Neosentromer - Neocentromere - Wikipedia

Neosentromer oluşumuna yol açan kırılma türlerinin ve sonraki yeniden düzenlemelerin bir özeti.

Neosentromerler yeniler santromerler kromozom üzerinde genellikle sentromerik olmayan bir yerde oluşur. Tipik olarak normal sentromerin bozulması nedeniyle ortaya çıkarlar.[1] Bu neosentromerler, 1950'lerde mısırda "neosentromer" olarak da tanımlanan "topuzlar" ile karıştırılmamalıdır.[2] Çoğu normal sentromerin aksine, neosentromerler içermez uydu dizileri yüksek oranda tekrarlayan ancak bunun yerine benzersiz dizilerden oluşan. Buna rağmen, çoğu neosentromer hala normal sentromerlerin işlevlerini yerine getirebilir.[1] kromozom ayrımını ve kalıtımını düzenlemede. Bu, ne olduğuna dair birçok soruyu gündeme getiriyor. yeterli olana karşı gerekli bir centromere oluşturmak için.

Neosentromerler, hücre biyolojisi ve genetikte hala nispeten yeni bir fenomen olduğundan, neosentromerlerin bir şekilde nokta sentromerler, holosentromerler ve bölgesel sentromerler ile ilişkili olabileceğini akılda tutmak yararlı olabilir. Nokta sentromerler sırayla tanımlanırken, bölgesel ve holosentromerler epigenetik olarak belirli bir tür nükleozom (sentromerik içeren histon H3 ) bulunur.[3]

Centromere'nin genel olarak aşağıdakilerle ilişkili olarak tanımlandığını hesaba katmak analitik olarak yararlı olabilir. Kinetokor, özellikle "kromozomun iki kardeş kromatidi kinetokor yoluyla birbirine bağlayan parçası" olarak. Bununla birlikte, neosentromerlerde araştırmanın ortaya çıkışı, bu geleneksel tanımı zorlaştırmakta ve bir sentromerin, kinetokor oluşumu için bir "iniş pisti" olmanın ötesinde işlevini sorgulamaktadır.[4] Bu, sentromerin işlevinin kapsamını, kinetokorun işlevini düzenlemeyi içerecek şekilde genişletir ve mitotik iğ.

Tarih

Neosentromerler nispeten yakın zamanda keşfedildi. İlk olarak Andy Choo tarafından bir insanda gözlemlendi. karyotip 1997'de klinik vaka,[5] kullanma floresan yerinde hibridizasyon (FISH) ve sitogenetik analizi. Gelişimsel gecikmeleri olan bir çocuk olan bir hastanın kromozom 10'unda neosentromerler gözlendi.

Kromozomlarının sitogenetik ve FISH analizleri üç tane bulundu işaretleyici kromozomlar: biri ikiye bölünmüş bir kromozomdu ve ikisi kromozom 10'dan türetildi. 10 numaralı kromozomdan türetilen ikisinden biri bir halka oluşturdu, diğeri ise mar del (10) olarak etiketlenmiş kromozom 10'un "silinmiş" bir versiyonunu oluşturdu.[5] İki türevin, YAC'lerin ve BAC'lerin karakterizasyonu kullanılarak kromozom 10'dan olduğu doğrulandı;[6] bu onay bir form olarak hizmet eder endojen kontrol neosentromer-kışkırtıcı deney için. Mar del (10) ve bisatelli kromozomlar incelenen her hücrede mevcuttu, ancak halka kromozomu hücrelerin yalnızca% 4-8'inde mevcuttu.[5] Bazıları bu istatistiği, halka kromozomlarının olası mitotik kararsızlığına bağladı.[7]

Santromerler, geleneksel olarak koyu boyama ile tanımlanır heterokromatin birincil daraltma bölgesinden oluşan[7]—Bu kongre vardır çünkü heterokromatin genellikle sentromerin yanında bulunur. Bunu akılda tutarak, sentromerik heterokromatin bisatelli ve halka markörlerinde bulundu, ancak mar del (10) marköründe bulunmadı. Bununla birlikte, mar del (10) hala in vivo ve in vitro olarak stabil bir şekilde ayrışmayı başardı, bu da fonksiyonel bir sentromer ve kinetokor varlığını ima etti. Santromerik heterokromatinin, kromozomların ayrılması ve stabilize edilmesinde kinetokromatinin en az kinetokromat kadar önemli olduğu varsayılmıştır, çünkü heterokromatin protein alımı ile ilişkilidir ve gen ekspresyonunu susturmak için tanımlayıcı bir yeteneğe sahiptir.[8] Bununla birlikte, bu kavram, mar del (10) 'daki gözlemle sorgulanmaktadır.

Neosentromerlerin ilk gözleminden on yıl sonra, 2002 yılına kadar genomun her yanından 60 insan neosentromer vakası daha belgelendi.[7] Bu vakalar ayrıca tipik olarak gelişimsel gecikmesi olan veya doğuştan anormallikler.[7] 2012 yılına kadar, 20 farklı kromozomda 90'dan fazla insan neosentromer vakası tanımlandı.[9]

Oluşumu

Araştırmalar, neosentromerlerin nihayetinde epigenetik DNA dizisindeki değişikliklerden ziyade süreçler.[7] Neosentromerlerin, kromozom yeniden düzenlemeleri yoluyla geleneksel bir sentromere sahip olmayan kromozomları düzeltme girişiminden kaynaklandığı konusunda genel bir fikir birliği vardır.

Bir neosentromere yol açan en yaygın yeniden düzenleme türü, Sınıf I olarak kategorize edilen ters bir çoğaltmadır. Ortaya çıkan işaretleyici kromozom, kromozom segmentinin iki kopyasından oluşur. İki kopyanın her biri, kromozom segmentinin ayna görüntüsüdür. Neosentromer, kırılma noktası ile şunlardan biri arasında bir geçiş bölgesinde oluşur. telomerler.[7] Kromozomun iki yarısında aynı dizilere sahip olmasına rağmen, neosentromer yalnızca bir kez oluşur. Bazı durumlarda, bu kromozomların ayrılması, kısmi trizomi ve diğer zamanlarda kısmi tetrasomi. Kısmi tetrasomide, karyotip, işaretleyici kromozom dışında normal görünür.

Neosentromer oluşum mekanizmaları hala belirsizdir, ancak birkaçı önerilmiştir. Neosentromerlerin mitoz veya mayoz.[10]

Sınıf I için önerilen mekanizma, mitoz sırasında kromatid kırılmasının bir kromozom fragmanı ile sonuçlanmasıdır. Bu merkezrik kromozom fragmanı, sağlam kromatid ile ayrılabilir ve kısmi tetrasomi ile sonuçlanabilir; veya, tamamlayıcı kırık kromatid ile ayrışabilir ve kısmi trizomi ile sonuçlanabilir çünkü kırık kromatid telomer restitüsyonu ile kurtarılabilir.[10] Her iki durumda da, tersine çevrilmiş çoğaltılmış işaretleyici, yalnızca hücre bölünmesinden ve parçanın kırık, çoğaltılmış uçlarının yeniden birleştirilmesiyle replikasyondan sonra oluşur.[10] Ayrıca önerilmektedir U tipi mayoz sırasında değişim kısmi tetrazomiye yol açabilir.

Öte yandan, Sınıf II markör kromozomları, ikinci en yaygın yeniden düzenleme türünden kaynaklanır: geçişli silmeler. Bir kromozom, bir halka kromozomu ve doğrusal bir kromozom verecek şekilde yeniden düzenlenir. Bu nedenle, geriye dönüp bakıldığında, Andy Choo tarafından 1997'de yapılan ilk neosentromer gözlemi, büyük olasılıkla Sınıf II perisentrik geçişli delesyonun bir örneğiydi ve ardından karmaşık bir yeniden düzenleme izledi. Neosentromer, hangisinde santromere sahip olmadığına bağlı olarak, doğrusal kromozomda veya halka kromozomunda görünebilir.[10]

Sınıf II için, yeniden düzenlemenin ne zaman gerçekleşeceği belirsizdir. Genel varsayımlar, kromozomun iki kez kırılmasını ve uçların yeniden birleşmesini içerir. Alternatif argüman, mayoz sırasında döngü yapıyorum ve homolog rekombinasyon bir kardeş kromatid içinde bu yeniden düzenlemeye neden olabilir.[10]

Kabaca bir tahmin, tersine çevrilmiş çift kromozomlar üzerindeki neosentromer oluşumunun her 70.000–200.000 canlı doğumda bir gerçekleştiğini tahmin etmektedir.[10] Ancak, bu istatistik Sınıf II yeniden düzenlemeleri içermez.

