Doripenem - Doripenem - Wikipedia
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Finibax, Doribax |
| AHFS /Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a608015 |
| Lisans verileri |
|
| Gebelik kategori |
|
| Rotaları yönetim | BEN, IV |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum |
|
| Farmakokinetik veri | |
| Metabolizma | Böbrek |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Kontrol Paneli (EPA) | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C15H24N4Ö6S2 |
| Molar kütle | 420.50 g · mol−1 |
| 3 boyutlu model (JSmol ) | |
| |
| |
  (Bu nedir?) (Doğrulayın) | |
Doripenem (Doribax, Finibax) bir antibiyotik ilaçtır karbapenem sınıf. Bu bir beta-laktam öldürebilen antibiyotik ilaç Pseudomonas aeruginosa.
Doripenem, karmaşık karın enfeksiyonları, hastane ortamında zatürre ve böbrek enfeksiyonları dahil olmak üzere idrar yolunun karmaşık enfeksiyonları gibi bakteriyel enfeksiyonlar için kullanılabilir. sepsis.
Doripenemin sulu çözelti içindeki daha yüksek stabilitesi, karbapenem sınıfının önceki üyelerine kıyasla 4 saat veya daha uzun bir süre boyunca infüzyon olarak uygulanmasına izin verir ve bu, tedavisi zor bazı enfeksiyonların tedavisinde avantajlı olabilir.[1][2] Diğer karbapenemlere göre nöbetlere neden olma riski daha düşük olabilir.[3]
Kimya ve farmakoloji
Doripenem, karbapenem grubuna ait bir beta-laktam antibiyotik ajanıdır ve her ikisini de içeren geniş bir bakteri duyarlılığı spektrumuna sahiptir. gram pozitif ve gram negatif bakteri. Doripenem, in vivo olarak PBP olarak da bilinen penisilin bağlayıcı proteinlere bağlanarak hücre duvarlarının sentezini inhibe eder. Ancak aleyhine aktif değil MRSA. Karşı stabildir beta-laktamazlar geniş spektrumlu olanlar dahil, ancak şu eylemlere duyarlıdır: karbapenemazlar. Doripenem ayrıca Pseudomonas aeruginosa diğer karbapenemlere göre.[4]
Fiziko kimyasal özellikleri
Doripenem, beyazdan biraz sarımsı renge kadar her yerde renkli, kristal toz olarak görünür. Doripenem suda orta derecede çözünür, metanolde biraz çözünür ve hemen hemen etanolde çözünmez. Doripenem ayrıca N, N-dimetilformamidde çözünür. Doripenem'in kimyasal konfigürasyonu 6 asimetrik karbon atomuna (6 stereomerkez) sahiptir ve en yaygın olarak tek bir saf izomer olarak sağlanır. Enjeksiyonluk doripenem açısından, kristalize toz halindeki ilaç, su ile karıştırıldığında bir monohidrat oluşturabilir. Ancak, doripenemin polimorfizme sahip olduğu kanıtlanmamıştır.
Yan etkiler
- Nöbet riski: Genel olarak karbapenemlerin bazı insanlarda nöbet aktivitesine neden olduğu bildirilmiştir.[5] Ek olarak, halihazırda nöbet bozukluğu olanlar, nöbetlerini kontrol etmek için valproik asit kullanıyorlarsa daha fazla nöbet riski altında olabilirler; doripenemin serum valproik asit konsantrasyonlarını düşürdüğü bulunmuştur.[5]
- Enfeksiyonla ilgili: doripenem kullanımı clostridium difficile enfeksiyonuna yol açabilir.[5] Ventilatörle ilişkili bakteriyel pnömoni olan kişilerde ölüm oranını artırdığı da kaydedildi ve artık bu durum için bir tedavi olarak önerilmiyor.[5]
Direnç
Doripeneme karşı direnç gelişimi için potansiyel yollar şunlardır: değiştirilmiş PBP'ler (penisilin bağlayıcı protein), özellikle hücre içindeki yabancı toksik maddeleri kabul ederken dış zarın geçirgenliğinde azalmış aktivite ve karbapenemden enzimleri hidrolize ederek ilacın deaktivasyonu. Beta-laktamazlar (penisilinazlar gibi) tarafından oluşturulan gram pozitif ve gram-negatif bakteriler doripenemi hidrolize stabilize edebilir. Bununla birlikte, karbapenem hidrolize edici beta-laktamazlar bir istisnadır.
Farmakokinetik
Dağıtım
Ortalama olarak doripeneme bağlanan plazma proteinlerinin yaklaşık% 8.1'i; ilaç plazma konsantrasyonlarından ayrıdır.[4] Doripenem'in dağılım hacmi, insanlardaki hücre dışı sıvı hacmine yakındır (18,2 L). Doripenem esasen stabil olduğunda, ortalama dağılım hacmi yaklaşık 16,8 L'dir. Vücudun birkaç sıvısı ve dokusunda Doripenem başarılı bir şekilde filtrelenir ve gerekenden daha savunmasız bakterilerden uzak durabilen konsantrasyon seviyelerine ulaşır.
Metabolizma
Doripenem, dehidropeptidaz-I enzimi tarafından inaktif halka açılmış bir metabolite metabolize edilir.
Boşaltım
Genç ve sağlıklı yetişkinlerde, ortalama plazma terminali dikkate alındığında doripenemin eliminasyon yarılanma ömrü normalde yaklaşık 1 saattir. Plazma klerensi yaklaşık 15.9 L / saattir ve ortalama renal klerens 10.3 L / saattir. Araştırmalar, doripenemin Bowman kapsülündeki glomerüler kılcal yatak ve nefrondaki tübüler sekresyonlar tarafından filtrelendiğini gösteriyor.
Düzenleme ve pazarlama
Tarafından başlatıldı Shionogi Co. Japonya'nın altında marka adı 2005'te ve Japonya dışında pazarlanıyor Johnson ve Johnson. Doripenem, Amerika Birleşik Devletleri tarafından onaylandı Gıda ve İlaç İdaresi 12 Ekim 2007 tarihinde ticari adı altında satılacak Doribax.[6] Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanan karbapenem sınıfının dördüncü üyesidir.
Referanslar
- ^ Mazzei T (Ağustos 2010). "Karbapanemlerin farmakokinetiği ve farmakodinamiği: doripeneme odaklanın". Kemoterapi Dergisi. 22 (4): 219–25. doi:10.1179 / joc.2010.22.4.219. PMID 20685624.
- ^ Greer ND (Temmuz 2008). "Doripenem (Doribax): karbapenemlere en yeni eklenti". Bildiriler. 21 (3): 337–41. doi:10.1080/08998280.2008.11928422. PMC 2446428. PMID 18628935.
- ^ Zhanel GG, Ketter N, Rubinstein E, Friedland I, Redman R (2009). "Doripenem'in nöbet tetikleme potansiyeline genel bakış". Uyuşturucu güvenliği. 32 (9): 709–16. doi:10.2165/00002018-200932090-00001. PMID 19670912.
- ^ a b "Nozokomiyal Pnömoni Tedavisinde Enjeksiyonluk Doripenem" (PDF) (Basın bülteni). Johnson ve Johnson. 16 Temmuz 2008. Alındı 2010-05-19.
- ^ a b c d "Reçeteleme Bilgilerinin Önemli Noktaları: DORIBAX (enjeksiyon için doripenem)" (PDF). ABD Gıda ve İlaç İdaresi.
- ^ "FDA, Komplike Üriner Sistem ve Karın İçi Enfeksiyonları Tedavi Etmek İçin Yeni İlacı Onayladı" (Basın bülteni). BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi. 17 Ekim 2007. Alındı 2007-10-25.
daha fazla okuma
- Nishino Y, Kobayashi M, Shinno T, Izumi K, Yonezawa H, Masui Y, Takahira M (Kasım 2003). "Doripenem'in pratik büyük ölçekli sentezi: Yeni bir 1β-metilkarbapenem antibiyotik". Organik Süreç Araştırma ve Geliştirme. 7 (6): 846–50. doi:10.1021 / op034088n.
- "Doribax için CHMP Değerlendirme Raporu" (PDF). Avrupa İlaç Ajansı. 2008.
- Hagerman JK, Knechtel SA, Kiepser ME (Aralık 2007). "Doripenem: Yeni bir genişletilmiş spektrumlu karbapenem antibiyotik". Formüler. 42 (12): 676–688.