PİM1 - PIN1

PİM1
Protein PIN1 PDB 1f8a.png
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarPİM1, DOD, UBL5, peptidilprolil cis / trans izomeraz, NIMA-etkileşimli 1
Harici kimliklerOMIM: 601052 MGI: 1346036 HomoloGene: 4531 GeneCard'lar: PİM1
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 19 (insan)
Chr.Kromozom 19 (insan)[1]
Kromozom 19 (insan)
Genomic location for PIN1
Genomic location for PIN1
Grup19p13.2Başlat9,835,257 bp[1]
Son9,849,682 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE PIN1 202927 at fs.png
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_006221

NM_023371
NM_001364495

RefSeq (protein)

NP_006212

NP_075860
NP_001351424

Konum (UCSC)Tarih 19: 9,84 - 9,85 Mbn / a
PubMed arama[2][3]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Peptidil-prolil cis-trans izomeraz NIMA-etkileşimli 1 bir enzim insanlarda kodlanır PİM1 gen.[4][5]

PIN 1veya peptidil-prolil cis / trans izomeraz (PPIase), yalnızca fosfo-Serin / Treonin-Prolin izomerleştirir motifler. Enzim, bir protein alt kümesine bağlanır ve dolayısıyla protein fonksiyonunun düzenlenmesinde fosforilasyon sonrası kontrol olarak rol oynar. Çalışmalar göstermiştir ki deregülasyon Pin1, çeşitli hastalıklarda çok önemli bir rol oynayabilir. Özellikle, yukarı düzenleme Pin1 oranı, belirli kanserler ve Pin1'in aşağı regülasyonu, Alzheimer hastalığı. Pin1 inhibitörlerinin kanser için terapötik etkileri olabilir[6][7] ve bağışıklık bozuklukları.[8]

Keşif

Pin1'i kodlayan gen, 1996 yılında, ilgili proteinlerin genetik / biyokimyasal taramasının bir sonucu olarak tanımlandı. mitotik düzenleme. İçin gerekli olduğu bulundu hücre bölünmesi bazı organizmalarda. 1999'a gelindiğinde, ancak, Pin1'in Nakavt fareleri şaşırtıcı derecede hafif fenotip bu da enzimin hücre bölünmesi için gerekli olmadığını gösterir. Daha sonraki çalışmalar, farelerde Pin1 kaybının sadece nöronal olmadığını buldu. dejeneratif fenotipler, ancak aynı zamanda aşağıdakilere benzer birkaç anormallik siklin D1 - boş fareler, Pin1'in aracılık ettiği konformasyon değişikliklerinin hücre normal işlevi için çok önemli olabileceğini düşündürmektedir.

Aktivasyon

Fosforilasyon Ser / Thr-Pro motiflerinin substratlar Pin1 tarafından tanınması için gereklidir. Pin 18 yaşında küçük bir proteindir kDa ve nükleer yerelleştirme veya ihracat sinyaline sahip değildir. Ancak, 2009, Lufei ve ark. Pin1'in varsayılan romanı olduğunu bildirdi nükleer yerelleştirme sinyali (NLS) ve Pin1, ithal α5 (KPNA1).[9] Substrat etkileşimleri ve bir WW alanı hücre altı dağılımı belirler. İfade, büyüme sinyalleri tarafından indüklenir. E2F Transkripsiyon faktörleri. İfade seviyeleri normal olarak dalgalanır, ancak kanserli hücrelerde dalgalanmaz. İfade genellikle hücre çoğalması. Ser16 üzerindeki fosforilasyon gibi postranslasyonel modifikasyonlar Pin1'in substratı bağlama yeteneğini inhibe eder ve bu inhibe edici süreç, onkogenez. Pin1'in proteolitik yollarla da düzenlenebileceği varsayılıyor, ancak kanıtlanmadı.

Fonksiyon

Pin1 aktivitesi, proline yönelik kinazın sonucunu düzenler (ör. HARİTA, CDK veya GSK3 ) sinyal verme ve sonuç olarak hücre proliferasyonunu (kısmen siklin D1 seviyelerinin ve stabilitesinin kontrolü yoluyla) ve hücre hayatta kalmasını düzenler. Pin1'in kesin etkileri sisteme bağlıdır: Pin1 hızlanır defosforilasyon nın-nin Cdc25 ve Tau, ancak fosforile siklin D'yi her yerde bulunma ve proteoliz. Son veriler ayrıca Pin1'in önemli bir rol oynadığını ima etmektedir. bağışıklık tepkileri en azından kısmen kararlılığını artırarak sitokin mRNA'lar bağlandıkları protein komplekslerini etkileyerek. Pin1'in moleküler bir zamanlayıcı görevi gördüğü varsayılmıştır.[10]

Etkileşimler

PIN1'e gösterildi etkileşim ile:

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000127445 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  3. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ Lu KP, Hanes SD, Hunter T (Nisan 1996). "Mitozun düzenlenmesi için elzem olan bir insan peptidil-prolil izomerazı". Doğa. 380 (6574): 544–7. doi:10.1038 / 380544a0. PMID  8606777. S2CID  4258406.
  5. ^ "Entrez Geni: PIN1 Proteini (peptidilprolil cis / trans izomeraz) NIMA ile etkileşen 1".
  6. ^ da Costa, Kauê Santana; Galúcio, João Marcos; de Jesus, Deivid Almeida; Gomes, Guelber Cardoso; Lima ve Lima, Anderson Henrique; Taube, Paulo Sérgio; dos Santos, Alberto Monteiro; Lameira, Jerônimo (2019-10-25). "Hedeflenen Peptidil-prolil cis-trans izomeraz NIMA-etkileşimli 1: Yeni İnhibitörleri Bulmak İçin Yapı Bazlı Sanal Tarama Yaklaşımı". Güncel Bilgisayar Destekli İlaç Tasarımı. 15. doi:10.2174/1573409915666191025114009. PMID  31654518.
  7. ^ Campaner, Elena; Rustighi, Alessandra; Zannini, Alessandro; Cristiani, Alberto; Piazza, Silvano; Ciani, Yari; Kalid, Ori; Golan, Gali; Baloğlu, Erkan; Shacham, Sharon; Valsasina, Barbara (Ağustos 2017). "Kovalent PIN1 inhibitörü, kanser hücrelerini çift etki mekanizmasıyla seçici olarak hedefler". Doğa İletişimi. 8 (1): 15772. doi:10.1038 / ncomms15772. ISSN  2041-1723. PMC  5472749. PMID  28598431.
  8. ^ Rudrabhatla, P .; Albers, W .; Pant, H.C (2009-11-25). "Peptidil-Prolil İzomeraz 1, Nörofilament Proteinlerin Protein Fosfataz 2A Aracılı Topografik Fosforilasyonunu Düzenler". Nörobilim Dergisi. 29 (47): 14869–14880. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4469-09.2009. ISSN  0270-6474. PMC  3849796. PMID  19940183.
  9. ^ Lufei C, Cao X (2009). "Pin1'in nükleer ithalatına, PPIase alanındaki yeni bir sekans aracılık eder". FEBS Mektupları. 583 (2): 271–276. doi:10.1016 / j.febslet.2008.12.011. PMID  19084525. S2CID  23995242.
  10. ^ Lu KP, Finn G, Lee TH, Nicholson LK (Ekim 2007). "Bir moleküler zamanlayıcı olarak prolyl cis-trans izomerizasyonu". Doğa Kimyasal Biyoloji. 3 (10): 619–29. doi:10.1038 / nchembio.2007.35. PMID  17876319.
  11. ^ Wulf GM, Ryo A, Wulf GG, Lee SW, Niu T, Petkova V, Lu KP (Temmuz 2001). "Pin1, göğüs kanserinde aşırı eksprese edilir ve c-Jun'un siklin D1'e doğru transkripsiyonel aktivitesini arttırmada Ras sinyali ile işbirliği yapar". EMBO Dergisi. 20 (13): 3459–72. doi:10.1093 / emboj / 20.13.3459. PMC  125530. PMID  11432833.
  12. ^ a b c d e Shen M, Stukenberg PT, Kirschner MW, Lu KP (Mart 1998). "Temel mitotik peptidil-prolil izomeraz Pin1, mitoza özgü fosfoproteinleri bağlar ve düzenler". Genler ve Gelişim. 12 (5): 706–20. doi:10.1101 / gad.12.5.706. PMC  316589. PMID  9499405.
  13. ^ Goldstrohm AC, Albrecht TR, Suñé C, Bedford MT, Garcia-Blanco MA (Kasım 2001). "Transkripsiyon uzatma faktörü CA150, RNA polimeraz II ve pre-mRNA ekleme faktörü SF1 ile etkileşime girer". Moleküler ve Hücresel Biyoloji. 21 (22): 7617–28. doi:10.1128 / MCB.21.22.7617-7628.2001. PMC  99933. PMID  11604498.
  14. ^ a b c Lu PJ, Zhou XZ, Shen M, Lu KP (Şubat 1999). "WW alanlarının fosfoserin- veya fosfotreonin bağlama modülleri olarak işlevi". Bilim. 283 (5406): 1325–8. doi:10.1126 / science.283.5406.1325. PMID  10037602.
  15. ^ a b Messenger MM, Saulnier RB, Gilchrist AD, Diamond P, Gorbsky GJ, Litchfield DW (Haziran 2002). "Protein kinaz CK2 ve Pin1 arasındaki etkileşimler. Fosforilasyona bağlı etkileşimler için kanıt". Biyolojik Kimya Dergisi. 277 (25): 23054–64. doi:10.1074 / jbc.M200111200. PMID  11940573.
  16. ^ He J, Xu J, Xu XX, Hall RA (Temmuz 2003). "Disabled-2'nin cdc2 ile hücre döngüsüne bağlı fosforilasyonu". Onkojen. 22 (29): 4524–30. doi:10.1038 / sj.onc.1206767. PMID  12881709.
  17. ^ Ruan L, Torres CM, Qian J, Chen F, Mintz JD, Stepp DW, Fulton D, Venema RC (Şubat 2011). "Pin1 prolil izomeraz, endotelyal nitrik oksit sentazı düzenler". Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji. 31 (2): 392–8. doi:10.1161 / ATVBAHA.110.213181. PMC  3075952. PMID  21051667.
  18. ^ Brenkman AB, de Keizer PL, van den Broek NJ, van der Groep P, van Diest PJ, van der Horst A, Smits AM, Burgering BM (Eylül 2008). "Peptidil-izomeraz Pin1, Forkhead box O tümör baskılayıcılarının inhibisyonu yoluyla p27kip1 ekspresyonunu düzenler". Kanser araştırması. 68 (18): 7597–605. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1059. PMID  18794148.
  19. ^ Kamimoto T, Zama T, Aoki R, Muro Y, Hagiwara M (Ekim 2001). "Kinesin ile ilgili yeni bir protein olan KRMP1'in mitotik peptidil-prolil izomeraz Pin1 hedefi olarak tanımlanması". Biyolojik Kimya Dergisi. 276 (40): 37520–8. doi:10.1074 / jbc.M106207200. PMID  11470801.
  20. ^ Wells NJ, Watanabe N, Tokusumi T, Jiang W, Verdecia MA, Hunter T (Ekim 1999). "Cdc2 inhibe edici kinaz Mytl'in C-terminal alanı, Cdc2 kompleksleri ile etkileşir ve G (2) / M ilerlemesinin inhibisyonu için gereklidir". Hücre Bilimi Dergisi. 112 (19): 3361–71. PMID  10504341.
  21. ^ a b Nakano A, Koinuma D, Miyazawa K, Uchida T, Saitoh M, Kawabata M, Hanai J, Akiyama H, Abe M, Miyazono K, Matsumoto T, Imamura T (Mart 2009). "Pin1, Smad proteinlerinin bozulmasını indükleyerek dönüştürücü büyüme faktörü-beta (TGF-beta) sinyallemesini aşağı doğru düzenler". Biyolojik Kimya Dergisi. 284 (10): 6109–15. doi:10.1074 / jbc.M804659200. PMID  19122240.
  22. ^ Wulf GM, Liou YC, Ryo A, Lee SW, Lu KP (Aralık 2002). "Pin1'in p53 stabilitesinin ve p21 transaktivasyonunun düzenlenmesindeki rolü ve DNA hasarına yanıt olarak hücre döngüsü kontrol noktaları". Biyolojik Kimya Dergisi. 277 (50): 47976–9. doi:10.1074 / jbc.C200538200. PMID  12388558.
  23. ^ Zacchi P, Gostissa M, Uchida T, Salvagno C, Avolio F, Volinia S, Ronai Z, Blandino G, Schneider C, Del Sal G (Ekim 2002). "Prolil izomeraz Pin1, genotoksik saldırılardan sonra p53 fonksiyonlarını kontrol etmek için bir mekanizma ortaya koymaktadır". Doğa. 419 (6909): 853–7. doi:10.1038 / nature01120. PMID  12397362. S2CID  4311658.
  24. ^ Lavoie SB, Albert AL, Handa H, Vincent M, Bensaude O (Eylül 2001). "Peptidil-prolil izomeraz Pin1, Cdk9 tarafından fosforile edilmiş hSpt5 ile etkileşir". Moleküler Biyoloji Dergisi. 312 (4): 675–85. doi:10.1006 / jmbi.2001.4991. PMID  11575923.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

  • Mevcut tüm yapısal bilgilere genel bakış PDB için UniProt: Q13526 (Peptidil-prolil cis-trans izomeraz NIMA ile etkileşen 1) PDBe-KB.