Quizartinib - Quizartinib

Quizartinib
Quizartinib.svg
İsimler
IUPAC adı
1-(5-(tert-Butil) izoksazol-3-il) -3- (4- (7- (2-morfolinoetoksi) benzo [d] imidazo [2,1-b] tiyazol-2-il) fenil) üre
Diğer isimler
AC220
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
KEGG
UNII
Özellikleri
C29H32N6Ö4S
Molar kütle560.67 g · mol−1
Farmakoloji
L01XE52 (DSÖ)
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
☒N Doğrulayın (nedir KontrolY☒N ?)
Bilgi kutusu referansları

Quizartinib (AC220) küçük bir moleküldür reseptör tirozin kinaz inhibitör, aslen Ambit Biosciences ve daha sonra tarafından satın alındı Daiichi Sankyo şu anda tedavisi için geliştirilme aşamasında olan akut miyeloid lösemi. Moleküler hedefi FLT3 CD135 olarak da bilinir ve proto-onkogen.[1]

Flt3 mutasyonları, en yaygın mutasyonlar arasındadır. akut miyeloid lösemi Nedeniyle dahili tandem çoğaltma Flt3. Bu mutasyonun varlığı, olumsuz sonucun bir göstergesidir.

Mekanizma

Spesifik olarak, quizartinib, FMS ile ilişkili tirozin kinaz 3 (FLT3 / STK1), koloni uyarıcı faktör 1 reseptörü (CSF1R /FMS ), kök hücre faktör reseptörü (SCFR /KIT ) ve trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptörleri (PDGFR'ler ).[kaynak belirtilmeli ]

Mutasyonlar, liganddan bağımsız lösemik hücre proliferasyonunun ve apoptozun inhibisyonuyla sonuçlanan FLT3 yolağının sürekli aktivasyonuna neden olur.[kaynak belirtilmeli ]

Klinik denemeler

2012 yılında, dirençli AML için bir faz II klinik denemeden, özellikle de kök hücre nakli yapılan hastalarda iyi sonuçlar bildirdi.[2]

2017 itibariyle, beş klinik denemeyi tamamladı ve diğer yedi tanesi aktif.[3]

Referanslar

  1. ^ Chao, Qi; Sprankle, Kelly G .; Grotzfeld, Robert M .; Lai, Andiliy G .; Carter, Todd A .; Velasco, Anne Marie; Gunawardane, Ruwanthi N .; Cramer, Merryl D .; Gardner, Michael F .; James, Joyce; Zarrinkar, Patrick P .; Patel, Hitesh K .; Bhagwat, Shripad S. (2009). "N- (5-tert-Butil-izoksazol-3-il) -N '- {4- [7- (2-morfolin-4-il-etoksi) imidazo [2,1-b] [1, 3] benzotiyazol-2-il] fenil} üre Dihidroklorür (AC220), Eşsiz Güçlü, Seçici ve Etkili FMS Benzeri Tirozin Kinaz-3 (FLT3) Önleyici ". Tıbbi Kimya Dergisi. 52 (23): 7808–7816. doi:10.1021 / jm9007533. PMID  19754199.
  2. ^ İlaç Tames Refrakter AML. ASH Aralık 2012
  3. ^ Quizartinib çalışmaları