Fonksiyonel entegrasyon (nörobiyoloji) - Functional integration (neurobiology)

Fonksiyonel entegrasyon bilgiyi işlemek ve yanıtları etkilemek için beyin bölgelerinin birlikte nasıl çalıştığının incelenmesidir. Fonksiyonel entegrasyon genellikle beyin alanları arasındaki bağlantıların anatomik bilgisine dayanmasına rağmen, vurgu, sayıları binlerce veya milyonlarca olan büyük nöron kümelerinin çeşitli uyarılar altında nasıl birlikte ateşlendiğidir. Beyin fonksiyonunun böylesine tam ölçekli bir resmi için gerekli olan büyük veri kümeleri, dinamik nedensel modelleme ve istatistiksel doğrusal parametrik haritalama gibi karşılıklı bağımlılığın istatistiksel analizi için birkaç yeni ve genel yöntemin geliştirilmesini motive etti. Bu veri kümeleri tipik olarak insan deneklerde aşağıdaki gibi invazif olmayan yöntemlerle toplanır. EEG /MEG, fMRI veya EVCİL HAYVAN. Sonuçlar, psikiyatrik bozukluklardan sorumlu bölgelerin belirlenmesine yardımcı olarak ve ayrıca farklı faaliyetlerin veya yaşam tarzlarının beynin işleyişini nasıl etkilediğini değerlendirmeye yardımcı olarak klinik değeri olabilir.

Görüntüleme teknikleri

Bir çalışmanın görüntüleme yöntemi seçimi, istenen uzaysal ve zamansal çözünürlüğe bağlıdır. fMRI ve PET, nispeten yüksek uzamsal çözünürlük sunar. voksel birkaç milimetre sırasına göre boyutlar,[1] ancak nispeten düşük örnekleme oranları, beynin uzak bölgeleri arasındaki hızlı ve geçici etkileşimlerin gözlemlenmesini engeller. Bu zamansal sınırlamalar, MEG ile aşılır, ancak yalnızca çok daha büyük nöron kümelerinden gelen sinyalleri tespit etme pahasına.[2]

fMRI

Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI), manyetik rezonans görüntüleme (fMRI), en sık kullanılan bir MRI şeklidir. oksi ve deoksihemoglobin beynin farklı bölgelerine kan akışını değerlendirmek için. FMRI görüntüleri için tipik örnekleme hızları saniyenin onda biridir.[3]

MEG

Manyetoensefalografi (MEG), beyindeki nöronlardan akan iyonik akımlardan kaynaklanan manyetik alanları ölçmek için çok hassas manyetometreleri kullanan bir görüntüleme yöntemidir. Yüksek kaliteli MEG makineleri, milisaniyenin altındaki örnekleme hızlarına izin verir.[2]

EVCİL HAYVAN

PET, radyoaktif olarak etiketlenmiş biyolojik olarak aktif bir molekül sunarak çalışır. Molekül seçimi, neyin görselleştirileceğini belirler: örneğin radyo-etiketli bir glikoz analoğu kullanılarak, yoğunluk dağılımı metabolik aktiviteyi gösteren bir görüntü elde edilebilir. PET tarayıcıları, saniyenin onda birinde örnekleme oranları sunar.[4]

Multimodal görüntüleme

Multimodal görüntüleme sıklıkla EEG veya MEG gibi elektrofizyolojik bir ölçüm tekniğinin fMRI veya PET gibi hemodinamik bir teknikle birleştirilmesinden oluşur. Amaç, her birinin güçlü yönlerini ve sınırlamalarını diğerini tamamlamak için kullanmak iken, mevcut yaklaşımlar deneysel sınırlamalardan muzdariptir.[5] Daha önceki bazı çalışmalar, EEG / MEG sinyallerinin (uzamsal) kökenini belirlemek için fMRI'nin yüksek uzaysal çözünürlüğünü kullanmaya odaklanmıştır, böylece gelecekteki çalışmada bu uzamsal bilgi tek modlu bir EEG / MEG sinyalinden çıkarılabilir. Bazı çalışmalar, modaliteler arasındaki sinyal kökenlerini birkaç milimetre ile ilişkilendirmede başarılı olmuş olsa da, sonuçlar aynı şekilde pozitif olmamıştır. Diğer bir güncel sınırlama, gerçek deneysel düzendir: her iki yöntemi de aynı anda kullanarak ölçüm yapmak daha düşük sinyaller verir, ancak her yöntemi ayrı ayrı ölçmenin alternatifi, denemeden denemeye değişkenlikle karıştırılır.[5]

