Brutons tirozin kinaz - Brutons tyrosine kinase - Wikipedia

BTK
1bwn opm.png
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarBTK, AGMX1, AT, ATK, BPK, IMD1, PSCTK1, XLA, Bruton tirozin kinaz, IGHD3
Harici kimliklerOMIM: 300300 MGI: 88216 HomoloGene: 30953 GeneCard'lar: BTK
Gen konumu (İnsan)
X kromozomu (insan)
Chr.X kromozomu (insan)[1]
X kromozomu (insan)
BTK için genomik konum
BTK için genomik konum
GrupXq22.1Başlat101,349,447 bp[1]
Son101,390,796 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE BTK 205504 fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001287345
NM_000061
NM_001287344

NM_013482

RefSeq (protein)

NP_000052
NP_001274273
NP_001274274

NP_038510

Konum (UCSC)Chr X: 101.35 - 101.39 MbChr X: 134,54 - 134,58 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Bruton tirozin kinaz (kısaltılmış Btk veya BTK), Ayrıca şöyle bilinir tirozin-protein kinaz BTK, bir tirozin kinaz tarafından kodlanan BTK gen insanlarda. BTK, B hücresi geliştirme.

Yapısı

BTK, beş farklı protein etkileşim alanı içerir. Bu alanlar bir amino terminali içerir pleckstrin homolojisi (PH) alanı, prolin açısından zengin bir TEC homoloji (TH) alanı, SRC homoloji (SH) alanları SH2 ve SH3 ve enzimatik aktiviteye sahip bir kinaz alanı.[5]

BTK.svg'nin Yapısı

Fonksiyon

BTK, başarılı olduktan sonra oluşan pre-B hücre reseptöründen sinyalleri iletmek için gerekli olduğundan, B hücresi gelişiminde çok önemli bir rol oynar. immünoglobulin ağır zincir yeniden düzenleme.[6] Aynı zamanda bir rolü vardır mast hücresi yüksek afinite yoluyla aktivasyon IgE reseptör.[7]

Btk, bağlanan bir PH alanı içerir fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfat (PIP3). PIP3 bağlanması, Btk'yi fosforile indükler fosfolipaz C, bu da PIP'yi hidrolize eder2, bir fosfatidilinositol, iki saniyelik haberciye, inositol trifosfat (IP3) ve diaçilgliserol (DAG), daha sonra B hücresi sinyallemesi sırasında aşağı akış proteinlerinin aktivitesini modüle etmeye devam eder.[kaynak belirtilmeli ]

Bruton tirozin kinazının B hücre reseptörüne katılımı sinyalizasyon.svg



Klinik önemi

BTK genindeki mutasyonlar, birincil immün yetmezlik hastalık X'e bağlı agamaglobulinemi (Bruton agammaglobulinemi); bazen XLA ve seçici IgM eksikliği olarak kısaltılır.[8] XLA hastalarında normal pre-B hücre popülasyonları vardır. kemik iliği ancak bu hücreler olgunlaşamaz ve dolaşıma giremez. Btk geni, X kromozomu (Xq21.3-q22).[9] En az 400 mutasyonlar BTK geni tanımlanmıştır.

BTK inhibitörleri

BTK'yi inhibe eden onaylanmış ilaçlar:

BTK'yı inhibe eden çeşitli ilaçlar klinik denemelerdedir:[13]

Keşif

Bruton tirozin kinaz 1993 yılında keşfedildi ve adını Ogden Bruton XLA'yı ilk kez 1952'de tanımlayan kişi.[9]

Etkileşimler

Bruton'un tirozin kinazının etkileşim ile:

