Bapineuzumab - Bapineuzumab - Wikipedia

Bapineuzumab
Monoklonal antikor
TürBütün antikor
Kaynakİnsanlaşmış (kimden fare )
Hedefbeta-amiloid (Aβ)
Klinik veriler
ATC kodu
  • Yok
Tanımlayıcılar
CAS numarası
ChemSpider
  • Yok
UNII
ECHA Bilgi Kartı100.133.214 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC6466H10018N1734Ö2026S44
Molar kütle148,8 kg / mol (ana glikoform) g · mol−1
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Bapineuzumab (takma isim "bapi")[1] bir insanlaştırılmış monoklonal antikor üzerinde hareket eden gergin sistem ve tedavisi için potansiyel terapötik değere sahip olabilir Alzheimer hastalığı ve muhtemelen glokom.[2] Bununla birlikte, 2012'de AD'nin temel biyobelirteçlerini, amiloid beyin plağını ve amiloid beyin plağını düşürmesine rağmen, iki büyük denemede hastalarda önemli bilişsel gelişmeler sağlayamadı. hiperfosforile tau proteini içinde CSF.[3][4]

Bapineuzumab'ın, ilk üç amino asidi içeren dahili hidrojen bağları ile stabilize edilmiş sarmal bir konformasyonda (4HIX.pdb) Ap peptidinin aşırı N-terminal 5 kalıntılarını tanıdığı gösterilmiştir.[5]

Bapineuzumab bir antikordur. beta-amiloid Alzheimer hastalığı nöropatolojisinin altında yattığına inanılan (Aβ) plaklar. AN-1792 adı verilen insan beta amiloidine karşı aşılama için önceki klinik çalışmalarda, Alzheimer hastalığı olan hastalar aktif aşılama plakların çıkarılmasıyla olumlu sonuçlar elde etti, ancak deneklerin% 6'sı gelişti Aseptik menenjit ve duruşma durduruldu.[6]

Test yapmak

Bapineuzumab, ilaç firmaları tarafından ortaklaşa geliştiriliyordu Élan ve Wyeth ve girdi Faz III denemeleri Aralık 2007'de.[7] 2008'de bir Johnson ve Johnson bağlı kuruluş, Élan'ın Alzheimer ile ilgili varlıklarının önemli bir bölümünü satın aldı immünoterapi Elan'ın Wyeth ile paylaştığı program. Program ile devam ediyor Pfizer, 2009 yılında Wyeth'ı satın aldı.

Bapineuzumab, neden olduğu bulunan ilk antikordur. amiloid ile ilgili görüntüleme anormallikleri beyin dokusunda sıvı birikimi dahil (ARIA-E )[8] en yüksek dozu alan hastalarda. 0.5 veya 1 mg bapineuzumab alan deneklerde herhangi bir sağlık riski bulunmadı. En yüksek dozu alan veya alması planlanan hastalar ya denemelerden çıkarılacak ya da daha düşük dozlara geçecektir.[9]

Hedeflenen ilaçların etkinliği beyin plakları Alzheimer hastalarında bu tür ilaçlar hala etkili olabilmesine rağmen sorgulanmıştır. profilaksi Henüz klinik semptom geliştirmemiş kişilere verilirse.[10][11]

6 Ağustos 2012'de, Pfizer Inc. ve Johnson ve Johnson bir geliştirmeye son verdiklerini söylediler intravenöz bapineuzumab formülasyonu. Test, ilacın daha iyi çalışmadığını gösterdi plasebo hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığı olan hastalarda yapılan iki geç evre denemesinde.[11]

Élan, Johnson & Johnson'ın 16 Temmuz 2013'te Aşama 2 testini durdurduğunu duyurdu. deri altı bapineuzumab formülasyonu.[12]

İçeriden bilgi ticareti

Mathew Martoma, eskiden S.A.C. Sermaye Danışmanları, 2014 yılının Şubat ayında mahkum edildi içeriden bilgi ticareti[13] nörologdan geçen haberler hakkında Sid Gilman bapineuzumab testinin iptali[14]

Referanslar

  1. ^ Brandt C (Sonbahar – Kış 2012). ""Babcock Takımının "yolculuğu" (PDF). İçgörü. Penn Hafıza Merkezi (Penn Tıp ): 1–3. Alındı 1 Şub 2014.
  2. ^ Örnek I (2007-08-07). "Yeni Alzheimer ilaçları glokomu önlemeye yardımcı olabilir". Gardiyan. Alındı 2008-06-18.
  3. ^ Berkrot B (7 Ağustos 2012). "Pfizer, J&J, ilaç başarısız olurken Alzheimer araştırmasını iptal etti". Reuters.
  4. ^ "Alzheimer hastalığı ilacı deneme başarısızlığından sonra rafa kaldırıldı". BBC haberleri. 7 Ağustos 2012.
  5. ^ Miles LA, Crespi GA, Doughty L, Parker MW (2013-02-18). "Bapineuzumab, Alzheimer hastalığı amiloid-beta peptidinin N-terminalini sarmal bir yapıda yakalar". Bilimsel Raporlar. 3 (3): 1302. Bibcode:2013NatSR ... 3E1302M. doi:10.1038 / srep01302. PMC  3575012. PMID  23416764.
  6. ^ Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). "Alzheimer hastalığı için aşılama stratejileri: Yeni bir umut mu?". İlaçlar ve Yaşlanma. Adis International. 24 (2): 107–19. doi:10.2165/00002512-200724020-00003. PMID  17313199. S2CID  28279428. Arşivlenen orijinal 2013-01-16 tarihinde. Alındı 2010-07-27. AD için immünoterapi üzerine yapılan uluslararası araştırmaların gücü, aksi takdirde tedavi edilemez olan bu durumu geliştirecek olan bireylerin sayısının artması için güçlü bir terapötik liderlik için önemli bir umut sağlar.
  7. ^ "Elan ve Wyeth, Alzheimer Hastalığı için Bapineuzumab'ın 2. Aşama Klinik Çalışmasının Teşvik Edici Üst Düzey Sonuçları Duyurdu" (Basın bülteni). Elan Corporation. 2008-06-17. Arşivlenen orijinal 2013-01-22 tarihinde. Alındı 2008-06-18. Elan ve Wyeth, daha önce açıklanan bapineuzumab Faz 3 klinik programındaki dört çalışmanın tümüne devam etmeyi planlıyor
  8. ^ DiFrancesco JC, Longoni M, Piazza F (2015-09-25). "Amiloidle İlgili Görüntüleme Anormalliklerinde (ARIA) Anti-Ap Otoantikorları: Alzheimer Hastalığı ve Serebral Amiloid Anjiyopatisinde İmmünoterapi için Aday Biyobelirteç". Nörolojide Sınırlar. 6: 207. doi:10.3389 / fneur.2015.00207. PMC  4585101. PMID  26441825.
  9. ^ Pogatchnik S (2009-04-02). "İlaç Üreticileri Alzheimer Denemesinde En Yüksek Dozajı Durduruyor". İlaç Keşfi ve Geliştirme. Alındı 2009-04-16.
  10. ^ Steenhuysen J (12 Mayıs 2010). "Yeni Alzheimer teorisi ilaç başarısızlıklarını açıklıyor". Reuters. Chicago: Reuters. s. 2.
  11. ^ a b Berkrot B (7 Ağustos 2012). "Pfizer, J&J, ilaç başarısız olurken Alzheimer'ın çalışmalarını hurdaya çıkarıyor". Reuters. New York. Alındı 7 Ağustos 2012.
  12. ^ Bapineuzumabın subkutan formülasyonunun Faz 2 testi durdurulacaktır. Elan Corporation. Erişim tarihi: 2013-08-13.
  13. ^ Stevenson A, Goldstein M (7 Şubat 2014). "Menkul Kıymet Dolandırıcılığından Hükümlü Eski SAC Tüccarı". New York Times. s. A1. Alındı 22 Şubat 2014.
  14. ^ Betzold M (2013/01/26). "Sid Gilman'ın Yolsuzluğu-Üst düzey bir U-M doktoru yolunu nasıl kaybetti". Ann Arbor Gözlemci. Alındı 24 Şubat 2014.