Yanal hipotalamus - Lateral hypothalamus

Yanal hipotalamus
Hipotalamik Çekirdek. PNG
Yanal hipotalamus, sağda sarı renkte "LT" dir.
Tanımlayıcılar
MeSHD007026
NeuroNames426
NeuroLex İDbirnlex_4037
TA98A14.1.08.929
FMA62030
Nöroanatominin anatomik terimleri

yanal hipotalamus (LH), aynı zamanda yanal hipotalamik alan (LHA),[1] birincil içerir oreksinerjik içindeki çekirdek hipotalamus geniş çapta projelendiriyor gergin sistem;[2] bu nöron sistemi, beslenme davranışını ve uyarılmayı teşvik etme, azaltma gibi bir dizi bilişsel ve fiziksel sürece aracılık eder. acı algısı, ve vücut ısısını düzenleyen, sindirim fonksiyonları ve kan basıncı, diğerleri arasında.[2][3][4] Oreksinerjik projeksiyon sisteminin işlev bozukluklarını içeren klinik olarak önemli bozukluklar şunları içerir: narkolepsi, hareketlilik bozuklukları veya fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar içeren viseral aşırı duyarlılık (Örneğin., huzursuz bağırsak sendromu ),[3][5] ve yeme bozuklukları.[6]

nörotransmiter glutamat ve endokannabinoidler (Örneğin., Anandamid ) ve oreksin nöropeptitler oreksin-A ve oreksin-B oreksin nöronlarındaki birincil sinyal nörokimyasallarıdır;[3][4][7] yola özgü nörokimyasallar şunları içerir: GABA, melanin yoğunlaştıran hormon, nosiseptin, glikoz, dinorfin peptidler ve iştah düzenleyici peptid hormonları leptin ve grelin diğerleri arasında.[3][8] Özellikle, kannabinoid reseptörü 1 (CB1) ortak yerelleştirilmiş lateral hipotalamustaki oreksinerjik projeksiyon nöronları ve birçok çıkış yapısında,[4][7] CB1 ve oreksin reseptörü 1 (OX1) reseptörleri CB1 – OX1'i oluşturur reseptör heterodimeri.[4][9][10]

Girişler

çıktılar

Ayrıca bakınız: Nörotransmiter sistemleri

Lateral hipotalamustan oreksinerjik projeksiyonlar, hipotalamusun geri kalanının tamamını innerve eder. hipotalamus sağlam projeksiyonlarla arka hipotalamus, tuberomammiller çekirdek ( histamin projeksiyon çekirdeği), kavisli çekirdek, ve paraventriküler hipotalamik çekirdek.[2][3] Oreksin sistemi histaminerjik çekirdeğe ek olarak ventral tegmental alan dopamin çekirdeği, locus ceruleus noradrenerjik çekirdek, serotonerjik raphe çekirdekleri ve kolinerjik pedunculopontine çekirdek ve laterodorsal tegmental çekirdek.[2][8] Yanal hipotalamik oreksin nöronlarının üzerine çıkardığı histaminerjik, dopaminerjik, serotonerjik, noradrenerjik ve kolinerjik çekirdekler, artan retiküler aktivasyon sistemi.[13]

Diğer çıktı bölgeleri şunları içerir: ventromedial hipotalamus, medial ve lateral septal çekirdekler, santral medial amigdala, Zona incerta, periakueduktal gri madde, yanal habenula, çapraz bant, Substantia innominata (içerir çekirdek bazalisi ), stria terminalis, Prefrontal korteks, çeşitli beyin sapı dahil alt yapılar rostral ventromedial medulla, rostral ventrolateral medulla, çekirdek belirsizliği, soliter çekirdek, spinal trigeminal çekirdek, pontin işeme merkezi, ventral solunum grubu, ve pontin solunum grubu ), alan postrema, ve dorsal vagus siniri çekirdeği.[3][8]

Kannabinoid reseptörü 1 (CB1) ortak yerelleştirilmiş lateral hipotalamustaki oreksinerjik projeksiyon nöronları ve birçok çıkış yapısında,[4][7] CB1 ve oreksin reseptörü 1 (OX1) reseptörleri fiziksel ve işlevsel olarak CB1 – OX1'i oluşturmak için birleşir reseptör heterodimeri.[4][9][10] Önemli anatomik ve fonksiyonel örtüşme ve sistemik çapraz konuşma arasında endokannabinoid sistemi ve oreksin sistemi içinde Merkezi sinir sistemi.[4]

Fonksiyon

Oreksin sisteminin çeşitli çıktıları aracılığıyla, lateral hipotalamustaki oreksin nöronları bir dizi işleve aracılık eder. Oreksin peptidlerinin lateral hipotalamustaki en yaygın olarak belirtilen iki işlevi, beslenme davranışının ve uyarılmanın (yani uyanıklığın) teşvik edilmesidir.[3][6] Daha genel olarak, lateral hipotalamusun oreksinerjik nöral projeksiyonları, termoregülasyon, düzenleyen gastrointestinal hareketlilik ve gastrointestinal fonksiyon yoluyla vagus sinirinin dorsal çekirdeği, ağrıyı azaltmak ve nosisepsiyon birkaç çıktı yapısı aracılığıyla (ör. periaqueductal gri madde), modüle etmek ödüllendirici aracılığıyla uyaranların özelliği ventral tegmental alan projeksiyonlar ve diğer çıktılar ödül sistemi, düzenleyen enerji homeostazı ve nöroendokrin işlevler (ör. HPA ekseni, HPG ekseni, ve HPT ekseni ) diğer hipotalamik çıktılar aracılığıyla ve düzenleyici viseral fonksiyonlar (ör. solunum, kan basıncı ve işeme ) diğer işlevlerin yanı sıra beyin sapındaki bir grup yapı aracılığıyla.[3][5][14]

endokannabinoid sistemi ve oreksin sistemi aynı bilişsel ve fiziksel etkilerin çoğuna aracılık ediyor ve bunların işlevi ve lokalizasyonunda önemli bir örtüşme 2013 tıbbi incelemesinde kaydedildi;[4] CB1 – OX1 reseptör heterodimeri 100 katlık bir güçlendirme üretir. oreksin reseptörü 1 aracılı ERK yolu sinyalleşme.[4] OX1 kaynaklı CB1 gibi benzersiz fonksiyonel etkileşimler de kaydedildi. baskı tepkisi içinde rostral ventrolateral medulla.[6][15][16]

Klinik önemi

Narkolepsi lateral hipotalamustan oreksinerjik projeksiyon nöronlarının sayısında belirgin bir azalma ve çok düşük oreksin peptidleri ile ilişkilidir. Beyin omurilik sıvısı.[17] Bu, narkoleptik semptomlardan sorumlu mekanizma olarak tanımlanmıştır.[17]

Kanıtlar, OX1 nöronlarının vagus sinirinin dorsal çekirdeği ve parçaları beyin sapı bir rol oynayabilir patofizyoloji nın-nin kronik ağrı ve viseral aşırı duyarlılık içinde fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar.[3][5]

Referanslar

  1. ^ hier-409 -de NeuroNames
  2. ^ a b c d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Bölüm 6: Yaygın Projeksiyon Yapan Sistemler: Monoaminler, Asetilkolin ve Oreksin". Sydor A'da, Brown RY (editörler). Moleküler Nörofarmakoloji: Klinik Nörobilim Vakfı (2. baskı). New York: McGraw-Hill Medical. s. 179. ISBN  9780071481274. CNS'deki oreksinerjik projeksiyonlar. Lateral hipotalamik alanda (LHA) hücre gövdelerine sahip oreksin nöronları ve posterior hipotalamus (PH), noradrenerjik lokus seruleus (LC), histaminerjik tuberomamiller nükleusa (TMN), serotonererjik raphe çekirdeklerine yoğun projeksiyonlarla beyin boyunca (serebellum hariç) projeksiyon yapar. , kolinerjik lateralodorsal ve pedünkülopontin çekirdekleri (LDT ve PPT) ve dopaminerjik ventral tegmental alan (VTA). ... Oreksin nöronları, uzun bir "uyanıklık" döneminin sürdürülmesinde rol oynayan monoaminerjik ve kolinerjik nöronları projelendirir ve etkinleştirir. Oreksin eksikliği narkolepsiye neden olur (Bölüm 12). Oreksin nöronları, glikoz, leptin ve girelin dahil olmak üzere enerji dengesi hakkında bilgi taşıyan periferik aracılar tarafından düzenlenir. Ayrıca limbik yapılardan girdi alırlar. Orexin nöronları, bu nedenle, yalnızca uyku-uyanıklık döngülerini düzenlemekle kalmaz, aynı zamanda önemli çevresel ve metabolik sinyallere yanıt verir. Buna göre, oreksin enerji homeostazının, ödülün ve belki de daha genel olarak duyguların düzenlenmesinde rol oynar.
  3. ^ a b c d e f g h ben Li J, Hu Z, de Lecea L (Ocak 2014). "Hipokretinler / oreksinler: çoklu fizyolojik fonksiyonların entegratörleri". İngiliz Farmakoloji Dergisi. 171 (2): 332–50. doi:10.1111 / bph.12415. PMC  3904255. PMID  24102345. Oreksin nöronları uyarıcıdır, veziküler glutamat taşıyıcı VGLUT2'yi eksprese eder (Rosin ve ark., 2003) ve ayrıca dinorfin üretir ... Oreksin peptidlerinin analjezik özellikleri iyice yerleşmiştir ... Oreksin ağrıda rol oynar. Ox reseptörlerindeki değişiklikler ile baş ağrıları arasında bir ilişki olduğunu gösteren klinik gözlemler (aşağıya bakınız) (Rainero ve ark., 2004) ve son zamanlarda yapılan çok merkezli bir vaka-kontrol çalışması, kronik ağrının narkolepsili hastalarda daha yaygın olduğunu ortaya koymuştur. Katapleksi ile kontrollere göre ... Oreksin sisteminin, daha önce bahsedildiği gibi enerji homeostazı ve endokrin fonksiyonundaki rollerine ek olarak viseral fonksiyonları da etkilediği bulunmuştur. ... oreksin, MCH nöronlarını uyarır (van den Pol ve diğerleri, 2004) ve besleme davranışlarını geliştirmek için ventral medial hipotalamik (VMH) glukoseptörleri inhibe eder (Shiraishi ve diğerleri, 2000). Dahası, son zamanlarda yapılan bir çalışma, tractus solitarius'un (NTS) postrema alanı ve çekirdeğinin oreksin aracılı hiperfaji için gerekli olduğunu gösterdi ... Bununla birlikte, i.v. Oreksin-A enjeksiyonlarının sempatik aktivite üzerinde hiçbir etkisi yoktur (Matsumura ve diğerleri, 2001), bu da oreksin kardiyak etkilerinin merkezi olarak aracılık edildiğini düşündürmektedir. Tutarlı bir şekilde, oreksin-A'nın rostral ventrolateral medulla (Huang ve diğerleri, 2010) veya rostral ventromedial medulla (Ciriello ve de Oliveira, 2003) içine mikroenjeksiyonları, hem OX1 hem de OX2 reseptörlerinin aktivasyonu yoluyla kardiyovasküler uyarıcı yanıtlar ortaya çıkarır (Huang ve ark. , 2010).
