Rudolph E. Tanzi - Rudolph E. Tanzi

Dr. Rudolph E. Tanzi

Rudolph Tanzi (ayrıca Rudy Tanzi) Joseph P. ve Rose F.Kennedy Profesörü Nöroloji -de Harvard Üniversitesi ve Nöroloji Başkan Yardımcısı, Genetik ve Yaşlanma Araştırma Birimi Direktörü ve Henry ve Allison McCance Beyin Sağlığı Merkezi Eş Direktörü Massachusetts Genel Hastanesi (MGH).[1] Dr. Tanzi, genetik 1980'lerde bir öğrencinin kullandığı ilk çalışmaya katıldığından beri nörolojik hastalık genetik belirteçler bir hastalık bulmak gen (Huntington hastalığı ).[kaynak belirtilmeli ] Dr.Tanzi, üç ailevi erken başlangıcı birlikte keşfetti Alzheimer hastalığı (FAD) genleri ve sorumlu olanlar da dahil olmak üzere diğer bazı nörolojik hastalık genleri Wilson hastalığı.[kaynak belirtilmeli ] Lideri olarak Alzheimer Fonu Tedavisi Alzheimer’ın Genom Projesi Dr. Tanzi, yeni AD'nin tanımlanmasına yol açan binlerce Alzheimer ailesinin genom çapında çoklu ilişkilendirme çalışmaları yürütmüştür. aday genler, dahil olmak üzere CD33 ve geç başlangıçlı AD'ye neden olan ilk iki nadir mutasyon ADAM10 gen. Çinko ve bakırın AD'deki rolü üzerine araştırması, Prana Biotechnology'de (şimdi Alterity Therapeutics) klinik denemelere yol açtı. Ayrıca üzerinde çalışıyor gama sırrı modülatörler (Steve Wagner, UCSD ile birlikte) Alzheimer'ın önlenmesi ve tedavisi için. Ayrıca, Cure Alzheimer Fonu Araştırma Liderlik Grubu Başkanı ve Cure Alzheimer's Fund Alzheimer’s Genome Project ™ Direktörü olarak hizmet vermektedir.[kaynak belirtilmeli ]

Dr. Tanzi’nin ekibi, "Alzheimer’s-in-a-Dish" olarak adlandırılan üç boyutlu AD hücre kültürü organoidlerini oluşturmak için insan kök hücrelerini kullanan ilk ekipti. Bu model, üç önemli AD patolojik işaretini in vitro olarak özetleyen ve ilk olarak amiloid plaklarının doğrudan nörofibriler düğümlere neden olduğunu kesin olarak gösteren ilk modeldi. 3-D modeli ayrıca AD için ilaç taramasını daha hızlı ve daha uygun maliyetli hale getirdi.[kaynak belirtilmeli ] Bu sistemi kullanarak Dr. Tanzi, AD için amiloid patolojisini hedefleyen gama sekretaz modülatörleri, nöroinflamasyonu hedefleyen ALZT-OP1 ve ALS'nin klinik denemesinde başarılı olan nöroprotektif bir ilaç kombinasyonu olan AMX0035 dahil olmak üzere çeşitli yeni tedaviler geliştirdi.[kaynak belirtilmeli ] Dr. Tanzi ayrıca beta-amiloidin beyinde anti-mikrobiyal bir peptit olarak işlevsel bir rol oynadığını ve AD patolojisinde enfeksiyon için bir rolü desteklediğini keşfetti.[kaynak belirtilmeli ] Dr. Tanzi, Cure Alzheimer Fonu Araştırma Liderlik Grubu Başkanı ve çok sayıda danışma ve yayın kurulu başkanı olarak görev yapmaktadır.Yaklaşık 600 araştırma makalesi yayınlamıştır ve Metropolitan Life Foundation Ödülü, Potamkin Ödülü, Ronald Reagan dahil olmak üzere kendi alanında en yüksek ödülleri almıştır. Ödül, Silver Innovator Award, Smithsonian American Ingenuity Award ve Brain Research Foundation Award. 2015 yılında, TIME dergisinin TIME100 Dünyadaki En Etkili Kişiler listesine seçildi. Decoding Darkness kitaplarını ve üç uluslararası en çok satan kitap olan Super Brain, Super Genes ve The Healing Self'i Dr. Deepak Chopra ile birlikte yazdı. Dr. Tanzi kamu televizyonunda üç şov düzenledi, düzenli olarak televizyon haber programlarında yer aldı, Kongre'ye hem Alzheimer hastalığı hem de beyin sağlığı konusunda tanıklık etti ve zaman zaman Aerosmith ve diğer müzisyenler için bir stüdyo klavyesi olarak görev yaptı.[kaynak belirtilmeli ]


Yayınlar

Dr. Tanzi, Alzheimer hastalığı araştırmaları alanında en çok alıntı yapılan ilk üç makale dahil 550'den fazla bilimsel makale yayınladı. Dr. Tanzi ayrıca "Karanlığın Kodunu Çözmek: Alzheimer Hastalığının Genetik Nedenlerini Araştırmak" adlı kitapların ortak yazarıdır. New York Times En Çok Satan kitap "Süper Beyin: Sağlığı, Mutluluğu ve Ruhsal İyiliği En Üst Düzeye Çıkarmak İçin Zihninizin Patlayıcı Gücünü Serbest Bırakma" Ciltsiz - 22 Ekim 2013 "ve" Süper Genler: Optimum Sağlık ve Esenlik için DNA'nızın Şaşırtıcı Gücünü Açığa Çıkarın "," İyileştiren Benlik: Bağışıklığınızı Güçlendirmek ve Yaşam Boyunca İyi Kalmak İçin Devrim Niteliğinde Yeni Bir Plan " Deepak Chopra.[2] Tanzi, CBS This Morning, The NBC Today Show, NBC Nightly News, Nova ve Dr. Oz gibi şovlarda çok sayıda televizyonda yer aldı. Ayrıca, "Dr. Rudy Tanzi ile Süper Beyin", "Dr. Rudy Tanzi ile Süper Genler" ve "Dr. Rudy Tanzi ve Dr. Deepak Chopra ile Beyin Vücudu Akıl Bağlantısı" gösterilerine ev sahipliği yapıyor. PBS televizyon.

Eğitim

Dr. Tanzi, B.S. mikrobiyoloji ve tarih dalında lisans derecesini 1980 yılında Rochester Üniversitesi'nden aldı. 1990 yılında doktora derecesini aldı. Doktora tezi ilk Alzheimer hastalığı geninin - amiloid öncül proteininin (APP) keşfi ve izolasyonu üzerine olan Harvard Tıp Fakültesi'nde 1987 yılında Science'ta yayınlanan nörobiyoloji alanında doktora yaptı.

Araştırma ve Ödüller

1980 yılında kariyerinin başlangıcında, Dr. Tanzi, 1983 yılında Nature'da yayınlanan Huntington hastalığı geninin lokalize edilmesine yardımcı olduğu Massachusetts General Hospital'da Dr. James Gusella için araştırma teknolojisi uzmanı olarak çalıştı. Bu, ilk insan hastalığı geniydi. genetik bağlantı ve tek nükleotid varyantlarına dayanan ilk insan genetik belirteçleri seti kullanılarak bulunabilir.

1987'de Harvard Tıp Fakültesi'ndeki doktora çalışmalarına dayanarak, 1987 ile 1988 yılları arasında Science and Nature'da yayınlanan ve amiloid beta-protein öncüsünü kodlayan genin ilk klonlanmasını, haritalandırılmasını ve karakterizasyonunu açıklayan yedi makalenin baş yazarıydı (APP ). Diğer iki grup o sırada APP'nin klonlandığını bildirdi ve genin 1990'da amiloidoz ile Hollanda beyin kanamasına ve daha sonra 1991'de erken başlangıçlı ailesel AD'ye (EO-FAD) neden olan bir mutasyona neden olan bir mutasyon içerdiği gösterildi. 1992 yılında, Dr. Tanzi ve eski stajyer Dr. Wilma Wasco, iki APP ailesi üyesini, APLP1 ve APLP2'yi keşfettiler.

1995'te Dr. Tanzi, Dr. Peter Hyslop ve Dr. Jerry Schellenberg ile diğer iki EO-FAD genini, presenilin 1 ve 2'yi (PSEN1 ve PSEN2) keşfetmek için işbirliği yaptı. EO-FAD genlerinin sağlık ve hastalıktaki rolünü karakterize eden birçok anahtar çalışma yayınladı. Her üç gen, özellikle beta-amiloid birikimini azaltmayı amaçlayan terapötik stratejiler açısından AD alanında en çok çalışılan ilaç hedefleri arasında kalmaktadır. Dr. Tanzi ayrıca 1993 yılında Nature Genetics'te yayınlanan, Wilson hastalığı olan nörodejeneratif hastalık geni keşfetti. Aynı yıl, Nature, 1993'te yayınlanan gen kusurunu bulmak için kullanılan kromozom 21 için anahtar genetik ve fiziksel haritalama verilerini sağlayarak ilk ailesel amiyotrofik lateral skleroz (ALS) geninin, SOD1'in keşfedilmesine önemli ölçüde katkıda bulundu.

Cure Alzheimer’in Fonu Alzheimer’ın Genom Projesi’nin lideri olan Dr. Tanzi, 2008’de eski stajyeri Dr. Lars Bertram ile American Journal of Human Genetics’de rapor etti. Bu çalışmada, Dr. Tanzi, AD'nin ilk aile temelli genom çapında ilişki çalışmasını bildirdi; bu, en önemlisi, monositler ve mikroglia üzerindeki bir hücre yüzeyi reseptörünü kodlayan ilk doğal bağışıklık AD geni CD33'ün tanımlanmasıyla ilgilidir. Üç yıl sonra, 2011'de, büyük bir vaka kontrollü AD GWAS konsorsiyum çalışmasında, Ulusal Yaşlanma Alzheimer Hastalığı Genetik Konsorsiyumu Enstitüsü, AD'nin CD33 ile ilişkisini bağımsız olarak doğruladı. İlk kez bir AD geni olarak tanımlandığında, beyindeki CD33 veya AD patolojisi hakkında hiçbir şey bilinmiyordu. 2013 yılında, Dr. Tanzi ve eski stajyeri Dr. Ana Griciuc, Neuron'da ilk kez AD'li beyindeki mikroglial hücrelerde CD33 ekspresyonunu artırdığını bildirdi ve koruyucu bir CD33 gen varyantının, CD33 ekspresyonunda ve Abeta seviyelerinde azalma ile ilişkili olduğunu gösterdi. AD beyin. Önemli olarak, CD33'ün mikroglial fagositozu ve Abeta klirensini inhibe ettiğini ve nöroinflamasyona yol açan proinflamatuar sitokin salınımını indüklediğini gösterdiler. Ayrıca nöroinflamasyonu indüklemek için sialik asidin CD33'e bağlandığı moleküler mekanizmayı da aydınlattılar. 2019'da Neuron'da yayınlanan bir takip çalışmasında, Dr.Tanzi ve Dr.Griciuc, CD33 geninin nöroinflamatuar etkilerini AD ile ilişkili başka bir doğal bağışıklık geni olan TREM2 ile karşılaştırdı. AD farelerinde CD33'ün devre dışı bırakılması, amiloid-beta patolojisini hafifletti ve TREM2'nin devre dışı bırakılması zıt etkilere yol açarken, gelişmiş biliş sağladı. Daha sonra, TREM2'nin CD33'ün aşağı akışında işlev gördüğünü ve CD33 ile TREM2 arasındaki çapraz karışmanın nöroinflamasyonla ilişkili IL-1beta / IL-1RN eksen kümesini içerdiğini gösterdiler. Dr. Tanzi’nin ilk mikroglial AD geni olarak CD33’ü keşfinden ve nitelendirmesinden bu yana, AD'nin doğuştan gelen bağışıklık genleri (CD33'te 120) hakkında ~ 700 yayın yayınlandı. CD33, bir düzineden fazla ilaç ve biyoteknoloji şirketinde nöroinflamasyonu önlemeyi amaçlayan yeni ilaç keşif programlarının birincil hedefi olarak ortaya çıktı.

Dr. Tanzi'nin keşfettiği diğer AD genleri arasında ADAM10, UBQLN1, IDE, A2M, ITGB3 ve ATXN1 bulunmaktadır. 2019'da Dr.Tanzi, eski stajyeri Dr.Jaehong Suh ve Dr.Huda Zoghbi (Baylor), Cell dergisinde yayınlanan ve ATXN1'in (spinal serebellar ataksi gen ürünü olan Ataxin-1'i kodlayan) ) BACE1 geninin ekspresyonunu düzenleyerek amiloid beta proteininin üretimini kontrol eder.

Son yirmi yılda Dr. Tanzi, AD için yeni terapötiklerin geliştirilmesine de büyük katkıda bulunmuştur. 1994'ten başlayarak, o sırada doktora sonrası çalışanı olan Dr. Ashley Bush ile Science'ta yayınlanan bir çalışmada, Dr. Tanzi, beta-amiloid birikimi ve Lewy vücut oluşumunda çinko, bakır ve demirin anahtar rolünü gösterdi. Bu bulgu, AD'de metalle indüklenen beta-amiloid agregasyonunu hedefleyen metal şaperonların ve Parkinson hastalığında alfa-sinüklein ve Lewy cisimciklerinin AD klinik denemelerinin başlatılmasına yol açmıştır (resmi olarak Prana Biotechnology, Dr. Tanzi tarafından kurulmuştur).

Dr.Tanzi'nin ortak yazarı olan ve ailevi AD mutasyonlarının çoğunun amiloid plak oluşumunun anahtar faktörü olan Abeta42: Abeta40 oranını artırdığını gösteren çok sayıda çalışmaya dayanarak (Scheuner ve ark. Nature Medicine, 1996, 2000'de Dr. Tanzi ve Dr. Steven Wagner, "gama sekretaz modülatörleri (GSM)" olarak adlandırdıkları bir ilaç sınıfı için taramaya başladı. GSM'ler Abeta42: Abeta40 oranını tersine çevirir ve böylece amiloid plaklarının "tohumlanmasını" önler. Özellikle gama sekretazını inhibe etmezler. Tanzi ve Dr. Wagner, bu bileşikler hakkında birkaç öncü makale yayınladılar ve NIH Neurotherapeutics Blueprint Program ve Cure Alzheimer Fonu tarafından desteklenen devam eden ilaç geliştirme çabaları, şimdi AD klinik deneyleri için planlanan bir klinik aday GSM'ye yol açtı. Alandaki pek çok kişi, beta-sekretaz inhibitörleri ve Abeta immünoterapisi ile karşılaştırıldığında, GSM'lerin, b'de uzun vadeli terapötik müdahale için en güvenli ve ekonomik olarak uygulanabilir yollardan birini temsil edebileceğine inanmaktadır. eta-amiloid birikimi.

Ayrıca 2000 yılında Dr.Tanzi, hücre biyoloğu Dr. Dora Kovacs ile kolesterolü hücre içi sallarda lipid damlacıkları olarak depolamaktan sorumlu asetil-coA asetiltransferaz 1 (ACAT1) enzimini bloke etmenin Abeta oluşumunu engellediğini göstermek için işbirliği yaptı. Son zamanlarda bu, ACAT1'in lipid sallarında APP dimerlerinin palmitoilasyonunu desteklediğini ve onları beta-sekretaz bölünmesine ve Abeta üretimine daha duyarlı hale getirdiğini keşfetmelerine yol açtı. Şu anda Abeta'nın aksonal salınımını önlemek ve beta-amiloid birikimini azaltmak için potansiyel ilaçlar olarak anti-palmitoilasyon ilaçlarının yanı sıra kendi ACAT1 inhibitörlerini test ediyorlar.

2005 yılında Dr. Tanzi ve eski stajyeri ve merhum meslektaşı Dr. Robert Moir, J. Biol. Chem. AD riskine karşı koruduğunu gösterdikleri oligomerik Abeta'ya karşı oto-antikorların varlığı. Bu keşif, Dr. Roger Nitsch ve İsviçreli biyoteknoloji, Neurimmune'a, bu oto-antikorları bellek B hücrelerinden izole etmeye ve bunları son zamanlarda başarılı olan aducanumab olarak bilinen ümit verici beta-amiloid immünoterapisine ters çevirmeye dayanan bir AD tedavisi geliştirmeye teşvik etti. Biogen ve Eisai tarafından yapılan bir faz 3 AD klinik denemesinde.

2014 yılında, Dr. Tanzi ve eski stajyerleri Dr.Do Yeon Kim ve Dr. Se Hoon Choi, New York Times tarafından seslendirilen AD'nin üç boyutlu hücre kültürü organoidlerini oluşturmak için insan kök hücrelerini kullanan ilk kişilerdi. "Bulaşıkta Alzheimer" olarak. Bu model, üç önemli AD patolojik işaretini in vitro olarak özetleyen ilk modeldi ve en önemlisi, Abeta patolojisinin nörofibriler yumakların oluşumuna neden olup olmadığı konusundaki on yıllardır süren tartışmayı çözdü. Bu sistemi kullanarak, amiloid plaklarının doğrudan nörofibriler düğümlere neden olduğunu kesin olarak gösteren ilk kişiler oldular, bu APP ve presenilinlerde erken başlangıçlı ailesel AD gen mutasyonlarının fare modellerinde gösterilemedi (fare ve insan izoformlarındaki farklılıklar nedeniyle) Tau proteini, nörofibriler yumakların temel bileşeni). AD'nin bu 3-D hücre kültürü modeli / insan beyni organoid sistemi, ilaç taramasını önemli ölçüde daha hızlı ve daha uygun maliyetli hale getirmiştir. Son zamanlarda, değiştirilmiş bir 3-D insan kök hücresinden türetilmiş nöral-glial hücre AD modelini kullanan Dr. Tanzi, AD'de nöroinflamasyona karşı hedeflenen tedavilerin geliştirilmesine yardımcı oldu. Bunlar arasında mikroglial aktivasyonu ve nöroinflamasyonu hedefleyen ALZT-OP1 (AZTherapies) ve AMX0035 adlı nöroprotektif bir ilaç kombinasyonu (Josh Cohen tarafından kurulan Amylyx, Dr. Tanzi ile Bilimsel Danışma Kurulu'nun kurucu Başkanı olarak görev yapan Dr. Tanzi) bulunmaktadır. AMX0035, ALS'nin bir faz 2 klinik denemesinde başarılı oldu ve şimdi FDA tarafından onaylanması düşünülürken, aynı zamanda AD hastalarında bir faz 2 klinik denemede test ediliyor.

Bir başka çığır açan çalışmada, Dr. Rob Moir ile birlikte çalışan Dr. Tanzi, amiloid betanın (Abeta) beyinde normal bir rol oynayıp oynamayacağını araştırdı. Abeta'nın beynin doğuştan gelen bağışıklık sisteminde güçlü bir antimikrobiyal peptid (AMP) olduğunu gösterdiler. Beta-amiloid proteinin, C. elegans'tan fare modellerine kadar farklı hayvan modellerinde çeşitli enfeksiyonlara karşı koruduğunu gösterdikten sonra, daha da çarpıcı bir keşif yaptılar. Klinik altı mikrop seviyelerinin amiloid plaklarını hızla tohumlayabildiğini (çekirdekleştirebildiğini) gösterdiler. Uzun zamandır amiloid plaklarının beyinde oluşması için on yıl veya daha uzun bir süre gerektirdiği kabul edilmektedir. Bununla birlikte, çok genç AD farelerinin hipokampına bakteri veya virüs enjekte ederek, gece boyunca amiloid plaklarının oluştuğunu gösterdiler. Bu bulgular, beyne giren veya aktive olan bakteri, virüs veya diğer mikropların klinik altı düzeylerinin bile başlangıçta plak oluşumunu tetikleyebileceğini ve amiloid kademeli yuvarlanmayı başlatabileceğini göstermektedir. Dr. Tanzi şu anda amiloid patolojisini başlatan mikropları kataloglamak için ölüm sonrası AD beyinlerinin büyük ölçekli metagenomik dizilişini gerçekleştiriyor. 2018'de Mt.'de bir grupla arka arkaya makaleler yayınladılar. AD'de plak patolojisini tetiklemede Herpes virüslerini gösteren Sinai. Başarılı olursa, bu yeni çalışmalar AD'nin etiyolojisi ile ilgili yeni bir paradigmaya ve amiloid patolojisini başlatan mikropları hedeflemeye dayanan yeni önleme ve tedavi yöntemlerine yol açabilir. Dr. Tanzi ve Dr. Moir buna AD'nin "antimikrobiyal koruma hipotezi" olarak atıfta bulunmakta ve bunun diğer nörodejeneratif hastalıklarla da ilgili olabileceğini belirtmişlerdir, örn. Creutzfeld-Jacob hastalığı ve Parkinson hastalığı, o zamandan beri prion proteini ve alfa-sinükleinin de antimikrobiyal özelliklere sahip olduğu bildirilmiştir.

Diğer çalışmalarda, Dr. Tanzi ve eski stajyeri Dr. Zhongcong Xiem, yaygın olarak kullanılan genel inhalant anestezik, izofluranın, fare beyninde ve postada Abeta oluşumunu, apoptozu ve nörodejenerasyonu indüklediğine dair ilk kanıtı sağlayan birkaç ufuk açıcı makale yayınladı. -hastaların operatif CSF'si. Bu, özellikle yaşlı hastalarda ve Alzheimer hastalarında ameliyathanede izofluranın klinik kullanımında kademeli olarak dramatik bir azalmaya yol açmıştır. Eski stajyer Dr. Lee Goldstein ile Dr. Tanzi, bomba patlaması veya çarpışmadan kaynaklanan kafa travmasının farelerde nasıl hızlı bir şekilde düğümlenme ve glioz indüksiyonuna neden olduğunu gösterdi. Şimdi "sallanan kafa" etkisi olarak adlandırılan, tekrarlayan beyin sarsıntısı ve kafa travmasına maruz kalan insan deneklerde daha sonra kronik travmatik ensefalopatinin başlamasının ana nedeni olduğu varsayılmıştır.

Tanzi, düzinelerce editoryal ve bilimsel danışma kurulunda ve Cure Alzheimer’in Fon Araştırma Liderlik Grubu Başkanı olarak hizmet vermektedir. 550'den fazla araştırma makalesi yayınladı ve çok sayıda patent aldı. Ayrıca "Karanlığın Kodunu Çözmek: Alzheimer Hastalığının Genetik Sebeplerini Arayış" (Ann Parson ile birlikte) ve üç uluslararası en çok satanlar (Dr. Deepak Chopra ile): New York Times En Çok Satan "Super Brain: Sağlık Mutluluğunu ve Ruhsal İyiliği En Üst Düzeye Çıkarmak için Zihninizin Patlayıcı Gücünü Açığa Çıkarma "," Süper Genler: Optimum Sağlık ve Esenlik için DNA'nızın Şaşırtıcı Gücünü Açığa Çıkarın "ve" İyileştirici Benlik: Devrim Niteliğinde Yeni Bir Plan Bağışıklığınızı Güçlendirin ve Yaşam Boyunca İyi Kalın ". Dr. Tanzi, kamu televizyonunda üç programa ev sahipliği yaptı: "Dr. Rudy Tanzi ile Süper Beyin", "Dr. Tanzi ile Süper Genler" ve "Beyin, Beden, Zihin Bağlantısı". Dr. Tanzi düzenli olarak CBS Morning News, The Today Show, NBC Nightly News, CNN, MSNBC, Dr. Oz ve Nova gibi televizyon programlarında yer almaktadır.

Dr.Tanzi Kongre'ye hem Alzheimer hastalığı hem de son olarak Eylül 2019'da beyin sağlığını koruma konusunda tanıklık etti ve Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere yaşa bağlı hastalıklara yatkınlık oluşturan gen mutasyonlarının çoğunun (% 98) olmadığını vurguladı. hastalığı garanti eder, ancak yalnızca riski artırır. Bunun, yaşam tarzı seçimlerinin yaşa bağlı hastalıkların ortaya çıkmasında büyük bir fark yaratabileceği anlamına geldiğini vurguladı. En çok satan kitabı "The Healing Self" de yaptığı öneriler doğrultusunda, beyninizi ve vücudunuzu özellikle iltihaplanma / nöroinflamasyon nedeniyle organ hasarından nasıl koruyacağınızı hatırlamak için SHIELD kısaltmasını icat etti.

S - Uyku - günde 7-8 saat H - Stresle başa çıkın - bir meditasyon alıştırması ve rahatlamak için zaman ayırmak dahil I - Etkileşim - Sosyal kalın ve arkadaşlarınız ve ailenizle iyi entegre olun E - Egzersiz - Günde 20-30 dakika orta düzeyde egzersiz L - Öğrenin - sinaptik / bilişsel rezerv oluşturmak için yeni şeyler öğrenin D - Diyet - Bağırsak mikrobiyomunu sağlıklı tutmak için Akdeniz diyeti ve bitki bazlı diyet

SHIELD ilk olarak Twitter'da Tanzi'nin hesabında (@RUDYTANZI) başlatıldı ve viral oldu. Daha sonra çeşitli yayınlarda, bloglarda, podcast'lerde vb. Ve televizyonda, örn. NBS Nightly News, The Today Show, CBS This Morning ve Dr. Oz'da. Dr. Tanzi'nin Dr. Jonathan Rosand ve Dr. Gregory Fricchione ile birlikte yönettiği Mass. General Hospital McCance Center for Brain Health'deki klinik beyin sağlığı programlarına rehberlik etmek için kılavuz olarak kullanılmaktadır.

Dr.Tanzi, Alzheimer hastalığı araştırmaları için en yüksek iki ödül de dahil olmak üzere çok sayıda ödül aldı: Alzheimer Hastalığında Tıbbi Araştırma Metlife Vakfı Ödülü Ödül ve Potamkin Ödülü. "Harvard En Etkili 100 Mezunu" listesine dahil edildi ve Geoffrey Beene Vakfı tarafından "Bilimin Rock Yıldızı" olarak seçildi. 2015 yılında TIME dergisi tarafından Dünyanın TIME100 En Etkili Kişileri listesine girdi. 2015 yılında, Dr. Tanzi ayrıca, icat ve inovasyon alanında ülkenin en yüksek ödülü olan Smithsonian American Ingenuity Ödülü'nü aldı. Ayrıca Silver Innovator Award, Brain Research Foundation Award, Ronald Reagan Award, Pew Scholar Award, Nathan Shock Award, Rustum Roy Award ve Oneness in Humanity Ödülü'nü aldı.

2018 yılında, Dr. Tanzi, Rhode Island Miras Onur Listesi'ne alındı ​​ve Cranston'un yerlisi R.I. olarak, 2000 yılında Cranston Onur Listesi'ne alındı. Dr. Tanzi'ye fahri doktora unvanı verildi. Rhode Island Üniversitesi 17 Mayıs 2015.[3]


Önemli Keşiflerin Özeti:

  • 1983: Huntington hastalığı geninin genetik bağlantı yoluyla lokalize edilmesine yardımcı oldu ( James F. Gusella ve Anne Young).
  • 1984-1988: Amiloid öncü protein (APP) genini ilk keşfeden ve onu ilk tam bağlantı haritasını ürettiği kromozom 21 ile eşleştiren ilk kişiler arasındaydı.
  • 1993: İlk ailesel ALS geni-SOD1'e yol açan kromozom 21 fiziksel haritalaması gerçekleştirildi.
  • 1993: Wilson hastalığı genini keşfetti.
  • 1993: Dr. Bob Brown (U. Mass.) İle SOD1'in ailesel amiyotrofik lateral skleroza neden olan ilk gen olduğunu göstermek için kromozom 21'in fiziksel haritalamasını gerçekleştirdi.
  • 1994: Çinko / bakırın Aβ agregasyonunu ve nörotoksisiteyi yönlendirdiğini gösterdi.
  • 1995: AD geni presenilin 2'de klonlandı ve keşfedilen ilk mutasyonlar; presenilinin klonlanmasında işbirliği yaptı 1.
  • 1999: BACE2 genini, kromozom 21'in zorunlu Down Sendromu bölgesi ile eşleştirdi
  • 2000: İnsülin parçalayıcı enzimi kodlayan geni içeren AD'nin kromozom 10'a genetik bağlantısını keşfetti.
  • 2001: Transgenik farelerde AD patolojisinin bir çinko-bakır şelatör olan clioquinol (PBT1) ile iyileştirilebileceğini gösterdi.
  • 2003: Clioquinol (PBT1) bir faz 2 AD klinik denemesinde başarılı oldu.
  • 2003: Apoptoz ve kaspaz aktivasyonunun beta-amiloid birikimini indüklediğini keşfetti.
  • 2005: ubiquilin 1'in bir AD geni olduğunu keşfetti.
  • 2005: Oligomerik Aβ'ye karşı oto-antikorların AD'ye karşı koruma sağladığını gösterdi - ümit vaat eden AD immünoterapisi Aducanumab'ı önemli ölçüde etkilediği kabul edildi.
  • 2007: Yaygın olarak kullanılan gen veritabanları oluşturuldu: AlzGene, PDGene ve SZGene.
  • 2008: AD geni CD33'ü, beyindeki nöroinflamasyonu ve doğuştan gelen bağışıklığı kontrol eden ilk AD geni, şimdi AD için başlıca ilaç hedefini keşfetmek için aile temelli GWAS kullanıldı.
  • 2008: İzofluranın (genel bir anestezik) Ap üretimini ve nörodejenerasyonu indüklediğine ve bunun klinik kullanımında dramatik bir azalmaya yol açtığına dair ilk kanıt gösterildi.
  • 2010: Çinko-bakır şelatör, PBT2 (Prana Biotechnology'den, şimdi Alterity Therapeutics'ten) bir faz 2 AD klinik denemesinde başarılı.
  • 2010: Gama sekretaz inhibitörlerinin hedef dışı etkileri olmadan Aβ42 üretimini seçici olarak azaltan ilk NSAID olmayan gama sekretaz modülatörleri (GSM) sınıfını keşfetti. 2021'de aşama I klinik araştırmalar için bir klinik aday belirlendi.
  • 2010: Beyinde Aβ üretimini engelleyen ana alfa sekretazı olan ADAM10'da ilk yüksek düzeyde penetran geç başlangıçlı AD mutasyonlarını keşfetti ve doğruladı.
  • 2010: Aβ'nın beynin doğuştan gelen bağışıklık sisteminde güçlü bir antimikrobiyal peptid olduğu gösterildi.
  • 2012: Dr. Lee Goldstein ile ilk olarak "sallanan kafa “Kafa travması / sarsıntının etkisi, kronik travmatik ensefalopatiye yol açan dolaşma ve gliosis patolojisine neden olur.
  • 2013: CD33'ün, mikroglial düzeyde AD'de nöroinflamasyonu kontrol ettiğini gösterdi.
  • 2014: İlk kez in vitro plakları ve karışıklıkları özetleyen bir 3D insan kök hücre türevi nöral kültür AD modeli icat etti. Bu, amiloid plakların ve endojen tau'dan gerçek anlamda nörofibriler yumaklar oluşturduğunu kesin olarak gösteren ilk modeldi.
  • 2016: Aβ'nın beyinde güçlü bir antimikrobiyal peptid olduğu kanıtlandı; farelerde ve 3D modellerde ilk kez mikropların beynin doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir savunma mekanizması olarak β-amiloid birikimini hızla (bir gecede) tohumlayabildiğini gösterdi.
  • 2018: MCP1'in astrositik salınımından başlayarak, nöronal Aβ birikimi / dolaşma oluşumunu ve mikroglial aktivasyonu ve sinaptik budama / aksotomiyi indükleyen yeni bir 3D insan kök hücresinden türetilmiş karışık nöral-astrosit-mikroglial mikroakışkan AD modeli icat etti.
  • 2018: Amiloid beta proteininin beyni herpes virüsü enfeksiyonuna karşı koruduğunu gösterdi.
  • 2018: AD transgenik farelerde AD patolojisinin iyileştirilmesinde egzersize bağlı hipokampal nörojenezin anahtar rolünü gösterdi ve bu etkiyi farmakolojik ve genetik olarak başarıyla taklit etti.
  • 2019: Spinal serebellar ataksiye neden olan gen olan ataksin-1'in BACE1 geninin ekspresyonunu kontrol ederek amiloid beta üretimini düzenlediğini gösterdi.
  • 2020: AD için cinsiyete özgü genetik risk faktörleri belirlendi.

Müzik

Müzik arayışlarında Dr.Tanzi, Joe Perry ve Aerosmith.[1] Ayrıca şarkıcı Chris Mann tarafından gerçekleştirilen "Beni Hatırla" adlı Alzheimer hastalarına övgü şarkısının ortak yazarı.[4][5] Aerosmith: Music from Another Dimension ve Joe Perry: Sweetzerland Manifesto albümlerinde klavye çalıyor. Ayrıca efsanevi opera yıldızı Renee Fleming ile sahne aldı.


Kaynakça

Kitabın

  • Karanlığın Kodunu Çözmek: Alzheimer Hastalığının Genetik Sebeplerinin Araştırılması. Rudolph E. Tanzi ve Ann B, Parson, Perseus Publishing, N.Y. 2000.[6]
  • Süper Beyin: Sağlığı, Mutluluğu ve Ruhsal İyiliği En Üst Düzeye Çıkarmak için Zihninizin Patlayıcı Gücünü Açığa Çıkarmak. Deepak Chopra ve Rudolph E. Tanzi, Harmony Books, Random House, 2012.[7]
  • Süper Genler: Optimum Sağlık ve Esenlik için DNA'nızın Şaşırtıcı Gücünü Açığa Çıkarın. Deepak Chopra ve Rudolph E. Tanzi, Rider, Ebury Publishing, Londra 2015.[8]
  • İyileştiren Benlik: Bağışıklığınızı Güçlendirmek ve Yaşam Boyunca İyi Kalmak için Devrim Niteliğinde Yeni Bir Plan. Deepak Chopra ve Rudolph E. Tanzi, Harmony, Random House, NY 2018.[9]

Önemli dergi makaleleri

Referanslar

  1. ^ a b Fletcher, Bevin (26 Haziran 2015). "Alzheimer'ın Uzman Aerosmith Reçeli". İlaç Keşfi ve Geliştirme. Arşivlenen orijinal 27 Haziran 2015.
  2. ^ Nano'lar, Janelle (2017-10-13). "Beyin ve zihin arasında daha iyi bir bağlantı kurmak". Boston Globe. Alındı 2017-10-16.
  3. ^ Personel. "Beyin bilimcisi" rock yıldızı "2015 sınıfına hitap edecek". Rhode Island Üniversitesi. Arşivlenen orijinal 11 Nisan 2015. Alındı 26 Haziran 2015.
  4. ^ Chris Mann (2015/01/22). "Chris Mann - Beni Hatırla (Alzheimer Hastalığı İçin Bir Marş)". Youtube. Alındı 2017-10-16.
  5. ^ Tanzi, Rudy; Mann, Chris (2017-03-03). "Alzheimer'ı Bilim ve Şarkı ile Tedavi Etmek". TEDxNatick. Alındı 2017-10-16.
  6. ^ Karanlığın şifresini çözmek: Alzheimer hastalığının genetik nedenlerini araştırmak (Kitap, 2000). OCLC  45226067.
  7. ^ Süper beyin: sağlığı, mutluluğu ve ruhsal iyiliği en üst düzeye çıkarmak için zihninizin patlayıcı gücünü serbest bırakmak (Kitap, 2012). OCLC  810953657.
  8. ^ Chopra, Deepak; Tanzi Rudolph (2015). Süper Genler: Tamamen esenliğin gizli anahtarı. worldcat.org. OCLC  1001632172.
  9. ^ "İyileştiren Benlik: Bağışıklığınızı Güçlendirmek ve Yaşam Boyunca İyi Kalmak İçin Devrim Niteliğinde Yeni Bir Plan (Kitap, 2018)". WorldCat. Alındı 3 Mayıs 2018.

Dış bağlantılar