HIV hastalığı ilerleme oranları - HIV disease progression rates

İle enfeksiyonun ardından HIV -1, klinik hastalık ilerleme hızı bireyler arasında değişir. Konak duyarlılığı gibi faktörler, genetik ve bağışıklık fonksiyon[1] sağlık hizmeti ve ortak enfeksiyonlar[2] viral genetik değişkenliğin yanı sıra[3] gelişmemek için ilaç almaya ihtiyaç duyma noktasına kadar ilerleme hızını etkileyebilir AIDS.

Hızlı ilerleyenler

Küçük bir yüzdesi HIV Enfekte bireyler hızla AIDS ilacı birincil HIV'den sonraki dört yıl içinde almazlarsaenfeksiyon ve Hızlı İlerleyenler (RP) olarak adlandırılır.[4] Nitekim, bazı bireylerin ilk enfeksiyondan sonraki bir yıl içinde AIDS'e ve ölüme ilerlediği bilinmektedir. Hızlı ilerlemenin başlangıçta kıtaya özgü olduğu düşünülüyordu, çünkü bazı çalışmalar hastalık ilerleme daha hızlı Afrika,[4][5][6] ancak diğerleri bu görüşe itiraz etti.[1][2][7][8]

Uzun vadeli ilerlemeyenler

Ana makaleler: Uzun vadeli ilerlemeyen ve seçkin denetleyiciler

Sürekli olarak HIV-1 ile enfekte olan, ancak 12 yıldan fazla bir süredir hastalık ilerlemesi belirtisi göstermeyen ve asemptomatik kalan bireylerin başka bir alt kümesi, Uzun Süreli İlerlemeyenler (LTNP) olarak sınıflandırılır. Bu bireylerde, HIV enfeksiyonunun, hastalığın ilerlemesi ile ilgili olarak uzun bir süre boyunca durdurulduğu görülmektedir.[9][10][11][12] Bununla birlikte, LTNP terimi yanlış bir isimdir çünkü AIDS'e doğru ilerleme, 15 yıllık stabil enfeksiyondan sonra bile meydana gelebilir.[13] LTNP, hem viral yük hem de HIV-1'e karşı spesifik immün yanıtlar açısından homojen bir grup değildir. Bazı LTNP'ler, verimsiz bir şekilde çoğalan HIV ile enfekte[14][15] diğerleri ile enfekte iken HIV Bu, viral olarak uygun ve normal şekilde çoğalır, ancak enfekte olan kişi, güçlü ve geniş bir HIV-spesifik grubuna sahiptir. humoral ve hücre aracılı yanıtlar bu AIDS'e ilerlemeyi geciktiriyor gibi görünüyor. Bazı kohortlarda, ilerleme belirtileri yaşayan, ancak klinik ve laboratuvar parametreleri uzun süreler boyunca sabit kalan bireyler, Uzun Süreli Hayatta Kalanlar (LTS) olarak sınıflandırılır.[3]

Son derece maruz kalmaya devam eden seronegatif

Yakın zamanda tespit edilen bireylerin daha küçük bir yüzdesi var. Bunlara Son Derece Açıkta Kalıcı Seronegatif (HEPS) denir. Bu, küçük bir grup bireydir ve yalnızca, şu ülkelerde enfekte olmamış HIV negatif seks işçileri grubunda gözlemlenmiştir. Kenya ve Gambiya. Bu bireylerin PBMC'ler HIV-1 peptidleri ile uyarılırsa, lenfoproliferatif aktivite ve HIV-1 spesifik CD8 + CTL aktivitesine sahip olması, geçici enfeksiyonun meydana gelmiş olabileceğini düşündürür.[16][17][18][19] Bu, maruz kalmayan kişilerde meydana gelmez. İlginç olan, CTL epitop özgüllüğünün HEPS ve HIV pozitif bireyler arasında farklılık göstermesidir ve HEPS'de yanıtların sürdürülmesi, HIV'e sürekli maruz kalmaya bağlı görünmektedir.[20]

İlerleme oranlarının tahmini

HIV enfeksiyonundan sonraki ilk haftalarda, hücre aracılı bağışıklık tepkisi farklı hastalık ilerleme oranları ile ilişkili olduğu gözlenmiştir (yani, hızlı ilerleme DSÖ 4. aşama ve normalden yavaş ilerlemeye karşı CD4 + T hücre seviyelerinin hızlı kaybı DSÖ 4. aşama ve CD4 + T hücre sayımlarının 500 / ul'nin üzerinde tutulması). HIV-1'e özgü CD8 + sitotoksik görünümü T hücreleri (CTL'ler), ilk enfeksiyondan sonraki erken dönemlerde HIV-1 viremisinin kontrolü ile ilişkilendirilmiştir.[21][22] Bu CTL yanıtından kaçan virüsün, spesifik CTL epitoplarında mutasyonlara sahip olduğu bulunmuştur.[23][24][25][26] Primo enfeksiyon sırasında CD8 + T hücrelerinin T hücresi reseptörünün V-beta zincirinde geniş bir genişlemeye sahip bireyler, altı ila on iki ay sonra düşük virüs seviyelerine sahip gibi görünmektedir, bu da nispeten yavaş hastalık ilerlemesinin öngörüsüdür. Bunun aksine, CD8 + T hücrelerinin V-beta zincirinin yalnızca tek bir alt kümesinin genişlemesine sahip bireyler, zaman içinde HIV seviyelerini kontrol edemez ve bu nedenle, altı ila on iki ay sonra yüksek viral yüklere sahip olur.[27] LTNP'lerin ayrıca dolaşımdaki aktifleştirilmiş HIV-1'e özgü CD4 + T hücresinin kuvvetli bir çoğalmasına sahip olduğu da gösterilmiştir.[28] ve CTL yanıtı[29][30] birden fazla epitoplar tespit edilebilir geniş çapraz reaktif olmadan nötrleştirme antikorlar son derece düşük bir viral yük ortamında.[13] Bununla birlikte, birkaç rapor, karşı antikorların varlığı ile ilişkilendirilmiştir. Tat LTNP durumunda.

HIV alt tipi varyasyonu ve ilerleme oranlarına etkisi

Bir bireyin enfekte olduğu HIV-1 alt tipi, hastalıktan ilerleme hızında önemli bir faktör olabilir. sero dönüştürme AIDS'e. Alt tip C, D ve G ile enfekte bireylerin gelişme olasılığı 8 kat daha fazladır AIDS alt tip A ile enfekte olan bireylere göre[31] İçinde Uganda A ve D alt türlerinin en yaygın olduğu yerlerde,[32] alt tip D, alt tip A ile karşılaştırıldığında daha hızlı hastalık ilerlemesi ile ilişkilidir.[33] Yaş Ayrıca, sero-dönüşümde 40 yaşın üzerindeki bireylerin hızlı ilerleme ile ilişkili olduğu, hayatta kalma ve hastalığın ilerleme oranının belirlenmesinde önemli bir faktör olduğu gösterilmiştir.[34][35][36][37]

Konakçı genetik yatkınlık

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), genlerin HIV enfeksiyonuna yatkınlığı ve AIDS'e ilerlemeyi etkilediğine dair bulgular yayınladı. HIV, hücrelere hem CD4 hem de bir kemokin reseptörü ile etkileşim yoluyla girer. 7 transmembran aile. Önce genlerin kemokin reseptörlerini kodlamadaki rolünü gözden geçirdiler (CCR5 ve CCR2 ) ve kemokinler (SDF-1). CCR5'in kendi kodlama bölgesinde birden fazla varyantı varken, 32-bp'lik bir segmentin silinmesi, işlevsel olmayan bir reseptörle sonuçlanır, böylece HIV girişini önler; Bu genin iki kopyası, koruma mutlak olmasa da, HIV enfeksiyonuna karşı güçlü koruma sağlar. Bu allel, yaklaşık% 10'unda bulunur. Avrupalılar ama nadirdir Afrikalılar ve Asyalılar. HIV ile enfekte kişilerde yapılan çok sayıda çalışma, bu mutasyonun bir kopyasının varlığını göstermiştir. CCR5-Δ32 (CCR5 delta 32), AIDS durumuna ilerlemeyi yaklaşık 2 yıl geciktirir.