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000010671 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000031264 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ Pal Singh S, Dammeijer F, Hendriks RW (Şubat 2018). "Bruton tirozin kinazının B hücrelerinde ve malignitelerde rolü". Moleküler Kanser. 17 (1): 57. doi:10.1186 / s12943-018-0779-z. PMC  5817726. PMID  29455639.
  6. ^ Owen, Judith A .; Punt, Jenni; Stranford, Sharon A .; Jones, Patricia P. (2013). Kuby İmmünolojisi (7. baskı). New York: W.H. Özgür adam. s. 93. ISBN  978-14641-3784-6.
  7. ^ Turner, Helen; Kinet, Jean-Pierre (Kasım 1999). "Yüksek afiniteli IgE reseptörü FcyRI yoluyla sinyalleşme". Doğa. 402 (S6760): 24–30. doi:10.1038/35037021. PMID  10586892.
  8. ^ Christoph, Geier (18 Ağustos 2018). "BCR Sinyalozomundaki Hipomorfik Mutasyonlar, Seçici İmmünoglobulin M Eksikliğine ve Bozulmuş B-hücresi Homeostazına Yol Açıyor". İmmünolojide Sınırlar. 9: 2984. doi:10.3389 / fimmu.2018.02984. PMC  6305442. PMID  30619340.
  9. ^ a b X Bağlantılı Agammaglobulinemi Birincil Bağışıklık Hastalıkları için Hasta ve Aile El Kitabı. Üçüncü baskı. 2001. Bağışıklık Yetmezliği Vakfı tarafından yayınlandı.
  10. ^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm583076.htm
  11. ^ "FDA, tümör küçülmesinde yüksek yanıt oranını gösteren klinik çalışma sonuçlarıyla desteklenen, nükseden ve refrakter manto hücreli lenfomalı hastaları tedavi etmek için tedaviyi onaylar". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) (Basın bülteni). 14 Kasım 2019. Alındı 15 Kasım 2019.
  12. ^ BeiGene, PD-1 Antikoru BGB-A317 ile BTK İnhibitörü BGB-3111'in Kombinasyon Denemesinin Başladığını Duyurdu. 2016 Haziran
  13. ^ Astra, BTK İnhibisyonunda Geç Çalışma Sinyali Verir. Aralık 2015
  14. ^ Montalban X, Arnold DL, Weber MS, vd. (Haziran 2019). "Multipl Sklerozda Oral BTK İnhibitörünün Plasebo Kontrollü Denemesi". N. Engl. J. Med. 380 (25): 2406–2417. doi:10.1056 / NEJMoa1901981. PMID  31075187.
  15. ^ "Tekrarlayan Multipl Sklerozlu Hastalarda M2951'in Etkinliği ve Güvenliği Üzerine Bir Çalışma". ClinicalTrials.gov. 29 Kasım 2016. Alındı 28 Mart 2020.
  16. ^ "Orta Düzeyde Ciddi Düzeyde Sistemik Lupus Eritematozuslu Katılımcılarda Tek Başına veya Kombinasyonda Verilen ABBV-105 ve Upadacitinib'in Güvenliğini ve Etkinliğini Araştırmaya Yönelik Bir Çalışma - Tam Metin Görünümü - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. Alındı 2019-10-08.
  17. ^ "Genentech: Boru Hattımız". www.gene.com. Alındı 2020-10-10.
  18. ^ Klinik deneme numarası NCT01659255 "Nükseden / Refrakter Non-Hodgkin Lenfoması ve / veya Kronik Lenfositik Lösemi Olan Hastalarda Monoterapi Olarak Verilen ONO-4059'un Güvenliğini ve Tolere Edilebilirliğini Araştırmak için ONO-4059 Faz I Doz Arttırma Çalışması" için ClinicalTrials.gov
  19. ^ "Yeni BTK, PI3K İnhibitörleri Ufukta Nükseden KLL için. Mart 2016". Arşivlenen orijinal 2016-04-05 tarihinde. Alındı 2016-03-22.
  20. ^ Klinik deneme numarası NCT01351935 "Nükseden veya Refrakter B Hücreli Non-Hodgkin Lenfoma, Kronik Lenfositik Lösemi ve Waldenstrom Makroglobulinemisi Olan Hastalarda Artan Doz Çalışması" için ClinicalTrials.gov
  21. ^ Garde, Damian (19 Mart 2015). "Lilly bir otoimmün ilacı ele geçirmek için 690 milyon dolarlık bir anlaşma imzaladı". FierceBiotech.
  22. ^ Nixon JC, Rajaiya JB, Ayers N, Evetts S, Webb CF (Mart 2004). "Bright, transkripsiyon faktörü, tüm insan B lenfosit alt popülasyonlarında ifade edilmez". Hücre. Immunol. 228 (1): 42–53. doi:10.1016 / j.cellimm.2004.03.004. PMID  15203319.