    Bununla birlikte, çekirdek ambiguus (NA) (de Oliveira ve Ciriello, 2003) ve subfornik organdaki (Smith ve diğerleri, 2007) oreksin-A sinyallemesinin bradikardi tepkileri ürettiği gösterilmiştir ... Üstelik, OX1 reseptörlerinin aktivasyonunda vagusun dorsal motor çekirdeği, vagal pankreatik efferent sinir aktivitelerinin kolaylaştırılmasına (Wu ve ark., 2004), pankreatik ekzokrin sekresyonunu uyarmasına neden olur (Miyasaka ve ark., 2002). Oreksin-A'nın uygulanması, kolinerjik yollardan bağımsız bir etki ile normal beslenen ancak aç olmayan hayvanlarda duodenal sekresyonu arttırır (Flemstrom ve diğerleri, 2003; Bengtsson ve diğerleri, 2007). Ek olarak, oreksin-A, mide boşalması, mide içi sindirim hareketliliği (Naslund ve diğerleri, 2002; Ehrstrom ve diğerleri, 2005a, b2005b; Bulbul ve diğerleri, 2010) ve enterik peristalsis (Satoh ve diğerleri) dahil olmak üzere gastrointestinal motiliteyi değiştirebilir. ., 2006) ve ayrıca kolon hareketliliği ...
    Oreksin-A ve reseptörlerinin varlığı insan böbreklerinde ve idrarında gösterilmiştir ... Bu bulgular, oreksin-A'nın pelvik-üretral refleksle ilgili olduğunu gösteren fizyolojik çalışmalardan elde edilen sonuçlarla desteklenmektedir (Peng ve ark., 2008) ve miktürisyon refleksi
  4. ^ a b c d e f g h ben Flores A, Maldonado R, Berrendero F (Aralık 2013). "Merkezi sinir sisteminde kannabinoid-hipokretin çapraz konuşması: şimdiye kadar bildiklerimiz". Sinirbilimde Sınırlar. 7: 256. doi:10.3389 / fnins.2013.00256. PMC  3868890. PMID  24391536. Doğrudan CB1-HcrtR1 etkileşimi ilk olarak 2003 yılında önerilmiştir (Hilairet ve diğerleri, 2003). Gerçekten de, CB1 ve HcrtR1 birlikte ifade edildiğinde, hipokretin-1'in ERK sinyallemesini aktive etme gücünde 100 kat artış gözlemlendi ... Bu çalışmada, CB1-HcrtR1 heteromerini düzenlemek için daha yüksek bir hipokretin-1 potensi HcrtR1-HcrtR1 homomeri ile rapor edilmiştir (Ward ve diğerleri, 2011b). Bu veriler, önemli bir işlevsel etkiye sahip olan CB1-HcrtR1 heteromerizasyonunun açık bir şekilde tanımlanmasını sağlar. ... Hipokretinerjik ve endokannabinoid sistemler arasında çapraz konuşmanın varlığı, kısmen örtüşen anatomik dağılımları ve çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerdeki ortak rolleri ile güçlü bir şekilde desteklenmektedir. Ancak, bu etkileşimin altında yatan mekanizmalar hakkında çok az şey bilinmektedir.
     • Şekil 1: Beyin CB1 ekspresyonunun ve OX1 veya OX2 eksprese eden oreksinerjik nöronların şematiği
     • Şekil 2: Kannabinoid ve oreksin sistemlerinde sinaptik sinyal mekanizmaları
     • Şekil 3: Gıda alımıyla ilgili beyin yollarının şematiği
  5. ^ a b c Okumura T, Nozu T, Kumei S, Takakusaki K, Miyagishi S, Ohhira M (Şubat 2015). "Bilinçli sıçanlarda beyin oreksiniyle kolon şişkinliğine karşı antinosiseptif etki". Beyin Araştırması. 1598: 12–7. doi:10.1016 / j.brainres.2014.12.021. PMID  25527398. Mide-bağırsak işlevleriyle ilgili olarak, oreksin-A, mide ve pankreas salgısı ve mide-bağırsak hareketliliği gibi mide-bağırsak işlevlerini düzenlemek için merkezi olarak etki eder. ... Bununla birlikte, merkezi oreksinin iç organ duyusunda rolü hakkında çok az şey bilinmektedir. ... Bu sonuçlar, ilk kez, oreksin-A'nın, kolonik distansiyona karşı antinosiseptif yanıtı arttırmak için spesifik olarak beyinde merkezi olarak hareket ettiğini göstermektedir. Ayrıca, endojen oreksin-A'nın, morfinin, oreksin 1 reseptörleri aracılığıyla iç organ duyusu üzerindeki antinosiseptif etkisine gerçekten aracılık ettiğini öne sürebiliriz. Tüm bu kanıtlar, beyin oreksininin irritabl bağırsak sendromu gibi fonksiyonel gastrointestinal bozuklukların patofizyolojisinde rol oynadığını gösterebilir, çünkü bağırsakta iç organ aşırı duyarlılığının hastalıklarda hayati bir rol oynadığı düşünülmektedir.
  6. ^ a b c Messina G, Dalia C, Tafuri D, Monda V, Palmieri F, Dato A, Russo A, De Blasio S, Messina A, De Luca V, Chieffi S, Monda M (2014). "Orexin-A sempatik aktiviteyi ve yeme davranışını kontrol eder". Psikolojide Sınırlar. 5: 997. doi:10.3389 / fpsyg.2014.00997. PMC  4157463. PMID  25250003. Oreksinler hem uyarılmayı hem de beslenmeyi teşvik eder (Sweet ve diğerleri, 1999). ... Orexin-A ayrıca vücut ısısını da etkiler. Aslında, oreksin-A'nın bir ICV uygulaması, BAT ve kolon sıcaklıklarında bir artışla birlikte, sempatik sinirlerin BAT'a ateşlenme oranında bir artışa neden olur (Monda ve diğerleri, 2001).
  7. ^ a b c Watkins BA, Kim J (2014). "Endokannabinoid sistem: yeme davranışını ve makro besin metabolizmasını yönetme". Psikolojide Sınırlar. 5: 1506. doi:10.3389 / fpsyg.2014.01506. PMC  4285050. PMID  25610411. CB1, enterik sinir sistemi nöronlarında ve gastrointestinal sistemdeki vagal ve spinal nöronların duyusal terminallerinde bulunur (Massa ve diğerleri, 2005). CB1'in aktivasyonunun, mide salgısı, mide boşalması ve bağırsak hareketliliği gibi besin işlemlerini düzenlediği gösterilmiştir. ... CB1'in hipotalamusun paraventriküler çekirdeğinde bulunan kortikotropin salgılayan hormon olan kortikotrofin salgılayan hormon olan gıda alımını inhibe eden nöropeptid ile ve lateral hipotalamusta melanin yoğunlaştıran hormon ve pre-pro ile birlikte lokalize olduğu gösterilmiştir. ventromedial hipotalamusta -oreksin (Inui, 1999; Horvath, 2003). CB1 knockout (KO) fareleri daha yüksek CRH mRNA seviyeleri gösterdi, bu da hipotalamik EC reseptörlerinin enerji dengesinde rol oynadığını ve gıda alımına aracılık edebileceğini düşündürmektedir (Cota ve diğerleri, 2003). ... ECS, girelin, leptin, adiponektin, endojen opioidler ve kortikotropin salgılayan hormonların dahil olduğu birçok anoreksijenik ve oreksijenik yolla çalışır (Viveros ve diğerleri, 2008).
  8. ^ a b c Sakurai N (2006). Seiji T (ed.). Oreksin / hipokretin sistem fizyolojisi ve patofizyolojisi. Totowa, NJ: Humana Press. s. 25–35. ISBN  9781592599509. Alındı 19 Temmuz 2015.
  9. ^ a b Thompson MD, Xhaard H, Sakurai T, Rainero I, Kukkonen JP (2014). "OX1 ve OX2 oreksin / hipokretin reseptör farmakogenetiği". Sinirbilimde Sınırlar. 8: 57. doi:10.3389 / fnins.2014.00057. PMC  4018553. PMID  24834023. OX1-CB1 dimerizasyonunun oreksin reseptör sinyallemesini güçlü bir şekilde güçlendirdiği önerildi, ancak sinyal güçlendirme için olası bir açıklama, OX1 reseptör sinyallemesinin 2-araşidonoil gliserol, bir CB1 reseptör ligandı ve sonraki bir ko- reseptörlerin sinyalizasyonu (Haj-Dahmane ve Shen, 2005; Turunen ve diğerleri, 2012; Jäntti ve diğerleri, 2013). Ancak bu, dimerizasyonu engellemez.
  10. ^ a b Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (Mart 2014). "İnsan oreksin / hipokretin reseptörleri, birbirleriyle ve insan CB1 kannabinoid reseptörleri ile kurucu homo- ve heteromerik kompleksler oluşturur". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi. 445 (2): 486–90. doi:10.1016 / j.bbrc.2014.02.026. PMID  24530395. Oreksin reseptörü alt tipleri, önemli BRET sinyallerinin önerdiği gibi, kolaylıkla homo- ve hetero (di) merleri oluşturdu. CB1 reseptörleri homodimerleri oluşturdu ve ayrıca her iki oreksin reseptörü ile heterodimerize oldu. ... Sonuç olarak, oreksin reseptörleri, homo- ve heterodi- / oligomerik kompleksler yapmak için önemli bir eğilime sahiptir. Bununla birlikte, bunun sinyallerini etkileyip etkilemediği açık değildir. Oreksin reseptörleri, endokannabinoid üretimi yoluyla CB1 reseptörlerine verimli bir şekilde sinyal gönderdiklerinden, dimerizasyon, kannabinoid reseptörleri için mevcut olan optimal kanabinoid konsantrasyonları ile sinyal kompleksleri oluşturmanın etkili bir yolu olabilir.
  11. ^ Reppucci CJ, Petrovich GD (Temmuz 2016). "Amigdala, medial prefrontal korteks ve lateral hipotalamus arasındaki bağlantıların organizasyonu: sıçanlarda tek ve çift retrograd izleme çalışması". Beyin Yapısı ve İşlevi. 221 (6): 2937–62. doi:10.1007 / s00429-015-1081-0. PMC  4713378. PMID  26169110.
  12. ^ Wright A. "Limbik Sistem: Amygdala". Byrne JH'de (ed.). Homeostaz ve Yüksek Beyin Fonksiyonu. Nörobilim Çevrimiçi. Houston'daki Texas Sağlık Bilimleri Merkezi Üniversitesi.
  13. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Bölüm 12: Uyku ve Uyandırma". Sydor A'da, Brown RY (editörler). Moleküler Nörofarmakoloji: Klinik Nörobilim Vakfı (2. baskı). New York, ABD: McGraw-Hill Medical. s. 295. ISBN  9780071481274. RAS, dört monoaminerjik yolu içeren birkaç farklı devreden oluşan karmaşık bir yapıdır ... Norepinefrin yolu, lokus seruleus (LC) ve ilgili beyin sapı çekirdeklerinden kaynaklanır; serotonerjik nöronlar, beyin sapındaki raphe çekirdeklerinden de kaynaklanır; dopaminerjik nöronlar ventral tegmental alandan (VTA) kaynaklanır; ve histaminerjik yol, arka hipotalamusun tüberomamiller çekirdeğindeki (TMN) nöronlardan kaynaklanır. Bölüm 6'da tartışıldığı gibi, bu nöronlar, sınırlı hücre gövdesi koleksiyonlarından beyin boyunca geniş bir alana yayılır. Norepinefrin, serotonin, dopamin ve histamin, karmaşık düzenleyici işlevlere sahiptir ve genel olarak uyanıklığı teşvik eder. Beyin sapındaki PT de ARAS'ın önemli bir bileşenidir. PT kolinerjik nöronların (REM-on hücreler) aktivitesi, REM uykusunu destekler. Uyanma sırasında, REM-on hücreleri, ARAS norepinefrin ve REM-off hücreleri olarak adlandırılan serotonin nöronlarının bir alt kümesi tarafından inhibe edilir. ... Oreksin nöronları lateral hipotalamusta bulunur. Monoaminlere çok benzer şekilde (Bölüm 6), geniş projeksiyonlu bir şekilde düzenlenirler ve ARAS'ın tüm bileşenlerine zarar verirler. Uyanıklık sırasında REM-off monoaminerjik nöronları ve REM uykusu sırasında PT kolinerjik nöronları uyarırlar. NREM uykusu sırasında VLPO nöronları tarafından engellenirler.
  14. ^ Li A, Nattie E (2014). "Oreksin, kardiyo-solunum fonksiyonu ve hipertansiyon". Sinirbilimde Sınırlar. 8: 22. doi:10.3389 / fnins.2014.00022. PMC  3921571. PMID  24574958. Bu derlemede oreksin kardiyo-solunum fonksiyonlarındaki rolüne ve hipertansiyonla potansiyel bağlantısına odaklanıyoruz. ... merkezi kemorefleks, SHR'lerde artmış SNA ve ABP'ye nedensel bir bağlantı olabilir. Oreksin sisteminin modülasyonu, bazı hipertansiyon formlarının tedavisinde potansiyel bir hedef olabilir.
  15. ^ İbrahim BM, Abdel-Rahman AA (Mart 2014). "Beyin sapındaki kardiyovasküler düzenleyici çekirdeklerde kannabinoid reseptörü 1 sinyali: Bir inceleme". İleri Araştırmalar Dergisi. 5 (2): 137–45. doi:10.1016 / j.jare.2013.03.008. PMC  4294710. PMID  25685481.
  16. ^ Ibrahim BM, Abdel-Rahman AA (Ekim 2015). "Bilinçli sıçanlarda merkezi kanabinoid reseptörü 1 aracılı presör yanıtında gelişmiş beyin sapı Oreksin reseptörü 1 sinyallemesi için önemli bir rol". Beyin Araştırması. 1622: 51–63. doi:10.1016 / j.brainres.2015.06.011. PMC  4562882. PMID  26096126. Oreksin reseptörü 1 (OX1R) sinyali, beslemenin kannabinoid reseptör 1 (CB1R) modülasyonunda rol oynar. Ayrıca, çalışmalarımız, merkezi CB1R aracılı presör yanıtının, RVLM'deki nöronal nitrik oksit sentaz (nNOS) ve hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz1 / 2 (ERK1 / 2) fosforilasyonuna bağımlılığını ortaya koymuştur. Beyin sapı oreksin-A / OX1R sinyallemesinin merkezi CB1R aracılı presör yanıtında çok önemli bir rol oynadığına dair yeni hipotezi test ettik. Çoklu etiketleme immünofloresan bulgularımız, CB1R, OX1R ve peptit oreksin-A'nın rostral ventrolateral medullanın (RVLM) C1 alanı içinde ortak lokalizasyonunu ortaya çıkardı. Bilinci açık sıçanlarda intrasisternal (i.c.) WIN55,212-2'yi (15 μg / sıçan) takiben merkezi CB1R aktivasyonu, RVLM nöronal dokusunda BP ve oreksin-A seviyesinde önemli artışlara neden oldu. Ek çalışmalar, merkezi CB1R aracılı presör yanıtında oreksin-A için nedensel bir rol kurdu
  17. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Bölüm 12: Uyku ve Uyandırma". Sydor A'da, Brown RY (editörler). Moleküler Nörofarmakoloji: Klinik Nörobilim Vakfı (2. baskı). New York: McGraw-Hill Medical. s. 294–296, 303. ISBN  9780071481274. İnsanlarda narkolepsi vakalarının çoğu, öreksin peptitlerini veya reseptörlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlarla bağlantılı değildir, ancak beyin omurilik sıvısı ve beyin dokularında önemli ölçüde azalmış, genellikle saptanamayan oreksin seviyeleri ile ilişkilidir. Narkolepsinin HLA allelleri ile bağlantısı, sırasıyla Mart ve Eylül aylarında doğanlarda en yüksek ve en düşük insidansı (fetal veya perinatal dönemde çevresel bir etki olduğunu düşündürür) ve oreksin nöronlarının kaybı, narkolepsinin olabileceği ilginç olasılığı ortaya çıkarmaktadır. tip I diyabette insülin salgılayan p-adacık hücrelerinin otoimmün yıkımına benzer şekilde bu nöronların otoimmün aracılı yıkımından kaynaklanabilir. Oreksin reseptörlerinde küçük moleküllü agonistler için bir araştırma devam ediyor ve narkolepsi için bir tedaviye yol açabilir.

Dış bağlantılar