Ertapenem - Ertapenem

Ertapenem
Ertapenem Formula V.1.svg
Klinik veriler
Ticari isimlerInvanz
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa614001
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • AU: B3[1]
  • BİZE: N (Henüz sınıflandırılmadı)[1]
Rotaları
yönetim		Kas içi, intravenöz
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım90% (kas içi )
Protein bağlamaKonsantrasyonla ters orantılı; % 85 ilâ 95
MetabolizmaHidroliz nın-nin beta-laktam yüzük, CYP dahil değil
Eliminasyon yarı ömür4 saat
BoşaltımBöbrek (% 80) ve dışkı (10%)
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC22H25N3Ö7S
Molar kütle475.52 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Ertapenem (ticari unvan Invanz) bir karbapenem antibiyotik enfeksiyonların tedavisi için ilaç karın akciğerler, üst kısım kadın üreme sistemi, ve diyabetik ayak infüzyon veya enjeksiyon şeklinde kullanılır.[6][7]

En yaygın yan etkiler arasında ishal, mide bulantısı (hasta hissetme), baş ağrısı ve ilacın verildiği bölgedeki problemler bulunur. Konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltabilir valproik asit bir anti-nöbet ilacı, kanda etkinliğini yitirdiği noktaya kadar.[5]

İlaç ABD'de 2001'den beri ve Avrupa'da 2002'den beri mevcuttur. Merck.[5][8]

Tıbbi kullanımlar

Ertapenem tedavisi için endikedir karın içi enfeksiyonlar, toplum kökenli pnömoni, pelvik enfeksiyonlar, ve diyabetik ayak enfeksiyonlar, bu ilaca duyarlı veya olması beklenen bakteriler. Sonrasında enfeksiyonları önlemek için de kullanılabilir. kolorektal cerrahi. Amerika Birleşik Devletleri'nde komplike hastalıkların tedavisi için de endikedir. İdrar yolu enfeksiyonları dahil olmak üzere piyelonefrit.[4][6][9]

Olarak verilir intravenöz infüzyon veya Intramüsküler enjeksiyon. İlaç, üç aylıktan küçük çocuklar için onaylanmamıştır.[4][6][9]

Kontrendikasyonlar

İlaç, bilinen kişilerde kontrendikedir. aşırı duyarlılık ertapenem veya diğer karbapenem tipi antibiyotiklere veya şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. anafilaksi veya şiddetli cilt reaksiyonları) diğerlerine beta-laktam antibiyotikler geçmişte.[4][6][9]

Yan etkiler

Yaygın yan etkiler ishal (ertapenem alan kişilerin% 5'inde), mide bulantısı (% 3'te) ve kusma, enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar (% 5, damarda ağrı ve iltihaplanma dahil) ve baş ağrısı. Yaygın olmayan ancak muhtemelen ciddi yan etkiler şunlardır: candida enfeksiyonları, nöbetler döküntüler gibi deri reaksiyonları (dahil pişik çocuklarda) ve anafilaksi.[9][10] Aşırı duyarlılık çapraz reaksiyonlar ile penisilinler Nadir.[11]

Ertapenem ayrıca bazı kan testleri üzerinde etkili olabilir. Karaciğer enzimleri ve trombosit sayımı.[6][9]

Aşırı doz

Doz aşımı olası değildir. Üç kat terapötik dozu sekiz günde alan yetişkinlerde, önemli toksisite gözlemlendi.[9]

Etkileşimler

Ertapenem konsantrasyonlarını azaltabilir valproik asit, bir epilepsi ilaç,% 70 ve belki de 24 saat içinde% 95'e kadar; bu, nöbetlerin yetersiz kontrolüne neden olabilir.[10][12] Etki diğer karbapenem antibiyotikler için de tanımlanmıştır, ancak en çok ertapenem ve meropenem.[12] Bu muhtemelen birkaç mekanizmadan kaynaklanmaktadır: karbapenemler valproik asidin bağırsaktan vücuda taşınmasını engeller; valproik asidin metabolizasyonunu artırabilirler. glukuronid; azaltabilirler enterohepatik dolaşım ve valproik asit glukuronidin geri dönüşümü, Bağırsak bakterileri; ve engelleyebilirler taşıyıcı proteinler valproik asidi dışarı pompalayan Kırmızı kan hücreleri içine kan plazması.[13][14] Etki ayrıca ters olarak da görülmektedir: ertapenemin geri çekildiği durumlarda valproatın kan konsantrasyonlarının yükseldiği bildirilmiştir.[15][16]

Yoluyla ilaç etkileşimleri sitokrom P450 enzim sistemi veya P-glikoprotein bu proteinler ertapenem metabolizmasına dahil olmadıklarından, taşıyıcılar olası değildir.[9]

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Ana makale: β-laktam antibiyotik § Etki mekanizması

Tüm beta-laktam antibiyotikler gibi, ertapenem de bakterisit.[11] Çapraz bağlanmayı engeller. peptidoglikan bir tür bloke ederek bakteri hücre duvarlarının tabakası enzimler aranan penisilin bağlayıcı proteinler (PBP'ler). Bir bakteri hücresi büyümek ve bölünmek için yeni hücre duvarını sentezlemeye çalıştığında, girişim başarısız olur ve hücreyi savunmasız bırakır. ozmotik bozulma. Ek olarak, peptidoglikan öncüllerinin fazlası, otolitik Mevcut duvarı parçalayan bakterinin enzimleri.[17]

Ertapenem varlığında büyümeye ve bölünmeye çalışan bakteriler, hücre duvarlarını dökerek kırılgan sferoplastlar.[18]

Duyarlı bakteriler

Normalde ertapenem tedavisine duyarlı olan bakteriler (en azından Avrupa'da) şunları içerir:[9]

Direnç

Ertapeneme klinik olarak anlamlı bir yanıt göstermeyen bakteriler arasında metisiline dirençli bulunur. Stafilokok türler (dahil MRSA ) Hem de Acinetobacter, Aeromonas, Enterokok, ve Pseudomonas.[9][11]

Mikroorganizmalar üreterek ertapeneme dirençli hale gelebilir. karbapenemazlar, beta-laktam halkasını açarak ilacı inaktive eden enzimler. Karbapenemlere karşı diğer direnç mekanizmaları, akış pompaları antibiyotikleri bakteri hücrelerinden, PBP mutasyonlarından ve Gram-negatif bakterilerin mutasyonlarından uzaklaştıran Porins karbapenemlerin bakterilere girmesi için gereklidir.[7]

Farmakokinetik

Ana metabolit farmakolojik olarak inaktif olan insanlarda[6][19]

Uygulama yolu, ilacın kan dolaşımındaki konsantrasyonları üzerinde sadece hafif bir etkiye sahiptir: Intramüsküler enjeksiyon, onun biyoyararlanım % 90 (doğrudan bir damara verildiğinde% 100 kullanılabilirliğe kıyasla) ve en yüksek konsantrasyonları kan plazması yaklaşık 2.3 saat sonra ulaşılır. Kanda ertapenemin% 85-95'i plazma proteinleri çoğunlukla albümin. Plazma proteinlerine bağlanma, daha düşük konsantrasyonlarda daha yüksektir ve bunun tersi de geçerlidir. İlaç sadece kısmen metabolize % 94'ü ana madde şeklinde ve% 6'sı metabolit olarak dolaşımdadır. Ana metabolit, inaktif olan hidroliz halka açılmış ürün.[6]

Ertapenem esas olarak böbrekler ve idrar yoluyla (% 80) ve küçük ölçüde de dışkı yoluyla (% 10) atılır. İdrarda bulunan% 80'in% 38'i ana ilaç olarak ve% 37'si halka açılmış metabolit olarak atılır. biyolojik yarı ömür kadınlarda 3,5 saat, erkeklerde 4,2 saat ve 12 yaşına kadar çocuklarda 2,5 saattir.[6][10]

Diğer antibiyotiklerle karşılaştırma

Tüm karbapenem antibiyotikler gibi, ertapenem de penisilinler gibi diğer beta-laktamlardan daha geniş bir aktivite spektrumuna sahiptir ve sefalosporinler. Benzer Doripenem, meropenem ve biapenem Ertapenem, birçok Gram-negatif bakteriye karşı diğer karbapenemlere göre biraz daha iyi aktiviteye sahiptir. imipenem. İmipenem, doripenem ve meropenemin aksine, buna karşı aktif değildir. Enterokok, Pseudomonas ve Acinetobacter Türler.[7][11]

Diyabetik ayak enfeksiyonları için ertapenem tek bir tedavi olarak veya vankomisin daha etkili olduğu ve daha az yan etkiye sahip olduğu bulunmuştur. tigesiklin, ancak ciddi durumlarda daha az etkilidir piperasilin / tazobaktam.[20][21]

Farmakokinetik ile ilgili olarak, imipenem, doripenem ve meropenem, ertapeneme göre daha düşük plazma protein bağlanmalarına (% 25'e kadar) ve daha kısa yarı ömürlere (yaklaşık bir saat) sahiptir.[11]

Tarih

İlaç pazarlanmaktadır Merck. 21 Kasım 2001 tarihinde ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından kullanım için onaylanmıştır.[8] ve tarafından Avrupa İlaç Ajansı 18 Nisan 2002.[5][22]

Referanslar

  1. ^ a b "Ertapenem (Invanz) Gebelikte Kullanımı". Drugs.com. 24 Ocak 2020. Alındı 29 Temmuz 2020.
  2. ^ "ARTG Entry için Özet: 81449 Invanz ertapenem (sodyum olarak) 1g enjeksiyon flakonu için toz" (PDF). Alındı 29 Temmuz 2020.
  3. ^ "İnvanz 1g infüzyonluk çözelti konsantresi için toz - Ürün Özelliklerinin Özeti (SmPC)". (emc). Alındı 29 Temmuz 2020.
  4. ^ a b c d e "İnvanz- ertapenem sodyum enjeksiyonu, toz, liyofilize, çözelti için". DailyMed. 13 Şubat 2020. Alındı 29 Temmuz 2020.
  5. ^ a b c d "Invanz EPAR". Avrupa İlaç Ajansı (EMA). Alındı 29 Temmuz 2020. Metin, © Avrupa İlaç Ajansı olan bu kaynaktan kopyalanmıştır. Kaynağın onaylanması koşuluyla çoğaltmaya izin verilir.
  6. ^ a b c d e f g h "Profesyoneller için Ertapenem Sodyum Monografı". Drugs.com. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. 29 Haziran 2020. Alındı 29 Temmuz 2020.
  7. ^ a b c Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (Kasım 2011). "Karbapenemler: geçmiş, şimdi ve gelecek". Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi. 55 (11): 4943–60. doi:10.1128 / AAC.00296-11. PMC  3195018. PMID  21859938.
  8. ^ a b "İlaç Onay Paketi: Invanz I.V. veya I.M. (Ertapenem Sodyum) NDA # 21-337". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 20 Kasım 2001. Alındı 29 Temmuz 2020.
  9. ^ a b c d e f g h ben "Invanz: EPAR - Ürün Bilgileri" (PDF). Avrupa İlaç Ajansı. 2019-11-19.
  10. ^ a b c "Ertapenem". mediQ. Alındı 2020-07-29.
  11. ^ a b c d e Mutschler E (2013). Arzneimittelwirkungen (Almanca) (10 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. sayfa 740, 753. ISBN  978-3-8047-2898-1.
  12. ^ a b Wu CC, Pai TY, Hsiao FY, Shen LJ, Wu FL (Ekim 2016). "Farklı Karbapenem Antibiyotiklerinin (Ertapenem, Imipenem / Cilastatin ve Meropenem) Serum Valproik Asit Konsantrasyonları Üzerindeki Etkisi". Terapötik İlaç İzleme. 38 (5): 587–92. doi:10.1097 / FTD.0000000000000316. PMID  27322166. S2CID  25445129.
  13. ^ Mancl EE, Gidal BE (Aralık 2009). "Karbapenem antibiyotiklerin plazma valproik asit konsantrasyonları üzerindeki etkisi". Farmakoterapi Yıllıkları. 43 (12): 2082–7. doi:10.1345 / aph.1M296. PMID  19934386. S2CID  207263641.
  14. ^ Arzneimittel-Interaktionen (Almanca'da). Österreichischer Apothekerverlag. 2019. s. 760. ISBN  978-3-85200-254-5.
  15. ^ Zaccara G (2012-12-31). "Antiepileptik ilaçlar". Aronson JK'da (ed.). İlaçların Yan Etkileri Yıllık 34: Advers ilaç reaksiyonlarında yeni verilerin dünya çapında yıllık bir araştırması. Newnes. s. 121. ISBN  978-0-444-59503-4.
  16. ^ Liao FF, Huang YB, Chen CY (Ağustos 2010). "Ertapenem ile tedavi sırasında serum valproik asit seviyelerinde azalma". American Journal of Health-System Pharmacy. 67 (15): 1260–4. doi:10.2146 / ajhp090069. PMID  20651316.
  17. ^ Pandey N, Cascella M (2020). "Beta laktam antibiyotikler". StatPearls. PMID  31424895.
  18. ^ Cushnie TP, O'Driscoll NH, Lamb AJ (Aralık 2016). "Bakteri hücrelerinde, antibakteriyel etki mekanizmasının bir göstergesi olarak morfolojik ve ultrastrüktürel değişiklikler". Hücresel ve Moleküler Yaşam Bilimleri. 73 (23): 4471–4492. doi:10.1007 / s00018-016-2302-2. hdl:10059/2129. PMID  27392605. S2CID  2065821.
  19. ^ CID 45105276 itibaren PubChem. Erişim tarihi 2020-07-30.
  20. ^ Selva Olid A, Solà I, Barajas-Nava LA, Gianneo OD, Bonfill Cosp X, Lipsky BA (Eylül 2015). "Diyabetik ayak enfeksiyonlarının tedavisi için sistemik antibiyotikler". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (9): CD009061. doi:10.1002 / 14651858.CD009061.pub2. PMID  26337865.
  21. ^ Tchero H, Kangambega P, Noubou L, Becsangele B, Fluieraru S, Teot L (Eylül 2018). "Diyabetik ayak enfeksiyonlarının antibiyotik tedavisi: Randomize kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi". Yara Onarımı ve Rejenerasyonu. 26 (5): 381–391. doi:10.1111 / wrr.12649. PMID  30099812. S2CID  51966152.
  22. ^ "Invanz: EPAR - Halk için özet" (PDF). Avrupa İlaç Ajansı. 2016-12-02.

Dış bağlantılar

  • "Ertapenem". İlaç Bilgi Portalı. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.