Fosfolipaz A1 - Phospholipase A1 - Wikipedia

Fosfolipaz A1.jpg
Fosfolipaz A1'in kristalografik yapısı. Kırmızı bölge alfa sarmallarını, Yeşil bölge döngüleri ve sarı bölge beta yapraklarını belirtir.
Tanımlayıcılar
EC numarası3.1.1.32
CAS numarası9043-29-2
Veritabanları
IntEnzIntEnz görünümü
BRENDABRENDA girişi
ExPASyNiceZyme görünümü
KEGGKEGG girişi
MetaCycmetabolik yol
PRIAMprofil
PDB yapılarRCSB PDB PDBe PDBsum
Gen ontolojisiAmiGO / QuickGO
fosfolipaz A1 üye A
Tanımlayıcılar
SembolPLA1A
NCBI geni51365
HGNC17661
OMIM607460
RefSeqNM_015900
UniProtQ53H76
Diğer veri
EC numarası3.1.1.32
Yer yerChr. 3 q13.13-13.2

Fosfolipaz A1 PLA1A geni tarafından kodlanan bir fosfolipaz enzim 1- kaldırırasil.[1] Fosfolipaz A1, fosfolipitleri yağ asitlerine hidrolize eden fosfolipaz adı verilen bir enzim sınıfında bulunan bir enzimdir.[2] Katalize ettikleri reaksiyon türüne göre ayrılan 4 sınıf vardır. Özellikle, fosfolipaz Al (PLA1), fosfolipidlerin SN-1 pozisyonundaki bölünmeyi spesifik olarak katalize ederek bir yağ asidi ve bir lizofosfolipid oluşturur.[3][4]

Fosfolipaz Al, SN1 pozisyonunda fosfolipidi böler ve bir lizofosfolipid ve bir yağ asidi oluşturur.

Fonksiyon

PLA1'ler insanlar dahil birçok türde mevcuttur ve lizofosfolipid aracılarının üretiminin düzenlenmesi ve kolaylaştırılmasını içeren ve sindirim enzimleri olarak işlev gören çeşitli hücresel işlevlere sahiptir. Bu enzimler, hücresel fosfolipidlerin hızlı dönüşüm oranlarından sorumludur.[5] Buna ek olarak, bir yağ asidi ve bir lizofosfolipid olan PLA1 tarafından katalize edilen reaksiyon ürünleri, trombosit agregasyonu ve düz kas kasılması gibi çeşitli biyolojik işlevlerde önemlidir.[6] Ek olarak, lizofosfolipidler gıda tekniklerinde ve kozmetikte yüzey aktif maddeler olarak bulunabilirler ve ilaç dağıtımında kullanılabilirler.[7] PLA1 birçok türde bulunduğundan, incelenen organizmaya bağlı olarak bu özel enzimin farklı sınıflarının olduğu bulunmuştur.[8][9]

Türler ve doku dağılımı

İçinde bulunduğu her organizma arasında biraz farklılık gösteren birçok PLA1 varyasyonu vardır. En önemlisi, sıçan karaciğerlerinin plazması ve sığır beyinleri gibi memeli hücrelerinde ve ayrıca metazoan parazitlerinde, protozoan parazitlerinde ve yılan zehiri.

Yüzey özgüllüğü

PLA1, iyonik olmayan substratları tercihen iyonik substratlar üzerinde hidrolize eder. Nötr fosfolipidler üzerinde PLA1 aktivitesi için optimum pH koşulları yaklaşık 7,5 iken, asidik fosfolipidler üzerindeki PLA1 aktivitesi için optimal koşullar yaklaşık 4'tür.[10][11]

Yapısı

Bir PLA1'in yapısı, aşağıdaki diziyi içeren bir monomerdir: Gly-X-Ser-X-Gly, burada X, herhangi bir başka amino asidi temsil eder. Serin, enzimdeki aktif bölge olarak kabul edilir.[12] PLA1'ler ayrıca, disülfür bağı oluşumu için gerekli olan çeşitli sistein kalıntıları ile birlikte katalitik bir Ser-Asp-His üçlüsü içerir. Sistein kalıntıları, her ikisi de lipit bağlayıcı yüzey ilmekleri olan kapak alanı ve B9 alanı gibi anahtar yapısal motiflerden sorumludur. Bu iki döngü, her PLA1 arasında değişebilir. Örneğin, uzun bir kapak alanına (22-23 amino asit) ve uzun bir B9 alanına (18-19 amino asit) sahip bir PLA1 enzimi, triasilgliserol hidrolaz aktivitesi sergileyen bir hücre dışı PLA1 oluşturur.[13] Bunun aksine, daha seçici olduğu düşünülen bir PLA1 enzimi, sırasıyla 7-12 ve 12-13 amino asidi kapsayan kısa bir kapağa ve B9 alanına sahip olacaktır.

Endüstriyel kullanım

PLA2 gibi diğer fosfolipazlardan farklı olarak, bu enzimi saflaştırmak, klonlamak, ifade etmek ve karakterize etmek için herhangi bir etkili yol bulunmaması nedeniyle PLA1 hakkında bilinmeyen çok şey vardır.[13] PLA1 şu anda bu nedenle ticari olarak mevcut değildir. Lizofosfolipidler, gıda tekniklerinde ve kozmetiklerde yüzey aktif maddeler olarak bulunabilir ve ilaç dağıtımında kullanılabilir. PLA1 üretimi için uygun büyüme ortamlarını belirlemek için mevcut araştırmalar yapılmaktadır. Belirli bir çalışmada, PLA1'in S. cerevisiae ve A. oryzae tarafından üretilebileceği bulundu. Bu PLA1 üreten kültürlerde nitrojen ve karbon kaynaklarının arttırılması PLA1 veriminde artışa neden olabilir.[8]

Keşif

1900'lerin başlarında, pankreas suyunun fosfatidilkolin ile inkübasyonundan sonra serbest yağ asitlerinin biriktiğini gösteren bir gözlem yapıldı. Gözlenen PLA1 aktivitesinin ilk vakalarından biri, yılan zehirinin fosfatidilkolini değiştirdiği keşfedildiğinde 1903'teydi. lizofosfatidilkolin, yağ asitlerinden biri olmayan bir fosfatidilkolin olarak tanımlanır. 1960'larda, enzimlerin bu yağ asidi bölünmesini birden çok yoldan katalize ettiği keşfedildi, bunlardan biri sn-1 pozisyonudur. Bu özel reaksiyon PLA1 tarafından katalize edilirken, sn-2 konumundaki reaksiyon şu şekilde katalizlenir: fosfolipaz A2.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Fosfolipaz + A1 ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
  2. ^ DeSilva NS, Quinn PA (1999). "Ureaplasma urealyticum membranlarında fosfolipaz A1, A2, C aktivitesinin karakterizasyonu". Mol. Hücre. Biyokimya. 201 (1–2): 159–67. doi:10.1023 / A: 1007082507407. PMID  10630635. S2CID  22101516.
  3. ^ Richmond GS, Smith TK (2011). "Fosfolipazlar A1". Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi. 12 (1): 588–612. doi:10.3390 / ijms12010588. PMC  3039968. PMID  21340002.
  4. ^ Scandella CJ, Kornberg A (Kasım 1971). "Escherichia coli'den saflaştırılmış bir zara bağlı fosfolipaz Al". Biyokimya. 10 (24): 4447–56. doi:10.1021 / bi00800a015. PMID  4946924.
  5. ^ Franson R, Waite M, LaVia M (Mayıs 1971). "Sıçan karaciğer lizozomlarının çözünür fraksiyonunda fosfolipaz A 1 ve A2'nin belirlenmesi". Biyokimya. 10 (10): 1942–6. doi:10.1021 / bi00786a031. PMID  4397924.
  6. ^ Inoue K, Arai H, Aoki J (2004). "Fosfolipaz A1 Yapıları, Memelilerde Fizyolojik ve Pato-fizyolojik Rolleri". Müller G, Petry S (editörler). İlaç geliştirmede lipazlar ve fosfolipazlar: biyokimyadan moleküler farmakolojiye. Weinheim: Wiley-VCH. s.23. doi:10.1002 / 3527601910.ch2. ISBN  9783527306770.
  7. ^ Pichon R (Haziran 1975). "[Perinatal enfeksiyonların tedavisine ilişkin son edinimler]". Maroc Med. 55 (591): 280–5. PMID  1177510.
  8. ^ a b Shiba Y, Ono C, Fukui F, Watanabe I, Serizawa N, Gomi K, Yoshikawa H (Ocak 2001). "Saccharomyces cerevisiae ve Aspergillus oryzae tarafından fosfolipaz A1'in yüksek seviyeli salgı üretimi". Biosci Biotechnol Biyokimya. 65 (1): 94–101. doi:10.1271 / bbb.65.94. PMID  11272851.
  9. ^ Imae R, Inoue T, Kimura M, Kanamori T, Tomioka NH, Kage-Nakadai E, Mitani S, Arai H (Eyl 2010). "Caenorhabditis elegans kök hücre bölünmelerinde yer alan hücre içi fosfolipaz A1 ve asiltransferaz, fosfatidilinositolün sn-1 yağlı asil zincirini belirler". Mol Biol Hücresi. 21 (18): 3114–24. doi:10.1091 / mbc.E10-03-0195. PMC  2938378. PMID  20668164.
  10. ^ Mebarek S, Abousalham A, Magne D, Do le D, Bandorowicz-Pikula J, Pikula S, Buchet R (2013). "Mineralizasyon Yetkin Hücrelerin ve Matriks Veziküllerin Fosfolipazları: Fizyolojik ve Patolojik Mineralizasyonlardaki Rolleri". Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi. 14 (3): 5036–129. doi:10.3390 / ijms14035036. PMC  3634480. PMID  23455471.
  11. ^ Nishijima M, Akamatsu Y, Nojima S (Eylül 1974). "Mycobacterium phlei'den bir zara bağlı fosfolipaz Al'in saflaştırılması ve özellikleri". J Biol Kimya. 249 (17): 5658–67. PMID  4415399.
  12. ^ Aoki J, Inoue A, Makide K, Saiki N, Arai H (2007). "Pankreas lipaz gen ailesine ait hücre dışı fosfolipaz A1'in yapısı ve işlevi". Biochimie. 89 (2): 197–204. doi:10.1016 / j.biochi.2006.09.021. PMID  17101204.
  13. ^ a b Aoki J, Nagai Y, Hosono H, Inoue K, Arai H (Mayıs 2002). "Fosfatidilserine özgü fosfolipaz A1'in yapısı ve işlevi". Biochim Biophys Açta. 1582 (1–3): 26–32. doi:10.1016 / s1388-1981 (02) 00134-8. PMID  12069807.