Faktör XI - Factor XI - Wikipedia

F11
Protein F11 PDB 1xx9.png
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarF11, FXI, koagülasyon faktörü XI, PTA
Harici kimliklerOMIM: 264900 MGI: 99481 HomoloGene: 86654 GeneCard'lar: F11
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 4 (insan)
Chr.Kromozom 4 (insan)[1]
Kromozom 4 (insan)
F11 için genomik konum
F11 için genomik konum
Grup4q35.2Başlat186,266,189 bp[1]
Son186,289,681 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE F11 206610 s fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000128
NM_019559
NM_001354804

NM_028066

RefSeq (protein)

NP_000119
NP_001341733

NP_082342

Konum (UCSC)Chr 4: 186.27 - 186.29 MbTarih 8: 45.24 - 45.26 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Faktör XI veya plazma tromboplastin öncülü ... zimojen faktör XIa'nın formu, biri enzimler of pıhtılaşma çağlayan. Diğer birçok pıhtılaşma faktörü gibi, bu bir serin proteaz. İnsanlarda, Faktör XI, F11 gen.[5][6][7][8]

Fonksiyon

Faktör XI (FXI), karaciğer ve bir homo-dimer inaktif haliyle.[9] FXI'nin plazma yarı ömrü yaklaşık 52 saattir. Zimojen faktörü, faktör XIa tarafından faktör XIIa (FXIIa), trombin ve FXIa'nın kendisi; FXIIa tarafından etkinleştirilmesi nedeniyle, FXI "temas yolu" nun bir üyesidir ( HMWK, prekallikrein, faktör XII, faktör XI ve faktör IX ).[10]

Faktör XIa, seçici olarak bölünerek faktör IX'u etkinleştirir arg -ala ve arg -val peptid bağları. Faktör IXa, Faktör VIIIa (FIXa-FVIIIa) ile bir kompleks oluşturur ve Faktör x.

Faktör XIa'nın inhibitörleri şunları içerir: protein Z'ye bağımlı proteaz inhibitörü (ZPI, bir serin proteaz inhibitörü / serpin protein sınıfı), bağımsızdır protein Z (bununla birlikte, faktör X üzerindeki etkisi protein Z'ye bağlıdır, dolayısıyla adıdır).

Yapısı

Tek bir polipeptit zinciri olarak sentezlenmesine rağmen, FXI bir homodimer olarak dolaşır. Her zincir yaklaşık 80000'lük bir nispi moleküler kütleye sahiptir. Tipik FXI plazma konsantrasyonları 5 μg / mL'dir ve yaklaşık 30 nM'lik bir plazma konsantrasyonuna (FXI dimerleri) karşılık gelir. FXI geninin uzunluğu 23kb'dir, 15 eksona sahiptir ve kromozom 4q32-35'te bulunur.[6][7]

Faktör XI, dört apple alanları, beşinci, katalitik bir taban etrafında disk benzeri bir platform oluşturan serin proteaz domain.One için bir bağlama sitesi içerir trombin, diğeri için yüksek moleküler ağırlıklı kininojen üçüncüsü faktör IX, heparin ve glikoprotein Ib ve dördüncü faktör XI homodimerinin oluşturulmasında rol oynar. sistein yaratan kalıntı disülfür bağı.

Homodimerde, elma alanları, dimerin her iki yanında dışarı çıkıntı yapan katalitik bölgeler ile bir açıyla birbirine bağlanmış iki disk benzeri platform oluşturur.

Trombin ile aktivasyon veya faktör XIIa dimerin her iki alt biriminde Arg369-Ile370 peptit bağlarının bölünmesiyle elde edilir. Bu, katalitik alanın disk benzeri elma alanlarından kısmen ayrılmasına neden olur, yine de bir disülfür bağı ile dördüncü alana bağlanır, ancak şimdi üçüncü alandan daha uzaktır.Bu, bunun faktör IX bağlama alanını ortaya çıkardığı düşünülmektedir. üçüncü elma alanı, faktör XI'in üzerindeki proteaz aktivitesine izin verir.[11]

Hastalıktaki rolü

Faktör XI eksikliği nadir görülen hemofili C; bu esas olarak Aşkenazi Yahudiler ve bu nüfusun yaklaşık% 8'ini etkilediğine inanılıyor. Daha az yaygın olarak, hemofili C, Irak kökenli Yahudilerde ve İsrail Araplarında bulunabilir. Durum, diğer popülasyonlarda vakaların yaklaşık% 1'inde tanımlanmıştır. O bir otozomal resesif bozukluk. Çok az spontan kanama vardır, ancak cerrahi prosedürler aşırı kan kaybına neden olabilir ve profilaksi gerekir.[12]

Düşük faktör XI seviyeleri de dahil olmak üzere diğer birçok hastalık durumunda ortaya çıkar. Noonan sendromu.

Yüksek düzeyde faktör XI, tromboz Bu seviyeleri neyin belirlediği ve prokoagülan durumun ne kadar ciddi olduğu belirsiz olmasına rağmen.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000088926 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000031645 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW (Mayıs 1986). "Plazma prekallikrein ile oldukça homolog olan dört ardışık tekrarlı bir kan pıhtılaşma faktörü olan insan faktör XI amino asit dizisi". Biyokimya. 25 (9): 2417–24. doi:10.1021 / bi00357a018. PMID  3636155.
  6. ^ a b Asakai R, Davie EW, Chung DW (Kasım 1987). "İnsan faktörü XI için genin organizasyonu". Biyokimya. 26 (23): 7221–8. doi:10.1021 / bi00397a004. PMID  2827746.
  7. ^ a b Kato A, Asakai R, Davie EW, Aoki N (1989). "Faktör XI geni (F11), insan kromozomu 4'ün uzun kolunun uzak ucunda yer alır". Sitogenetik ve Hücre Genetiği. 52 (1–2): 77–8. doi:10.1159/000132844. PMID  2612218.
  8. ^ Buetow KH, Shiang R, Yang P, Nakamura Y, Lathrop GM, White R, Wasmuth JJ, Wood S, Berdahl LD, Leysens NJ (Mayıs 1991). "İnsan kromozomu 4'ün ayrıntılı bir çok noktalı haritası, bağlantı heterojenliği ve konuma özgü rekombinasyon oranları için kanıt sağlar". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 48 (5): 911–25. PMC  1683054. PMID  1673289.
  9. ^ Wu W, Sinha D, Shikov S, Yip CK, Walz T, Billings PC, Lear JD, Walsh PN (Temmuz 2008). "Faktör XI homodimer yapısı, faktör XIIa, trombin ve faktör XIa tarafından normal proteolitik aktivasyon için gereklidir". Biyolojik Kimya Dergisi. 283 (27): 18655–64. doi:10.1074 / jbc.M802275200. PMC  2441546. PMID  18441012.
  10. ^ Walsh PN (Temmuz 2001). "Trombin tarafından kan pıhtılaşmasının başlamasında trombositlerin ve faktör XI'nin rolleri". Tromboz ve Hemostaz. 86 (1): 75–82. doi:10.1055 / s-0037-1616203. PMID  11487044. Arşivlenen orijinal 2016-04-16 tarihinde. Alındı 2009-01-07.
  11. ^ Emsley J, McEwan PA, Gailani D (Nisan 2010). "XI faktörünün yapısı ve işlevi". Kan. 115 (13): 2569–77. doi:10.1182 / kan-2009-09-199182. PMC  4828079. PMID  20110423.
  12. ^ Bolton-Maggs PH (Haziran 1996). "Faktör XI eksikliği". Baillière Klinik Hematolojisi. 9 (2): 355–68. doi:10.1016 / S0950-3536 (96) 80068-0. PMID  8800510.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

  • MEROPS peptidazlar ve inhibitörleri için çevrimiçi veritabanı: S01.213