Bağışıklık düzensizliği - Immune dysregulation

Bağışıklık düzensizliği moleküler kontrolünde önerilen veya doğrulanan herhangi bir arıza veya uyumsuz değişiklik bağışıklık sistemi süreçler. Örneğin, düzensizlik, hastalığın patogenezindeki bir bileşendir. otoimmün hastalıklar ve patofizyolojinin bugüne kadar anlaşıldığı ölçüde bazı kanserler. Bağışıklık sistemi disfonksiyonu, görüldüğü gibi IPEX sendromu immün disfonksiyon, poliendokrinopati, enteropati, X'e bağlı (IPEX) yol açar. IPEX tipik olarak hayatın ilk birkaç ayında diabetes mellitus, inatçı ishal, gelişme geriliği, egzama ve hemolitik anemi ile kendini gösterir. sınırsız veya düzensiz bağışıklık tepki.[1]

IPEX sendromu

IPEX (İmmün düzensizlik, poliendokrinopati, enteropati, X'e bağlı sendrom), genetik bir mutasyonun neden olduğu bir sendromdur. FOXP3 gen,[2][3][4] önemli olanı kodlayan transkripsiyon faktörü nın-nin düzenleyici T hücreleri (Treg'ler). Böyle bir mutasyon işlevsiz Treg'lere yol açar ve sonuç olarak otoimmün hastalıklar. Klasik klinik belirtiler enteropati, tip I diabetes mellitus ve egzama. Çeşitli diğer otoimmün hastalıklar veya aşırı duyarlılık IPEX sendromlu diğer kişilerde yaygındır.[2] Otoimmün hastalıklara ek olarak, bireyler daha yüksek immün reaktivite (örn. Kronik dermatit) ve enfeksiyonlar. Bireyler ayrıca genç yaşta otoimmün hastalıklar geliştirirler.[4]

İmmün düzensizlikle ilişkili diğer genetik sendromlar

APECED

Otoimmün poliendokrinopati-kandidiyazis-endodermal distrofi (APECED), bir mutasyonun neden olduğu bir sendromdur. AIRE (otoimmün düzenleyici). APECED'in tipik belirtileri, mukokutanöz kandidiyazis ve çoklu endokrin otoimmün hastalıklarıdır. APECED, merkezi bağışıklık toleransının kaybına neden olur.[5]

Omenn sendromu

Omenn sendromu GVHD (graft versus host hastalığı )-sevmek Otoimmün rahatsızlığı. Bağışıklık düzensizliği artmış IgE üretim. Sendrom, içindeki mutasyonlardan kaynaklanır. RAG1, RAG2, IL2RG, IL7RA veya RMRP genler. Bunda bağışıklık hücrelerinin sayısı genellikle normaldir sendrom ancak işlevsellik azalır[6]

Wiskott-Aldrich sendromu

Wiskott-Aldrich sendromu bir mutasyondan kaynaklanır WAS geni. Daha yüksek bir duyarlılık olarak kendini gösterir enfeksiyonlar, egzama, daha sık gelişme otoimmün hemolitik anemi, nötropeni ve artrit.[6]

T hücre immün yetmezliği

Kısmi T hücre immün yetmezliği, T hücresi numara veya aktivite. Kıyasla şiddetli T hücre immün yetmezliği T-hücresinin enfeksiyonlara yanıt verme kabiliyetinin bir kısmı korunabilir. T hücresi immün yetmezlikleri, otoimmün hastalıklar veya hiperreaktivite ile ilişkili olma eğilimindedir ve artmış IgE üretim. Mutasyonlar için genlerde olma eğilimindedir sitokinler (gibi IL-7 ), TCR'ler veya proteinler için önemli somatik rekombinasyon ve antijen sunumu.[6]

Ek T hücresi ile ilişkili bağışıklık düzensizliği, bir mutasyondan kaynaklanıyor olabilir. CTLA-4. CTLA-4, negatif düzenleme için gereklidir. bağışıklık tepkisi ve kaybı düzensizliğe ve otoimmün hastalıklara yol açar. Hastalık ile karakterizedir hipogammaglobulinemi, sık enfeksiyonlar ve ortaya çıkması otoimmün hastalıklar. Bireylerde hastalık, bazı durumlarda sayısında sadece kısmi bir azalma ile kendini farklı şekilde gösterebilir. Treg'ler diğerlerinde, CTLA-4 ligandını bağlama yeteneği azalmış ve bu da efektör T ve B hücreleri. Bu sendromun kalıtımı otozomal dominant eksik penetrasyon ile.[7]

Stresle ilişkili bağışıklık bozuklukları

Kronik stres hayatın çeşitli aşamalarında yol açabilir kronik iltihap ve bağışıklık düzensizliği. Yüksek stresli bireyler çocukluk (kötüye kullanma, ihmal vb.) daha yüksek risk altındadır. kalp-damar hastalığı, tip II diyabet, osteoporoz, romatizmal eklem iltihabı ve yetişkinlikte bağışıklık düzensizliği ile ilişkili diğer sorunlar.[8][9] Genel olarak, daha yüksek çocukluk stresi olan bireyler, kronik iltihap yetişkinlikte. Daha yüksek seviyeler IL-6 ve TNF-α daha sonra stresli bireylerde not edilir. Çocukluktaki kronik stres aynı zamanda proinflamatuar tiplerin gelişimini de teşvik eder. monositler ve makrofajlar ve ayrıca anti-enflamatuar maddeye (ör. kortizol ). Travma geçirmiş bireyler de daha yüksek antikor gibi virüslerin titreleri Uçuk virüsü, Epstein Barr Virüsü veya Sitomegalovirüs kronik stresi olmayan bireylere göre.[8][10]

Bağışıklık sisteminin yaşlanması

Düzensizlik bağışıklık sistemi aynı zamanda immünosesans yaşlanma nedeniyle ortaya çıkan. İmmünosensesans, daha zayıf bir NK hücresi yanıtı, aynı zamanda bozulmuş aktivasyon ve proliferasyon ile T ve B lenfositleri. B hücreleri ayrıca daha zayıf bir üretime sahiptir. antikorlar. Yaşlanmanın bir sonucu olarak, üretiminde artış olur. proinflamatuar arabulucular gibi IL-6. Sonra aşılama (aşılama ), yaşlı bireyler daha az duyarlılığa ve daha az antikor üretimine sahiptir. antijenler. Ayrıca yaşlılıkta yara iyileşmesi süreç yavaşlar, bu da daha fazla duyarlılığa yol açar enfeksiyonlar yara yerinde. Yaşlanma bağışıklık sistemi tarafından da desteklenmektedir kronik stres.[11]

Toksinlere yanıt olarak bağışıklık sisteminin düzensizliği

Bağışıklık düzensizliği ayrıca şunlardan da kaynaklanabilir: toksinler. Örneğin, çevre çalışanlarında artan maruz kalma Tarım ilacı (gibi DDT, organofosfat, amidler, ftalamidler vb.) bağışıklık sistemi tepkilerini bozar. Ortaya çıkan hasar, kişinin yaşına, dozuna ve toksine maruz kalma süresine bağlıdır. Genç yaşta ve ergenlerde, daha düşük doz toksinlerle bile önemli olumsuz etkiler vardır. Bununla birlikte, toksik maddeleri parçalama yeteneği ve bunun organizma üzerindeki etkisi de metabolizma ve bireyin genetik donanımı. Toksinler doğrudan bağışıklığın hücresel bileşeni üzerinde veya bunların metabolitler veya terfi edebilirler Reaktif oksijen türleri (ROS) vücutta veya tükenmesiyle antioksidanlar veya oksidatif stres. En yaygın klinik belirtiler immünosupresyon, aşırı duyarlılık, otoimmün hastalıklar ama aynı zamanda Th2 yanıtı ve gelişimi Alerjiler veya kronik iltihap. Aynı anda birkaç toksinin etkisini birleştirmek olumsuz etkileri artırabilir, ancak bazı durumlarda toksinlerin etkileri birbirini yok edebilir.[12]

Referanslar

  1. ^ Wildin RS, Smyk-Pearson S, Filipovich AH (Ağustos 2002). "İmmünodisregülasyon, poliendokrinopati, enteropati, X bağlantılı (IPEX) sendromunun klinik ve moleküler özellikleri". J Med Genet. 39 (8): 537–45. doi: 10.1136 / jmg.39.8.537. PMID  12161590.
  2. ^ a b Bacchetta, Rosa; Barzaghi, Federica; Roncarolo Maria-Grazia (2018). "IPEX sendromundan FOXP3 mutasyonuna: immün düzensizlik üzerine bir ders". New York Bilimler Akademisi Yıllıkları. 1417 (1): 5–22. doi:10.1111 / nyas.13011. ISSN  1749-6632.
  3. ^ Bennett, Craig L .; Christie, Jacinda; Ramsdell, Fred; Brunkow, Mary E .; Ferguson, Polly J .; Whitesell, Luke; Kelly, Thaddeus E .; Saulsbury, Frank T .; Şans, Phillip F .; Ochs, Hans D. (Ocak 2001). "Bağışıklık düzensizliği, poliendokrinopati, enteropati, X'e bağlı sendrom (IPEX) FOXP3 mutasyonlarından kaynaklanır". Doğa Genetiği. 27 (1): 20–21. doi:10.1038/83713. ISSN  1546-1718.
  4. ^ a b McGinness, Jamie L .; Bivens, Mary-Margaret C .; Greer, Kenneth E .; Patterson, James W .; Saulsbury, Frank T. (Temmuz 2006). "Bağışıklık düzensizliği, poliendokrinopati, enteropati, pemfigoid nodularis ile ilişkili X'e bağlı sendrom (IPEX): Bir olgu sunumu ve literatürün gözden geçirilmesi". Amerikan Dermatoloji Akademisi Dergisi. 55 (1): 143–148. doi:10.1016 / j.jaad.2005.08.047. ISSN  0190-9622.
  5. ^ Villaseñor, Jennifer; Benoist, Christophe; Mathis, Diane (2005). "AIRE ve APECED: bir otoimmün hastalığa moleküler bakış açısı". İmmünolojik İncelemeler. 204 (1): 156–164. doi:10.1111 / j.0105-2896.2005.00246.x. ISSN  1600-065X.
  6. ^ a b c Liston, Adrian; Enders, Anselm; Siggs, Owen M. (Temmuz 2008). "Kısmi T hücre immün yetmezliği ve immün düzensizlik arasındaki ilişkinin çözülmesi". Doğa İncelemeleri İmmünoloji. 8 (7): 545–558. doi:10.1038 / nri2336. ISSN  1474-1741.
  7. ^ Schubert, Desirée; Bode, Claudia; Kenefeck, Rupert; Hou, Tie Zheng; Wing, James B .; Kennedy, Alan; Bulashevska, Alla; Petersen, Britt-Sabina; Schäffer, Alejandro A .; Grüning, Björn A .; Unger, Susanne (Aralık 2014). "CTLA4 mutasyonları olan insanlarda otozomal dominant immün disregülasyon sendromu". Doğa Tıbbı. 20 (12): 1410–1416. doi:10.1038 / nm. 3746. ISSN  1546-170X. PMC  4668597.
  8. ^ a b Fagundes, Christopher P .; Glaser, Ronald; Kiecolt-Glaser, Janice K. (2013-01-01). "Stresli erken yaşam deneyimleri ve yaşam boyu bağışıklık sistemi düzensizliği". Beyin, Davranış ve Bağışıklık. 27: 8–12. doi:10.1016 / j.bbi.2012.06.014. ISSN  0889-1591. PMC  3518756. PMID  22771426.
  9. ^ Godbout, Jonathan P .; Glaser, Ronald (2006-12-01). "Strese Bağlı Bağışıklık Düzensizliği: Yara İyileşmesi, Bulaşıcı Hastalıklar ve Kanser için Çıkarımlar". Nöroimmün Farmakoloji Dergisi. 1 (4): 421–427. doi:10.1007 / s11481-006-9036-0. ISSN  1557-1904.
  10. ^ Kronfol, Ziad (Aralık 2002). "Majör depresyonda immün düzensizlik: mevcut kanıtların eleştirel bir incelemesi". Uluslararası Nöropsikofarmakoloji Dergisi. 5 (4): 333–343. doi:10.1017 / s1461145702003024. ISSN  1461-1457.
  11. ^ Gouin, Jean-Philippe; Hantsoo, Liisa; Kiecolt-Glaser, Janice K. (2008). "Yaşlı Yetişkinler Arasında Bağışıklık Düzensizliği ve Kronik Stres: Bir İnceleme". Nöroimmünomodülasyon. 15 (4–6): 251–259. doi:10.1159/000156468. ISSN  1021-7401. PMC  2676338. PMID  19047802.
  12. ^ Mokarizadeh, Aram; Faryabi, Mohammad Reza; Rezvanfar, Mohammad Amin; Abdollahi, Mohammad (2015-05-04). "Pestisitler ve bağışıklık düzensizliğinin kapsamlı bir incelemesi: mekanizmalar, kanıtlar ve sonuçlar". Toksikoloji Mekanizmaları ve Yöntemleri. 25 (4): 258–278. doi:10.3109/15376516.2015.1020182. ISSN  1537-6516. PMID  25757504.