Ulusal Sağlık Enstitüsü (NIH) bu konuda daha fazla bilgi edinmek için araştırma çalışmalarını finanse etti genetik mutasyon. Böyle bir araştırmada NIH, bir kişinin bu mutasyona sahip olup olmadığını belirleyebilecek genetik testlerin var olduğunu buldu. Genetik testin çıkarımları, gelecekte klinisyenlerin HIV enfeksiyonu tedavisini bir bireyin genetik yapısına göre değiştirmesine izin verebilir.[38] Şu anda, bireylerde CCR5 mutasyonu için birkaç evde test bulunmaktadır; ancak bunlar tanısal testler değildir.

HIV tedavisi için nispeten yeni bir ilaç sınıfı, bireyin genetik yapısına dayanır. Giriş inhibitörleri HIV'in CD4 hücresine bağlanmasını engellemek için CCR5 proteinine bağlanır.

Eş enfeksiyonların ilerleme oranlarına etkisi

Koenfeksiyonlar veya aşılar virüsü artırabilir çoğaltma bağışıklık sisteminin bir yanıtını ve aktivasyonunu indükleyerek. Bu aktivasyon, üç temel aşamayı kolaylaştırır. viral yaşam döngüsü: hücreye giriş; tersine çevirmek transkripsiyon ve proviral transkripsiyon.[39] Kemokin reseptörleri HIV'in hücrelere girişi için hayati öneme sahiptir. Bu reseptörlerin ekspresyonu, enfeksiyon veya immünizasyon yoluyla meydana gelen immün aktivasyonla indüklenebilir, böylece HIV-1 ile enfekte olabilen hücrelerin sayısını artırır.[40][41] HIV-1'in her ikisi de ters transkripsiyonu genetik şifre ve proviral DNA'nın transkripsiyon hızı, hücrenin aktivasyon durumuna bağlıdır ve hareketsiz hücrelerde başarılı olma olasılığı daha düşüktür. Aktive edilmiş hücrelerde, sitoplazmik HIV genomunun ters transkripsiyonu için gerekli medyatör konsantrasyonları.[42][43] Aktive edilmiş hücreler ayrıca salgılar IFN -alpha bir otokrin ve parakrin fizyolojik olarak aktif seviyelerini yükselten döngü NF-kappa B bu, konak hücre genlerini ve ayrıca HIV-1 LTR'yi aktive eder.[44][45] Birlikte enfeksiyonların mikroorganizmalara etkisi, örneğin Tüberküloz özellikle yüksek prevalansa sahip olanlar için hastalığın ilerlemesinde önemli olabilir. kronik ve tekrarlayan akut enfeksiyonlar ve tıbbi bakıma yetersiz erişim.[46] Genellikle hayatta kalma, AIDS'i tanımlayan ilk hastalığa bağlıdır.[37] Birlikte enfeksiyon DNA virüsler gibi HTLV-1, herpes simpleks virüsü-2, varisella zoster virüsü ve Sitomegalovirüs geliştirebilir proviral DNA transkripsiyonu ve dolayısıyla kodlayabildikleri için viral yük proteinler HIV-1 pro-viral DNA ekspresyonunu trans-aktive edebilenler.[47] Sık maruz kalma helmint endemik olan enfeksiyonlar Afrika, bireyi harekete geçirir bağışıklık sistemleri, böylece değişiyor sitokin Enfekte olmamış kişide virüslere ve bakterilere karşı ilk Th1 hücre yanıtından daha az koruyucu T yardımcı 0/2-tipi yanıtına karşı denge sağlar.[48] HIV-1 ayrıca Th1'den Th0'a geçişi teşvik eder ve tercihen Th2 ve Th0 hücrelerinde replike olur.[49] Bu, konağı HIV-1, virüsler ve bazı bakteri türleriyle enfeksiyona karşı daha duyarlı ve daha az baş edebilmesini sağlar. İronik olarak, maruz kalmak dang humması virüs, HIV ilerleme oranlarını geçici olarak yavaşlatıyor gibi görünmektedir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b Morgan, D .; C. Mahe; B. Mayanja; J.M. Okongo; R. Lubega; J.A. Whitworth (2002). "Afrika kırsalında HIV-1 enfeksiyonu: Sanayileşmiş ülkelerdekine kıyasla AIDS'e kadar geçen medyan süre ve hayatta kalma süresi arasında bir fark var mı?". AIDS. 16 (4): 597–603. doi:10.1097/00002030-200203080-00011. PMID  11873003.
  2. ^ a b Morgan, D .; C. Mahe; B. Mayanja; J.A. Whitworth (2002). "Uganda kırsalında HIV-1 ile enfekte kişilerde semptomatik hastalığa ilerleme: ileriye dönük kohort çalışması". BMJ. 324 (7331): 193–196. doi:10.1136 / bmj.324.7331.193. ISSN  1180-9639. PMC  64788. PMID  11809639.
  3. ^ a b Campbell, G.R .; et al. (2004). "T hücre apoptozunda yer alan HIV-1 Tat proteininin glutamin açısından zengin bölgesi". Biyolojik Kimya Dergisi. 279 (46): 48197–48204. doi:10.1074 / jbc.M406195200. PMID  15331610.
  4. ^ a b Anzala, O.A .; N.J. Nagelkerke; J.J. Bwayo; D. Holton; S. Moses; E.N. Ngugi; J.O. Ndinya-Achola; F.A. Plummer (1995). "İnsan immün yetmezlik virüsü tip 1 enfeksiyonu olan Afrikalı seks işçilerinde hastalığa hızlı ilerleme". Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 171 (3): 686–689. doi:10.1093 / infdis / 171.3.686. PMID  7876618.
  5. ^ N'Galy B, Ryder RW, Bila K, Mwandagalirwa K, Colebunders RL, Francis H, Mann JM, Quinn TC (1988). "Bir Afrika hastanesindeki çalışanlar arasında insan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonu". N. Engl. J. Med. 319 (17): 1123–7. doi:10.1056 / NEJM198810273191704. PMID  3262826.
  6. ^ Whittle, H .; A. Egboga; J. Todd; T. Corrah; A. Wilkins; E. Demba; G. Morgan; M. Rolfe; N. Berry; R. Tedder (1992). "Semptomatik HIV-1 veya HIV-1 enfeksiyonu olan Gambiya hastalarında hayatta kalmanın klinik ve laboratuar öngörücüleri". AIDS. 6 (7): 685–689. doi:10.1097/00002030-199207000-00011. PMID  1354448.
  7. ^ Fransızca, N .; A. Mujugira; J. Nakiyingi; D. Mulder; E.N. Janoff; C.R. Gilks ​​(1999). "HIV-1 ile enfekte Ugandalı yetişkinlerdeki immünolojik ve klinik aşamalar karşılaştırılabilir ve hızlı ilerleme kanıtı sağlamaz, ancak ilerlemiş hastalıkta zayıf sağkalım sağlar". Edinilmiş Bağışıklık Yetmezliği Sendromları Dergisi. 22 (5): 509–516. doi:10.1097/00126334-199912150-00013. PMID  10961614.
  8. ^ Buchbinder, S.P .; M.H. Katz; N.A. Hessol; P.M. O'Malley; SD. Holmberg (1994). "İmmünolojik ilerleme olmaksızın uzun süreli HIV-1 enfeksiyonu". AIDS. 8 (8): 1123–1128. doi:10.1097/00002030-199408000-00014. PMID  7986410.
  9. ^ Cao, Y .; L. Qin; L. Zhang; J. Safrit; D.D. Ho (1995). "İnsan immün yetmezlik virüsü tip 1 enfeksiyonundan uzun vadeli hayatta kalanların virolojik ve immünolojik karakterizasyonu". New England Tıp Dergisi. 332 (4): 201–208. doi:10.1056 / NEJM199501263320401. PMID  7808485.
  10. ^ Easterbrook, P.J. (1994). "HIV enfeksiyonunda ilerleme olmaması". AIDS. 8 (8): 1179–1182. doi:10.1097/00002030-199408000-00023. PMID  7832923.
  11. ^ Lévy, J.A. (1993). "HIV patogenezi ve uzun süreli hayatta kalma". AIDS. 7 (11): 1401–1410. doi:10.1097/00002030-199311000-00001. PMID  8280406.
  12. ^ a b Harrer, T .; et al. (1996). "Stabil ilerlemeyen HIV tip 1 enfeksiyonu olan kişilerin bir alt kümesinde güçlü sitotoksik T hücresi ve zayıf nötralize edici antikor tepkileri". AIDS Araştırması ve İnsan Retrovirüsleri. 12 (7): 585–592. doi:10.1089 / yardım.1996.12.585. PMID  8743084.
  13. ^ Deacon, NJ .; et al. (1995). "Kan transfüzyon donöründen ve alıcılardan zayıflatılmış yarı HIV-1 türlerinin genomik yapısı". Bilim. 270 (5238): 988–991. doi:10.1126 / science.270.5238.988. PMID  7481804.
  14. ^ Kirchhoff, F .; T.C. Greenough; D.B. Brettler; J.L. Sullivan; R.C. Desrosiers (1995). "Kısa rapor: ilerlemeyen HIV-1 enfeksiyonu olan uzun süreli hayatta kalanlarda bozulmamış nef dizilerinin yokluğu". New England Tıp Dergisi. 332 (4): 228–232. doi:10.1056 / NEJM199501263320405. PMID  7808489.
  15. ^ Clerici, M .; J.M. Levin; HA. Kessler; A. Harris; J.A. Berzofsky; A.L. Landay; G.M. Shearer (1994). "Kirlenmiş kana maruz kalan seronegatif sağlık çalışanlarında HIV-spesifik T yardımcı aktivitesi". JAMA. 271 (1): 42–46. doi:10.1001 / jama.271.1.42. PMID  8258885.
  16. ^ Pinto, L.A .; J. Sullivan; J.A. Berzofsky; M. Clerici; HA. Kessler; A.L. Landay; G.M. Shearer (1995). "HIV ile kontamine olmuş vücut sıvılarına mesleki olarak maruz kalan HIV seronegatif sağlık çalışanlarında ENV'ye özgü sitotoksik T lenfosit yanıtları". Journal of Clinical Investigation. 96 (2): 867–876. doi:10.1172 / JCI118133. PMC  185273. PMID  7635981.
  17. ^ Rowland-Jones, S .; et al. (1995). "HIV'e maruz kalan ancak enfekte olmamış Gambiya kadınlarında HIV'e özgü sitotoksik T hücreleri". Doğa Tıbbı. 1 (1): 59–64. doi:10.1038 / nm0195-59. PMID  7584954.
  18. ^ Fowke, K.R .; et al. (1996). "Kenya, Nairobi'deki ısrarla seronegatif fahişeler arasında HIV-1 enfeksiyonuna direnç". Lancet. 348 (9038): 1347–1351. doi:10.1016 / S0140-6736 (95) 12269-2. PMID  8918278.
  19. ^ Kaul, R .; et al. (2001). "Maruz kalan, ısrarla seronegatif Kenyalı seks işçilerinde HIV-1'e özgü sitotoksik T hücre yanıtlarına ilişkin yeni bilgiler". İmmünoloji Mektupları. 79 (1–2): 3–13. doi:10.1016 / S0165-2478 (01) 00260-7. PMID  11595284.
  20. ^ Koup, R.A .; J.T. Safrit; Y.Z. Cao (1994). "Hücresel immün tepkilerin, birincil insan immün yetmezlik virüsü tip 1 sendromunda vireminin ilk kontrolü ile zamansal ilişkisi". Journal of Virology. 68 (7): 4650–4655. doi:10.1128 / JVI.68.7.4650-4655.1994. PMC  236393. PMID  8207839.
  21. ^ Borrow, P .; H. Lewicki; B.H. Hahn; G.M. Shaw; M.B. Oldstone (1994). "Birincil insan immün yetmezlik virüsü tip 1 enfeksiyonunda vireminin kontrolü ile ilişkili virüse özgü CD8 + sitotoksik T lenfosit aktivitesi". Journal of Virology. 68 (9): 6103–6110. doi:10.1128 / JVI.68.9.6103-6110.1994. PMC  237022. PMID  8057491.
  22. ^ Phillips, R.E .; et al. (1991). "İnsan immün yetmezlik virüsü genetik varyasyonu, sitotoksik T hücresi tanımadan kaçabilir". Doğa. 354 (6353): 453–459. doi:10.1038 / 354453a0. PMID  1721107.
  23. ^ Borrow, P .; et al. (1997). "Birincil enfeksiyon sırasında HIV-1'e özgü sitotoksik T hücrelerinin (CTL'ler) uyguladığı antiviral basınç, CTL kaçış virüsünün hızlı seçimi ile gösterilmiştir". Doğa Tıbbı. 3 (2): 205–211. doi:10.1038 / nm0297-205. PMID  9018240.
  24. ^ Price, D.A .; P.J. Goulder; P. Klenerman; A.K. Sewell; P.J. Easterbrook; M. Troop; C.R. Bangham; YENİDEN. Phillips (1997). "Birincil enfeksiyon sırasında HIV-1 sitotoksik T lenfosit kaçış varyantlarının pozitif seçimi". PNAS. 94 (5): 1890–1895. doi:10.1073 / pnas.94.5.1890. PMC  20013. PMID  9050875.
  25. ^ Rowland-Jones, S.L .; et al. (1992). "Sitotoksik T hücresi tanımadan kaçan insan immün yetmezlik virüsü varyantları". AIDS Araştırması ve İnsan Retrovirüsleri. 8 (9): 1353–1354. doi:10.1089 / yardım.1992.8.1353. PMID  1466955.
  26. ^ Pantaleo, G .; et al. (1997). "HIV enfeksiyonuna karşı birincil bağışıklık tepkisinin niteliksel doğası, plazma viremisinin başlangıç ​​seviyesinden bağımsız olarak hastalığın ilerlemesinin bir prognostikatörüdür". PNAS. 94 (1): 254–258. doi:10.1073 / pnas.94.1.254. PMC  19306. PMID  8990195.
  27. ^ Rosenberg, E.S .; J.M. Billingsley; A.M. Caliendo; S.L. Boswell; P.E. Sax; S.A. Kelams; B.D. Walker (1997). "Vireminin kontrolü ile bağlantılı güçlü HIV-1-spesifik CD4 + T hücresi tepkileri". Bilim. 278 (5342): 1447–1450. doi:10.1126 / science.278.5342.1447. PMID  9367954.
  28. ^ Rowland-Jones, S.L .; et al. (1999). "Son derece maruz kalan kalıcı seronegatif donörlerde geniş ölçüde çapraz reaktif HIV-spesifik sitotoksik T-lenfositler". İmmünoloji Mektupları. 66 (1–3): 9–14. doi:10.1016 / S0165-2478 (98) 00179-5. PMID  10203028.
  29. ^ Dyer, W.B .; et al. (199). "Nef-Kusurlu HIV Tip 1 ile Enfekte Sidney Kan Bankası Kohort Hastalarında Güçlü İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) -Özel Sitotoksik T-Lenfosit Aktivitesi". Journal of Virology. 73 (1): 436–443. doi:10.1128 / JVI.73.1.436-443.1999. PMC  103850. PMID  9847349.
  30. ^ Kanki, P.J .; et al. (1999). "İnsan immün yetmezlik virüsü tip 1 alt tipleri, hastalığın ilerlemesinde farklılık gösterir". Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 179 (1): 68–73. doi:10.1086/314557. PMID  9841824.
  31. ^ Kaleebu, P .; et al. (2000). "Güneybatı Uganda'daki kırsal bir toplulukta HIV tip 1'in moleküler epidemiyolojisi". AIDS Araştırması ve İnsan Retrovirüsleri. 16 (5): 393–401. doi:10.1089/088922200309052. PMID  10772525.
  32. ^ Kaleebu, P .; et al. (2002). "İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) tip 1 zarf alt tipleri A ve D'nin Uganda'daki HIV-1-pozitif kişilerden oluşan geniş bir kohortta hastalığın ilerlemesi üzerindeki etkisi". Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 185 (9): 1244–1250. doi:10.1086/340130. PMID  12001041.
  33. ^ Koblin, B.A .; et al. (1999). "Amsterdam, New York City ve San Francisco, 1978-1995'te hepatit B aşısı deneme kohortlarında eşcinsel erkekler arasında insan immün yetmezlik virüsü tip 1 (HIV-1) ile enfeksiyondan sonra uzun süreli hayatta kalma". Amerikan Epidemiyoloji Dergisi. 150 (10): 1026–1030. doi:10.1093 / oxfordjournals.aje.a009926. PMID  10568617.
  34. ^ Pezzotti, P .; N. Galai; D. Vlahov; G. Rezza; SANTİMETRE. Lyles; J. Astemborski (1999). "İtalya ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki HIV serokonvertör enjeksiyonlu uyuşturucu kullanıcıları arasında AIDS ve bulaşıcı hastalık ölümlerinin doğrudan karşılaştırılması: ALIVE ve ISS çalışmalarının sonuçları. İntravenöz Deneyimlere AIDS Bağlantısı. İtalyan Serokonversiyon Çalışması". Edinilmiş Bağışıklık Yetmezliği Sendromları ve İnsan Retrovirolojisi Dergisi. 20 (3): 275–282. doi:10.1097/00042560-199903010-00010. PMID  10077177.
  35. ^ CASCADE EU Concerted Action dahil, AIDS İnkübasyonu ve HIV Hayatta Kalma İşbirliği Grubu. Avrupa'da AIDS ve Ölüme Sero Dönüşümü Üzerine Uyumlu Eylem (2000). "HIV-1 serokonversiyonundan AIDS'e ve yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedavinin yaygın kullanımından önce ölüme kadar geçen süre: işbirliğine dayalı bir yeniden analiz". Lancet. 355 (9210): 1131–1137. doi:10.1016 / S0140-6736 (00) 02061-4. PMID  10791375.
  36. ^ a b Morgan, D .; G.H. Maude; S.S. Malamba; M.J. Okongo; H.U. Wagner; D.W. Mulder; J.A. Whitworth (1997). "Uganda kırsalında HIV-1 hastalığı ilerlemesi ve AIDS tanımlayan bozukluklar". Lancet. 350 (9073): 245–250. doi:10.1016 / S0140-6736 (97) 01474-8. PMID  9242801.
  37. ^ Gonzalez, E .; et al. (2005). "CCL3L1 geni içeren segmental duplikasyonların HIV-1 / AIDS duyarlılığı üzerindeki etkisi". Bilim. 307 (5714): 1422–1424. doi:10.1126 / science.1101160. PMID  15637236.
  38. ^ Lawn, S.D .; S.T. Butera; T.M. Millet (2001). "İmmün Aktivasyonun İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü Tip 1 Enfeksiyonunun Patogenezine ve Bulaşmasına Katkısı". Klinik Mikrobiyoloji İncelemeleri. 14 (4): 753–777. doi:10.1128 / CMR.14.4.753-777.2001. PMC  89002. PMID  11585784.
  39. ^ Wahl, S.M .; T. Greenwell-Wild; G. Peng; H. Hale-Donze; T.M. Doherty; D. Mizel; J.M. Orenstein (1998). "Mycobacterium avium kompleksi, makrofaj HIV-1 üretimini artırır ve CCR5 ekspresyonunu artırır". PNAS. 95 (21): 12574–12579. doi:10.1073 / pnas.95.21.12574. PMC  22872. PMID  9770527.
  40. ^ Juffermans NP, Speelman P, Verbon A, Veenstra J, Jie C, van Deventer SJ, van Der Poll T (2001). "Aktif tüberkülozu olan hastalarda, CD4 (+) T hücrelerinde HIV koreseptörleri CXCR4 ve CCR5'in ekspresyonu artmıştır" (PDF). Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 32 (4): 650–652. doi:10.1086/318701. PMID  11181132.
  41. ^ Zack, J.A .; S.J. Arrigo; S.R. Weitsman; GİBİ. Git; A. Haislip; DIR-DİR. Chen (1990). "Hareketsiz birincil lenfositlere HIV-1 girişi: moleküler analiz, kararsız, gizli bir viral yapı ortaya çıkarır". Hücre. 61 (2): 213–222. doi:10.1016 / 0092-8674 (90) 90802-L. PMID  2331748.
  42. ^ Kinoshita, S .; B.K. Chen; H. Kaneshima; G.P. Nolan (1998). "T hücrelerinde HIV-1 parazitizminin, aktive edilmiş T hücrelerinin nükleer faktörü tarafından konakçı kontrolü". Hücre. 95 (5): 595–604. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81630-X. PMID  9845362.
  43. ^ Gaynor, R. (1992). "HIV-1 gen ekspresyonunun düzenlenmesinde rol oynayan hücresel transkripsiyon faktörleri". AIDS. 6 (4): 347–363. doi:10.1097/00002030-199204000-00001. PMID  1616633.
  44. ^ Baeuerle, P.A. (1991). "İndüklenebilir transkripsiyon aktivatörü NF-kappa B: farklı protein alt birimleri ile düzenleme". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Kanser Üzerine Değerlendirmeler. 1072 (1): 63–80. doi:10.1016 / 0304-419x (91) 90007-8. PMID  2018779.
  45. ^ Blanchard, A .; L. Montagnier; M.L. Gougeon (1997). "Mikrobiyal enfeksiyonların HIV hastalığının ilerlemesi üzerindeki etkisi". Mikrobiyolojideki Eğilimler. 5 (8): 326–331. doi:10.1016 / S0966-842X (97) 01089-5. PMID  9263412.
  46. ^ Gendelman, H.E .; et al. (1986). "İnsan immün yetmezlik virüsü uzun terminal tekrar dizisinin DNA virüsleri tarafından trans-aktivasyonu". PNAS. 83 (24): 9759–9763. doi:10.1073 / pnas.83.24.9759. PMC  387220. PMID  2432602.
  47. ^ Bentwich, Z .; A. Kalinkovich; Z. Weisman (1995). "Bağışıklık aktivasyonu, Afrika AIDS patogenezinde baskın bir faktördür". Bugün İmmünoloji. 16 (4): 187–191. doi:10.1016/0167-5699(95)80119-7. PMID  7734046.
  48. ^ Maggi, E .; et al. (1994). "HIV'in TH1'den THO'ya geçişi teşvik etme ve tercihen TH2 ve THO hücrelerinde replike olma yeteneği". Bilim. 265 (5169): 244–248. doi:10.1126 / science.8023142. PMID  8023142.

Dış bağlantılar