Analiz modları

Fonksiyonel entegrasyonda, arasında çizilmiş bir ayrım vardır işlevsel bağlantı ve etkili bağlantı. İkisinin ateşlendiği zamanlar arasında yüksek bir korelasyon varsa, iki beyin bölgesinin işlevsel olarak bağlantılı olduğu söylenir, ancak bu nedensellik anlamına gelmez. Etkili bağlantı ise çeşitli beyin bölgeleri arasındaki nedensel ilişkinin bir açıklamasıdır.[6]

Birden fazla beyin bölgesinin işlevsel bağlantısının istatistiksel değerlendirmesi önemsiz olmasa da, hangi beyin bölgelerinin ateşlenmeyi etkilediğinin nedenselliğini belirlemek çok daha zordur ve kötü pozlanmış optimizasyon problemlerine çözümler gerektirir.[7]

Deneysel girdi fonksiyonu, u (t), nöronal aktivite x (t) ve gözlemlenen hemodinamik veya elektrofizyolojik yanıt, y (t) arasındaki ilişkiyi gösteren diyagram.

Dinamik nedensel modelleme

Dinamik nedensel modelleme (DCM), gözlemlenen hemodinamik (fMRI) veya elektrofizyolojik (EEG / MEG) sinyale dayalı bir sinir sisteminin yapısını çıkarmak için bir Bayes yöntemidir. İlk adım, ilgilenilen beyin bölgeleri arasındaki ilişkilere dair bir tahmin yapmak ve bunlar arasındaki nedensel ilişkiyi tanımlayan sıradan diferansiyel denklemler sistemini formüle etmektir, ancak birçok parametre (ve ilişki) başlangıçta bilinmeyecektir. Sinirsel aktivitenin fMRI veya EEG sinyallerine nasıl dönüştüğüne dair önceki sonuçları kullanarak,[8] ölçülen sinyali alıp model parametrelerinin belirli değerlere sahip olma olasılığını belirleyebilir. Açıklanan model daha sonra farklı koşullar altında dikkate alınan beyin bölgeleri arasındaki ilişkileri tahmin etmek için kullanılabilir.[9] DCM'yi içeren nörogörüntüleme deneylerinin tasarımı sırasında göz önünde bulundurulması gereken önemli bir faktör, deneğe sunulan görevlerin veya uyarıcıların zamanlaması ile DCM'nin beyin bölgeleri arasındaki temel ilişkileri belirleme yeteneği arasındaki ilişkidir; bu, kısmen zamansal çözünürlüğü ile belirlenir. kullanımdaki görüntüleme yöntemi.[10]

İstatistiksel parametrik haritalama

İstatistiksel parametrik haritalama (SPM), belirli bir beyin bölgesinin aktivasyonunun deneysel koşullar arasında, uyaranlar arasında veya zaman içinde değişip değişmediğini belirlemeye yönelik bir yöntemdir. Temel fikir basittir ve iki ana adımdan oluşur: birincisi, bir tek değişkenli istatistiksel test gerçekleştirir. her bir voksel her deneysel koşul arasında.[11] İkincisi, gösterilen voksellerin kümelenmesini analiz eder istatistiksel olarak anlamlı farklı deneysel koşullar altında hangi beyin bölgelerinin farklı aktivasyon seviyeleri sergilediğini belirler.

İstatistiksel test seçiminde büyük bir esneklik vardır (ve dolayısıyla bir deneyin cevaplamak için tasarlanabileceği sorular) ve yaygın seçenekler şunları içerir: Student t testi veya doğrusal regresyon. Bununla birlikte, SPM ile ilgili önemli bir husus, çok sayıda karşılaştırmanın yanlış pozitif oranının daha katı bir anlamlılık eşiği ile kontrol edilmesini gerektirmesidir. Bu, belirli bir vokselin önemli bir fark sergilemesini zorlaştıracak şekilde α değerini düşürmek için ilk istatistiksel testi değiştirerek yapılabilir (örn. Bonferroni düzeltmesi ) veya ikinci adımda kümeleme analizini değiştirerek, yalnızca bir beyin bölgesinin aktivasyonunun istatistiksel bir farklılık sergileyen belirli sayıda voksel içeriyorsa önemli olduğunu düşünerek (bkz. rastgele alan teorisi ).[11]

Sınırda Kişilik Bozukluğu olan kadınlarda TSSB'nin gri: beyaz cevher oranını etkileyip etkilemediğini tespit etmek için fMRI kullanıldı.

Voksel tabanlı morfometri

Voksel bazlı morfometri (VBM), kişinin denekler arasındaki beyin dokusu kompozisyonu farklılıklarını ölçmesine izin veren bir yöntemdir. Bunu yapmak için, önce tüm görüntüleri bir referans görüntüye eşleyerek standart bir koordinat sistemine kaydetmeniz gerekir. Bu, deneysel görüntü ile referans arasındaki karelerin toplamı yoğunluk farkını en aza indiren bir afin dönüşüm kullanılarak yapılır. Bu yapıldıktan sonra oranı gri veya Beyaz madde bir vokselde yoğunluk belirlenebilir. Bu, farklı denekler arasında karşılık gelen beyin bölgelerinin doku kompozisyonunun karşılaştırılmasına izin verir.[12]

Başvurular

Tüm beyin aktivitesini görselleştirme yeteneği, çeşitli görevler veya beceri testleri sırasında beyin fonksiyonlarının karşılaştırılmasında ve farklı insan grupları arasında beyin yapısı ve fonksiyonunun karşılaştırılmasında sıklıkla kullanılır.

Dinlenme hali beyin aktivasyonundaki değişiklikler

Önceki birçok fMRI çalışması, işlevsel olarak bağlı beyin bölgelerinin spontan aktivasyonunun, herhangi bir uyarım veya aktivite yokluğunda bile dinlenme durumunda meydana geldiğini görmüştü. Görsel bir öğrenme görevi ile sunulan insan denekler, dinlenme durumunda 24 saate kadar işlevsel bağlantıda değişiklikler sergiler ve dinamik fonksiyonel bağlantı Hatta çalışmalar, tek bir tarama sırasında işlevsel bağlantıda değişiklikler olduğunu bile göstermiştir. Öğrenme görevinden önce ve sonra ve ertesi gün deneklerin fMRI taramaları alınarak, etkinliğin dinlenme durumu değişikliğine neden olduğu gösterilmiştir. hipokampal aktivite. Dinamik nedensel modelleme, hipokampusun aynı zamanda yeni bir etkili bağlantı düzeyi sergilediğini ortaya çıkarmıştır. striatum herhangi bir görsel alanda öğrenmeye bağlı bir değişiklik olmamasına rağmen.[13] Bir öğrenme görevini gerçekleştiren konularda fMRI ile DCM'yi birleştirmek, kişinin, ister örtük ister açık olsun, çeşitli öğrenme türlerinde hangi beyin sistemlerinin yer aldığını belirlemesine ve bu görevlerin uzun süre belgelenmesine, dinlenme durumu beyin aktivasyonunda değişikliklere yol açar.

IQ tahmini

Beyindeki gri cevher lokalizasyonunun voksel bazlı morfometrik ölçümleri, IQ'nun bileşenlerini tahmin etmek için kullanılabilir. 35 gençten oluşan bir set test edildi IQ ve 3.5 yıl boyunca fMRI tarandı ve IQ'ları gri cevher lokalizasyonu seviyesine göre tahmin edildi. Bu çalışma iyi yürütülmüştür, ancak bu tür çalışmalar sık ​​sık "çift daldırma" sorunundan muzdariptir; burada tek bir veri kümesinin her ikisi de ilgilenilen beyin bölgelerini tanımlamak için kullanılır. ve modelin aşırı eğitilmesine ve gerçek tahmin gücünün yokluğuna yol açan bir tahmin modeli geliştirmek.[14]

Çalışma yazarları, diğer n-1 üyelerinden gelen verilere dayalı olarak bir örneğin n üyesinin her biri için bir tahmin modeli oluşturmayı içeren bir "birini dışarıda bırak" yöntemini kullanarak çifte daldırmadan kaçındılar. Bu, modelin IQ'su tahmin edilen konudan bağımsız olmasını sağlar ve sol motor korteksteki gri madde yoğunluğunun bir fonksiyonu olarak sözel IQ'daki değişimin% 53'ünü açıklayabilen bir model ile sonuçlanır. Çalışma ayrıca daha önce bildirilen fenomeni gözlemledi, IQ'ya göre genç deneklerin sıralaması denekler yaşlandıkça sabit kalmıyor, bu da eğitim programlarının etkililiğinin herhangi bir ölçümünü karıştırıyor.[14]

Bu çalışmalar, tanımlanan beyin bölgesinde lezyonları veya başka hasarları olan hastaları bulmaya ve değerlendirmeye çalışarak ve popülasyona göre fonksiyonel eksiklikler gösterip göstermediklerini inceleyerek çapraz doğrulanabilir. Bununla birlikte, bu metodoloji "önce" bir temel ölçümün olmaması nedeniyle engellenecektir.

Fonolojik döngü

fonolojik döngü dikkati dağılmadığı takdirde süresiz olarak saklanabilen küçük bir kelime kümesini depolayan çalışma belleğinin bir bileşenidir. Kavram, psikologlar Alan Baddeley ve Graham Hitch tarafından, ifadelerin veya cümlelerin nasıl içselleştirilebileceğini ve eylemi yönlendirmek için nasıl kullanılabileceğini açıklamak için önerildi.İki farklı görevi yerine getiren katılımcılar arasındaki serebral kan akışındaki farklılıkları değerlendirmek için istatistiksel parametrik haritalama kullanarak, Paulescu ve ark.[15] fonolojik döngünün depolanmasını, supramarginal girri. İnsan denekler önce bir kontrol ve deney grubuna ayrıldı. Kontrol grubuna anlamadıkları bir dildeki harfler ve dilsel olmayan görsel diyagramlar sunulmuştur. Deney grubuna iki etkinlik verildi: ilk etkinlik bir harf dizisini hatırlamaktı ve fonolojik döngünün tüm öğelerini etkinleştirmesi amaçlandı. İkinci etkinlik, katılımcılardan verilen cümlelerin kafiyeli olup olmadığını değerlendirmelerini istedi ve sadece seslendirmeyle ilgili belirli alt sistemleri etkinleştirmeyi amaçlıyordu, ama özellikle fonolojik depolamayı değil.

İlk deneysel görevi kontrol grubuyla olduğu kadar ikinciyle karşılaştırarak, çalışma yazarları, fonolojik depolama gerektiren görev tarafından en önemli şekilde aktive edilen beyin bölgesinin supramarjinal girri olduğunu gözlemlediler. Bu sonuç, bu bölgede hasar gören hastalarda fonksiyonel eksikliklerin önceki literatür gözlemleriyle desteklenmiştir.

Bu çalışma, anatomik olarak belirli bir işlevi kesin olarak yerelleştirebilmiş ve işlevsel entegrasyon ve görüntüleme yöntemleri, belirli bilgi işleme görevlerinde yer alan beyin bölgelerini belirlemede büyük bir değere sahip olsa da, bu fenomeni ortaya çıkaran düşük seviyeli sinir devreleri gizemini korumaktadır. .

Psikolojik bozukluklar

FMRI çalışmalarına rağmen şizofren ve iki kutuplu hastalar, bu hastalıkların neden olduğu etkili bağlantıdaki değişikliklere ilişkin bazı bilgiler vermiştir.[16] Meydana gelen fonksiyonel yeniden şekillenme hakkında kapsamlı bir anlayış henüz elde edilmemiştir.

Montague vd.[17] Neredeyse "psikotrop ilaç tedavisinin mantıksız etkililiğinin" bu alanda bir şekilde ilerlemeyi engellediğine dikkat edin ve psikiyatri hastalarının geniş ölçekli "hesaplamalı fenotiplemesini" savunur. Bu hastaların çok sayıdaki beyin görüntüleme çalışmaları, belirli psikiyatrik hastalıklar için beyin aktivasyon belirteçleri sağlayabilir ve ayrıca terapötiklerin ve hayvan modellerinin geliştirilmesine yardımcı olabilir. Psikiyatri hastalarında beyin fonksiyonunun gerçek bir taban çizgisini elde etmek neredeyse imkansız olsa da, referans değerler tedaviden önce ve sonra hastalardan toplanan görüntüleri karşılaştırarak ölçülebilir.

Referanslar

  1. ^ Luca, M .; Beckmann, CF; De Stefano, N; Matthews, Başbakan; Smith, SM (2006). "fMRI dinlenme durumu ağları, insan beynindeki farklı uzun mesafeli etkileşim modlarını tanımlar". NeuroImage. 29 (4): 1359–67. doi:10.1016 / j.neuroimage.2005.08.035. PMID  16260155.
  2. ^ a b Hamalainen, M .; Hari, Riitta; Ilmoniemi, Risto J .; Knuutila, Jukka; Lounasmaa, Olli V. (1993). "Manyetoensefalografi-teori, enstrümantasyon ve çalışan insan beyninin invazif olmayan çalışmalarına uygulamalar" (PDF). Rev. Mod. Phys. 65 (2): 413–97. Bibcode:1993RvMP ... 65..413H. doi:10.1103 / RevModPhys.65.413.
  3. ^ Logothetis, N. K. (2008). "FMRI ile neler yapabiliriz ve ne yapamayız" (PDF). Doğa. 453 (7197): 869–78. Bibcode:2008Natur.453..869L. doi:10.1038 / nature06976. PMID  18548064.
  4. ^ Bailey, DL (2005). Pozitron Emisyon Tomografisi: Temel Bilimler. Elsevier. doi:10.1007 / b136169. ISBN  978-1-84628-007-8. OCLC  209853466.
  5. ^ a b Rosa, MJ; Daunizeau, J; Friston, KJ (2010). "EEG-fMRI entegrasyonu: biyofiziksel modelleme ve veri analizi yaklaşımlarının eleştirel bir incelemesi". Bütünleştirici Sinirbilim Dergisi. 9 (4): 453–76. doi:10.1142 / S0219635210002512. PMID  21213414.
  6. ^ Friston, K. (2002). "Beyinde işlevsel bütünleşme ve çıkarım". Nörobiyolojide İlerleme. 68 (2): 113–43. CiteSeerX  10.1.1.318.4536. doi:10.1016 / s0301-0082 (02) 00076-x. PMID  12450490.
  7. ^ Friston, K .; Harrison, L; Penny, W (2003). "Dinamik nedensel modelleme". NeuroImage. 19 (4): 1273–302. doi:10.1016 / S1053-8119 (03) 00202-7. PMID  12948688.
  8. ^ Buxton, RB; Wong, EC; Frank, LR (1998). "Beyin aktivasyonu sırasında kan akışının dinamikleri ve oksijenasyon değişiklikleri: balon modeli". Tıpta Manyetik Rezonans. 39 (6): 855–64. doi:10.1002 / mrm.1910390602. PMID  9621908.
  9. ^ Stephan, KE; Penny, WD; Moran, RJ; Den Ouden, HE; Daunizeau, J; Friston, KJ (2010). "Dinamik nedensel modelleme için on basit kural". NeuroImage. 49 (4): 3099–109. doi:10.1016 / j.neuroimage.2009.11.015. PMC  2825373. PMID  19914382.
  10. ^ Daunizeau, J .; Preuschoff, K; Friston, K; Stephan, K (2011). Sporns, Olaf (ed.). "Beyin işlevi modellerini karşılaştırmak için deneysel tasarımı optimize etme". PLOS Hesaplamalı Biyoloji. 7 (11): e1002280. Bibcode:2011PLSCB ... 7E2280D. doi:10.1371 / journal.pcbi.1002280. PMC  3219623. PMID  22125485.
  11. ^ a b Friston, K .; Holmes, A. P .; Worsley, K. J .; Poline, J.-P .; Frith, C. D .; Frackowiak, R. S. J. (1995). "Fonksiyonel görüntülemede istatistiksel parametrik haritalar: genel bir doğrusal yaklaşım" (PDF). İnsan Beyin Haritalama. 2 (4): 189–210. doi:10.1002 / hbm.460020402.
  12. ^ Ashburner, J .; Friston, KJ (2000). "Voksel Tabanlı Morfometri - Yöntemler". NeuroImage. 11 (6): 805–21. CiteSeerX  10.1.1.114.9512. doi:10.1006 / nimg.2000.0582. PMID  10860804.
  13. ^ Urner, M .; Schwarzkopf, DS; Friston, K; Rees, G (2013). "Erken görsel öğrenme, insan beyninde dinlenme sırasında uzun süreli bağlantı değişikliklerine neden olur". NeuroImage. 77 (100): 148–56. doi:10.1016 / j.neuroimage.2013.03.050. PMC  3682182. PMID  23558105.
  14. ^ a b Fiyat, CJ; Ramsden, S; Umut TM; Friston, KJ; Seghier, ML (2013). "Beyin yapısından IQ değişikliğini tahmin etmek: çapraz doğrulama çalışması". Gelişimsel Bilişsel Sinirbilim. 5 (100): 172–84. doi:10.1016 / j.dcn.2013.03.001. PMC  3682176. PMID  23567505.
  15. ^ Paulesu E, Frith CD, Frackowiak RS (Mart 1993). "Çalışan belleğin sözel bileşeninin sinirsel bağlantıları". Doğa. 362 (6418): 342–5. Bibcode:1993Natur.362..342P. doi:10.1038 / 362342a0. PMID  8455719.
  16. ^ Calhoun, V .; Sui, J; Kiehl, K; Turner, J; Allen, E; Pearlson, G (2011). "Psikoz fonksiyonel bağlantısının araştırılması: şizofrenide ve bipolar bozuklukta anormal içsel ağlar". Psikiyatride Sınırlar. 2 (75): 75. doi:10.3389 / fpsyt.2011.00075. PMC  3254121. PMID  22291663.
  17. ^ Montague, P .; Dolan, RJ; Friston, KJ; Dayan, P (2012). "Hesaplamalı psikiyatri". Bilişsel Bilimlerdeki Eğilimler. 16 (1): 72–80. doi:10.1016 / j.tics.2011.11.018. PMC  3556822. PMID  22177032.

daha fazla okuma

  • Büchel, C. (2003). Virginia Ng; Gareth J. Barker; Talma Hendler (editörler). Beyin İşlevi için Bağlantının Önemi. Psikiyatrik nörogörüntüleme. NATO Psikiyatrik Nörogörüntüleme Üzerine İleri Araştırma Çalıştayı Bildirileri, 29 Eylül-1 Ekim 2002, Chiavari, İtalya --T. verso. Amsterdam; Washington, DC: IOS Press. sayfa 55–59. ISBN  9781586033446. OCLC  52820961.
  • Friston, Karl J. (2004). Kenneth Hugdahl; Richard J Davidson (editörler). Fonksiyonel Asimetrileri Beyin Haritalama ile Karakterize Etme. Asimetrik beyin. Bradford Books Series. Cambridge, Kitle: MIT Press. s. 161–186. ISBN  9780262083096. OCLC  645171270.
  • Friston, K. J. (Karl J.) (2007). İstatistiksel parametrik haritalama: fonksiyonel beyin görüntüsünün analizi. Amsterdam; Boston: Elsevier / Academic Press. ISBN  978-0-12-372560-8. OCLC  254457654.

Dış bağlantılar