  23. ^ a b Yasuda T, Tezuka T, Maeda A, Inazu T, Yamanashi Y, Gu H, Kurosaki T, Yamamoto T (Temmuz 2002). "Cbl-b, B hücrelerinde fosfolipaz C-gamma2'nin Btk aracılı aktivasyonunu pozitif olarak düzenler". J. Exp. Orta. 196 (1): 51–63. doi:10.1084 / jem.20020068. PMC  2194016. PMID  12093870.
  24. ^ Hashimoto S, Iwamatsu A, Ishiai M, Okawa K, Yamadori T, Matsushita M, Baba Y, Kishimoto T, Kurosaki T, Tsukada S (Ekim 1999). "Bruton tirozin kinazın SH2 alanı bağlayıcı proteininin BLNK olarak belirlenmesi - B-hücresi antijen reseptörüne bağlı kalsiyum sinyallemede Btk-SH2 alanının fonksiyonel önemi". Kan. 94 (7): 2357–64. doi:10.1182 / blood.V94.7.2357.419k40_2357_2364. PMID  10498607.
  25. ^ Vargas L, Nore BF, Berglof A, Heinonen JE, Mattsson PT, Smith CI, Mohamed AJ (Mart 2002). "Kaveolin-1'in Bruton tirozin kinaz ve Bmx ile fonksiyonel etkileşimi". J. Biol. Kimya. 277 (11): 9351–7. doi:10.1074 / jbc.M108537200. PMID  11751885.
  26. ^ Ma YC, Huang XY (Ekim 1998). "Efektör Bruton tirozin kinaz üzerinde Gqalpha için bağlanma bölgesinin tanımlanması". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 95 (21): 12197–201. doi:10.1073 / pnas.95.21.12197. PMC  22808. PMID  9770463.
  27. ^ Sacristán C, Tussié-Luna MI, Logan SM, Roy AL (Şubat 2004). "Bruton'un tirozin kinaz aracılı işe alım mekanizması ve TFII-I'in düzenlenmesi". J. Biol. Kimya. 279 (8): 7147–58. doi:10.1074 / jbc.M303724200. PMID  14623887.
  28. ^ Novina CD, Kumar S, Bajpai U, Cheriyath V, Zhang K, Pillai S, Wortis HH, Roy AL (Temmuz 1999). "TFII-I'in nükleer lokalizasyonu ve transkripsiyonel aktivitesinin Bruton tirozin kinaz tarafından düzenlenmesi". Mol. Hücre. Biol. 19 (7): 5014–24. doi:10.1128 / mcb.19.7.5014. PMC  84330. PMID  10373551.
  29. ^ Yang W, Desiderio S (Ocak 1997). "BAP-135, B hücresi reseptör bağlanmasına yanıt olarak Bruton'un tirozin kinazı için bir hedef". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 94 (2): 604–9. doi:10.1073 / pnas.94.2.604. PMC  19560. PMID  9012831.
  30. ^ Guo B, Kato RM, Garcia-Lloret M, Wahl MI, Rawlings DJ (Ağustos 2000). "İnsan pre-B hücre reseptörünün bağlanması, lipide bağlı bir kalsiyum sinyalleme kompleksi oluşturur". Bağışıklık. 13 (2): 243–53. doi:10.1016 / s1074-7613 (00) 00024-8. PMID  10981967.
  31. ^ Johannes FJ, Hausser A, Storz P, Truckenmüller L, Link G, Kawakami T, Pfizenmaier K (Kasım 1999). "Bruton tirozin kinaz (Btk), protein kinaz C mu ile birleşir". FEBS Lett. 461 (1–2): 68–72. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 01424-6. PMID  10561498.
  32. ^ Matsushita M, Yamadori T, Kato S, Takemoto Y, Inazawa J, Baba Y, Hashimoto S, Sekine S, Arai S, Kunikata T, Kurimoto M, Kishimoto T, Tsukada S (Nisan 1998). "Bruton tirozin kinazı (BtK) ile tercihli olarak birleşen yeni bir SH3-alanı bağlama proteini olan Sab'ın tanımlanması ve karakterizasyonu". Biochem. Biophys. Res. Commun. 245 (2): 337–43. doi:10.1006 / bbrc.1998.8420. PMID  9571151.
  33. ^ Yamadori T, Baba Y, Matsushita M, Hashimoto S, Kurosaki M, Kurosaki T, Kishimoto T, Tsukada S (Mayıs 1999). "Bruton tirozin kinaz aktivitesi, Btk-SH3 alan bağlayıcı protein olan Sab tarafından negatif olarak düzenlenir". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 96 (11): 6341–6. doi:10.1073 / pnas.96.11.6341. PMC  26883. PMID  10339589.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar