik kullanım veya denemeler

Nakavt Farelerdeki çalışmalar, bu sitokinin bağırsak yolunda temel bir immün düzenleyici olarak işlevini önermiştir.[44] ve gerçekten de, Crohn hastalığı rekombinant interlökin-10 üreten bakterilerle tedaviye olumlu tepki vererek IL-10'un hiperaktif bağışıklık tepkisi insan vücudunda.[45]

Veriler nedeniyle, çeşitli otoimmün hastalıklardan muzdarip binlerce hasta, klinik deneylerde rekombinant insan IL-10 (rHuIL-10) ile tedavi edildi. Beklenenin aksine, rHuIL-10 tedavisi Crohn hastalığı olan hastalarda hastalığı önemli ölçüde etkilememiştir.[46][47][48] veya romatoid artrit.[49] rHuIL-10 tedavisi başlangıçta sedef hastalığında umut verici klinik veriler sergilemiştir.[50] ancak randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz II denemesinde klinik önem kazanamadı.[51] RHuIL-10'un insanlar üzerindeki etkilerinin daha fazla araştırılması, rHuIL-10'un enflamasyonu inhibe etmek yerine proinflamatuar etkiler gösterebileceğini göstermektedir.[52][53]

PEGillenmiş formlar

Bu verilere ek olarak, şu anda bir Faz I immünonkoloji klinik araştırması, terapötik kapasiteyi değerlendirmek için yürütülmektedir. PEGillenmiş rekombinant insan IL-10 (PEG-rHuIL-10, AM0010).[54] Klinik öncesi immünonkoloji verileriyle tutarlı olarak, araştırmacılar önemli anti-tümör etkinliği rapor etmektedir.[54] Üretilen IL-10'un bildirilen immünosüpresif etkilerinin aksine laboratuvar ortamında ve in vivo,[21][22][23][24][25] kanser hastalarının PEG-rHuIL-10 ile tedavisi, immün uyarıcı sitokinler IFNy, IL-18, IL-7, GM-CSF ve IL-4'ün doz titre edilebilir bir indüksiyonunu ortaya çıkarır.[54] Ayrıca tedavi edilen hastalar, programlanmış ölüm 1 (PD1) +, lenfosit aktivasyon geni 3 (LAG3) + ve artmış Fas Ligand (FasL) gibi aktivasyon belirteçlerini eksprese eden periferal CD8 + T hücrelerinde kat artışlar ve serum TGFβ'da bir azalma sergiler.[54] Bu bulgular, PEG-rMuIL-10 kullanılarak yayınlanmış preklinik immünonkoloji raporlarıyla tutarlıdır.[33][34] ve insanları rHuIL-10 ile tedavi eden önceki bulgularla.[52][53] Bu veriler, IL-10'un, bakteriyel ürünle uyarılan miyeloid hücreler bağlamında immünosupresif etkiler uygulayabildiği halde, insanlara yönelik rHuIL-10 / PEG-rHuIL-10 tedavisinin ağırlıklı olarak immünostimülatör olduğunu göstermektedir. 2018 itibariyle AM0010 (aka Pegilodecakin ) aşama 3 klinik denemelerdedir.[55]

Etkileşimler

IL-10'un gösterdiği etkileşim ile İnterlökin 10 reseptörü, alfa alt birimi.[56][57][58][59][60]

IL-10 için reseptör kompleksi ayrıca IL10R2 zincirinin sinyallemeyi başlatmasını gerektirir. Bu ligand-reseptör kombinasyonu kuşlarda ve kurbağalarda bulunur ve ayrıca kemikli balıklarda da bulunması muhtemeldir.[kaynak belirtilmeli ]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000136634 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000016529 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ a b Eskdale J, Kube D, Tesch H, Gallagher G (1997). "İnsan IL10 geninin haritalanması ve 5 'yan dizisinin daha fazla karakterizasyonu". İmmünogenetik. 46 (2): 120–8. doi:10.1007 / s002510050250. PMID  9162098.
  6. ^ a b Mosser DM, Zhang X (Aralık 2008). "Interleukin-10: eski bir sitokin üzerine yeni perspektifler". İmmünolojik İncelemeler. 226 (1): 205–18. doi:10.1111 / j.1600-065X.2008.00706.x. PMC  2724982. PMID  19161426.
  7. ^ Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J, Wlodawer A (Haziran 1995). "İnterlökin-10'un kristal yapısı, interferon gama ile beklenmedik bir topolojik benzerlikle fonksiyonel dimer ortaya çıkarır". Yapısı. 3 (6): 591–601. doi:10.1016 / S0969-2126 (01) 00193-9. PMID  8590020.
  8. ^ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (Temmuz 2015). "Interferon-λ: Bariyer Yüzeylerinde ve Ötesinde Bağışıklık Fonksiyonları". Bağışıklık. 43 (1): 15–28. doi:10.1016 / j.immuni.2015.07.001. PMC  4527169. PMID  26200010.
  9. ^ Pestka S, Krause CD'si, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB (2004). "Interleukin-10 ve ilgili sitokinler ve reseptörler". Yıllık İmmünoloji İncelemesi. 22 (1): 929–79. doi:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104622. PMID  15032600.
  10. ^ EA, Dupuy FP, Trautmann L, Zhang Y, Shi Y, El-Far M, Hill BJ, Noto A, Ancuta P, Peretz Y, Fonseca SG, Van Grevenynghe J, Boulassel MR, Bruneau J, Shoukry NH, Routy JP , Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP (Nisan 2010). "Monositler tarafından programlanmış ölüm-1 kaynaklı interlökin-10 üretimi, HIV enfeksiyonu sırasında CD4 + T hücre aktivasyonunu bozar". Doğa Tıbbı. 16 (4): 452–9. doi:10.1038 / nm.2106. PMC  4229134. PMID  20208540.
  11. ^ Ağaç, Didem; Estrada, Leonardo D .; Maples, Robert; Hooper, Lora V .; Farrar, J. David (Kasım 2018). "Β2-adrenerjik reseptör, hızlı IL-10 salgılanmasını sağlayarak iltihabı kontrol eder". Beyin, Davranış ve Bağışıklık. 74: 176–185. doi:10.1016 / j.bbi.2018.09.004. ISSN  1090-2139. PMC  6289674. PMID  30195028.
  12. ^ Saroz, Yurii; Kho, Dan T .; Glass, Michelle; Graham, Euan Scott; Grimsey, Natasha Lillia (2019-10-19). "Kannabinoid Reseptör 2 (CB 2) G-alfa-s Yoluyla Sinyalleri ve İnsan Birincil Lökositlerinde IL-6 ve IL-10 Sitokin Salgısını İndükler". ACS Farmakoloji ve Çeviri Bilimi. 2 (6): 414–428. doi:10.1021 / acsptsci.9b00049. ISSN  2575-9108.
  13. ^ Li X, Mai J, Fazilet A, Yin Y, Gong R, Sha X, Gutchigian S, Frisch A, Hodge I, Jiang X, Wang H, Yang XF (Mart 2012). "IL-35 yeni bir duyarlı anti-inflamatuar sitokin - antiinflamatuvar sitokinleri kategorize eden yeni bir sistem". PLOS ONE. 7 (3): e33628. doi:10.1371 / journal.pone.0033628. PMC  3306427. PMID  22438968.
  14. ^ a b Saraiva M, O'Garra A (Mart 2010). "Bağışıklık hücreleri tarafından IL-10 üretiminin düzenlenmesi". Doğa Yorumları. İmmünoloji. 10 (3): 170–81. doi:10.1038 / nri2711. hdl:1822/29592. PMID  20154735.
  15. ^ Hammer M, Mages J, Dietrich H, Schmitz F, Striebel F, Murray PJ, Wagner H, Lang R (Ekim 2005). "Aktif makrofajlarda çift özgüllük fosfataz-1 ifadesinin IL-10 ile kontrolü". Avrupa İmmünoloji Dergisi. 35 (10): 2991–3001. doi:10.1002 / eji.200526192. PMID  16184516.
  16. ^ Powell MJ, Thompson SA, Tone Y, Waldmann H, Tone M (Temmuz 2000). "3'-çevrilmemiş bölgedeki diziler aracılığıyla IL-10 gen ifadesinin posttranskripsiyonel düzenlemesi". Journal of Immunology. 165 (1): 292–6. doi:10.4049 / jimmunol.165.1.292. PMID  10861064.
  17. ^ Schulte LN, Eulalio A, Mollenkopf HJ, Reinhardt R, Vogel J (Mayıs 2011). "Salmonella'ya verilen konakçı mikroRNA yanıtının analizi, let-7 ailesi tarafından majör sitokinlerin kontrolünü ortaya çıkarır". EMBO Dergisi. 30 (10): 1977–89. doi:10.1038 / emboj.2011.94. PMC  3098495. PMID  21468030.
  18. ^ Sharma A, Kumar M, Aich J, Hariharan M, Brahmachari SK, Agrawal A, Ghosh B (Nisan 2009). "Hsa-miR-106a ile interlökin-10 ekspresyonunun posttranskripsiyonel düzenlenmesi". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 106 (14): 5761–6. doi:10.1073 / pnas.0808743106. PMC  2659714. PMID  19307576.
  19. ^ Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A (2001-01-01). "Interleukin-10 ve interleukin-10 reseptörü". Yıllık İmmünoloji İncelemesi. 19 (1): 683–765. doi:10.1146 / annurev.immunol.19.1.683. PMID  11244051.
  20. ^ de Waal Malefyt R, Abrams J, Bennett B, Figdor CG, de Vries JE (Kasım 1991). "İnterlökin 10 (IL-10), insan monositleri tarafından sitokin sentezini inhibe eder: monositler tarafından üretilen IL-10'un otoregülasyon rolü". Deneysel Tıp Dergisi. 174 (5): 1209–20. doi:10.1084 / jem.174.5.1209. PMC  2119001. PMID  1940799.
  21. ^ a b de Waal Malefyt R, Haanen J, Spits H, Roncarolo MG, te Velde A, Figdor C, Johnson K, Kastelein R, Yssel H, de Vries JE (Ekim 1991). "Interleukin 10 (IL-10) ve viral IL-10, sınıf II majör histo-uyumluluk kompleksi ekspresyonunun aşağı regülasyonu yoluyla monositlerin antijen sunum kapasitesini azaltarak antijene özgü insan T hücresi proliferasyonunu güçlü bir şekilde azaltır". Deneysel Tıp Dergisi. 174 (4): 915–24. doi:10.1084 / jem.174.4.915. PMC  2118975. PMID  1655948.
  22. ^ a b Akdis CA, Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K (Eylül 2000). "IL-10 ile T hücresi baskılaması için moleküler bir temel: CD28 ile ilişkili IL-10 reseptörü, CD28 tirozin fosforilasyonunu ve fosfatidilinositol 3-kinaz bağlanmasını inhibe eder". FASEB Dergisi. 14 (12): 1666–8. doi:10.1096 / fj.99-0874fje. PMID  10973911.
  23. ^ a b Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K, Akdis CA (Haziran 2000). "IL-10, CD28 ko-stimülasyon yolunu spesifik olarak değiştirerek T hücreleri üzerinde doğrudan etki eder". Avrupa İmmünoloji Dergisi. 30 (6): 1683–90. doi:10.1002 / 1521-4141 (200006) 30: 6 <1683 :: AID-IMMU1683> 3.0.CO; 2-A. PMID  10898505.
  24. ^ a b c Opp MR, Smith EM, Hughes TK (Temmuz 1995). "İnterlökin-10 (sitokin sentezini inhibe edici faktör), uykuyu azaltmak için sıçanların merkezi sinir sisteminde görev yapar". Journal of Neuroimmunology. 60 (1–2): 165–8. doi:10.1016 / 0165-5728 (95) 00066-b. PMID  7642744.
  25. ^ a b Aste-Amezaga M, Ma X, Sartori A, Trinchieri G (Haziran 1998). "IL-12 indüksiyonunun moleküler mekanizmaları ve IL-10 tarafından inhibisyonu". Journal of Immunology. 160 (12): 5936–44. PMID  9637507.
  26. ^ Varma TK, Toliver-Kinsky TE, Lin CY, Koutrouvelis AP, Nichols JE, Sherwood ER (Eylül 2001). "Endotoksine toleranslı farelerde baskılanmış gama interferon salgılanmasına neden olan hücresel mekanizmalar". Enfeksiyon ve Bağışıklık. 69 (9): 5249–63. doi:10.1128 / iai.69.9.5249-5263.2001. PMC  98633. PMID  11500393.
  27. ^ Zheng LM, Ojcius DM, Garaud F, Roth C, Maxwell E, Li Z, Rong H, Chen J, Wang XY, Catino JJ, King I (Ağustos 1996). "Interleukin-10, NK hücresine bağlı bir mekanizma yoluyla tümör metastazını inhibe eder". Deneysel Tıp Dergisi. 184 (2): 579–84. doi:10.1084 / jem.184.2.579. PMC  2192723. PMID  8760811.
  28. ^ Sun H, Jackson MJ, Kundu N, Fulton AM (Şubat 1999). "Interleukin-10 gen transferi meme tümörlerinde interferon-gama ve interferon-gama ile indüklenebilir genler Gbp-1 / Mag-1 ve Mig-1'i aktive eder". Uluslararası Kanser Dergisi. 80 (4): 624–9. doi:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19990209) 80: 4 <624 :: aid-ijc23> 3.0.co; 2-9. PMID  9935167.
  29. ^ Sun H, Gutierrez P, Jackson MJ, Kundu N, Fulton AM (2000-04-01). "İnterlökin-10 ile tümör immünoterapisinde nitrik oksit ve interferon-gamanın temel rolü". İmmünoterapi Dergisi. 23 (2): 208–14. doi:10.1097/00002371-200003000-00005. PMID  10746547.
  30. ^ Groux H, Cottrez F, Rouleau M, Mauze S, Antonenko S, Hurst S, McNeil T, Bigler M, Roncarolo MG, Coffman RL (Şubat 1999). "Antijen sunan hücreler tarafından salgılanan IL-10'un immüno-düzenleyici rolünü analiz etmek için bir transgenik model". Journal of Immunology. 162 (3): 1723–9. PMID  9973435.
  31. ^ Fujii S, Shimizu K, Shimizu T, Lotze MT (Ekim 2001). "Interleukin-10, antitümör CD8 (+) T-hücresi efektör fonksiyonunun yerinde korunmasını destekler". Kan. 98 (7): 2143–51. doi:10.1182 / blood.v98.7.2143. PMID  11568001.
  32. ^ Berman RM, Suzuki T, Tahara H, Robbins PD, Narula SK, Lotze MT (Temmuz 1996). "Hücresel IL-10'un sistemik uygulaması, farelerde yerleşik tümörlere karşı etkili, spesifik ve uzun ömürlü bir bağışıklık tepkisi indükler". Journal of Immunology. 157 (1): 231–8. PMID  8683120.
  33. ^ a b Emmerich J, Mumm JB, Chan IH, LaFace D, Truong H, McClanahan T, Gorman DM, Oft M (Temmuz 2012). "IL-10, ikincil lenfoid organlardan de novo infiltrasyon olmaksızın tümörde yerleşik CD8 (+) T hücrelerini doğrudan aktive eder ve genişletir". Kanser araştırması. 72 (14): 3570–81. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-0721. PMID  22581824.
  34. ^ a b Mumm JB, Emmerich J, Zhang X, Chan I, Wu L, Mauze S, Blaisdell S, Basham B, Dai J, Grein J, Sheppard C, Hong K, Cutler C, Turner S, LaFace D, Kleinschek M, Judo M , Ayanoglu G, Langowski J, Gu D, Paporello B, Murphy E, Sriram V, Naravula S, Desai B, Medicherla S, Seghezzi W, McClanahan T, Cannon-Carlson S, Beebe AM, Oft M (Aralık 2011). "IL-10, IFNy'ye bağlı tümör immün gözetimini ortaya çıkarır". Kanser hücresi. 20 (6): 781–96. doi:10.1016 / j.ccr.2011.11.003. PMID  22172723.
  35. ^ Chan IH, Wu V, Bilardello M, Mar E, Oft M, Van Vlasselaer P, Mumm JB (Aralık 2015). "İnsan CD8 T Hücrelerinde pegile IL-10 ile IFN-y'nin Güçlendirilmesi ve Sitotoksik Proteinlerin İndüklenmesi". İnterferon ve Sitokin Araştırmaları Dergisi. 35 (12): 948–55. doi:10.1089 / jir.2014.0221. PMID  26309093.
  36. ^ Grimbaldeston MA, Nakae S, Kalesnikoff J, Tsai M, Galli SJ (Ekim 2007). "Mast hücresinden türetilen interlökin 10, kontakt dermatitte cilt patolojisini ve ultraviyole B ile kronik radyasyonu sınırlar". Doğa İmmünolojisi. 8 (10): 1095–104. doi:10.1038 / ni1503. PMID  17767162.
  37. ^ Sikka G, Miller KL, Steppan J, Pandey D, Jung SM, Fraser CD, Ellis C, Ross D, Vandegaer K, Bedja D, Gabrielson K, Walston JD, Berkowitz DE, Barouch LA (Şubat 2013). "Interleukin 10 knockout zayıf fareler, artan yaşla birlikte kardiyak ve vasküler disfonksiyon geliştirir". Deneysel Gerontoloji. 48 (2): 128–35. doi:10.1016 / j.exger.2012.11.001. PMC  3744178. PMID  23159957.
  38. ^ Ostrowski K, Schjerling P, Pedersen BK (Aralık 2000). "İnsanlarda fiziksel aktivite ve plazma interlökin-6 - egzersiz yoğunluğunun etkisi". Avrupa Uygulamalı Fizyoloji Dergisi. 83 (6): 512–5. doi:10.1007 / s004210000312. PMID  11192058.
  39. ^ Ostrowski K, Rohde T, Asp S, Schjerling P, Pedersen BK (Şubat 1999). "İnsanlarda yorucu egzersizde pro- ve anti-inflamatuar sitokin dengesi". Fizyoloji Dergisi. 515 (1): 287–91. doi:10.1111 / j.1469-7793.1999.287ad.x. PMC  2269132. PMID  9925898.
  40. ^ Ozenci V, Kouwenhoven M, Huang YM, Xiao B, Kivisäkk P, Fredrikson S, Link H (Mayıs 1999). "Multipl skleroz: interlökin-10 salgılayan kan mononükleer hücrelerinin seviyeleri, tedavi edilmeyen hastalarda düşüktür, ancak interferon-beta-1b tedavisi sırasında artar". İskandinav İmmünoloji Dergisi. 49 (5): 554–61. doi:10.1046 / j.1365-3083.1999.00546.x. PMID  10320650.
  41. ^ Brennan FM, Green P, Amjadi P, Robertshaw HJ, Alvarez-Iglesias M, Takata M (Nisan 2008). "Interleukin-10, TIMP-3'e bağımlı ve bağımsız bir mekanizmayı içeren TNF-alfa dönüştürücü enzimi (TACE / ADAM-17) düzenler". Avrupa İmmünoloji Dergisi. 38 (4): 1106–17. doi:10.1002 / eji.200737821. PMID  18383040.
  42. ^ a b Nakahara J, Maeda M, Aiso S, Suzuki N (Şubat 2012). "Multipl sklerozda güncel kavramlar: oligodendrogliopatiye karşı otoimmünite". Alerji ve İmmünolojide Klinik İncelemeler. 42 (1): 26–34. doi:10.1007 / s12016-011-8287-6. PMID  22189514.
  43. ^ Serrano AE, Menares-Castillo E, Garrido-Tapia M, Ribeiro CH, Hernández CJ, Mendoza-Naranjo A, Gatica-Andrades M, Valenzuela-Diaz R, Zúñiga R, López MN, Salazar-Onfray F, Aguillón JC, Molina MC (Mart 2011). "Interleukin 10, melanom hücre yüzeyinde MICA ekspresyonunu azaltır". İmmünoloji ve Hücre Biyolojisi. 89 (3): 447–57. doi:10.1038 / icb.2010.100. PMID  20714339.
  44. ^ "Entrez Geni: IL10 interlökin 10".
  45. ^ Braat H, Rottiers P, Hommes DW, Huyghebaert N, Remaut E, Remon JP, van Deventer SJ, Neirynck S, Peppelenbosch MP, Steidler L (Haziran 2006). "Crohn hastalığında interlökin-10 eksprese eden transgenik bakterilerle bir faz I denemesi". Klinik Gastroenteroloji ve Hepatoloji. 4 (6): 754–9. doi:10.1016 / j.cgh.2006.03.028. PMID  16716759.
  46. ^ Fedorak RN, Gangl A, Elson CO, Rutgeerts P, Schreiber S, Wild G, Hanauer SB, Kilian A, Cohard M, LeBeaut A, Feagan B (Aralık 2000). "Hafif ila orta derecede aktif Crohn hastalığı olan hastaların tedavisinde rekombinant insan interlökin 10. Interlökin 10 İnflamatuar Bağırsak Hastalığı Kooperatif Çalışma Grubu". Gastroenteroloji. 119 (6): 1473–82. doi:10.1053 / gast.2000.20229. PMID  11113068.
  47. ^ Schreiber S, Fedorak RN, Nielsen OH, Wild G, Williams CN, Nikolaus S, Jacyna M, Lashner BA, Gangl A, Rutgeerts P, Isaacs K, van Deventer SJ, Koningsberger JC, Cohard M, LeBeaut A, Hanauer SB (Aralık 2000). "Kronik aktif Crohn hastalığında rekombinant insan interlökin 10'un güvenliği ve etkinliği. Crohn's Disease IL-10 Cooperative Study Group". Gastroenteroloji. 119 (6): 1461–72. doi:10.1053 / gast.2000.20196. PMID  11113067.
  48. ^ van Deventer SJ, Elson CO, Fedorak RN (Ağustos 1997). "Steroide dirençli Crohn hastalığında çoklu intravenöz interlökin 10 dozları. Crohn Hastalığı Çalışma Grubu". Gastroenteroloji. 113 (2): 383–9. doi:10.1053 / gast.1997.v113.pm9247454. PMID  9247454.
  49. ^ van Roon J, Wijngaarden S, Lafeber FP, Damen C, van de Winkel J, Bijlsma JW (Nisan 2003). "Romatoid artritli hastaların interlökin 10 tedavisi, monositler üzerindeki Fc gama reseptör ekspresyonunu ve immün kompleksi stimülasyonuna tepkiyi arttırır". Romatoloji Dergisi. 30 (4): 648–51. PMID  12672180.
  50. ^ Asadullah K, Döcke WD, Ebeling M, Friedrich M, Belbe G, Audring H, Volk HD, Sterry W (Şubat 1999). "Sedef hastalığının interlökin 10 tedavisi: bir faz 2 denemesinin klinik sonuçları". Dermatoloji Arşivleri. 135 (2): 187–92. doi:10.1001 / archderm.135.2.187. PMID  10052405.
  51. ^ Kimball AB, Kawamura T, Tejura K, Boss C, Hancox AR, Vogel JC, Steinberg SM, Turner ML, Blauvelt A (Ekim 2002). "Rekombinant insan interlökin 10 kullanılarak randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada sedef hastalığı olan hastaların klinik ve immünolojik değerlendirmesi". Dermatoloji Arşivleri. 138 (10): 1341–6. doi:10.1001 / archderm.138.10.1341. PMID  12374540.
  52. ^ a b Lauw FN, Pajkrt D, Hack CE, Kurimoto M, van Deventer SJ, van der Poll T (Eylül 2000). "İnsan endotoksemisi sırasında IL-10'un proinflamatuar etkileri". Journal of Immunology. 165 (5): 2783–9. doi:10.4049 / jimmunol.165.5.2783. PMID  10946310.
  53. ^ a b Tilg H, van Montfrans C, van den Ende A, Kaser A, van Deventer SJ, Schreiber S, Gregor M, Ludwiczek O, Rutgeerts P, Gasche C, Koningsberger JC, Abreu L, Kuhn I, Cohard M, LeBeaut A, Grint P, Weiss G (Şubat 2002). "Crohn hastalığının rekombinant insan interlökin 10 ile tedavisi proinflamatuar sitokin interferon gama indükler". Bağırsak. 50 (2): 191–5. doi:10.1136 / gut.50.2.191. PMC  1773093. PMID  11788558.
  54. ^ a b c d Infante JR, Naing A, Papadopoulos KP, Autio KA, Ott PA, Wong DJ, Falchook GS, Patel MR, Pant S (2015-05-20). "Gelişmiş katı tümörlerde PEG'lenmiş rekombinant insan IL-10'un (AM0010) insanda ilk doz artırma çalışması". ASCO Toplantı Özetleri. 33 (15_suppl): 3017.
  55. ^ Erken Veriler, İleri Pankreas Kanseri için Olası Tedavi Olarak Pegilodecakin'in Aşama 3 Denemesini Destekliyor
  56. ^ Ho AS, Liu Y, Khan TA, Hsu DH, Bazan JF, Moore KW (Aralık 1993). "İnterlökin 10 için bir reseptör, interferon reseptörleri ile ilgilidir". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 90 (23): 11267–71. doi:10.1073 / pnas.90.23.11267. PMC  47963. PMID  8248239.
  57. ^ Josephson K, Logsdon NJ, Walter MR (Temmuz 2001). "IL-10 / IL-10R1 kompleksinin kristal yapısı, paylaşılan bir reseptör bağlanma bölgesini ortaya çıkarır". Bağışıklık. 15 (1): 35–46. doi:10.1016 / S1074-7613 (01) 00169-8. PMID  11485736.
  58. ^ Tan JC, Braun S, Rong H, DiGiacomo R, Dolphin E, Baldwin S, Narula SK, Zavodny PJ, Chou CC (Mayıs 1995). "İnsan interlökin-10 reseptörünün rekombinant hücre dışı alanının karakterizasyonu". Biyolojik Kimya Dergisi. 270 (21): 12906–11. doi:10.1074 / jbc.270.21.12906. PMID  7759550.
  59. ^ Josephson K, McPherson DT, Walter MR (Aralık 2001). "IL-10 ve çözünür IL-10R1 arasındaki bir kompleksin saflaştırılması, kristalleştirilmesi ve ön X ışını kırınımı". Acta Crystallographica Bölüm D. 57 (Kısım 12): 1908–11. doi:10.1107 / S0907444901016249. PMID  11717514.
  60. ^ Hoover DM, Schalk-Hihi C, Chou CC, Menon S, Wlodawer A, Zdanov A (Mayıs 1999). "İnterlökin-10 stokiyometrisinin reseptör komplekslerinin saflaştırılması ve bunların kristalleşmesinde deglikosilasyonun önemi". Avrupa Biyokimya Dergisi. 262 (1): 134–41. doi:10.1046 / j.1432-1327.1999.00363.x. PMID  10231374.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar