Sarsasapogenin - Sarsasapogenin

Sarsasapogenin
Sarsasapogenin.svg
İsimler
IUPAC adı
(25S) -5β-spirostan-3β-ol
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
ECHA Bilgi Kartı100.004.343 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
EC Numarası
  • 204-776-3
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
Özellikleri[1]
C27H44Ö3
Molar kütle416,64 g / mol
Erime noktası 199 - 199,5 ° C (390,2 - 391,1 ° F; 472,1 - 472,6 K)
Çözünürlük içinde etanolçözünür
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
Bilgi kutusu referansları

Sarsasapogenin bir steroidal sapojenin yani bir bitkinin aglikozidik kısmı saponin. Sarsaparilla (Smilax sp.),[2] subtropikal bölgelerde bulunan bir tırmanma bitkileri ailesi. Tanımlanan ilk sapojeninlerden biriydi,[2] ve ilk spirostan steroid gibi tanımlanmalıdır.[3] Spirostan yapısının, keton spiro asetal işlevselliği ile tanımlanması, Marker bozulması endüstriyel üretime izin veren progesteron ve diğeri seks hormonları bitki steroidlerinden.

Sarsasapogenin, bir cis- daha olağan olanın aksine steroid çekirdeğinin A ve B halkaları arasındaki bağlantı trans- diğer doymuş steroidlerde bulunan bağlantı. Bu 5β konfigürasyonu, spesifik bir enzim olarak biyolojik olarak önemlidir - sarsasapogenin 3β-glukosiltransferaz - çeşitli bitkilerde sarsasapogenin glikozilasyonu için bulunur.[4] (SC-25'teki konfigürasyon da diğer spirostan sapojeninlerin tersidir: a (25R) -konfigürasyon olarak bilinir Smilagenin.

Sarsasapogenin, diğer steroidlerin sentezi için bir başlangıç ​​materyali olarak kullanılmıştır.[5] Ayrıca kendi başına ilaç ilgisini de çekmiştir,[6][7][8] ve köksapta bulunur Anemarrhena asphodeloides, Çin geleneği tıbbında kullanılır (知母, zhī mǔ), ticari olarak ekstrakte edilir.[9]

Oluşum ve izolasyon

Sarsasapogenin bir glikozit - hidroksil grubuna bağlı bir veya daha fazla şeker ünitesi ile saponin - birçok türün köklerinde tek çenekli bitki, özellikle:[7]

Smilacaceae

Kuşkonmaz

Agavaceae

Sarsasapogenin saponin, kurutulmuş toz haline getirilmiş kökten% 95 oranında ekstrakte edilebilir. etanol. Ortaya çıkan zamktan yağın çıkarılmasından sonra glikosidik bağlantı hidrolize ile hidroklorik asit (yaklaşık 2 M) ve elde edilen ham steroid yeniden kristalize susuz aseton. 225 kg'dan saf sarsasapogenin verimi Smilax kökün yaklaşık 450 gram olduğu bildirilmektedir.[1]

Tarih

Sarsasapogenin ilk olarak 1914'te Sarsaparilla kökünden izole edildi.[2] Sadece biri hidroksil grubu olmak üzere üç oksijen atomuna sahip olduğu bilinmesine rağmen, yan zincirin yapısı yıllarca belirsizliğini korudu. Tschesche ve Hagedorn tepkisiz bir ikili önerdiler tetrahidrofuran bozunma çalışmalarına dayalı yapı, bir eter C-16'ya bağlı oksijen atomu.[10] Yan zincirin gerçek doğası - a keton Spiro asetal - tarafından keşfedildi Russell Marker 1939'da altı üyeli piran ile çal asetik anhidrit.[3] Marker, neredeyse tüm yan zincirin üç adımda bölünebileceğini buldu, bu işlem şu anda Marker bozulması.

Marker, sarsasapogenin'i pregan-3,20-diol[11] (bir progesteron analog) ve testosteron.[12] Bununla birlikte, steroid hormonlarının büyük ölçekli üretimi için kullanımının daha uygun olduğu kanıtlanmıştır. diosgenin (Meksika yamından çıkarıldı Dioscorea mexicana ) steroid çekirdeğinde bir çift bağ içerdiğinden, başlangıç ​​malzemesi olarak.[13]

Farmakolojik ilgi

Sarsasapogenin ve C-25 epimeri Smilagenin mutantlı farelerde yapılan deneylerde kan şekerini düşürdü ve diyabetik kilo alımını tersine çevirdi diyabet gen (db).[6] Her iki steroid de düşüşü durdurdu muskarinik asetilkolin reseptörleri (mAChR'ler) hayvan modellerinde Alzheimer hastalığı.[7][8] Her iki durumda da efektler 5β konfigürasyonuna özel görünmektedir, cis- A ve B halkaları arasındaki bağlantı diosgenin (Δ ile5 vücutta hidrojene edilebilen çift bağ) çok daha düşük anti-diyabetik aktiviteye sahipti[6] (ve mAChR'ler üzerinde önemli bir etkisi yok[7]) süre Tigogenin (smilagenin'in 5α-epimeri) her iki çalışmada da hiçbir etki göstermedi.[6][7]

Referanslar

  1. ^ a b Jacobs, Walter A .; Simpson, James C.E. (1934), "Sarsasapogenin ve Gitogenin Üzerine" (PDF), J. Biol. Chem., 105 (3): 501–10.
  2. ^ a b c Güç, Frederick Belding; Salway, Arthur Henry (1914), "Sarsaparilla kökünün kimyasal incelenmesi", J. Chem. Soc., Trans., 105: 201–19, doi:10.1039 / CT9140500201.
  3. ^ a b Marker, Russell E.; Rohrmann, Ewald (1939), "Steroller. LIII. Sarsasapogenin Yan Zincirinin Yapısı", J. Am. Chem. Soc., 61 (4): 846–51, doi:10.1021 / ja01873a020.
  4. ^ Paczkowski, Cezary; Wojciechowski, Zdzisław A. (1988), "Sarsasapogenin için spesifik UDPG'ye bağlı glukoziltransferaz oluşumu Kuşkonmaz officinalis", Bitki kimyası, 27 (9): 2743–47, doi:10.1016 / 0031-9422 (88) 80654-X.
  5. ^ BİZE 4057543, Dryden, Jr., Hugh L. & Charles S. Markos, "17p-hidroksi-3-okso-17a-pregn-4-en-21-karboksilik asit P-laktonun hazırlanması için proses", 1977-11 -08, Searle & Co.'ya atandı. .
  6. ^ a b c d BİZE 4680289, Applezweig, Norman, "Sapojenin kullanarak obezite ve diyabet tedavisi", 1987-07-14'te yayınlanmış, Progenics Inc. .
  7. ^ a b c d e Bize 6812213, Xia, Zongqin; Yaer Hu & Ian Rubin ve diğerleri, "Steroidal sapojeninler ve alzheimer hastalığının tedavisi için bunların türevleri", Phytopharm plc'ye atanmış, 2002-12-19'da yayınlanmıştır. .
  8. ^ a b Hu, Yaer; Xia, Zongqin; Sun, Qixiang; Orsi, Antonia; Rees, Daryl (2005), "Belleğin farmakolojik düzenlenmesine yeni bir yaklaşım: Sarsasapogenin, bellek yetersizliği sıçan modellerinin beyinlerinde düşük muskarinik asetilkolin reseptör yoğunluğunu yükselterek belleği geliştirir", Beyin Araştırması, 1060 (1–2): 26–39, doi:10.1016 / j.brainres.2005.08.019, PMID  16226729.
  9. ^ Sarsasapogenin (PDF), Wilshire Technologies, alındı 2010-03-07.
  10. ^ Tschesche, R .; Hagedorn, A. (1935), "Über neutrale Saponine, II. Mitteil .: Abbau eines Genins der nötren Sapogenine zu einem Gallensäure-Derivat", Ber. Dtsch. Chem. Ges., 68: 1412–20, doi:10.1002 / cber.19350680736.
  11. ^ Marker, Russell E.; Rohrmann, Ewald (1939), "Steroller. LXXXI. Sarsasapogenin'in Pregnanediol-3'e (α), 20 (α) Dönüşümü", J. Am. Chem. Soc., 61 (12): 3592–93, doi:10.1021 / ja01267a513. Marker, Russell E.; Rohrmann, Ewald (1940), "Steroller. LXXXVIII. Sarsasapogenin'den Pregnanedioller", J. Am. Chem. Soc., 62 (3): 518–20, doi:10.1021 / ja01860a017.
  12. ^ Marker, Russell E. (1940), "Steroller. CV. Sarsasapogenin ve Diosgenin'den Testosteron ve İlgili Bileşiklerin Hazırlanması", J. Am. Chem. Soc., 62 (9): 2543–47, doi:10.1021 / ja01866a077.
  13. ^ Marker, Russell E.; Tsukamoto, Takeo; Turner, D. L. (1940), "Steroller. C. Diosgenin", J. Am. Chem. Soc., 62 (9): 2525–32, doi:10.1021 / ja01866a072.