İnsanlarda ve insan hastalıklarında neosentromerler

İnsan sentromerleri genellikle 171 baz çift tekrar ünitesinin 2000-4000 kilobazından oluşur. Bu alfa uydusu insan neosentromerlerinde hiç mevcut değildir.[10] 2008 yılına gelindiğinde, sentromer kaybı ve ardından yeniden düzenleme yaşayan işaretleyici kromozomlarda 90'dan fazla bildirilen insan neosentromer vakası tespit edildi.[10] Bu insan neosentromerleri arasındaki ortak özellikler arasında analfoid, C-bandı negatif boyama, bir birincil daralma bölgesi içeren ve bir kinetokor varlığını işaret eden temel sentromer proteinlere bağlanma.[10]

İnsan kanserlerinde neosentromerler tespit edildi,[10] popülasyonda gözlemlenen neosentromer sıklığı nispeten düşük olmasına rağmen. Neosentromerler ile belirli bir sınıf (ALP-WDLPS) arasında güçlü bir korelasyon vardır. lipomatöz tümörler.[11] Sentromerde alfoid sekanslı lipomatöz tümörlerin daha agresif ve metastatik olduğu gözlenmiştir. Bu nedenle, bir öneri, neosentromerlerin hızlı bir şekilde alfa uydusu ile bir sentromere dönüşebileceğidir, ancak tekrarlayan dizi ile tümörlerin saldırganlığı arasındaki korelasyon belirsizliğini korumaktadır.[10]

Neosentromerler de rapor edilmiştir akciğer kanseri ve akut Miyeloid lösemi.[10] Kanserde neosentromerlerin şu anda gözlemlenenden daha sık meydana gelebileceğini belirtmekte fayda var, çünkü karyotiplemeyi içeren birçok kanser taramasında neosentromer oluşumlarını saptayan tahliller kullanılmamaktadır.

Neosentromerlerle ilgili olarak açıkça tartışılmasa da, şunu belirtmekte fayda var: kırılma-füzyon-köprü döngüsü halka kromozomlarını da içerir.[12] Mitelman Veritabanına göre, özellikle kırılma-füzyon-köprü döngülerinde yer alan bu halka kromozomları, lipomatöz tümörlerde nispeten yüksek bir prevalans yüzdesine ve akciğer ve akut miyelojenöz lösemide daha düşük ancak yine de dikkate değer bir prevalansa sahiptir. Belki de neosentromer oluşumu perspektifinden halka kromozomları ve hastalıklarının daha fazla incelenmesi, kromozom anormalliklerinden kaynaklanan tümör oluşum mekanizmalarına ışık tutabilir. Örneğin, tümörlerde mevcut olan halka kromozomlarının Sınıf II delesyonunu takiben bir neosentromer içerip içermediği sorulabilir, çünkü neosentromer halka üzerinde mevcut olabilir veya olmayabilir.

Otozomların yanı sıra, insan neosentromerleri de cinsiyet kromozomlarında gözlenmiştir ve bazı cinsiyete bağlı hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. 1999'da, 38 yaşındaki bir kadının amniyositlerinde bir daralma bölgesi olan Y kromozomundaki bir neosentromerin analizi ve kocası ve kayınbiraderi, neosentromerlerin mayoz yoluyla kararlı bir şekilde aktarılabileceğinin deneysel kanıtı olarak hizmet etti. bir sonraki nesil.[13] Neosentromer sadece bir kromozom üzerinde geçerli olmakla kalmaz, aynı zamanda uygun erkek cinsiyet belirlemesine izin vermek için de yeterlidir.[14] Bu miyotik olarak iletilen neosentrik belirteçler, mozaikçilik Çoğu kişi bunun mitotik istikrarsızlıktan kaynaklandığını düşünüyor.[7] Bununla birlikte, tersine, diğerleri de mozaikçiliğin zigot sonrası geliştirilebileceğini ve bu nedenle mitotik istikrarsızlığın bir sonucu olmayabileceğini düşünüyor.[5] Post-zigotik oluşum, miyotik yeniden düzenleme sırasında neosentromerin işlevi kurulmadığında gerçekleşir.

Neosentrik X kromozomuna sahip 15 yaşındaki bir kız çocuğunda başka bir mozaiklik vakası gözlemlendi.[9] Klinik özellikleri, sitogenetik ve FISH analizleri ile birlikte bunun bir mozaik vakasının ilk vakası olduğunu doğrulamaktadır. Turner sendromu bir neosentromer içeren. Bu deney sırasında, şu ana kadar sadece iki başka neosentrik X kromozomu vakası gözlemlendi ve bu deney üçüncü oldu. Önceki iki vakadan birinin de Turner sendromu olduğu doğrulandı, ancak mozaik değildi. Burada ilgi konusu bir etkileşim neosentromerler ve XIST geni sorumlu olan X inaktivasyonu. Neosentromerlerin neden olduğu anormalliğin, bu hastada anormal X kromozomunun seçici inaktivasyonundan sorumlu olabileceği öne sürülmüştür. Turner sendromu vakalarının sadece% 5'inden daha azının mozaik olduğunu dikkate alarak,[9] Kanserde neocentromere testlerinde de aynı şekilde düşünülebilir,[10] mozaik Turner sendromunda neosentromerlerin gözlenenden daha yüksek sıklıkta ortaya çıkabileceği.

Epigenetik düzenleme

Yukarıda bahsedildiği gibi, sentromerin oluşumunun epigenetik olarak düzenlendiği iyi bilinmektedir. Bununla birlikte, bu epigenetik mekanizmalar hala tartışmalı bir şekilde tartışılmaktadır; Neyse ki, neosentromerler, önerilen farklı mekanizmaları incelemek için bir model sistem sağlar.[7][15]

Santromerik proteinler

Centromeres, kinetokor ve mitotik milin oluşumunda rol oynayan spesifik proteinlerle iyi ilişkilidir. Neosentromerler tekrarlayan diziler içermediğinden, sentromerik proteinleri dağıtmanın epigenetik düzenlemesini incelemek için iyi adaylardır. kromatin immünopresipitasyon (ChIP) yöntemler.[1]

Herşey sentromerler ile ilişkilidir sentromer protein A (CENPA).[8] CENPA ayrıca, DNA sekansından bağımsız olarak hem normal sentromerler hem de neosentromerler için sentromer konumunu bağlayıp belirlediğinden, sentromer düzenlemesinde önemli bir oyuncu olarak geniş çapta incelenmiştir. CENPA'nın oktamerik nükleozomlar halinde toplandığı ve hedef lokustaki histon H3'ün iki kopyasının yerine CENPA'nın iki kopyasının yer aldığı konusunda genel bir fikir birliği vardır.[16]- bu en basit modeldir ve CENPA nükleozomlarının bileşimi hakkında hala pek çok şey bilinmemektedir.

Neosentromerler, uydu dizilerinin yokluğunda CENPA'nın etkilerinin araştırılmasında yararlı araçlar olmuştur. Bu çalışmalar, CENPA'nın DNA'yı sarma yeteneğinin DNA dizisinden bağımsız göründüğü sonucuna varıyor.[16] Bu, birkaç soruya yol açar: O halde CENPA nereye sarılacağına nasıl karar verir? CENPA sargısı için gerekli değilse (çoğu ökaryotik sentromerde bulunan) uydu dizilerinin amacı nedir? Konuyu daha da karmaşıklaştırmak için, alfa uydu DNA'sını hücrelere sokmak de novo sentromer oluşumu.[7] Şimdiye kadar, bu tekrarlayan dizilerin sentromer oluşumunda temel bir rol oynayabileceğini ancak gerekli olmayabileceğini gösteriyor. Dahası, son zamanlarda atlarda, orangutanlarda ve tavuklarda tekrar etmeyen sentromerler de gözlemlenmiştir.[1][17]

CENPA'nın aşırı ifadesi ve CENPH (sentromer protein H) ayrıca kolorektal kanser ile ilişkilidir. Bu sentromerik proteinlerin aşırı ekspresyonunun neosentromerizasyon ile ilişkili olduğu fark edilmeye değer olabilir. Dolayısıyla bu, neosentromerlerin kansere nasıl yol açabileceğinin açıklamasının başlangıcı olabilir. Aşırı ifade, hücre döngüsünün uygun olmayan zamanlarında proteoliz ile CENPA'nın düzenlenmesindeki bir işlev kaybından kaynaklanıyor olabilir.[18] Ancak, bu bağlantının daha fazla araştırılması gerekiyor.[10]

Histon modifikasyonları

Neosentromerlerin ve geleneksel sentromerlerin tutarlı kromatin ortamını paylaşmadığı da, sentromer oluşumunun epigenetik regülasyonunun sorgulanmasında dikkate alınmalıdır.[19] N-terminal kuyrukları histonlar dahil olmak üzere çeşitli şekillerde değiştirilebilir fosforilasyon, asetilasyon, metilasyon ve her yerde bulunma. Sentromerlerdeki belirli histon modifikasyonları bir amaca hizmet ediyor gibi görünse de - örneğin, fare sentromerlerinde daha yüksek bir kromatin organizasyonuna katkıda bulunmak[18]- Konvansiyonel ve neosentromerler çok az değişiklik paylaşırlar, ancak tartışmalı bir şekilde bir centromere ile aynı işlevi sürdürürler.

Histon şaperonları

Centromere kimliğinin yeniden oluşturulması için önemli olan CENPA'nın her döngüde yenilenmesi, HJURP (Holliday Junction Recognition Protein) veya mantarlarda Scm3 ve CAL1'de Meyve sineği.[19] HJURP'yi sentromerik olmayan bir lokusa bağlamak, HJURP'nin ayrışmasından sonra bile bir neosentromere yol açabilir. Arasında birlikte evrimsel bir ilişki var gibi görünüyor. Meyve sineği tür uyumsuzluğundan sorumlu olan şaperon CAL1 ve CENPA - bu aşağıda daha fazla tartışılmaktadır.[20]

CENPA biriktirme ile hücre döngüsü koordinasyonu

CENPA'nın biriktirilmesi, S aşamasında gerçekleşirken S. cerevisiae, iki CENPA biriktirme yolu S. pombe CENPA'nın ne zaman yatırılacağını, yani S fazı ve G2'yi belirleyin. İçinde Arabidopsis thaliana, deneyler, G2'de replikasyondan bağımsız bir mekanizma yoluyla CENPA biriktirme olduğunu göstermektedir. İnsanlar için zaman, G1'in başlarında gibi görünüyor.[18]

Bu zamansal düzenleme, mitozda kinetokor birleşmesi sırasında sentromerik kromatinin bileşimini ortaya çıkardığı için önemlidir. Belki de neosentromer oluşumunun hücre döngüsü perspektifinden yeniden görüntülenmesi, sentromer oluşumu için ne tür bir düzenlemenin gerekli olduğu hakkında daha fazla bilgi verebilir.

Evrim

Santromerin, kromozom ayrışmasında ve genel kalıtımda çok önemli bir rol oynaması nedeniyle, sentromerin sırayla veya epigenetik regülasyonda yüksek oranda korunacağı beklenebilir. Bununla birlikte, CENPA histon varyantı aslında korunmuş olsa da, sentromerik kromatinin organizasyonunda farklı soylar arasında şaşırtıcı derecede büyük miktarda çeşitlilik vardır.[21] Centromere evriminde bir başka çarpıcı şey de, sentromere işlevi tüm ökaryotlar arasında korunurken, temeldeki DNA'nın hızla evrim geçirmesi, bu fenomenin "sentromer paradoksu" olarak adlandırılmış olmasıdır.[22]

Maya, Meyve sineği ve memelilerin hepsinin sentromerlerini çevreleyen heterokromatin vardır.[8] Omurgalı şaperon HJURP ve maya şaperonu Scm3 birbirinden ayrılmasına rağmen, bunların N-terminal alanları çarpıcı bir koruma sergilemektedir.[23] Öte yandan, kurbağa ve tavukların şaperonlarında maya ile hiç paylaşılmayan alanlar vardır. Bu nedenle, bu şaperonların mekanik özellikleriyle ilgili daha fazla araştırma, nerede ve ne tür centromere ve neocentromere formunun belirlenmesine nasıl yardımcı olduklarını potansiyel olarak ortaya çıkarabilir.

Evrimsel bakış açısından dikkate alınması gereken bir başka unsur da, neosentromerlerin yaşayabilir olması ve mayotik olarak bir nesilden diğerine aktarılabilmesi nedeniyle türlerin evriminde rol oynayabilmeleridir. Son zamanlarda gösterildi Meyve sineği CENPA ve onun şaperon CAL1'in birlikte evrimleşmesi tür uyumsuzluğunu açıklayabilir.[20] Bu uyumsuzluk, sentromerik histonlar arasında mevcuttur. Bu gözlem, neosentromerlerin kendilerine eşlik eden “neo-şaperonlar” olup olmadığını görmek için neosentromerleri şaperonlarıyla birlikte incelenmeye teşvik eder.

Zamanla neosentromerler de bir popülasyonda yayılabilir ve tekrarlayan elementler biriktirerek tam sentromerlere "olgunlaşabilir", bu daha sonra evrimsel yeni sentromerler olarak bilinen bir şeye yol açabilir.[24][25][26] Centromere yeniden konumlandırması ve evrimsel yeni sentromerlerin de dahil olduğu düşünülmektedir. türleşme centromeres arasındaki uyumsuzluk yol açabilir üreme engelleri.[27][28]

İlgili olaylar

Açıkça neosentromerlerle ilişkili olabilecek veya olmayabilecek diğer fenomenler veya çalışmalar, henüz bilimsel literatürde yapılmamış bağlantılarla ilgili olabilir.

Kromozom boyunca dağılmış nokta sentromerler olan Holosentromerler, en kapsamlı olarak solucanlarda incelenmiştir. C. elegans.[8] Holosentromerler, neosentromerler ile model karşılaştırmaları olarak hizmet eder, çünkü holosentromerler, işlevsel bir kinetokor yapmak için birlikte çalışan, kromozom boyunca dağıtılmış CENPA'nın keyfi "tohumlarına" sahiptir.[1] Bu CENPA tohumlarının, germ hattı veya erken embriyoda transkribe edilen genlerden veya lokuslardan dışlandığına dikkat etmek önemlidir. Bu, bu tohumların görünüşte rastgele saçılmasının kalıtsal olmadığı ve her neslin veya mayoz bölünmesinin kendi farklı dağılımına sahip olduğu düşüncesine yol açar.

Model organizmalardaki, yani tavuk ve mantar sistemlerinde neosentromerizasyonu tetikleyen bulgular, düşünce için birkaç korelasyon daha ortaya çıkarmıştır.[19] Spesifik olarak, tavuk DT40 hücrelerinde, ne histon modifikasyonlarının ne de erken replikasyon zamanlamasının neosentromer oluşumu ile ilişkili olmadığı bulundu.[29] Ayrıca, neosentromerlerin hem transkripsiyonel olarak aktif hem de inaktif lokuslarda oluştuğu da bulundu.[29] sentromerlerin kromozomun kodlama bölgelerinde görünmediği yaygın kabul gören fikre meydan okuyor. Bu, neosentromerlerin bu genlerin transkripsiyonunu ve ifadesini nasıl bozabileceğine dair sorulara yol açar.

Son olarak, son zamanlarda yapılan bir keşif, çift sarmallı RNA'nın sentromer konumunu belirlediğini gösteriyor.[8] Centromere'yi çevreleyen tekrarlayan dizilerin dizileri, sırayla RNAi heterokromatin oluşumuna yardımcı olan makineler. Bu muhtemelen, CENPA seviyelerinin hücre döngüsü ve proteoliz tarafından nasıl düzenlendiğine benzer şekilde, sentromerik protein seviyelerinin düzenlenmesi ile ilgili olabilir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c d e Fukagawa, Tatsuo; Earnshaw, William C. (2014-10-06). "Neosentromerler". Güncel Biyoloji. 24 (19): R946 – R947. doi:10.1016 / j.cub.2014.08.032. PMID  25291631.
  2. ^ Rhoades, M. M .; Vilkomerson, H. (1942-10-01). "Kromozomların Anafaz Hareketi Üzerine". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 28 (10): 433–436. Bibcode:1942PNAS ... 28..433R. doi:10.1073 / pnas.28.10.433. ISSN  0027-8424. PMC  1078510. PMID  16588574.
  3. ^ Steiner, Florian A .; Henikoff Steven (2014/01/01). "Holosentromerler, transkripsiyon faktörü sıcak noktalarında lokalize edilmiş dağınık nokta sentromerlerdir". eLife. 3: e02025. doi:10.7554 / elife.02025. ISSN  2050-084X. PMC  3975580. PMID  24714495.
  4. ^ Verdaasdonk, Jolien S .; Bloom, Kerry (2011/05/01). "Sentromerler: kromozom ayrışmasını sağlayan benzersiz kromatin yapıları". Doğa İncelemeleri Moleküler Hücre Biyolojisi. 12 (5): 320–332. doi:10.1038 / nrm3107. ISSN  1471-0080. PMC  3288958. PMID  21508988.
  5. ^ a b c d Voullaire, L .; Saffery, R .; Earle, E .; Irvine, D. V .; Slater, H .; Dale, S .; du Sart, D .; Fleming, T .; Choo, K.H (2001-07-22). "Stabil neosentromere sahip mozaik inv dup (8p) işaretleyici kromozom, neosentromerizasyonun bir post-zigotik olay olduğunu göstermektedir". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi. 102 (1): 86–94. doi:10.1002 / 1096-8628 (20010722) 102: 1 <86 :: aid-ajmg1390> 3.0.co; 2-t. ISSN  0148-7299. PMID  11471179.
  6. ^ Cancilla, M.R .; Tainton, K. M .; Barry, A. E .; Larionov, V .; Kouprina, N .; Resnick, M. A .; Sart, D. D .; Choo, K.H (1998-02-01). "İnsan 10q25 neosentromer DNA'sının mayada transformasyona bağlı rekombinasyon (TAR) kullanılarak doğrudan klonlanması". Genomik. 47 (3): 399–404. doi:10.1006 / geno.1997.5129. ISSN  0888-7543. PMID  9480754.
  7. ^ a b c d e f g h ben Amor, David J .; Choo, K.H. Andy (2002-10-01). "Neosentromerler: İnsan Hastalığı, Evrim ve Centromere Çalışmasındaki Rolü". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 71 (4): 695–714. doi:10.1086/342730. ISSN  0002-9297. PMC  378529. PMID  12196915.
  8. ^ a b c d e Sullivan, B.A. (2013-01-01). "Centromeres". Lane, M. Daniel (ed.). Centromeres A2 - Lennarz, William J. Waltham: Akademik Basın. sayfa 446–450. doi:10.1016 / B978-0-12-378630-2.00471-0. ISBN  9780123786319.
  9. ^ a b c Hemmat, Morteza; Wang, Boris T .; Warburton, Peter E .; Yang, Xiaojing; Boyar, Fatih Z .; El Naggar, Muhammed; Anguiano Arturo (2012-01-01). "Turner benzeri sendromlu bir kız çocuğunda neosentrik X kromozomu". Moleküler Sitogenetik. 5 (1): 29. doi:10.1186/1755-8166-5-29. ISSN  1755-8166. PMC  3477003. PMID  22682421.
  10. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Marshall, Owen J .; Chueh, Yaşlı C .; Wong, Lee H .; Choo, K.H. Andy (2008-02-08). "Neosentromerler: Centromere Yapısı, Hastalık Gelişimi ve Karyotip Evrimi Üzerine Yeni Bilgiler". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 82 (2): 261–282. doi:10.1016 / j.ajhg.2007.11.009. ISSN  0002-9297. PMC  2427194. PMID  18252209.
  11. ^ Pedeutour, F; Forus, A; Coindre, J M; Berner, J M; Nicolo, G; Michiels, J F; Terrier, P; Ranchere-Vince, D; Collin, F. (1999-02-01). "Yağ dokusu tümörlerinde süpernümerer halka ve dev çubuk kromozomlarının yapısı". Genler, Kromozomlar ve Kanser. 24 (1): 30–41. doi:10.1002 / (SICI) 1098-2264 (199901) 24: 1 <30 :: AID-GCC5> 3.0.CO; 2-P. ISSN  1045-2257. PMID  9892106.
  12. ^ Gisselsson, D .; Höglund, Mattias; Mertens, Fredrik; Johansson, Bertil; Cin, Paola Dal; Berghe, Herman Van den; Earnshaw, William C .; Mitelman, Felix; Mandahl, Nils (1999-05-01). "İnsan neoplastik ve neoplastik olmayan hücrelerde halka kromozomlarının yapısı ve dinamikleri". İnsan Genetiği. 104 (4): 315–325. doi:10.1007 / s004390050960. ISSN  0340-6717. PMID  10369161.
  13. ^ Tyler-Smith, C .; Gimelli, G .; Giglio, S .; Floridia, G .; Pandya, A .; Terzoli, G .; Warburton, P. E .; Earnshaw, W. C .; Zuffardi, O. (1999-05-01). "Tamamen işlevsel bir insan neosentromerinin üç kuşak boyunca iletimi". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 64 (5): 1440–1444. doi:10.1086/302380. ISSN  0002-9297. PMC  1377882. PMID  10205277.
  14. ^ Velinov, M .; Gu, H .; Genovese, M .; Duncan, C .; Warburton, P .; Brooks, S. Sklower; Jenkins, E.C. (2004-06-01). "Multipleks tam kromozom ve alt telomer FISH analizleri kullanılarak bir analfoid, neosentromer pozitif inv dup 8p işaretleyici kromozomun karakterizasyonu". Annales de Génétique. 47 (2): 199–205. doi:10.1016 / j.anngen.2004.02.005. ISSN  0003-3995. PMID  15183754.
  15. ^ Warburton, P. E .; Dolled, M .; Mahmood, R .; Alonso, A .; Li, S .; Naritomi, K .; Tohma, T .; Nagai, T .; Hasegawa, T. (2000-06-01). "Her biri bir neosentromer içeren insan kromozomu 13q'nin sekiz inversiyon kopyasının moleküler sitogenetik analizi". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 66 (6): 1794–1806. doi:10.1086/302924. ISSN  0002-9297. PMC  1378043. PMID  10777715.
  16. ^ a b Hasson, Dan; Panchenko, Tanya; Salimian, Kevan J .; Salman, Mişah U .; Sekulic, Nikolina; Alonso, Alicia; Warburton, Peter E .; Siyah, Ben E. (2013-06-01). "Oktamer, insan sentromerlerinde CENP-A nükleozomlarının ana formudur". Doğa Yapısal ve Moleküler Biyoloji. 20 (6): 687–695. doi:10.1038 / nsmb.2562. ISSN  1545-9993. PMC  3760417. PMID  23644596.
  17. ^ Fukagawa, Tatsuo; Earnshaw, William C. (2014-09-08). "Centromere: Kinetochore Makineleri için Chromatin Vakfı". Gelişimsel Hücre. 30 (5): 496–508. doi:10.1016 / j.devcel.2014.08.016. ISSN  1534-5807. PMC  4160344. PMID  25203206.
  18. ^ a b c Bernad, Rafael; Sánchez, Patricia; Losada, Ana (2009-11-15). "CENP-A tarafından sentromerlerin epigenetik özellikleri". Deneysel Hücre Araştırması. 315 (19): 3233–3241. doi:10.1016 / j.yexcr.2009.07.023. PMID  19660450.
  19. ^ a b c Scott, Kristin C .; Sullivan, Beth A. (2014-02-01). "Neocentromeres: her şeyin ve her şeyin yerine oturduğu bir yer". Genetikte Eğilimler. 30 (2): 66–74. doi:10.1016 / j.tig.2013.11.003. ISSN  0168-9525. PMC  3913482. PMID  24342629.
  20. ^ a b Zasadzińska, Ewelina; Foltz, Daniel R. (2016-04-18). "Farklı bir CAL-ibre'nin Centromeres". Gelişimsel Hücre. 37 (2): 105–106. doi:10.1016 / j.devcel.2016.04.006. PMID  27093076.
  21. ^ Steiner, Florian A .; Henikoff Steven (2015/04/01). "Sentromerik kromatin organizasyonunda çeşitlilik". Genetik ve Gelişimde Güncel Görüş. 31: 28–35. doi:10.1016 / j.gde.2015.03.010. ISSN  1879-0380. PMID  25956076.
  22. ^ Henikoff, S. (2001-08-10). "Centromere Paradoksu: Hızla Gelişen DNA ile Kararlı Kalıtım". Bilim. 293 (5532): 1098–1102. doi:10.1126 / science.1062939.
  23. ^ Müller, Sebastian; Almouzni, Geneviève (2014-03-01). "H3 histon varyantı biriktirme ve sentromerlerde bakım yapan oyuncular ağı". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Gen Düzenleme Mekanizmaları. 1839 (3): 241–250. doi:10.1016 / j.bbagrm.2013.11.008. ISSN  0006-3002. PMID  24316467.
  24. ^ Montefalcone, G. (1999-12-01). "Centromere Yeniden Konumlandırma". Genom Araştırması. 9 (12): 1184–1188. doi:10.1101 / gr.9.12.1184. PMC  311001. PMID  10613840.
  25. ^ Rocchi, M; Archidiacono, N; Schempp, W; Capozzi, O; Stanyon, R (Ocak 2012). "Memelilerde sentromerin yeniden konumlandırılması". Kalıtım. 108 (1): 59–67. doi:10.1038 / hdy.2011.101. ISSN  0018-067X. PMC  3238114. PMID  22045381.
  26. ^ Tolomeo, Doron; Capozzi, Oronzo; Stanyon, Roscoe R .; Archidiacono, Nicoletta; D’Addabbo, Pietro; Catacchio, Claudia R .; Purgato, Stefania; Perini, Giovanni; Schempp, Werner; Huddleston, John; Malig, Maika (2017/02/03). "Evrimsel yeni sentromerlerin epigenetik kökeni". Bilimsel Raporlar. 7 (1): 41980. doi:10.1038 / srep41980. ISSN  2045-2322. PMC  5290474. PMID  28155877.
  27. ^ Brown, Judith D .; O'Neill, Rachel J. (Eylül 2010). "Kromozomlar, Çatışma ve Epigenetik: Kromozomal Türleşme Yeniden Ziyaret Edildi". Genomik ve İnsan Genetiğinin Yıllık İncelemesi. 11 (1): 291–316. doi:10.1146 / annurev-genom-082509-141554. ISSN  1527-8204.
  28. ^ Hartley, Gabrielle; O’Neill, Rachel (2019-03-16). "Centromere Tekrarları: Genomun Gizli Taşları". Genler. 10 (3): 223. doi:10.3390 / genes10030223. ISSN  2073-4425. PMC  6471113. PMID  30884847.
  29. ^ a b Shang, Wei-Hao; Hori, Tetsuya; Martins, Nuno M. C .; Toyoda, Atsushi; Misu, Sadahiko; Monma, Norikazu; Hiratani, Ichiro; Maeshima, Kazuhiro; Ikeo, Kazuho (2013-03-25). "Kromozom mühendisliği, omurgalı neosentromerlerinin verimli izolasyonuna izin verir". Gelişimsel Hücre. 24 (6): 635–648. doi:10.1016 / j.devcel.2013.02.009. ISSN  1878-1551. PMC  3925796. PMID  23499358.