Ortak gama zinciri - Common gamma chain - Wikipedia

IL2RG
Protein IL2RG PDB 2b5i.png
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarIL2RG, CD132, CIDX, IL-2RG, IMD4, P64, SCIDX, SCIDX1, interlökin 2 reseptör alt birimi gama
Harici kimliklerOMIM: 308380 MGI: 96551 HomoloGene: 172 GeneCard'lar: IL2RG
Gen konumu (İnsan)
X kromozomu (insan)
Chr.X kromozomu (insan)[1]
X kromozomu (insan)
IL2RG için genomik konum
IL2RG için genomik konum
GrupXq13.1Başlat71,107,404 bp[1]
Son71,112,108 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE IL2RG 204116 fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000206

NM_013563
NM_001308535

RefSeq (protein)

NP_000197

NP_001295464
NP_038591

Konum (UCSC)Chr X: 71.11 - 71.11 MbChr X: 101.26 - 101.27 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

ortak gama zinciric) (veya CD132), aynı zamanda interlökin-2 reseptör alt birimi gama veya IL-2RG, bir sitokin reseptörü en az altı farklı reseptör kompleksleri için ortak olan alt birim interlökin reseptörleri: IL-2, IL-4,[5] IL-7,[6] IL-9, IL-15[7] ve interlökin-21 reseptörü. Γc glikoprotein üyesidir tip I sitokin reseptörü en çok ifade edilen aile lenfosit (beyaz kan hücresi) popülasyonları ve geni, X kromozomu memelilerin.

Bu protein, kan yapıcı olgunlaşmamış hücrelerin yüzeyinde bulunur. kemik iliği. Proteinin bir ucu, bağlandığı hücrenin dışında bulunur. sitokinler ve proteinin diğer ucu, hücrenin çekirdeğine sinyalleri ilettiği hücrenin içinde bulunur. Ortak gama zinciri, kan oluşturan hücreleri oluşturmaya yönlendirmek için diğer proteinlerle ortaktır. lenfositler (bir tür beyaz kan hücresi). Reseptör ayrıca lenfosit alt tiplerinin büyümesini ve olgunlaşmasını da yönetir: T hücreleri, B hücreleri, ve Doğal öldürücü hücreler. Bu hücreler virüsleri öldürür, antikor üretir ve tüm bağışıklık sistemini düzenlemeye yardımcı olur.

Gen

Sitokin reseptörü ortak alt birim gama Ayrıca şöyle bilinir interlökin-2 reseptör alt birimi gama veya IL-2RG bir protein insanlarda kodlanır IL2RG gen.[8] İnsan IL2RG geni, uzun (q) kolunda bulunur. X kromozomu 13.1 konumunda çift ​​bazlı 70,110,279'dan 70,114,423 baz çiftine.

IL-7 reseptörü ve sinyalleşme, ortak γ zinciri (mavi) ve IL-7 reseptörü-α (yeşil)

Yapısı

Γc zincir bir integral membran proteini hücre dışı, transmembran ve hücre içi alanlar içerir.

Fonksiyon

Ortak gama zincirini ifade eden lenfositler, bu sitokin proteinleri için fonksiyonel reseptörler oluşturabilir ve bunlar sinyaller bir hücreden diğerine ve doğrudan programları hücresel farklılaşma.

Ligandlar

Γc diğerleriyle zincir ortakları ligand -Lenfositleri yanıt vermeye yönlendiren spesifik reseptörler sitokinler dahil olmak üzere IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 ve IL-21.[9]

Sinyalleşme

IL2RG'nin etkileşim ile Janus kinaz 3.[10][11]

Klinik önemi

X'e bağlı şiddetli kombine immün yetmezlik

X'e bağlı şiddetli kombine immün yetmezlik IL2RG genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. IL2RG genindeki 200'den fazla farklı mutasyon, X'e bağlı şiddetli kombine immün yetmezliği (SCID) olan kişilerde tanımlanmıştır.[12] Bu mutasyonların çoğu, bir veya birkaçında değişiklikler içerir. nükleotidler (DNA yapı taşları) gende. Bu değişiklikler, ortak gama zinciri proteininin işlevsel olmayan bir versiyonunun üretilmesine yol açar.[kaynak belirtilmeli ] veya protein üretimi yok.[13] Ortak gama zinciri olmadan, önemli kimyasal sinyaller çekirdeğe iletilmez ve lenfositler normal şekilde gelişemez. İşlevsel olgun lenfosit eksikliği, bağışıklık sisteminin vücudu enfeksiyondan koruma yeteneğini bozar. Hastaların işlevsel bağışıklıkları yoktur ve doğumdan sonraki aylar içinde başarılı olmadan ölebilirler kemik iliği nakli veya alternatif olarak patojenlere maruziyetten izolasyon. IL-7 ve IL-15'ten önemli gelişim sinyalleri olmadan, T hücresi ve NK hücresi popülasyonlar sırasıyla gelişemiyor.

Hayvan modellerinde yapılan deneyler, X-SCID'nin köpeklerde benzer şekilde meydana geldiğini, ancak farelerde olmadığını göstermiştir.[14]

Şizofreni

Bağışıklık tepkisindeki değişiklikler, patogenez dahil birçok nöropsikiyatrik bozukluğun şizofreni. Bir dizi proinflamatuar ve kemotaktik sitokinin farklı gen varyantları, reseptörleri ile birlikte bu bozuklukla ilişkilidir. IL2RG, birçok interlökin reseptörünün önemli bir sinyal bileşenini temsil etmektedir ve şimdiye kadar, bu reseptörün şizofrenideki fonksiyonel durumuna ilişkin hiçbir veri bildirilmemiştir. IL2RG geninin aşırı ekspresyonu, şizofrenide değişmiş immün yanıtta rol oynayabilir ve bu bozukluğun patogenezine katkıda bulunabilir.[15]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürüm 89: ENSG00000147168 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000031304 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ Russell SM, Keegan AD, Harada N, Nakamura Y, Noguchi M, Leland P, Friedmann MC, Miyajima A, Puri RK, Paul WE (Aralık 1993). "İnterlökin-2 reseptör gama zinciri: interlökin-4 reseptörünün işlevsel bir bileşeni" (Gönderilen makale). Bilim. 262 (5141): 1880–3. doi:10.1126 / science.8266078. PMID  8266078.
  6. ^ Noguchi M, Nakamura Y, Russell SM, Ziegler SF, Tsang M, Cao X, Leonard WJ (Aralık 1993). "İnterlökin-2 reseptörü gama zinciri: interlökin-7 reseptörünün işlevsel bir bileşeni" (Gönderilen makale). Bilim. 262 (5141): 1877–80. doi:10.1126 / science.8266077. PMID  8266077.
  7. ^ Giri JG, Kumaki S, Ahdieh M, Friend DJ, Loomis A, Shanebeck K, DuBose R, Cosman D, Park LS, Anderson DM (Ağustos 1995). "IL-2 reseptörünün alfa zinciriyle yapısal olarak ilişkili olan yeni bir IL-15 bağlayıcı proteinin belirlenmesi ve klonlanması". EMBO J. 14 (15): 3654–63. doi:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00035.x. PMC  394440. PMID  7641685.
  8. ^ Takeshita T, Asao H, Ohtani K, Ishii N, Kumaki S, Tanaka N, Munakata H, Nakamura M, Sugamura K (Temmuz 1992). "İnsan IL-2 reseptörünün gama zincirinin klonlanması". Bilim. 257 (5068): 379–82. doi:10.1126 / science.1631559. PMID  1631559.
  9. ^ Asao H, Okuyama C, Kumaki S, Ishii N, Tsuchiya S, Foster D, Sugamura K (Temmuz 2001). "Son teknoloji: ortak gama zinciri, IL-21 reseptör kompleksinin vazgeçilmez bir alt birimidir". J. Immunol. 167 (1): 1–5. doi:10.4049 / jimmunol.167.1.1. PMID  11418623.
  10. ^ Miyazaki T, Kawahara A, Fujii H, Nakagawa Y, Minami Y, Liu ZJ, Oishi I, Silvennoinen O, Witthuhn BA, Ihle JN (Kasım 1994). "IL-2 reseptör alt birimleri ile seçici ilişki yoluyla Jak1 ve Jak3'ün fonksiyonel aktivasyonu". Bilim. 266 (5187): 1045–7. doi:10.1126 / science.7973659. PMID  7973659.
  11. ^ Russell SM, Johnston JA, Noguchi M, Kawamura M, Bacon CM, Friedmann M, Berg M, McVicar DW, Witthuhn BA, Silvennoinen O (Kasım 1994). "IL-2R beta ve gama c zincirlerinin Jak1 ve Jak3 ile etkileşimi: XSCID ve XCID için çıkarımlar" (Gönderilen makale). Bilim. 266 (5187): 1042–5. doi:10.1126 / science.7973658. PMID  7973658.
  12. ^ Vihinen M, Arredondo-Vega FX, Casanova JL, Etzioni A, Giliani S, Hammarström L, Hershfield MS, Heyworth PG, Hsu AP, Lähdesmäki A, Lappalainen I, Notarangelo LD, Puck JM, Reith W, Roos D, Schumacher RF, Schwarz K, Vezzoni P, Villa A, Väliaho J, Smith CI (2001). Birincil immün yetmezlik mutasyon veritabanları. Adv. Genet. Genetikteki Gelişmeler. 43. s. 103–88. doi:10.1016 / s0065-2660 (01) 43005-7. ISBN  9780120176434. PMID  11037300.
  13. ^ Schmalstieg FC, Leonard WJ, Noguchi M, Berg M, Rudloff HE, Denney RM, Dave SK, Brooks EG, Goldman AS (Mart 1995). "Yaygın gama zinciri geninin ekson 7'sindeki yanlış anlam mutasyonu, orta düzeyde bir X bağlantılı kombine immün yetmezliğe neden olur". J. Clin. Yatırım. 95 (3): 1169–73. doi:10.1172 / JCI117765. PMC  441454. PMID  7883965.
  14. ^ Henthorn PS, Somberg RL, Fimiani VM, Puck JM, Patterson DF, Felsburg PJ (Eylül 1994). "IL-2R gama geni mikrodelesyonu, köpek X'e bağlı şiddetli kombine immün yetmezliğin insan hastalığının bir homologu olduğunu göstermektedir". Genomik. 23 (1): 69–74. doi:10.1006 / geno.1994.1460. PMID  7829104.
  15. ^ Ghazaryan H, Petrek M, Boyajyan A (2014). "Kronik şizofreni, interlökin-2 reseptörü gama geninin aşırı ifadesi ile ilişkilidir". Psikiyatri Res. 217 (3): 158–62. doi:10.1016 / j.psychres.2014.03.020. PMID  24713359.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar